药物分析-12第十二章-药物制剂分析
第十二章 药物制剂分析
第十二章药物制剂分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是( )。
A．加入甲醛 B．用有机溶剂提取后测定 C．加酸后加热D．加入双氧水 E．加入甲醇2．对于制剂的检查，下列说法中正确的是( )。
A．片剂的一般检查不包括含量均匀度检查B．注射剂一般检查包括重量差异检查C．溶出度检查属于片剂一般检查E．片剂检查时常需要消除维生素E的干扰D．防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围3．关于药物制剂分析，下列说法中不正确的是( )。
A．利用物理、化学、物理化学或微生物学的测定方法对药物制剂进行分析B．对同一药物的不同剂型进行分析C．检验药物制剂是否符合质量标准的规定D．药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易E．药物制剂中含有各种赋形剂、稀释剂等，分析时需要排除它们的干扰4．关于药物制剂的分析，下列说法中不正确的是( )。
A．含量测定方法需要考虑定量限、选择性及准确度等指标B．要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响C．复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰D．对不同剂型，采用不相同的检测方法E．对大剂量的片剂需要检查含量均匀度5．关于制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是( )。
A．在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检B．制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程C．制剂分析增加了各制剂的常规检验法D．分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法E．含量限度的要求与原料药不同，一般原料药分析方法的准确度要求更高6．关于片剂的常规检查，下列说法中不正确的是( )。
A．片剂的一般检查包括外观、重量差异及崩解时限的检查B．对于小剂量的药物，需要进行含量均匀度检查C．片剂外观应当完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度D．片重大于0．39时，质量差异限度为10％E．糖衣片应该在包衣前检查片芯的质量差异，包衣后不再检查质量差异7．注射剂的一般检查不包括( )。
2021执业药师《药物分析》复习-第12章
2021执业药师《药物分析》复习:第12章自己整理的2021执业药师《药物分析》复习:第12章相关文档，希望能对大家有所帮助，谢谢阅读！第十二章杂环药物的分析第一节异烟肼的分析该药物母核中吡啶环的氮原子为碱性氮原子，吡啶环的位被酰肼取代，酰肼具有很强的还原性，可以与一些含羰基的试剂发生缩合反应。
一、识别测试1.制备衍生物并测量熔点腙是由酰肼基团和芳香醛缩合而成，熔点可以测定。
最常用的芳香醛是香兰素。
2.取约10mg异烟肼进行银镜反应，放入试管中，加入2ml水溶解，加入氨水配制成1ml硝酸银试液，即会出现气泡和黑色浑浊，试管壁会产生银镜。
3.红外线谱二、异烟肼中游离肼的检测异烟肼是一种不稳定的药物，其中游离肼在制备过程中从原料中引入或在储存过程中降解。
肼是一种诱变剂和致癌物，因此国内外大多数药典都规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。
中国药典用薄层色谱法检查异烟肼原料和注射用异烟肼中的游离肼。
检验方法：取本品加水制成每1毫升含50毫克的溶液作为供试品溶液。
此外，向硫酸肼中加入水，制备每1毫升含有0.20毫克(相当于50微克游离肼)的溶液作为对照溶液。
吸取10l供试品溶液和2l对照品溶液，分别置于同一硅胶薄层板上(用羧甲基纤维素钠溶液制备)，用异丙醇-丙酮(:2)作展开剂。
显影后，将其干燥并用乙醇制备的对二甲氨基苯甲醛测试溶液喷雾。
15分钟后，观察到在测试样品的主斑点前面对应于硫酸肼斑点的位置没有出现黄色斑点。
异烟肼斑点是清晰的棕橙色斑点，Rf值约为0.21。
游离肼斑点为亮黄色，Rf值约为0.3。
该方法的灵敏度为0.1g，检出限约为0.02%。
第三，内容确定异烟肼是可还原的，可以用氧化还原滴定法测定。
中国药典采用溴酸钾法，用甲基橙指示剂指示终点；等当点后，稍微过量的溴酸钾氧化甲基橙使其粉红色消失。
用该方法测定异烟肼片和注射液的含量。
第二节硝苯地平的分析具有1，4-二氢吡啶母核。
硝基取代的苯环在光照下不稳定，容易发生自氧化还原反应。
执业药师《药物分析》章节复习第十二章
第十二章雜環類藥物的分析第一節異煙肼的分析本類藥物母核吡啶環上的氮原子為鹼性氮原子，吡啶環γ位上被醯肼取代，醯肼基具有較強的還原性，並可與某些含羰基的試劑發生縮合反應。
一、鑒別試驗1.製備衍生物測定熔點醯肼基與芳醛縮合形成腙，析出結晶，可測定其熔點。
最常用的芳醛為香草醛。
2.銀鏡反應取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解後，加氨制硝酸銀試液1ml，即發生氣泡與黑色渾濁，並在試管壁上生成銀鏡。
3.紅外光譜二、異煙肼中游離肼的檢查異煙肼是一種不穩定的藥物，其中的游離肼是由製備時原料引入，或在貯存過程中降解而產生。
而肼又是一種誘變劑和致癌物質，因此國內外藥典多數規定了異煙肼原料藥及其製劑中游離肼的限量檢查。
中國藥典對異煙肼原料和注射用異煙肼中游離肼的檢查均採用薄層色譜法。
檢查方法取本品，加水製成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。
另取硫酸肼加水製成每1ml中含0.20mg(相當於游離肼50μg)的溶液，作為對照溶液。
吸取供試液10μl 與對照溶液2μl，分別點于同一矽膠薄層板(用羧甲基纖維素鈉溶液製備)上，以異丙醇-丙酮(3:2)為展開劑，展開後，晾乾，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min後檢視，在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。
