苯巴比妥的合成-推荐课件
苯巴比妥的合成ppt课件
氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另 一个氢则与羰基上的氧形成羟 基，如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定， 便以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
11
苯巴比妥的合成
1
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3
• 结构如下：
2
性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，
在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
3
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、 功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠：偶用于顽固 性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗 惊厥:常用于对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑 炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发 作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持 续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以 增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症
在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸
二乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合
反应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基，
使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易
离去，得到碳负离子，碳负离子再对草
酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧
负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去
乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙
酯。
7
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究
苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究摘要：将苯巴比妥(PB)经硝化和还原两步化学修饰后，在其苯环上引入活性基团氨基，合成具有半抗原结构特征的对氨基苯巴比妥(pAPB)；用重氮化法将pAPB 偶联于载体蛋白BSA和OV A上，合成人工免疫原BSA-pAPB和包被抗原OV A-pAPB，用红外(IR)、紫外(UV)、SDS-PAGE进行鉴定，推算分子结合比；用BSA-pAPB免疫新西兰白兔和SPF雏鸡，间接ELISA测定多克隆抗体(pAb)效价，阻断ELISA鉴定其敏感性，WestGold层析试验和交叉反应试验鉴定其特异性。
结果表明，BSA-pAPB偶联成功，分子结合比为1∶19；获得了高价、敏感、特异的pAb，为PB残留免疫学检测方法的建立奠定了基础。
关键词：苯巴比妥；半抗原；人工免疫原；抗体；鉴定Study on Synthesis of Artificial Immunogen and Characteristics of Polyclonal Antibody of PhenobarbitalAbstract：The active group amido was introduced into phenyl of PB and formed p-amidophenobarbital(pAPB) which had hapten structure by chemical modification of nitration and deoxidization. Diazotization was used to conjugate pAPB to carrier protein BSA and obtained artificial immunogen BSA-pAPB，the coating antigen OV A-pAPB was obtained in the same way. IR，UV and SDS-PAGE were used to identify PB artificial immunogen. New Zealand white rabbits and SPF chickens were immunized with BSA-pAPB，the titre of polyclonal antibody(pAb) was measured by indirect ELISA，the sensitivity of the pAb was identified by blocking ELISA and the specificity of pAb was identified by experiments of WestGold immuno chromatography and cross-reaction. The results showed that PB artificial immunogen was synthesized successfully and its conjugation ratio of pAPB to BSA was about 19∶1，the high-titer，sensitive and specific PB pAb were produced in sera of Balb/C mice immunized with BSA-pAPB，which made it possible to establish immunoassay of PB residues in animal food.Key words：phenobarbital；hapten；artificial immunogen；antibody；identification苯巴比妥(Phenobarbital，PB)又名鲁米那(Luminal)、迦地那(Gardenal)，主要成分为5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮，是5位被乙基和苯基双取代的丙二酰脲衍生物。
最新第七章 巴比妥类药物的分析 药物分析(第二版)课件幻灯片课件
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
苯巴比妥的结构、性质、鉴别与合成.
苯巴比妥的结构
苯巴比妥
O H3C H O 4 N3 2 1NH 5 6 O
N N
嘧 啶
化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。 又名鲁米那。
苯巴比妥的性质
1.物理性质
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；
在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中
O H N N O-
O H3 C 2
H N N O
OH H2O,吡 啶 2 H3C
O
H N N O
2
+
H3C
O+ 2H+
NN Cu
O Cu O N H3C O N H O-
N N
紫色
苯巴比妥的鉴别
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
以上两个反应可 用以区分不含苯 环的巴比妥类药 物
苯巴比妥的合成
氯苄 苯乙腈 水解、酯化 苯乙酸乙酯
乙醇钠催化 草酸二乙酯缩合
加热脱去CO
2-苯基丙二酸 二乙酯
溴乙烷反应引入乙基
苯巴比妥的合成ppt课件
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
10-1 苯巴比妥
NaNO2
O
C2H 5 R
ON
1
CO NH C CO NH
NO
C O
Na2C
H2SO4
R2
橙黄色→橙红色
（2）甲醛-硫酸反应（区别苯巴比妥）：
O C2H5 C NH C C C NH O
HCHO
O
玫瑰红色
（接界面）
H2SO4
3.丙二酰脲类的鉴别反应与金属离子反应
• 样品前处理：液-液或固-液萃取
• 测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管
电泳法、色谱质谱联用法和荧光偏振免疫 分析法等。
(2)与铜盐的反应
吡 啶
水
有色配位化合物 部分离子化 ＋
注意事项：
a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 ——一般鉴别试验（ChP） b.含S巴比妥 显绿色(硫喷妥—特征反应)
与铜盐的反应
