药物化学-钠,钾通道阻滞剂精品PPT教学课件
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药物化学第十二章心血管药物-抗心律失常药PPT课件
总结词
未来抗心律失常药的发展方向将更加注 重个性化治疗和精准医疗。
VS
详细描述
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等 研究的深入，针对不同患者的基因突变、 表型特征和生理状态，开发具有针对性的 抗心律失常药物将成为可能。此外，随着 药物设计和合成技术的发展，将会有更多 高效、低毒的新型抗心律失常药问世，为 患者带来更好的治疗效果。
详细描述
包括利多卡因、苯妥英钠等，常见副作用包括低血压、心动 过缓等。
Ⅲ类抗心律失常药
总结词
延长动作电位时程和有效不应期，减慢传导速度，主要用于室性心律失常的治疗 。
详细描述
包括胺碘酮、索他洛尔等，对心脏毒性较小，但长期使用可能引起甲状腺功能异 常和肺纤维化。
Ⅳ类抗心律失常药
总结词
抑制钙离子内流，降低心脏收缩力， 主要用于房性心律失常的治疗。
详细描述
心脏骤停患者药物治疗的目的是尽快恢复心 脏骤停患者的生命体征，常用的药物包括肾 上腺素、阿托品等，但需要注意药物的剂量 和给药方式，以及药物的副作用和禁忌症。
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钙通道拮抗剂
通过抑制钙离子内流，降低心肌细胞 的兴奋性，从而减缓心律失常的进展。
延长动作电位时程的药物
通过延长心肌细胞的动作电位时程， 降低心律失常的发生率。
抗心律失常药的适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗室性心律失常、房性心 律失常、心房颤动、心房扑动等心律 失常疾病。
禁忌症
对于严重心动过缓、高度房室传导阻 滞、病态窦房结综合征、重度心力衰 竭等患者应禁用或慎用抗心律失常药 。
分类
根据药物的作用机制和用途，抗 心律失常药可分为钠通道拮抗剂 、钾通道拮抗剂、钙通道拮抗剂 和延长动作电位时程的药物等。
药物化学：第三节 钠,钾通道阻滞剂
－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯 腙沉淀
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
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I
N
NH
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N
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NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
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1
2
H2SO4 2H2O
N，
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奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
章离子通道和钙通道阻滞药.优秀精选PPT
Ⅳ 氟桂嗪类，如氟桂利嗪； Ⅴ 普尼拉明类； Ⅵ 其他。
按应用时间先后分为：
第一代
第二代
第三代
四、钙通道阻滞药的作用方式及作用机制
电压依赖性钙通道分子结构
硝苯地平
细胞外侧 α2
γ
α1 δ
细胞内侧
β Ca2+
维拉帕米
药理作用机制
➢ 与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关
✓ ver、dil（亲水性）进入细胞内侧与开放态的通
❖ 六、临床用途
高血压
心绞痛
心律失常
脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等能显著舒 张脑血管，增加脑血流量,可治疗短暂性脑缺 血发作、脑血栓形成及脑栓塞等疾病。
其他：可用于外周血管痉挛性疾病,支气管哮 喘、偏头痛。
七、不良反应
➢ 一般反应：颜面潮红、头痛、眩晕、踝部水肿、 乏力、恶心、便秘等；
➢ 严重反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、 心功能抑制。
通道阻滞药药很敏感。特点：对小动脉扩
平
张作用强，尤其对痉挛状态的血管扩张作
滑
用更强，对静脉影响小；对冠脉和脑血管
肌
也有较强的扩张作用。二氢吡啶类药物扩
血管作用最强。
（2）其他平滑肌：本类药物可明显松弛支气管平 滑肌，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管 及子宫平滑肌。
抗动脉粥样硬化作用
钙离子参与动脉粥样硬化的病理过程，如血管 平滑肌 增生、血管内壁的脂质沉积和纤维化。单用 效果欠佳。
其他：可用于外周血管痉挛性疾病,支气管哮喘、偏头痛。
钠通道：电压门控 激活态、失活态和关闭态（静息态）
在体剂量大可反射性加快心率和房室传导
氯通道：电压、配体门控
钙通道：电压、配体门控 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量,可治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等疾病。
钾、钠通道阻滞剂
10
盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride
O
NH2 . HCl
1-(2’, 6’-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐 药用其外消旋体 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速等）
11
合成
O H OH NaOH O OH Na2Cr2O7 H2SO4 O O
从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱
7
结构特点
喹啉环和奎核碱两部分组成 通过羟甲基相连 两个取代基 8 4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5 4 H 7 HO N 9 8 12 H N 6 H 3
5 6 7 4 H OH 3 H N 1 2 9 8 H N
O
O
奎尼丁 quinidine (+)(3R, 4S, 8R, 9S)
3
