药物排泄
第一节药物肾排泄第二节药物胆汁排泄第三节药物其他
按照pH分配假说，弱酸性药物在碱 性尿液再吸收少，排泄快；在酸性 尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性 药物则相反。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化， 酸化尿液使碱性药物在尿中离子化， 阻止药物再吸收，加速其排泄，
这是药物中毒常用的解毒方法
例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸 氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。
肾小管重吸收方式
肾小管重吸收也有主动转运和被动扩散 两种机制；
主动转运主要发生于许多内源性物质； 例如葡萄糖、氨基酸、小肽等。 绝大多数药物的重吸收是被动扩散机制；
影响肾小管重吸收的因素
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH影 响肾小管重吸收的程度。
1. 药物脂溶性大，重吸收程度高； 2. 药物的pKa和尿液pH影响药物解离的
42
从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些 具有脂溶性的药物可被重吸收，
葡糖苷酸结合物则可被肠道微生物的 β-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药 物，然后被重吸收，这也是肝肠循环。
已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红 霉素、吗啡等能形成肝肠循环。
胆汁酸的肠肝循环
药物的双峰现象
肠肝循环不仅可增加药物体内滞留时间，
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要的途径。 这是一个主动分泌过程。能从胆汁分泌 的药物需具备几个条件：
1.能主动分泌;2.药物是极性物质;3.相 对分子量超过300
分子量300以上并有极性基团的药物主 要从肝进入胆汁排泄。
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄对于因为极性太强而不能在肠 内重吸收的有机阴离子和阳离子是重要 的消除机制。
当药物的尿排泄率与血浆药物浓度成比 例时，其排泄率为
第六章药物排泄
重吸收分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过 程。
肾脏排泄
机理复杂：包括 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收
药物排泄示意图
肾小球滤过
➢ 肾小球毛细血管内血压
高，管壁上微孔较大 （7-10 nm），故除血球 和蛋白质外的一般物质 均可无选择性地滤过。
合并用药
如果同时使用在肾小管近曲小管 中经同一转运系统主动分泌的药 物时,由于竞争性抑制,可使肾小 管分泌下降。如丙磺舒对有机酸 药物的主动分泌是较强的抑制剂。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于 从肾脏排出。但甲基化和乙 酰化反应可使代谢物极性下 降,不利于药物的排泄。
➢ 药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
肾小管分泌
➢ 指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
➢ 近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
➢ 这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药
物疗效的强度及持续时间无疑有重要 的影响。
胆汁排泄过程
胆汁是由肝细胞不断生成的,生成后由
肝管流出,经胆总管流至十二指肠,或 由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当 消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。
成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml
药物从血液向胆汁排泄时,首先由血液 进入肝细胞并继续向毛细胆管转运
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑消除 速率是原来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
药剂学中的药物排泄性研究
药剂学中的药物排泄性研究药物排泄性研究是药剂学领域中一个重要的研究方向，它涉及到药物在体内的代谢和排泄过程，对于药物治疗的安全性和疗效评估具有重要意义。
近年来，随着药物研发技术的不断进步和临床药理学的发展，药物排泄性研究引起了广泛关注。
一、药物排泄性的定义与意义药物排泄性是指药物在体内的转化代谢后通过尿液和粪便的排泄过程。
药物排泄过程对于维持体内药物浓度的平衡、减轻药物的毒副作用、保证药物治疗的安全性和疗效具有重要作用。
因此，研究药物排泄性对于药物研发及临床应用具有重要的意义。
二、药物排泄性的研究方法1. 药动学研究：药动学研究是研究药物在体内转化、分布和排泄等过程的学科。
通过采集血液、尿液、粪便等样本，结合药物动力学模型，可以推断药物在体内的排泄路径和速率常数等参数。
2. 排泄试验：通过给予被试者特定剂量的药物，然后采集尿液、粪便等样本进行分析，根据药物在样本中的浓度变化，可以研究药物的排泄过程。
3. 转运体研究：转运体是介导药物在肾脏、肠道等器官滤过、排泄的重要蛋白质。
研究转运体的结构、功能以及与药物的相互作用，可以为药物排泄性的研究提供重要的依据。
三、药物排泄性研究的应用1. 临床药物治疗：药物排泄性研究可以帮助临床医师更好地评估药物的剂量和给药方式，以及预测药物在不同人群中的排泄动力学差异，为个体化用药提供依据。
2. 新药研发：药物排泄性研究对药物的代谢途径、排泄通路以及与体内转运体的相互作用等提供了重要参考。
新药研发者可以通过药物排泄性的研究结果，优化药物的结构，以提高药物的药代动力学特性和疗效。
3. 药物相互作用研究：药物排泄性还可以研究多种药物的相互作用对药物排泄的影响。
通过研究药物的代谢和排泄途径，可以预测药物与其他药物的相互作用，进而指导合理的联合用药方案。
四、药物排泄性研究的现状与挑战目前，药物排泄性研究在药剂学领域取得了一系列重要的研究进展，然而仍存在一些挑战。
一方面，药物排泄性受到遗传、环境和年龄等多种因素的影响，因此需要开展大样本、多中心的研究以获得更准确的结果。
生物药剂学与药动学——药物的排泄
生物药剂学与药动学——药物的排泄一、概述药物的排泄系指体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物的作用一方面取决于给药剂量和吸收效率，另一方面也取决于药物的体内消除速度。
药物向体液中运行，再从体液中消失的过程，可简单表示如下：式中，k1为表观一级吸收速度常数，k2为表观一级消除速度常数。
药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。
例如由于肾功能衰竭造成药物肾排泄减慢时，链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间延长，对肾病患者应用这些抗生素时，常比正常人容易引起毒副作用。
