反应性浆细胞增多意义未明单克隆免疫球蛋白血症

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免疫电泳
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实验室和其他检查（三）
❖血钙、磷测定
▪ 因广泛骨质破坏而血钙增高，晚期肾功能不全出现血 磷增高。
❖血尿酸增高 ❖血清β2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋
白均可升高，常提示预后或预测治疗效果。 ❖尿和肾功能检查
▪ 90%以上尿蛋白增高，约半数尿中本周蛋白阳性，肾 功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。
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鉴别诊断
❖ 需与下列疾病鉴别：
▪ 反应性浆细胞增多。 ▪ 意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。 ▪ 原发性巨球蛋白血症。 ▪ 其他疾病引起的单株Ig如慢性肝炎、结缔组织病、淋
巴瘤、白血病等。 ▪ 骨病变需与转移癌、老年性骨质疏松、肾小管酸中毒
及甲状旁腺功能亢进症鉴别。
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MM治疗的发展历程
▪ Ⅰ期：血清β2微球蛋白＜6.0mg/L，血清白蛋白＞ 30g/L；
▪ Ⅱ期：血清β2微球蛋白＞6.0mg/L，血清白蛋白＞ 30g/L；
▪ Ⅲ期：血清β2微球蛋白＞6.0mg/L，血清白蛋白＜ 30g/L。
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多发性骨髓瘤Durie-Salmon分期
❖ I期：符合以下各项标准 1．血红蛋白>100 g/L 2．血钙正常 3．X线检查正常或只有孤立的溶骨性病变 4．M蛋白水平：IgG< 50 g/L IgA< 30 g/L 尿中轻链<4 g/24 h III期：符合下列至少任何一项 1. 血红蛋白<85 g/L 2．血钙>2.98 mmol/L 3. X射线多发性溶骨性病变 4.M蛋白水平：IgG> 70 g/L IgA>50 g/L 尿中轻链>12 g/24 h II期介于I期和III期之间ABMT来自高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2003年5月美
国上市 2004年4月欧
盟上市
VAD
高剂量马法兰 MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
1998硼替 佐米临床
试验
Lenalidomide 临床试验
2005
硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
1962 1983 1984 1986 1996 1998 1999 2000+ 2002 2003/4 2005
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Primary induction therapy for transplant candidates (NCCN2007)
❖VAD ❖地塞米松 ❖反应停＋地米 ❖DVD ❖雷诺利度胺＋地米(category 2B) ❖万珂＋地米(category 2B) ❖PAD (category 2B)
▪ 游离轻链（本周蛋白）和蛋白管型损伤肾小管； ▪ 高血钙； ▪ 高尿酸血症等。
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实验室和其他检查（一） ❖血象
▪ 有正常细胞和正常色素性贫血，血涂片中红细胞有缗 钱现象；血沉增快；晚期呈全血细胞减少，若血中浆 细胞＞2.0×109/L，则称浆细胞白血病。
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实验室和其他检查（一）
骨髓象 浆细胞＞15%，可分化良好，但常有原、幼浆细胞，核 内可见核仁1~2个，并可见双核或多核浆细胞。
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尿本-周蛋白
5900~~6100℃0℃
室温
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50~60℃
实验室和其他检查（四）
❖ X线检查
▪ 有四种改变： ▪ 溶骨性改变。 ▪ 弥漫性骨质疏松。 ▪ 病理性骨折。 ▪ 骨硬化，极少见。
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骨质破坏
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诊断依据
❖ 骨髓中浆细胞＞15%，常有形态异常； ❖ 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋白
1g/24h，而正常Ig低于正常； ❖ 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
❖ 诊断IgM型时一定要具备上述三项；仅有 ①、③两项者属不分泌型；仅有①、②两 项者须除外反应性浆细胞增多及意义未明 单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。
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分期
❖ 血清β2微球蛋白水平与骨髓浆细胞总数密 切相关，血清白蛋白浓度与骨髓瘤细胞生 长因子IL-6的活性呈负相关。据此 Bataille提出简易分期如下：
▪ 高粘滞综合征：临床出现头晕、眼花、手足麻木、心 绞痛和慢性心功能不全等。
▪ 出血倾向：原因是M蛋白致血管壁和血小板功能异常， 凝血功能障碍，还有血小板减少等。
▪ 淀粉样变性和雷诺现象。
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病理生理和临床表现（三）
❖ 肾功能损害：临床出现蛋白尿、管型尿、 急性肾衰等，是本病仅次于感染的致死原 因。肾功能损害的发生机制是：
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病理生理和临床表现（一）
髓外浸润： 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 髓外骨髓瘤，即侵犯口腔和呼吸道等软组织。 神经浸润。 浆细胞白血病。
贫血表现：除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病性贫血和营 养因素等有关。
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病理生理和临床表现（二）
❖ M蛋白引起的临床表现：
▪ 感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。 也可有病毒感染。
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病因及发病机制
❖病因尚不明确。 ❖目前认为异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）
起源于B记忆细胞或幼浆细胞，有C-myc基 因重组和部分N-ras基因高表达，呈单株性 浆细胞无限制增生，骨髓中IL-6异常增高 与骨髓瘤的发病有关。
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病理生理和临床表现（一）
❖ 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现：
▪ 骨骼疼痛和破坏：骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破坏，常 导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折，骨痛为早期主要症 状，主要病变在扁骨，而成人不再造血的四肢长骨较少 受侵犯。胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病 特征。
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实验室和其他检查（二）
❖M蛋白测定
▪ 血浆蛋白电泳约75%病人显示球蛋白区呈窄底高峰的 单株Ig，Ig测定可确定其种类和含量，如IgG、IgA、 IgD、IgE和轻链κ或λ型。本病示某种Ig呈单株性增高， 而其他Ig合成受抑，水平低于正常，偶有双株型和不 分泌型，一般不分泌型和轻链型病人的全部Ig均低于 正常。
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Primary induction therapy for nontransplant candidates
反应性浆细胞增多意义 未明单克隆免疫球蛋白
血症
❖概述 ❖病因和发病机制 ❖病理生理和临床表现 ❖实验室和其他检查 ❖诊断和鉴别诊断 ❖治疗
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概述
❖定义
▪ 是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。
❖流行病学
▪ 我国骨髓瘤发病率约为1/10万。 ▪ 发病年龄大多在50~60岁之间，40岁以下者较少见。 ▪ 男女比例为3:2。