異煙肼斑點呈棕橙色的清晰斑點，Rf值約為0.21。
游離肼斑點呈鮮黃色，Rf 值約為0.3。
本法檢出肼的靈敏度為0.1μg，檢出限量約為0.02%。
三、含量測定異煙肼具有還原性，可用氧化還原滴定法測定含量。
中國藥典採用溴酸鉀法，用甲基橙指示劑指示終點;等當點過後稍過量的溴酸鉀氧化甲基橙使其粉紅色消失。
採用本法測定異煙肼片和注射劑的含量。
第二節硝苯地平的分析具有1,4-二氫吡啶母核。
苯環上硝基取代，遇光不穩定，易發生自身氧化還原反應。
一、鑒別1.與NaOH試液反應：加20%NaOH溶液，振搖顯橙紅色2.紫外分光光度法3.紅外分光光度法二、檢查1.有關物質：易發生光化學岐化反應，降解為硝苯吡啶衍生物及亞硝苯吡啶衍生物。
12药物制剂分析1
37.25（24.68 14.20） 0.1015
青霉素钾%
0.1 100% 98.54%
0.40211000
Pharmaceutical analysis
13
1.2 UV法
1.2.a 直接测定
A E11c%mcl
A c(g/100ml)
E11c%ml
c(g/ml)
A E11c%ml 100
百分含量 T（V0 V）F 100% ms
Pharmaceutical analysis
12
应用示例
精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩 余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml， 回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.20ml，空白试验消 耗0.1015mol/L的盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液 (0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含 量。
13.01（25.00 17.94）
0.1025 0.1
3.0780
标示量%
0.1536 1000
20 100 94.33%
0.1
Pharmaceutical analysis
21
A E11c%ml 100
n
V
平均片重
标示量%
ms
100%
标示量
c对
A供 A对
nV
平均片重
标示量%
ms 标示量
TVF 平均片重
标示量% ms
100%
标示量
T（V0 V）F 平均片重
标示量%
ms
100%
标示量
Pharmaceutical analysis
12第十二章 药物制剂的稳定性
第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 一、制剂中药物的不稳定变化途径
(三) 其他反应
药物的其他降解反应： 异构化 聚合反应 脱羧反应等
第二节 影响稳定性的主要因素及稳定化方法 二、处方因素及稳定化方法
pH 溶剂 表面活性剂 辅料 离子强度的影响
第二节 影响稳定性的主要因素及稳定化方法 二、处方因素及稳定化方法
的处理原则与方法。
学习目标
❖ 熟练掌握颗粒剂制备的 方法和技术，
❖ 学会分析工 作态度和严谨的工 作作风，确保药品 质量安全和用药安 全
情感目标
第十二章 药物制剂的稳定作
1
第一节 概述
2
第二节 影响稳定性的主要因素及稳定化方法
3 第三节 药物制剂的配伍变化
（一）pH值的影响 及稳定化方法
pH值的影响：药物水解和氧化反应 调节考虑因素：稳定性、溶解度、药效三个方面 pH调节剂：一般用盐酸或氢氧化钠，也常用与药物 本身相同的酸或碱
第二节 影响稳定性的主要因素及稳定化方法 二、处方因素及稳定化方法
（二）溶剂的影响 及稳定化方法
❖溶剂可能由于溶剂化、解离、改变反应活化能等 而对药物制剂的稳定性产生影响。 ❖对于易水解的药物，有时可用乙醇、丙二醇、甘 油等非水溶剂提高其稳定性。
（一）水解
水解是药物降解的主要途径 1. 酯类药物：如阿司匹林（乙酰水杨酸）、盐酸普 鲁卡因 2. 酰胺药物：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴 比妥类等 3. 其他药物：阿糖胞苷
第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法 一、制剂中药物的不稳定变化途径
(二) 氧化
1. 酚类药物 ：如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、 己烯雌酚等。 2. 烯醇类：如维生素C。 3. 其他类：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如 氨基比林，噻嗪类如盐酸氯丙嗪，含有碳-碳双 键的药物，如维生素A或D。
药物分析_12制剂分析
制剂分析的特点（Ⅱ）
含量测定的复杂性 必须考虑辅料对主药含量测定的影响；对 于复方制剂除考虑辅料影响外还要考虑主成分 间相互干扰。
第七章 制剂分析
本章内容
药物制剂简介 药物制剂分析的特点
片剂和注射剂的分析
复方制剂的分析
练习与思考
一、概述
药物制成制剂的目的是：
1 、为了更好地发挥药物的疗效； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便；
5 、为了提高药物的生物利用度；
适用范围
检查指标
(混合均匀)
片重差异
特点
简便快速
准确
③ 崩解时限
定义：指口服固体制剂在规定条件下全部崩 解溶散或成小于2.0mm的碎粒(或熔化、软 化)所需时间的限度。
检查法：取药片6片，用崩解仪检查各片在 15min内的崩解情况。 不同的片剂有不同的崩解要求（表7-2）。
自动崩解仪
不同片剂的崩解要求
素片
糖衣片 37℃
≤15′
≤60′ ≤60′ 崩解(缓冲液)
薄膜衣片 ≤30′ (盐酸液) 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
含片
泡腾片
≤30′
≤5′ 有气体逸出
④ 溶出度
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出 的速率和程度。
主要用于难以溶解的药物。是一种模拟口服固体制剂在 胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。 中国药典收载了三种测定方法： 转篮法、浆法、小杯法