二、药物的肾排泄肾脏是人体排泄药物及其代谢物的最重要的器官。
药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果，即肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管重吸收率。
1.肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，除血细胞和蛋白质外一般物质均可无选择性地滤过。
药物滤过方式以膜孔转运，即被动转运为主，滤过率较高。
药物若与血浆蛋白结合，则不能滤过。
肾小球滤过率（GFR）为单位时间肾小球滤过的血浆体积数，单位ml／min。
肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为Pin，设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为Uin和V，则GFR＝Uin×V／Pin。
GFR正常值为l25～130ml／min。
2.肾小管分泌该过程是一主动转运过程。
肾小管主动分泌属于载体介入系统，需要能量供应；该载体系统受到能量限制，可以被饱和，类似结构的药物可竞争同一载体。
3.肾小管重吸收（1）肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回血液的过程。
重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式。
用离子障原理，弱酸性或弱碱性药物在肾小管能通过单纯扩散重吸收。
（2）重吸收的程度与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。
1）药物脂溶性的影响：脂溶性大的药物易于重吸收；水溶性大的药物则不利于重吸收，易被肾脏排泄。
《生物药剂学》课件——药物排泄
三、肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等）
Q: Why？
有机碱：阳离子分泌机 制（有机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白： 促进药物向小管液中转 运，增加药物排泄量
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程： 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管
汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。
小管液中溶质浓度
渗透压
水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125 ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
(生物药剂学)第六章药物排泄
排泄途径
一．肾脏排泄 二．胆汁排泄 三．唾液排泄 四．乳汁分泌 五．汗液 六．肺
第一节 药物的肾排泄
肾的解剖结构
肾单位的基本功能
➢ 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分 毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微 孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般 物质都可滤过，输入肾小管。
药物代谢
药物经代谢后,大多水溶性增 加,肾小管重吸收下降,有利于从 肾脏排出。 但甲基化和乙酰化反应可使 代谢物极性下降,不利于药物的 排泄。
pH对磺胺类清除的影响很显著
尿pH值由5上升到8， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)在人体中生物 半衰期由11.4减少 到4.2小时。
服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑(弱酸 药物)消除速率是原 来的2倍。
尿量
由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾
小管内液的药物浓度。
尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸
第六章 药物排泄
本章要求
1、掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素； 2、掌握肾小球滤过的特点； 3、掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响； 4、熟悉药物胆汁排泄过程及药物胆汁排泄的特征； 5、掌握肠肝循环概念及对药物作用的影响； 6、了解药物排泄的其他途径。
药物排泄
药物排泄：体内药物或代谢物排出体 外的过程。
点时间的血药浓度。 每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
Clr
dXu / dt C
通过肾清除率可推测药物的排泄机制
设血浆中未结合药物比例分数为fu，药物肾小球滤过率为 fu ·GFR
o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过
o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 肾小管分泌 > 重吸收
第六章 药物的排泄
体内过程。
实验上，以合理的实验设计揭示药物的体
内动态变化规律。
应用上，指导新药的研发及临床给药方案
的个体化。
第三节 药物动力学模型
一、房室模型（compartment model）
把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔 室来表征。
1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡。
三、肾小管的重吸收
重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
-
重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收，
主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素 等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
-
1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收， 季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。
20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处
理及体液中药物测定方法的发展。 国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科 学研究所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国
际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。
三、研究内容及基本任务