取供试品约 50mg ，加吡啶溶液（ 1→10 ） 5m1 ，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜 4g ，水 90ml 溶解后，加吡啶 30m1 ，即得） 1m1 ，即显紫色或生 成紫色沉淀。
• 4.IR
• 羧基、磺酰胺基、对位取代的苯环的特征
吸收峰。
（二）苯巴比妥应检查：
1.酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基 +水10ml 橙。
苯巴比 +水10ml 妥0.20g 煮沸搅拌 放冷 滤过 1min 滤液 滤渣 不得显红色 5ml +甲基橙1d
2.乙醇溶液的澄清度
供试品1.0g 乙醇5ml 加热回流 澄清 3min
妥类药物的含量。
滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴
比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就
药物化学巴比妥类药物精品PPT课件
1、巴比妥类
（1）当分子中5位上应有两个取代基。 （2）5位上的两个取代基的总碳原子数以 4-8为最好。 （3）5位上的取代基可以是直链烷烃、支 链烷烃、芳烃或环烯烃。 （4）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降 低酸性和增加脂溶性。 （5）将C-2位上的O原子以S原子代替， 则脂溶性增加，起效快，作用进间短。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End 演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
银盐沉淀，再与过量的硝酸银作用生成不 溶性的二银盐的产物；和硝酸汞试液作用， 生成白色的胶状沉淀，可溶于过量的试剂 和氨试液中。
1、巴比妥类
巴比妥类药物主要在肝脏中进行代谢，包 括5位取代基的氧化代谢（最主要），由 N-脱烃基代谢，脱S代谢（含硫巴比妥类 药物），及水解开环代谢等。代谢产物的 极性增加，而失去活性。
1、巴比妥类
理化性质 呈弱酸性 ，可与碱金属形成水溶性的 盐类（如钠盐），可以配制注射剂使用。 钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易 开环脱羧，受热逐分解，生成双取代乙酸 钠和氨气。
1、巴比妥类
1、巴比妥类
含有一个-CONHCONHCO-的结构： 和吡啶及硫酸铜溶液作用，生成紫色络
合物； 和硝酸银及碳酸钠作用，生成可溶性的
1、巴比妥类
1、巴比妥类 苯巴比妥
化学名5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H， 3H，5H）嘧啶三酮，临床上又叫鲁米
那(luminal）。
写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
苯巴比妥(Ph.Eur.7.1)的合成工艺研究
中 图分 类 号 ：ＴＱ ６ 。 文 献 标 识 码 ： ４３２ Ａ 文章 编 号 ： ０ ６— ９ ６ ２ １ ） ５— ０ ０— ３ １０ ７ ０ （ ０ １ ０ ０ ２ ０
料配 比的实验研 究 ， 工 艺控制 点进 行优 化 。 对
１ 反 应 原 理
镇静 催 眠和抗 惊 厥 类 物 。作 为 原料 药 ， 销 国 内 远
外 ， 有 较 好 的 市 场 前 景 。现 根 据 欧 洲 药 典 规 定 ， 具 Ｐ ． ｒ ７ １质量 要求 与 Ｐ ． ｕ． ． ｈ Ｅｕ． ． ｈ Ｅ ｒ ６ ０相 比， 加 了 增
Ｐｒ ｃ ｓ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆｐ ｅ ０ ａ ｂ ｔ ｌ（ ｈ ｏ ｅ ｓｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｈ ｎ ｂ ｒ ｉａ Ｐ ．Ｅｕ ．７ １ ｒ ． ）
ＺＨ Ｕ ａ ｙ ｎ ，Ｈ Ｅ ａ ｍｅ Ｄ Ｉ Ｇ ａ ｙ ｎ Ｑｉ ｎ ｏ ｇ Ｘｉ ｏ ｉ ， Ｎ Ｚｈ ｏ ａ ｇ
朱 千 勇 何 晓梅 丁 兆 阳 ， ，
（．南 通 精 华 制 药 股 份 有 限 公 司 ， 苏 南 通 ２ ６ ０ ；． １ 江 ２０ ６ ２ 山东 洁 晶药 业 有 限公 司 ， 东 日照 ２ ６ ０ ） 山 ７ ８ ０
摘 要 ： 行 了 苯 巴 比妥 的 合 成 工 艺 研 究 ， 讨 了 甲 醇 钠滴 加 温 度 、 乙醇 回 收终 点 温 度 、 制 投 料 配 进 探 甲 精
（ ． ｎ ｏ ｇ Ｊ ｎ ｈ ａ Ｐ ａ ｍａ ｅ ｔｃ ｌ ． ｄ ，Ｎａ ｔ ｎ ２ ０ ６，Ｃｈ ｎ ； １ Ｎａ ｔ ｎ ｉ ｇ ｕ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉａ ，Ｉｔ ． Ｃｏ ｎｏ ｇ２ ６ ０ ｉ ａ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情
5
主要生产厂家
• ①合肥博美生物科技有限责任公司 • ②北京中胜华腾科技有限公司 • ③上海信宜药业有限公司 • ④深圳市瑞吉特生物科技有限公司 • ⑤天津威赛诺科技发展有限公司 • ⑥成都化夏化学试剂有限公司(北京公司)
苯巴比妥的合成
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，
5H)-嘧啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在
水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中 溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
3
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能 亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉 挛等症；②催眠：偶用于顽固性失眠症， 但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③ 抗惊厥:常用于对抗中枢兴奋药中毒或高热、 破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥； ④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的 治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状 态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍 应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆
9
三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇 钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带 负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成 2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
10
四、与脲缩合，酸化
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离子， 两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧负离 子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易
离去，得到碳负离子，碳负离子再对草
酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧
负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去
乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙
酯。
8
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
11
氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另一个氢则与羰基上的氧形成羟基， 如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定，便 以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
12
13
⑦湖北楚盛威化工有限公司
6
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的催 化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二 酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合酸化而成。 7
一、克莱森酯缩合
在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸二
乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合反
应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基，