Lgr5、β-catenin和TRF1在结直肠癌中的表达和意义
Lgr5和βcatenin蛋白在胃癌组织中的表达
胃癌是全球第二大癌症相关死亡原因,尽管目前在手术、化疗、放疗、靶向分子治疗等方面均取得了长足进展,但晚期胃癌患者的5年生存率仍然较低[1]。
因此,识别新的诊断和预后标志物,对于进一步阐明胃癌进展的机制及其预防和治疗至关重要。
近年来,肿瘤干细胞(CSCs)对肿瘤生长和转移的重要性得到了公认,CSCs是具有自我更新功能的多能细胞,对胃癌的增殖、转移具有重要作用[2],Wnt/β-catenin信号通路的异常激活参与了胃癌CSCs的调控[3]。
在人类的进化过程中,Wnt/β-catenin信号通路高度保守,目前普遍认为,Wnt/β-catenin信号通路通过参与多种人类生理活动与肿瘤的形成,胃癌的发生和发展密切相关[4]。
作为Wnt信号通路的重要组成部分之一,富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(Lgr5)在多种肿瘤中存在异常表达,参与了CSCs增殖分化异常的过程,是不可或缺的重要因素之一[5]。
作为Wnt/β-catenin信号通路中的关键蛋白,β-连环蛋白(β-catenin)在Wnt信号通路中扮演着重要的角色,其异常表达与多种肿瘤的发生发展关系密切[6]。
本研究通过联合检测胃癌、萎缩性胃炎和浅表性胃炎组织中Lgr5和β-catenin蛋白的表达,对二者在胃癌进展过程中发挥的作用进行探讨,并最终为胃癌的诊疗以及改善患者的预后提供新的思路。
1资料与方法1.1一般资料本次研究随机选取的标本均取自嘉兴市第一医Lgr5和β-catenin蛋白在胃癌组织中的表达侯震涛1冀子中2▲邬万新2袁琳娜2郭志琴21.蚌埠医学院,安徽蚌埠233000;2.浙江省嘉兴市第一医院,浙江嘉兴314001[摘要]目的探究胃癌组织中Lgr5和β-catenin蛋白表达的差别及相关性。
方法选择2012年1月~2017年12月间嘉兴市第一医院80例胃癌患者组织病理标本作为观察组,30例浅表性胃炎患者组织病理标本和30例萎缩性胃炎患者组织病理标本分别作为对照组,采用免疫组化法检测Lgr5和β-catenin蛋白的表达。
lgr5荧光表达位置
lgr5荧光表达位置
LGR5是一种蛋白质，常常被用作一种干细胞标志物，它主要分布在某些组织中的基底层干细胞和祖细胞中。
在许多组织中，LGR5都被发现具有重要的维持干细胞自我更新和分化的作用。
LGR5在不同组织中的表达位置如下：
肠道：在肠道中，LGR5主要表达于小肠和结肠的干细胞和祖细胞中，以及负责分泌黏液和粘液的肠道表皮细胞。
皮肤：在皮肤中，LGR5表达于毛发和皮肤的基底层干细胞中。
胃肠道：在胃肠道中，LGR5表达于干细胞和祖细胞，参与维持上皮组织结构和功能。
前列腺：在前列腺中，LGR5主要表达于干细胞和前列腺癌细胞中。
肝脏：在肝脏中，LGR5主要表达于肝细胞中的胆管上皮细胞和胆管干细胞中。
需要注意的是，LGR5的表达位置在不同组织中可能存在差异，且研究也在不断地更新和完善，因此上述信息仅供参考。
Lgr5在结肠癌组织中的表达及促进转移的临床研究
Lgr5在结肠癌组织中的表达及促进转移的临床研究舒新军【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2016(022)009【摘要】目的：：检测 G 蛋白耦联受体5(Lgr5)在结肠癌组织中表达，探讨其与临床病理特征的关系，及促进肿瘤侵袭转移的作用.方法：收集2013年4月~2015年10月在山东省宁津县人民医院普外科行手术切除的结肠癌患者标本102例，结肠腺瘤标本35例，同时收集相应标本的正常结肠组织137例，采用免疫组织方法检测 Lgr5表达.结果：腺癌组织 Lgr5阳性率为62．75％，显著高于腺瘤组织的阳性率(28．57％)，显著高于正常组织的阳性率(16．06％).结肠癌组织的 Lgr5阳性表达与患者的腺癌分化程度、Dukes 分期、淋巴结转移以及远处转移有关(P ＜0．01)，同时经 logistic 回归发现，腺癌组织的分化程度、淋巴结转移和远处转移是 Lgr5阳性表达的独立预测因子.结论：Lgr5基因表达增加可能参与结肠癌的形成、分化、浸润及转移，有望成为针对结直肠癌干细胞的新治疗靶点.%Objective:To detect the expression of Lgr5 in the colon cancer tissue,and to explore its correlation with the clinical and pathological characteristics and its role in promoting the tumor invasion and metastasis.Methods:A total of 102 specimens from the patients with colon cancer who were admitted in the General Surgery Department of our hospital for resec-tion from April,2013 to October,201 5 were included in the study;meanwhile,35 colorectal adenoma specimens,and 137 normal colon tissue specimens were collected.The immunohistochemical methodwas used to detect the expression of Lgr5.Re-sults:The positive rate of Lgr5 in the colon cancer tissues (62.75%)was significantly higher than that in the adenoma tissues (28.57%)and normal tissues (1 6.06%).The positive expression of Lgr5 in the colon cancer tissues was associated with the ad-enocarcinoma differentiation degree,Dukes staging,lymphatic metastasis,and distant metastasis (P <0.01 ).Meanwhile,it was found by the Logistic regression that the adenocarcinoma differentiationdegree,lymphatic metastasis,and distant metasta-sis were the independent predictive factors for the positive expression of Lgr5.Conclusions:The increase of Lgr5 expression is probably involved in theformation,differentiation,invasion,and metastasis of coloncancer;therefore,Lgr5 is expected to be a new therapeutic target aiming at colon cancer stem cells.【总页数】3页(P833-835)【作者】舒新军【作者单位】山东省宁津县人民医院普外科，山东宁津 253400【正文语种】中文【中图分类】R735.35【相关文献】1.结肠癌转移相关基因1在结肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 王珂;蒋谦;俞军2.Tiam1和MMP-10在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌浸润转移的关系 [J], 陈霞;张晓波;邢继强;姚海涛3.结肠癌转移相关基因1在胃癌组织中的高表达及与肿瘤细胞侵袭、转移的关系[J], 吴梦婕; 田壮壮4.结肠癌转移相关基因1在胃癌组织中的高表达及与肿瘤细胞侵袭、转移的关系[J], 吴梦婕; 田壮壮5.肿瘤干细胞标志物LGR5、Nanog在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 常戈鋆;陈利娟;陈慧莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
β-catenin在大肠肿瘤中的表达及其意义
２ 石一复 ， 大风 ， 刘 吕卫 国 ， ． 国 １ ２ ８例 等 我 ０２
卵巢恶性肿瘤的分 布及组织学类 型［ ］ 中 Ｊ． 华妇产科杂志 ，０ ２ ３ （ ） ９ ． ２ ０ ，７ ２ ：７ ３ 何建芳 ， 罗淑珍 ， 卢义生 ， ３５ 等．４ ９例卵巢肿 瘤病理统计分析 ［ ］ 中 国肿瘤 杂志 ，０ ６ Ｊ． ２０ ，
报 ，０ ４，５ １ ｌ０ ２０ ２ （ ）：１．
１ 刘 力 ， 冰 琳 ， 启 培 ． 巢 肿 瘤 ８ ６例 临 ３ 李 张 卵 ３
床病 例分析 ［ ］ 陕西 医学 杂 志，０ ４，３ Ｊ． ２０ ３
（ １ ：０ ４ １ ） １５ ．
卵巢肿 瘤 发 生部 位 特点 ： 资 料显 本 示， 卵巢肿瘤 发生在 右侧 多见 ， 左右 侧无 统计学差异 ， 与刘力等资料报 道不同 ， 但 同梁勇等资料报道 一致 。卵巢恶性 肿瘤 中发生在双侧较 良性肿瘤多见 ， 高于
论 著 ・临 臻 辅 助 检 查 年龄 ５ ９天 ； 陈一 醋等 报道 ， 龄最小 ５ 年
岁， 为生 殖 细 胞 肿 瘤 。４ ０岁 以 后 恶 性 肿
组织学分类 的指导下 ， 有助 于正确反 映各 类肿瘤 的特有 生物 学性质 及寻求 各种肿 瘤 的有效 治疗方 案。本研 究资料 及结果 将 为卵巢肿 瘤 的进 一步研 究及 防治 提供 定 的参 考 价 值 。 由于 国 内各 地 研 究 差
北 京 ： 民 卫生 出版 社 ，０ ６：０ ． 人 ２０ ５５
９ 邵 秀娟 ， 溢 扬 ， 紫 鹃 ， ． 年 妇 女 卵 巢 诸 张 等 老 肿 瘤 ｌ２例 ｌ 分 析 ［ ］ 实 用 老 年 医 学 ， １ 临床 Ｊ．
２ ０ ，２ ２ ：４ ． ０ ８ ２ （ ） １ ９
Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达及其相关性研究的开题报告
Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达及其相关性研究的开题报告
一、研究背景
胃是消化系统中一个重要的器官，其主要功能是消化、吸收和储存食物。
胃病变是指胃黏膜或其他部位发生病变的疾病，例如胃溃疡、胃癌等。
Wnt信号通路是一个重要的细胞信号通路，与生长发育、细胞增殖、细胞分化等过程密切相关。
β-catenin是Wnt信号通路的主要成员之一，通过与Tcf/Lef家族转录因子结合，调控目标基因的转录水平。
Lgr5是一种广泛表达于干细胞及其子代的细胞膜受体，在多种组织和器官中具有重要的干细胞和癌细胞标记的作用。
二、研究目的
本研究旨在探究Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达及其相关性，为胃病变的发生机制提供新的理论基础和临床应用价值。
三、研究内容