非线性动力学过程：
药物在体内的过程有酶和载体的参与。
具饱和过程。
也称米氏动力学过程。
VmC dC dt Km C
七、药物动力学参数
速率常数
描述速度过程。其大小反映药物转运的快 慢。其单位为min-1或h-1。
dX n kX dt
不同k的意义：
K：总消除速率常数。 ke ： 肾排泄速率常数。 ka ： 吸收匀
药物的排泄方式
药物的排泄方式
药物的排泄方式主要有肾脏排泄、肝脏排泄、肠道排泄、肺排泄、乳腺排泄和汗液排泄等。
1.肾脏排泄：大多数药物在体内代谢后形成的代谢产物通过尿液从肾脏排出体外。
2.肝脏排泄：肝脏是体内代谢的主要场所，一些药物在肝脏代谢后形成的代谢产物可能被肝细胞排泄到胆汁中，再经过肠道排泄。
3.肠道排泄：一些药物在肠道中未被吸收或者已经被肝脏代谢后，通过肠道排泄出体外。
4.肺排泄：一些挥发性药物（如麻醉药物）可以通过肺部排泄出体外。
5.乳腺排泄：一些药物可以通过乳腺分泌到母乳中，从而排泄出体外。
6.汗液排泄：一些药物可以通过汗液分泌到皮肤表面，从而排泄出体外。
生物药剂学第六章 药物排泄
一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节 药物的胆汁排泄
第二节 药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常 是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿 量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章 药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径
药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄
药师职称考试药理学知识点总结药物的排泄一、概述药物的排泄系指体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物的作用一方面取决于给药剂量和吸收效率，另一方面也取决于药物的体内消除速度。
药物向体液中运行，再从体液中消失的过程，可简单表示如下：式中，k1为表观一级吸收速度常数，k2为表观一级消除速度常数。
药物的排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等密切相关。
例如由于肾功能衰竭造成药物肾排泄减慢时，链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在体内滞留时间延长，对肾病患者应用这些抗生素时，常比正常人容易引起毒副作用。
二、药物的肾排泄肾脏是人体排泄药物及其代谢物的最重要的器官。
药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收的综合结果，即肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管重吸收率。
1.肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，除血细胞和蛋白质外一般物质均可无选择性地滤过。
药物滤过方式以膜孔转运，即被动转运为主，滤过率较高。
药物若与血浆蛋白结合，则不能滤过。
肾小球滤过率（GFR）为单位时间肾小球滤过的血浆体积数，单位ml／min。
肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。
静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆中菊粉的浓度为Pin，设尿中菊粉浓度和每分钟排尿体积分别为Uin和V，则GFR＝Uin×V／Pin。
GFR正常值为l25～130ml／min。
2.肾小管分泌该过程是一主动转运过程。
肾小管主动分泌属于载体介入系统，需要能量供应；该载体系统受到能量限制，可以被饱和，类似结构的药物可竞争同一载体。
3.肾小管重吸收（1）肾小管重吸收是指被肾小球滤过的药物，在通过肾小管时药物重新转运回血液的过程。
重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式。
用离子障原理，弱酸性或弱碱性药物在肾小管能通过单纯扩散重吸收。
（2）重吸收的程度与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。
1）药物脂溶性的影响：脂溶性大的药物易于重吸收；水溶性大的药物则不利于重吸收，易被肾脏排泄。
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肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1. 肾小球滤过 2. 肾小管分泌 3. 肾小管重吸收
一、肾小球的滤过作用
指血液流经肾小球毛细血管时,除蛋白质分子外血浆 中其他成分通过滤过膜进入肾小囊腔形成原尿的过 程 原尿 = 血浆的超滤液 原尿与血浆的区别 ——不含大分子蛋白质
物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
三、肾小管主动分泌
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及 进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为 分泌。 分泌属主动转运: 需载体参与 需要能量 逆浓度梯度转运 竞争抑制 饱和现象 血浆蛋白结合率不影响速度
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
菊粉清除率
单位时间内
滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin GFR Uin V
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观
指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
•入出动脉口径比 •出球小动脉形成 的毛细血管 •功能 •球旁器
肾血液循环
特点 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高， 有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血 压低，有利于重吸收
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌物从汗腺排泄
排泄机制：分子型的被动扩散 药物或代谢产物：磺胺、盐类、苯甲酸等。
第 6章
药物的排泄
[B+] = [BOH] 10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
弱酸：
pH，[A-] ，重吸收；
pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离， 清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相 关。
弱碱：
肠肝循环：己烯雌酚、氨苄青 霉素、卡马西平、氯霉素等。
有肠肝循环的药物可在体内停留较长时
间，可使有些药物的不良反应显著。 例：非甾体抗炎药氟灭酸 正常状态 结扎胆管 po, t 1/2 : 7.5 h 5.1 h 溃疡发生率：＋ －
