药物制剂生产设备及车间工艺设计复习资料
制剂工程--制剂车间工艺设计
Q3过程热效应 Q4物料离开设备带出的热量 Q5消耗在加热设备各个部件上的热量 Q6设备向四周散失的热量
一般建议以273 k为基准温度，以液态为基准物态
4、计算方法
（1）Q1、Q4均可用下式计算(有相变化时还要加上相变热 )
Q1（Q4）=ΣGiCPi(t-t0)
（2） Q3包括：化学过程
Qr =1000 qrGA /MA
物理过程 “盖斯定律”
（3） Q5 =ΣMi Cpi (t2-t1)
t1一般情况下可取室温，如t1 =20℃，t2视具体情况而定 如传热器壁高温侧流体给热系数αn ，低温侧给热系数αi
传热终了，高温侧温度tn ， 低温侧ti,则有
αn =α时 αn >>α时 αn <<α时
t2 =( tn + ti)/2 t2 = tn t2 = ti
消耗定额？消耗量？概念 p276
二、热量衡算
1、目的
在物料衡算的基础上对需加热或冷却设备进行热量计算，用以确定 加热或冷却介质的用量，以及设备所需传递的热量。
2、基础： “能量守恒定律”
热量
Q1物料带入设备热量
Q2由加热剂或冷却剂传给设备和物料的
Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 3、基准：以统一起点t。
（10）动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。
（11）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一 般 制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。
（12）厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车 道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。
上风侧
下风侧
厂前区 无菌生 产车间
非无菌 原料车间 生产车间
制药设备与车间设计考试复习题
空20个，选择10个，判断10个，名解5个，简答5个，问答2-3个连续操作：是将反应原料连续地输入反应器，反应物料也从反应器连续流出。
半连续操作：原料或产物中有一种或一种以上的为连续输入或输出，而其余的为分批加入或卸出的操作。
可行性研究报告P3厂房选址原则P12项目建议书设计内容P1设计阶段P6辅助功能间（1器具清洗间2器具存放间3清洁工具存放间4洁净服的清洗5洁净服的存放6物料进出口7废物排出口8物料暂存）制药设备8大类（1原料药机械及设备2制剂机械3药用粉碎机械4饮片机械5制药用水设备6药品包装机械7药用检测设备8其他制药机械及设备）制剂设备14类（1片剂机械2水针剂机械3抗生素粉，水针剂机械4输液剂机械5硬胶囊剂机械6软件囊剂机械7丸剂机械8软膏剂机械9栓剂机械10口服液剂机械11药膜剂机械12气雾剂机械13滴眼剂机械14酊水，糖浆剂机械）热压灭菌柜验证方法：DQ（设计确认）IQ（安装确认）OQ（运行确认）PQ性能确认SQ （技术参数确认）操作方法：1准备阶段2灭菌阶段3后处理阶段验证方案：1测试点温度及位置的确定及编号2空载试验3满载试验洁净车间的布置设计（空调系统如何送风等）注射用水的制备喷雾干燥剂车间功能间，洁净区空调过滤器简述有洁净级别要求的房间的布局要求。
答：洁净级别高的房间或区域宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房；不同洁净级别的房间或区域宜按洁净级别高低由里及外布置；洁净级别相同的房间宜相对集中；不同洁净级别房间之间相互联系要有防止污染措施，如气闸室或传递窗、传递洞、风幕。
4.画出进入无菌洁净区的生产人员净化程序画出进入无菌洁净区的生产人员净化程序。
答：换鞋→脱外衣→脱内衣→洗手脸腕；→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→穿无菌鞋→手消毒；→气闸室；→无菌洁净区简述洁净室的形式分类。
答：洁净室按气流形式分为层流洁净室和乱流洁净室。
层流气流流线平行，流向单一，按其气流方向又可分为垂直层流和水平层流。
试论药物制剂设备与车间工艺设计
试论药物制剂设备与车间工艺设计摘要：本文针对药物制剂设备与车间工艺中基本概念和原理进行过分析，本针对药物制剂设备产业化的内容及其行业现状尽心分析，并对其设计特点和要求进行分析总结，同时还对药物制剂设备的产业化发展方向进行了论述，希望能够为医药企业生产提供借鉴参考。
关键词：药物制剂设备；车间工艺；医药企业引言随着经济的快速发展，药物生产企业对药物制剂的要求也越来越高。
在现代医药生产条件下，它必须符合下列各项规定：一是对药物合理使用的处方和过程进行分析。
二是选用符合标准的原料及包装。