1.采用免疫组织化学方法检测Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达水平；
2.分析Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达情况，确定其相关性；
3.探究Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的作用及机制。
四、研究意义
本研究通过分析Wnt1、β-catenin及Lgr5在胃病变组织中的表达情况及相关性，为进一步研究胃病变的发病机制提供了新的思路和理论基础。
同时，该研究结果有望为胃病变的临床诊断和治疗提供新的参考依据。
β-catenin在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系
β-catenin在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系摘要】目的探讨β-catenin在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。
方法用免疫组化法检测49例大肠癌癌组织及27例癌旁正常组织β-catenin的表达，并分析与大肠癌分期、淋巴结转移、患者生存时间的关系。
结果 49例大肠癌组织中，β-catenin在大肠癌组织中的异常表达率高于癌旁组织。
β-catenin的异常表达率与大肠癌手术分期、组织学分级以及大肠癌患者的生存率的比较差异无统计学意义，而与有无淋巴结转移存在显著相关。
结论β-catenin表达在大肠癌的发生和发展中可能起着重要作用。
【关键词】大肠癌β-catenin【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）22-0143-02大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。
大肠癌的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果，其发病的分子机制目前尚未完全阐明。
Wnt信号通路的激活在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用。
β-catenin又称β连环蛋白，是Wnt信号通路中的关键因子。
本研究应用免疫组织化学法检测结直肠癌、癌旁正常肠黏膜组织中β-catenin的表达，以期初步分析β-catenin和大肠癌临床病理学特征的关系。
1 材料与方法1.1 一般资料与标本采集收集2006年01月—2007年12月无锡市第四人民医院手术的结直肠癌患者49例。
其中男性23例，女性26例，年龄为28～83岁。
术后病理：高分化4例，中分化39例，低分化6例。
TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例。
有淋巴结转移25例，无淋巴结转移24例。
结直肠癌患者分别切取49例癌组织及27例癌旁组织（在切取癌旁组织时，保证距离癌组织5cm以上，以确保癌旁组织内无癌残留）。
结直肠癌及癌旁组织均在我院病理科明确诊断，均为手术时立即取材，所有患者术前均未做化疗及放疗等治疗。
1.2 免疫组化检测兔β-catenin多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。
大肠肿瘤组织中β-catenin与FXR的表达及其临床意义
肠癌发生 的分子模 型 Ｊ ， 提示大肠癌 的发生机 制在于 ： 正常黏
膜上皮发展形成 早期腺瘤 ， 再发展到 中期腺瘤 ， 过渡到 晚期腺
瘤， 最终转变为浸润性癌 ， 再发生转 移的一个复杂过 程。在这
个过程 中会牵扯 到许 多癌基因 、 抑癌基 因和信号通 路的改变 。
临床上有学者认 为 ， Ｂ—ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ和其 通 路 相 关 基 因 的改 变 与 大 肠 肿 瘤 的发 生 和 发 展 之 间 存 在 着 一 定 联 系 。Ｂ—ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ基 因
位于细胞膜 ： 当＞ ７ ０ ％细胞膜 阳性 表达者为正 常表达 ， 反之为 细胞 膜表达缺失 ； 当 ＞１ ０ ％细胞浆 或 细胞 核 阳性表达者 为异 位表 达。Ｆ Ｘ Ｒ定 位于 细胞膜 ， 染色结 果 以细胞膜着 色 ＞１ ０ ％
细胞 为 阳性 。反 之 为 阴 性 １ ． ５ 统计学处理 ： 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统 计 学 软 件 进 行 统 计 学 分 析， 各 组 之 间蛋 白表 达 阳 性 率 比较 采 用 检 验 ， 各 检 测 指 标
表 ３ 大肠癌中 Ｆ Ｘ Ｒ 与 Ｂ— ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ表 达 的 相 关性
１ 资 料 与 方法
１ ． １ 一般资料 ： 收集 我院普 外科 ２ ０ ０ ８年 ６月 ～２ ０ １ １年 ９月 行手术切除的大肠癌 标本 ６ Ｏ例 ， 男 ３ ２例 ， 女２ ８例 ， 平 均年 龄 ５ ３ ． ３岁 ； 其中结肠癌 ３ ４例 ， 直 肠癌 ２ ６例 ， 大肠 腺瘤 ３ ０例 ， 其 中男 １ ８例 ， 女 １ ２例 ， 平均年龄 ５ ５ ． ５岁 ； 正常大肠 黏膜 ２ ０例 ， 其中男 ｌ ２例 ， 女 ８例 ， 平均年 龄 ５ １ ． ６岁 。以上标本均 经病理
NKD1、β—catenin和CyclinD1在结直肠癌中的表达及意义
Ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ＮＫＤ１ ，１ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｃｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ ｉ ｎ ｃ ｏ ｌ －
ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ
Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈｕ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｈｕ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ｉ ４ ３ ５ ０ ０ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｎ ａ ｋ ｅ ｄ ｃ ｕ ｔ ｉ ｎ ｍｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｎ ｅ ｈ ｏ ｍｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ（ ＮＫ Ｄ １ ） ， ｐ ｓ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ
阳性 率 （ １ ７ ． ７ １ ％） 明 显低 于结直 肠正 常黏 膜 （ ９ ２ ． ５ ９ ％） 及腺瘤 组织 （ ７ ８ ． ９ ５ ％） ， 差异 有统 计学 意 义 （ 均 Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ： 结 直
肠癌组织 中的 Ｂ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 异位表达率 （ ７ ８ ． １ ３ ％） 和Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ 阳性率 （ ８ ４ ． ３ ８ ％） 均明显高于结直肠正常黏膜 、 腺瘤组
了结直 肠癌 的发 生 、 发展 、 侵 袭和转 移 ， 联 合检 测可 判 断结直 肠癌 的生 物学 行 为并作 为 临床 治疗 的参考 依据 。 ［ 关键 词】 结 直肠 癌 ； 裸 角质 膜 同源蛋 白； ３ － 连环 素 ； 细胞周 期蛋 白 Ｄ１ 【 中图分类 号】 Ｒ ７ ３ ５ ． ３ ５ 【 文 献标 识码】 Ａ 【 文章 编号】 １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２ （ ｂ ） 一 Ｏ １ １ ５ 一 Ｏ ４
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分 类 号：R735.3 学校代码：1 0 0 6 2 密 级： 学 号：2012602726硕 士 学 位 论 文 MASTER’S DISSERTATION 论文题目：Lgr5、β-catenin 及TRF1在结直肠癌中的 表达及意义 T I T L E The expression and significance of Lgr5, β-catenin and TRF1 in human colorectal cancer 一级学科：临床医学 二级学科：外科学 普外 论文作者：张井松 指导教师：戚峰 天 津 医 科 大 学 研 究 生 院二〇一五年五月分类号：R735.3 学校代码：1 0 0 6 2密级：学号：2012602726 学位类别：科学学位☑专业学位☐学科门类：医学硕士学位论文MASTER’S DISSERTATION论文题目：Lgr5、β-catenin及TRF1在结直肠癌中的表达及意义T I T L E The expression and significance of Lgr 5, β-catenin and TRF1 in human colorectal cancer一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：张井松指导教师：戚峰天津医科大学研究生院二〇一五年五月中文摘要目的:初步探讨结直肠癌肿瘤干细胞通过激活Wnt信号通路影响端粒长度变化从而促进肿瘤进展的作用机制。
方法: 本实验选取结直肠癌肿瘤干细胞表面标志物Lgr5、Wnt信号通路的核心因子β-catenin和端粒长度调节蛋白TRF1三个基因，采用实时荧光定量聚合酶链反应法(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫组织化学染色法检测50例结直肠癌组织、50例癌旁组织及50例远癌切端组织中的三者的表达情况，并且统计分析Lgr5、β-catenin及TRF1的表达水平与患者的临床病理特征的关系。
结果:1. Lgr5的表达情况：实时荧光定量PCR的结果显示，在结直肠癌组织中，Lgr5 mRNA的表达水平高于结直肠癌旁组织和远癌切端组织中的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）；Lgr5 mRNA的表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系显示，Lgr5 mRNA的表达水平在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，有远处转移组高于无远处转移组，分期Ⅲ+Ⅳ组表达高于Ⅰ+Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05），而在性别、年龄、分化程度、侵润深度等分组中无显著差异（P>0.05）。