第三节 药物的其他排泄途径
一、药物从乳汁排泄
一般，药物从乳汁排泄的总量 < 2%。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、贮 存、生物转化及向胆汁转运。
特性：
具分子量的阈值，分子量在300~5000范围内的药 物，可从胆汁排泄。
具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、磺酸
基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。
原形药物 胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物 谷胱甘肽结合物 被动转运 (所占比重小)
即单位时间内肾脏能将多少毫升血浆中所含药物 全部清除排出。 Clr ：表示药物通过肾的排泄效率。 单位：ml/min 或 L/h。
Clr：指单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积，
四、肾清除率
Clr在数学上可定义为尿药排泄速率除以集尿中 点时间的血药浓度。
每分钟尿药排泄量 = 血浆药浓×肾清除率
第六章 药物排泄
药剂教研室
排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
排泄速度 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
排 泄 (excretion)
人体的排泄途径： 肾脏排泄：代谢产物、原药 胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出 乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
(1)概念：
单位时间（每分钟）内两肾生成的原尿量。 GFR：125ml/min
×24h=180L
(2)滤过分数=GFR/肾血浆流量
=125/660×100%=19%
表明：经过肾脏的血浆有1/5由肾小球滤入肾小囊
腔内，形成超滤液，其余4/5从出球小动脉流走。
肾小球滤过率(GFR)的测定
其测定采用菊粉。
肾的结构特点
肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 近曲小管 肾 单 位 粗段 细段 粗段 细段
降支
肾小管 髓袢
升支 集合管
远曲小管
皮质肾单位和近髓肾单位
皮质肾单位和近髓肾单位 皮质肾单位
近髓肾单位
数目
85%-90%
2： 1 全部在肾小管 周围 尿生成 有，肾素含量多
10%-15%
1：1 ①肾小管周围 ②U形直小血管 尿浓缩、稀释 几乎无
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。
例：磺胺类药物
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的 pKa。
Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
[A-] = [HA] 10 (pH-pKa)
[A-]:弱酸离子浓度
弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] )
收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
3、尿量
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药
肾脏的外形似蚕豆，分 为上下两端、内外两侧 缘和前后两面。肾脏的 内侧缘中部凹陷，有输 尿管、肾血管、神经及 淋巴管出入，称为肾门 。肾门向肾内延续为由 肾实质围成的肾窦，窦 内含有肾动脉及肾静脉 的主要分支、肾小盏、 肾大盏、肾盂和脂肪组 织等。从肾脏的冠状切 面看，肾脏的表面有被 膜包绕，下层为肾实质 。
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第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、性激 素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排泄；
主动分泌的过程，所以要求必须能主动分泌，
为极性物质，分子量(300～5000)。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程：
胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管 汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
滤过速度快、量多： 1/5 血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。
除血细胞和大分子蛋白质 ( 分子量 > 69000) 外，血
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小
囊腔中。
肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积；
表示肾小球滤过作用的大小。
滤过的指标——肾小球滤过率/GFR
有些药物如红霉素、地西泮、卡马西平、磺胺异 恶唑、巴比妥盐等从乳汁中排泄量较大。 注意：对婴儿产生毒副作用。
影响因素：
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药物的浓度梯度
血浆中游离药浓，转运 药物的脂溶性 高脂溶性药物，转运 血浆与乳汁pH
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人乳pH 6.8~7.3，某些弱碱性药物在乳汁中的浓 度 血浓
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分子量 分子量，转运
结构基础——滤过膜 ①机械屏障 选择分子量的大小
分子量≤ 69000
②电学屏障
选择电荷（中性/正电荷）
滤过膜=有孔内皮+基膜+裂孔膜
动力——有效滤过压
1、动力：
肾小球毛细血管血压
肾小囊内压 血浆胶体渗透压
2、阻力：
血浆胶体渗透压 肾小囊内压
肾小球毛细血管血压
EFP=肾小管毛细血管血压-（血浆胶体渗透压+肾小囊内压）
滤过平衡：有效滤过压下降到0
一、肾小球滤过
肾小球是毛细血管团 滤过面积大：总面积>1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄， 有较大的微孔 (直径6-10 nm) 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉 肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
一、肾小球滤过
结果：
二、药物从唾液排出
药物在唾液中的浓度 血浆中游离药浓 转运机制：被动扩散
唾液排泄对药物的消除没有临床意义，但可利用唾液中
药浓与血浆药浓比值相对稳定的规律 (S/P 0.3~0.9)，
以药物唾液浓度代替血浓，研究药物动力学。
三、药物从肺排泄
一些分子量较小、沸点较低的物质如吸入麻醉 剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出。