三是要有一个符合安全生产要求的车间环境；四是严格按照国家及医药卫生领域的相关标准进行生产。
1药物制剂设备产业化内容及行业现状制药设备行业的准备工作，一般都是从实验室的确认，到小批量的生产，再到一系列的测试，再到量产。
这一过程的次序是不能颠倒的，而且每一步的投资都不能有任何的差错。
部分配方转让的技术方案没有考虑到设备的适用性、原材料质量、放大效应等因素，这一切导致我国目前药物制剂装备的工业化生产难以形成规模。
而发达国家的工业化研究，在三期临床实验之前，就已经有了相当的经验。
有关的测试产品的制造，甚至可以达到批量生产的要求，同时，相关试验样品的可靠性和安全性也得到了保证。
以临床和药动学数据为基础，推动药物制剂设备的产业化是降低生产成本的关键，所以，我们的制药企业和科研单位，应该尽快地吸收国外的先进技术，通过对工业化生产过程中遇到的问题的不断改进，以使我国的药物制剂设备最终形成科学的工业化生产模式。
2药物制剂生产特点2.1药物制剂生产工艺设计因为“片剂”，“胶囊”和“颗粒剂”的生产过程是一样的，所以可以把它们的生产线放在相同的无尘区，从而增加设备的利用率。
同时，也可使整个车间布局达到最优，节约建设经费。
施工时，应尽可能地将三种不同的产品按不同的流水线进行加工，既可避免各工序的交叉、相互影响，又可使车间的环境得到净化。
2.2设计原则药物制剂设备的生产、车间的设计要严格遵守 GMP相关的安全、防火标准，强调人、物、产品的分离，以达到一体化的生产目标。
药物制剂设备与车间设计 试题
一．填空题1.药品生产验证的关键阶段：安装确认（IQ）；运行确认（OQ）；性能确认（PQ）；工艺及产品验证（PV）2.输送器分为：重力输送器、带式输送器、螺旋输送器、振动输送器、气力输送器、升运机3.隔料器的型式：往复式、摇摆式、回转式、挡销式4.药品包装材料应具有稳定性、阻隔性能、结构性能和加工性等性能。
5.药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机，是将塑料硬片加热、成型、药品充填，与铝箔热封合、打字、压断裂线、冲裁和输送等多种功能在同一台机器上完成成的高效率包装机械。
三种型式即滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机和滚板式泡罩包装机。
6.泡罩包装热封合方法：双辊滚动热封合、平板式热封合7.安瓿瓶的洗涤设备：喷淋式、汽水喷射式、超声波式8.按国家标准GB2637-1995，液体安瓿剂使用的安瓿一律为（曲颈易折安瓿），包括（色环易折安瓿）和（点刻痕易折安瓿）两种。
共有（1）ml、（2）ml、（5）ml、（10）ml和（20）ml。
9.输液剂规格：50ml 、100ml 、250ml 、500ml 、1000ml。
10.输液剂灌装按灌装方式分为：常压灌装、负压灌装、正压灌装、恒压灌装11．粉末及颗粒的充填：①冲程法②填塞式定量法（模板定量装置）③间歇插管式定量二．单选1.制药机械按GB/T 15692分为（D）类，包括3000多个品种规格。
A.5B.6C.7D.82.制药机械代码按《全国工农业产品（商品、物资）分类与代码》GB7635-87分，共（C）层。
A．四 B.五 C.六 D.七3．GMP起源于（B）A．中国 B.美国 C.法国 D.澳大利亚4. 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
纯化水可采用循环，注射用水可采用 CA. 50℃以上保温循环B. 80℃以上保温循环C. 70℃以上保温循环D. 60℃以上保温循环5. 湿热灭菌法不适合于（A ）的药物。
A. 对湿热敏感B. 热敏性C. 散剂D. 颗粒剂6. 药片厚度及压实程度控制可采取（A ）来控制。
制药工艺与设备复习提纲及答案
2、医药洁净厂房湿度的确定。（掌握） 答：易吸潮产品（如硬胶囊、粉针等）相对湿度控制在 45-50%；片剂、颗粒剂等固体制剂 相对湿度控制在 50-65%。冬季可取低值，夏季取高值。（干球温度 23-25℃，相对湿度 20-50% 时，人体感觉最佳；相对湿度 35-50%时，细菌的存活力降低）
药物制剂设备与车间工艺设计
药物制剂设备与车间工艺设计首先，药物制剂设备的选择至关重要。
在选择药物制剂设备时，需要考虑以下几个因素：1.制剂特性：不同药物的特性不同，对设备的要求也不同。
例如，一些药物需要在特定的温度下进行混合，因此需要选择具备恒温功能的混合设备。
2.生产规模：不同的生产规模需求会影响设备的选择。
较小规模的生产可以选择较为简单的设备，而较大规模的生产则需要选择更加高效和自动化的设备。
3. GMP要求：药物制剂生产需要符合GMP（Good Manufacturing Practice）规范，因此设备应具备符合GMP要求的设计和功能，如易于清洁、消毒和维护等。