免疫组化结果显示，在结直肠癌组织中，Lgr5蛋白的表达水平高于结直肠癌旁组织和远癌切端组织中的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）；Lgr5蛋白的表达水平与患者临床病理特征的关系显示为，Lgr5蛋白在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组、有远处转移组高于无远处转移组、分期Ⅲ+Ⅳ组表达高于Ⅰ+Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05），而在年龄、性别、分化程度、浸润深度等分组中无显著差异（P>0.05）。
2. β-catenin的表达情况：实时荧光定量PCR检测结果显示，在结直肠癌组织中β-catenin mRNA的表达水平高于结直肠癌旁组织和远癌组切端织中的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）；β-catenin mRNA的表达水平与患者临床病理特征的关系显示，β-catenin mRNA在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组、分期Ⅲ+Ⅳ组表达高于Ⅰ+Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05），在不同的性别、年龄、分化程度、浸润深度及远处转移分组中无显著差异（P>0.05）。
免疫组化结果显示，在结直肠癌组织中，β-catenin蛋白的表达水平高于结直肠癌旁组和远I癌切端组织中的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）；β-catenin蛋白的表达水平与患者临床病理特征的关系显示，β-catenin蛋白在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组、分期Ⅲ+Ⅳ组表达高于Ⅰ+Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05），在不同的性别、年龄、分化程度、侵润深度及远处转移分组中无显著差异（P>0.05）。
3.TRF1的表达情况：实时荧光定量PCR检测结果显示，在结直肠癌组织中，TRF1 mRNA的表达水平低于结直肠癌旁组织和远癌切端组织中的表达，差异有统计学意义（P<0.05）；TRF1 mRNA的表达水平与患者临床病理特征的关系显示，TRF1 mRNA与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及分期等分组无关（P>0.05）。
免疫组化结果显示为，在结直肠癌组织中，TRF1蛋白的表达水平低于癌旁组和远癌切端组织中的表达，差异有统计学意义（P<0.05）；TRF1蛋白的表达水平与患者临床病理特征的关系显示为，TRF1蛋白与性别、年龄、分化程度、侵润深度、淋巴结转移、远处转移及分期等分组无关（P>0.05）。
4.相关性分析：在结直肠癌组织中，Lgr5与β-catenin mRNA及蛋白表达水平成正相关（r=0.473,P<0.01; r=0.566,P<0.01）；在结直肠癌组织中，β-catenin 与TRF1分别在mRNA和蛋白表达水平呈正相关（r=0.425,P<0.01; r=0.663,P<0.01）；在结直肠癌组织中，Lgr5与TRF1分别在mRNA转录水平与蛋白表达水平呈正相关（r=0.673,P<0.01; r=0.399,P<0.01）。
结论：1.在结直肠癌中，Lgr5、β-catenin 的表达水平升高，TRF1 的表达水平降低，说明肿瘤干细胞、Wnt信号通路和肿瘤细胞端粒共同参与了结直肠癌的发展过程。
2.Lgr5、β-catenin及TRF1的表达存在一定的相关性，进一步证明结直肠癌中肿瘤干细胞可能通过Wnt信号通路的激活从而影响肿瘤细胞端粒长度变化。
3. 通过分析Lgr5、β-catenin及TRF1的表达水平与临床病理学特征的关系，证明结直肠癌肿瘤干细胞可能通过激活Wnt信号通路，促进结直肠癌的转移。
Lgr5、β-catenin 的表达水平升高与结直肠癌转移有一定相关性，可作为临床检测方法。
关键词：结直肠癌肿瘤干细胞端粒Lgr5 β-catenin TRF1IIAbstractObjective：To investigate the mechanism of cancer stem cell could activate Wnt signaling pathway to affect the length of telomere and promote the process of tumor cells.Methods: We slected three genes Lgr5, β-catenin and TRF1which was related to cancer stem cell，Wnt signaling pathway and telomere respectively in colorectal cancer.The Real-time quantification PCR and immunohistochemistry were adopted to detect the expression of Lgr5, β-catenin, TRF1 in 50 cases of colorectal cancer tissues, 50 cases of adjacent to cancer tissues and 50 cases of distant to cancer tissues. All the results of the three genes