抗心率失常药的分类 vaughan williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂 Ia，Ib，Ic II类：β-受体拮抗剂 III III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂 一、钠通道阻滞剂 抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应 期；又称膜稳定剂（Membrane-Depressen Drugs） 主要用于抗心律失常 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ类抗心律失 常药
第三节 钾、钠通道阻滞剂 sodium and potassium channels blockers
学习要求
掌握硫酸奎尼丁的结构、名称、理化性质及临床应用。 熟悉抗心律失常药物的分类及各类药物的作用特点。 熟悉盐酸胺碘酮的结构、化学名及应用. 了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。
盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride
O
NH2 . HCl
1-(2’, 6’-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐 药用其外消旋体 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速等）
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合成
O H OH NaOH O OH Na2Cr2O7 H2SO4 O O
从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱
7
结构特点
喹啉环和奎核碱两部分组成 通过羟甲基相连 两个取代基 8 4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5 4 H 7 HO N 9 8 12 H N 6 H 3
5 6 7 4 H OH 3 H N 1 2 9 8 H N
O
O
奎尼丁 quinidine (+)(3R, 4S, 8R, 9S)
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抗心率失常药的分类 vaughan williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂 Ia，Ib，Ic II类：β-受体拮抗剂 III III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂 一、钠通道阻滞剂 抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应 期；又称膜稳定剂（Membrane-Depressen Drugs） 主要用于抗心律失常 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ类抗心律失 常药
第三节 钾、钠通道阻滞剂 sodium and potassium channels blockers
学习要求
掌握硫酸奎尼丁的结构、名称、理化性质及临床应用。 熟悉抗心律失常药物的分类及各类药物的作用特点。 熟悉盐酸胺碘酮的结构、化学名及应用. 了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。
药理学,药物化学心脏疾病药物和血脂调节药物课件
39.4.1他汀类
❖ 主要代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他 汀、氟伐他汀、阿托伐他汀
39.4.1他汀类
❖ 他汀类：羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制 剂
❖ 作用机制：竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA还原酶，从而降低体内内源性合成的胆固 醇水平，是目前治疗高胆固醉血症中疗效良好的药物。
张期自动去极斜度,降低浦肯野纤维自律性
39.2.1钠通道阻滞剂
❖ 苯妥英钠
➢ 缩短房室结和浦肯野纤维的APD和ERP（促进 K＋外流）有利于消除折返激动。
➢ 降低浦肯野纤维自律性（抑制Na＋内流、促进 K＋外流）消除洋地黄中毒迟后除极化引起的 触发活动。
39.2.1钠通道阻滞剂
❖ IC类钠通道阻滞药：氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮等
心脏
❖ 心脏，是人和脊 椎动物器官之一。 是循环系统中的 动力。主要由心 肌构成，有左心 房、左心室、右 心房、右心室四 个腔。
心脏疾病
❖ 心脏疾病是一类比较常见的循环系统疾病。 ❖ 循环系统由心脏、血管和调节血液循环的神经
体液组织构成，循环系统疾病也称为心血管病， 包括上述所有组织器官的疾病，在内科疾病中 属于常见病，其中以心脏病最为多见。 ❖ 心脏病包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高 血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。
39.1.4 β1受体激动药
❖ β1受体激动药：多巴酚丁胺 ❖ 作用机制：
β1肾上腺素受体主要分布在心肌中， β1受体 兴奋时，可以产生有效心肌收缩作用，主要是 其激动腺苷酸环化酶，使ATP转化为CAMP， 促进Ca+进入心肌细胞，从而增强心肌收缩力
39.1.5利尿药
❖ 利尿药：噻嗪类 ❖ 利尿药是治疗慢性心功能不全的辅助药物，主
作用于钾通道的药物知识讲解65页PPT
作用于钾通道的药物知识讲解
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
Hale Waihona Puke
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
Hale Waihona Puke
药物化学第七版第一章ppt课件
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
HO VitD3
HO
25-OH-VitD3
肝
1,25-(OH)2-VitD3
HO
OH
OH
OH OH
肾
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
HO
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
Sugar HOOC OH
Sugar HO HOOC