4.安全性：药物制剂生产中存在一些有害风险，设备选择应考虑安全因素，如设备的安全控制系统、防爆设计等。
其次，药物制剂车间工艺设计也是关键。
在进行药物制剂工艺设计时，需要考虑以下几个方面：1.剂型选择：根据药物性质和用途，选择合适的剂型。
常见的剂型包括固体剂型（片剂、胶囊）、液体剂型（口服液、注射液）和半固体剂型（软膏、乳剂）等。
2.工艺流程优化：通过合理设计工艺流程，提高生产效率和产品质量。
例如，对于含有热敏药物的制剂，可以采用低温工艺，用于维持药物的稳定性。
3.物料管理：合理管理原料的采购、贮存和使用，确保原料的质量和纯度。
例如，对于易潮解的药物原料，应在相对湿度较低的环境中贮存，并尽快使用。
4.工艺监控与控制：建立合适的工艺监控系统，对关键工艺参数进行实时监测和记录，以便及时调整和控制工艺参数，确保产品质量的一致性。
最后，药物制剂设备与车间工艺设计还需要考虑合规方面的要求。
药物制剂生产需要符合国家相关法规和法律法规的要求，如药品生产许可证等。
因此，在设备和工艺设计过程中需充分考虑合规性要求，并严格按照相应的法规进行操作。
总之，药物制剂设备与车间工艺设计是药物制剂生产过程中重要环节，正确的设备选择和工艺优化有助于提高生产效率和产品质量，以及确保药物制剂生产的可持续发展。
药物制剂设备与车间工艺设计
四、超滤
附图：锥形结构超滤膜示意图
四、超滤 1、按照膜的材质分类及其特点
超滤膜
有机膜
无机膜
金属膜
陶瓷膜
四、超滤
2、按照膜结构分类 及各膜特点
超滤膜
板式膜
卷式膜
中空纤维膜
管式膜
四、超滤
• 1）操作条件温和，无相变化，适用于热敏性成份的分离； • 2）分离与浓缩同时进行；节约能源； • 3）操作简单，滤膜可反复多次使用可实现自动化操作； • 4）可滤除细菌、热原，能有效滤除药液中微粒、胶体、大
四、超滤
目前国内研究超滤技术较深入的科研院所
• 1）南京工业大学 • 2）天津工业大学 • 3）南京中医药大学 • 4）中科院大连物理研究所 • 5）中科院高能物理所 • 6）上海医药工业设计研究院
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对以下因素进行考查： • 1）截留分子量（分子量越高、超滤速度越快，超滤液中的杂质就越多）； • 2）超滤设备（死体积越小，有效成份的转移率越高，但可能超滤越慢）； • 3）前处理方式（高速离心或微滤，前处理越彻底、所含杂质越少，超滤也越
快）；
四、超滤
• 4）操作的压力差（压力差越大，超滤速度越快，浓度极化也就越快。膜通透 量下降得越快）；
四、超滤
保养 • 用完后一定要清洗（清洗方式有正洗、反洗（板式膜不能反洗）。可以用0.4%
的氢氧化钠溶液或0.1N的盐酸溶液清洗，还可能用稀次氯酸钠清洗，必要时可 采用一定温度的清洗液，温度不超过45度） • 用完后一定要清洗干净（水通透量不应低于衰减期望值），并测定水的温度及 记录其通透量 • 一周以内多用0.4%的氢氧化钠溶液保存，一月内用亚硫酸氢钠溶液（或福尔马 林溶液保存）保存，每月更换一次 • 置于阴凉处，膜必需保持润湿状态（必要时以一定的甘油保湿），禁止结冰。
药物制剂设备 与 车间工艺设计 复习题 含答案
2011-2012学年第2学期复习题一、基本概念1.GMP(Good Manufacturing Practice)系指在药品生产过程中，以科学、合理、规范化的条件和方法保证生产全过程的药品生产质量管理规范。
2.CIP（Cleaning In Place）是指设备在不移动的情况下在原位进行的清洗操作。
3.EDI (Electrodeionization)是将电渗析与离子交换有机地结合在一起的膜分离脱盐工艺又称填充床电渗析4.SCFE (supercritical fluid extraction)在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取的技术。
5.SOP (Standard Operating Procedure)对某项操作作出书面的指示性说明并经批准的文件。
6.RO (Reverse osmosis)在高于溶液渗透压的压力下，借助于只允许水分子透过的反渗透膜的选择截留作用，将除水以外的阴阳离子分离，从而达到纯化水的目的。
7.Unidirectional Flow以均匀的截面速度，沿着平行或垂直流线以单一方向流过洁净室的气流8.Falling Film Evaporator物料液体沿加热管壁呈膜状至上而下流动而进行传热和蒸发过程9.HV AC (Heating, Ventilating and Air Conditioning)是包含温度、湿度、空气清净度以及空气循环的空气调节系统10.ISPE ( International Society for Pharmaceutical Engineering)即国际制药工程师协会，是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界非官方非盈利性组织11.FDA （Food and Drug Administration）即美国食品药物管理局，是由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。