were statistically analyzed with clinicopathological parameters.Results: 1.The expression of Lgr5: The result of RT-PCR showed that the expression of Lgr5 mRNA in colorectal cancer was higher than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues (P<0.05). The expression of Lgr5 mRNA was correlated with lymphatic metastasis，distant metastasis and tumor staging (P<0.05). No significant difference was found in gender, age, differentiation and depth of tumor invasion (P>0.05). According to the results of immunohistochemistry, the expression of Lgr5 protein in colorectal cancer was higher than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues (P<0.05). The expression of Lgr5 protein was correlated with lymphatic metastasis, distant metastasis and tumor staging significantly (P<0.05).No significant difference was found in gender, age, differentiation, depth of tumor invasion and distant metastasis (P>0.05).2. The expression of β-catenin: The result of RT-PCR showed that the expression of β-catenin mRNA in colorectal cancer was higher than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues (P<0.05). The expression of β-catenin mRNA was correlated with lymphatic metastasis and tumor staging significantly (P<0.05). No significant difference was found in gender, age, differentiation, depth of tumor invasion and distant metastasis (P>0.05). According to the results of immunohistochemistry, the expression of β-catenin protein in colorectal cancer was higher than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues (P<0.05). The expression of β-catenin protein was correlated with lymphatic metastasis and tumor staging significantly(P<0.05).No significant difference was found in gender,IIIage, differentiation, depth of tumor invasion and distant metastasis (P>0.05).3. The expression of TRF1: The result of RT-PCR showed that the expression of TRF1 mRNA in colorectal cancer was lower than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues (P<0.05). The expression of TRF1 mRNA was not correlated with gender, age, differentiation, depth of tumor invasion, lymphatic metastasis, tumor staging and distant metastasis (P>0.05). According to the results of immunohistochemistry, the expression of TRF1 protein in colorectal cancer was lower than that in adjacent to cancer tissues and distant to cancer tissues(P<0.05). The expression of TRF1 protein was not correlated with gender, age, differentiation, depth of tumor invasion, lymphatic metastasis, tumor staging