塞氟氯H伐原匹M他洛缬酶定丁伐G沙抗抑他-坦血C受丁血制o管氯阿体A栓剂吡托紧厄还拮格伐药贝张抗雷他沙素汀剂坦缬II普沙萘坦洛吗拉N尔多贝O-明洛受供尔体体阻药噻硝滞物吗酸剂洛甘醋尔油丁洛尔酚妥可腺肼作作滑拉乐屈素用明定用肌嗪受于酚物于药体苄血物肾明的管和上药特平作拉唑嗪
mineral, 9.10% patinal synthesis,
9.50% plant, 11.10%
synthesis, 48.90%
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
如：盐酸硫胺（VitaminB1） 氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基） 噻唑嗡盐酸盐
阿司匹林:
2-(乙酰氧基)苯甲酸 2-Acetoxy benzoic Acid
HO O
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维生素B1
2-methyl 2-甲基
4-amino
4- 氨基
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§2 药物命名(掌握）
离子通道概论及钙通道阻滞剂PPT课件
【体内过程】 钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效
应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为 最高，生物利用度65%～90%。钙通道阻滞药与 血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药 都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低 的物质，然后经肾脏排出。
第28页/共38页
第三节 钙通道阻滞药
表21-3 三种钙通道阻滞药的药代动力学参数
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 度
20％~35%
产生作用时间 t1/2
＜1.5min（i.v） 6h 30min（口服）
分布
消除
90％与血 70％肾脏排
浆蛋白结 出；15%胃
合
肠道消除
硝苯地平 ＞90％ 45％~70% ＜1min（i.v） 4h
（口服,舌 下）
5-20min （口服,舌下）
90％与血 浆蛋白结 合
尔 （bepridil）、卡罗维林（caroverine）和氟
桂利嗪（flunarizine第）21页等/共。38页
第三节 钙通道阻滞药
二、钙通道阻滞药的作用机制 L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的
钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不 同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓 类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯 地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞 药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开 放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
第三节 钙通道阻滞药
【不良反应】 钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，
选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心 肌抑制等作用有关。其一般不良反应有颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及 心功能抑制等。
应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为 最高，生物利用度65%～90%。钙通道阻滞药与 血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药 都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低 的物质，然后经肾脏排出。
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第三节 钙通道阻滞药
表21-3 三种钙通道阻滞药的药代动力学参数
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 度
20％~35%
产生作用时间 t1/2
＜1.5min（i.v） 6h 30min（口服）
分布
消除
90％与血 70％肾脏排
浆蛋白结 出；15%胃
合
肠道消除
硝苯地平 ＞90％ 45％~70% ＜1min（i.v） 4h
（口服,舌 下）
5-20min （口服,舌下）
90％与血 浆蛋白结 合
尔 （bepridil）、卡罗维林（caroverine）和氟
桂利嗪（flunarizine第）21页等/共。38页
第三节 钙通道阻滞药
二、钙通道阻滞药的作用机制 L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的
钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不 同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓 类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯 地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞 药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开 放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
第三节 钙通道阻滞药
【不良反应】 钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，
选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心 肌抑制等作用有关。其一般不良反应有颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及 心功能抑制等。