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1、一步制粒：
答：又称流化床制粒，是在自下而上通过的热空气的作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入含有黏合剂的溶液，使粉末结聚成颗粒的方法。
它将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成。
2、冲液：答：在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。
3、初步设计：
答：根据设计任务书、可行性研究报告及设计基础资料，对设计对象进行全面的研究，寻求在技术上可能、经济上合理的最符合要求的设计方案。
主要是确定全厂性的设计原则、标准和方案，水、电、汽的供应方式和用量，关键设备的选型及产品成本、项目投资等重大技术经济问题。
编制初步设计说明书等文件与工程项目总概算书。
其内容和深度能使对方了解设计方案、投资和基本出处为准。
4、环境保护三大政策：
答：预防为主防治结合，谁污染谁治理，强化环境管理。
5、排水系统的组成：
答：排水系统包括生产、生活污水的收集、处理、排放系统，以及冷却用水及雨水的直接排放或冷却循环两大部分。
6、简述带控制点的工艺流程图的基本要求？
答：（1）表示出生产过程中的全部工艺设备，包括设备图例、位号和名称。
（2）表示出生产过程中的全部工艺物料的名称、技术规格及流向。
（3）表示出各种辅助管道(如水、冷冻盐水、蒸汽、压缩空气及真空等管道)的代号、材质、管径及保温情况。
（4）表示出生产过程中的全部工艺阀门以及阻火器、视镜、管道过滤器、疏水器等附件，但无需绘出法兰、弯头、三通等一般管件。
（5）表示出生产过程中的全部仪表和控制方案，包括仪表的控制参数、功能、位号以及检测点和控制回路等。
（6）绘制出地面及厂房各层标高。
7、试述安瓿灌封时常见的封口问题？请简述其解决措施？
答：安瓿灌封过程中的封口常见问题有焦头、泡头、平头和尖头。
（1）焦头产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。
解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。
（2）泡头产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。
解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-2°间。
（3）尖头产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。
解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm；调小压缩空气量。
（4）瘪头(平头)瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸等而形成。
可通过调节灌装针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已封口的瓶口重新熔融等加以解决。
8、请简述喷雾干燥器的工作原理、操作流程？
答：（1）喷雾干燥器的工作原理：使液体物料以流体的形式通过喷嘴喷成细小的雾滴，使干燥总面积增大，当与热气流相遇时进行热交换，物料被干燥成为粉末状或颗粒状从干燥塔底排出。
热风与液滴接触后温度显著降低，湿度增大，它作为废气由排风机抽出。
废气中夹带的微粉用分离装置回收。
物料干燥过程分等速阶段和减速阶段两个部分进行。
（2）操作流程：首先打开鼓风机，然后开启空气预热器，并按需要设定进气温度，则空气经过滤过除尘和预热后，自干燥器上部进入干燥塔，待塔内温度达到规定的温度几分钟后，开启输送阀门将料液送到喷嘴，进料量调节必须由小逐渐加大，使料液雾化成液滴与热空气接触而被干燥成细粉落入收集器。
喷雾正常后5～10分钟，可以从收集器内取出干燥物料进行含水量测定，如果发现成品含水量高，可以适当减少进料量或增加进风温度，反之则增加进料量或减少进风温度。
料液喷完后，关闭加热器，打开干燥室门，清扫干燥室壁以及喷嘴附近的积粉，最后关闭风机。
9、总平面布置的技术经济指标有建筑占地系数；绿地率；建筑物展开面积；建筑展开系数。
输送纯化水、注射用水的主要管道，应采用环形布置，保持水的循环，防止水滞留产菌。
引出的支管长度不得超过其直径的6倍。