and distant metastasis (P>0.05).4. There was positive correlation between the mRNA and protein expression of Lgr5, β-catenin in colorectal cancer（r=0.473,P<0.01; r=0.566,P<0.01.There was positive correlation between the mRNA and protein expression of β-catenin and TRF1 in colorectal cancer (r=0.425,P<0.01; r=0.663,P<0.01).There was positive correlation between the mRNA and protein expression of Lgr5 and TRF1 in colorectal cancer （r=0.673,P<0.01; r=0.399,P<0.01）.Conclusion :1. The upregulated expression of Lgr5 and β-catenin in colorectal cancer and downregulated expression of TRF1 showed that there was a relationship among cancer stem cell，Wnt signaling pathway and telomere in colorectal cancer. 2.From the relationship between the expression of, β-catenin, TRF1 and clinicopathologic parameter in colorectal cancer,we could find out that cancer stem cell could activate Wnt signaling pathway to maintain the length of telomere and promote the formation of tumor cells.3.The relationship between the expression of the three genes and clinicopathological parameters in colorectal cancer demonstrates that colorectal cancer stem cell might closely associated Wnt signaling pathway.The expression of Lgr5, β-catenin had a positive relationship with metastasis of colorectal cancer , which could be used as clinical detection methods.Keywords：colorectal cancer, cancer stem, cell telomere, Lgr5, β-catenin, TRF1IV目录中文摘要 (I)Abstract ......................................................................................................................... I I 缩略语/符号说明 . (VI)前言 (1)研究现状、成果 (1)Lgr5 、β-catenin及hTERT在结直肠癌中的表达及意义 (3)1材料与方法 (3)1.1实验材料 (3)1.2实验方法 (5)1.3统计学方法 (19)2结果 (200)2.1 患者临床病理信息 (200)2.2 荧光定量PCR法检测Lgr5、β-catenin及TRF1 在不同分组中的表达情况 (201)2.3 免疫组织化学染色法检测Lgr5、β-catenin及TRF1 在不同分组中的表达情况 (3326)2.4 Lgr5、β-catenin及TRF1在不同临床病理参数间的表达 (33)2.5 Lgr5、β-catenin及TRF1的相关性分析 (40)3讨论 (42)结论 (47)参考文献 (48)发表论文和参加科研情况说明 (53)综述 (54)致谢 (6463)V缩略语/符号说明缩略语英文名称中文名称DEPC diethypyrocarbonate 焦碳酸二乙酯mRNA Messengerribonucleicacid 信使核糖核酸bp base pair 碱基对RT-PCR real time polymerase chain reaction,RT-PCR 实时荧光定量聚合酶链反应法EB ethylenediaminetetra aceticacid 溴化乙锭ddH2O double distilled water 双重蒸馏去离子水PBS phosphate-buffered saline solution 磷酸盐缓冲液cDNA complementary DNA 互补DNACRC colorectal cancer 结直肠癌GPCRS G-protein-coupled receptors G蛋白耦联受体RT-PCR real time quantitative-polymerase chain reaction 实时定量-聚合酶链式反应VI前言研究现状、成果目前，结直肠癌（colorectal cancer CRC）是一种发病率较高的恶性消化道肿瘤，据统计显示，全球女性结直肠癌的死亡率占所有恶性肿瘤的第3位，男性死亡率为第4位，并且呈逐年升高趋势[1]。