β-内酰胺类抗生素药物专利分析
β-内酰胺类抗生素研究进展

β-内酰胺类抗生素研究进展摘要:自从弗莱明在1929年报道了青霉素的抗菌作用,80多年来,各种抗生素广泛应用于临床,为人类健康做出了巨大的贡献。
然而,由于抗生素的过度使用,许多抗菌药物灭活酶(如窄谱、广谱、超广谱、金属β内酰胺酶,头孢菌素酶等)的产生,以及抗菌药物作用靶位的改变、青霉素结合蛋白的改变、药物通透性的下降导致许多细菌对已经成熟的早期抗生素产生了耐药性,因而不能发挥它们应有的作用。
因此,药物化学家做了大量的工作对它们进行结构改造,取得了很大进展。
关键词:β-内酰胺类抗生素结构改造进展1、青霉素类通过结构改造,青霉素类已由原来的不稳定、窄抗菌谱的天然青霉素发展出了耐酸、耐酶、广谱、强效的新型半合成青霉素。
1、1耐酸青霉素药物学家们发现天然青霉素V有耐酸性,它的结构与青霉素G的差别是6位酰胺基上是苯氧基,为吸电子基团,可降低羟基上的电子云密度,从而阻止了侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移,增加了对酸的稳定性。
所以药物学家们根据同系物原理设计合成了在酰胺基α位引入O、N、X等电负性原子的衍生物,如阿度西林、非奈西林和丙匹西林,有很好的抗酸性。
1、2耐酶青霉素青霉素产生耐药性的原因之一为β-内酰胺酶促使青霉素发生分解而失效。
在研究中发现三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定,设想可能是由于三苯甲基有较大的空间位阻,阻止了化合物与酶活性中心的结合。
又由于空间障碍限制酰胺侧链R与羧基间的单链旋转,从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性,加之R基比较靠近β-内酰胺环,也可能有保护作用。
但三苯甲基青霉素的抗菌作用极低,无临床使用价值。
于是合成了侧链体积较大的半合成青霉素,得到具有耐酶性质的青霉素,如甲氧西林及萘夫西林等。
1、3广谱青霉素青霉素G对革兰阳性菌有较强的抑制作用,对革兰阴性菌却几乎无抑制作用,所以抗菌谱窄。
研究者发现青霉素N对革兰阴性菌有较强的抑制作用。
其化学结构与青霉素G的差别仅在侧链含有D-α-氨基己二酰胺,这提示改变侧链扩大抗菌谱,考虑到青霉素N侧链上的取代性质,首先有氨基侧链的一系列半合成青霉素,在苄青霉素的侧链引入α-氨基得到氨苄西林。
阿莫西林组合药物专利分析与预警

阿莫西林组合药物专利分析与预警张溪;周英;康旭亮;谌侃;高超;金武【摘要】This paper statistically analyzed Chinese patent situation of Amoxicillin combination drugs from 1995 to 2011.Some useful competitive information is throughly analyzed, such as aspects of number of applications, applicants, subjectmater and legal status and so on. Finally, the development tendency of Amoxicillin combination drugs are forecasted andsuggestion for domestic company patent coping style and protective strategy are provided, on the basis of above mentionedanalysis.%本文对1995~2011年阿莫西林组合物在我国的专利申请及授权情况做了详细的统计,从其申请量、申请人、申请主题、法律状态等方面做了分析,在此基础上,预测了阿莫西林组合药物的发展趋势,并对我国相关企业给出了建议.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)017【总页数】2页(P189-190)【关键词】阿莫西林;药物组合;专利;分析;预警【作者】张溪;周英;康旭亮;谌侃;高超;金武【作者单位】国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190;国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190;国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190;国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190;国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190;国家知识产权局专利审协作中心,北京,100190【正文语种】中文【中图分类】R978.11阿莫西林是由英国比彻姆制药公司于1968年开发研制的,基本化合物专利为GB978178 A,并于1972年上市。
新药研发-前药设计

前药设计原理与应用实例张世平制药工程2111107010摘要本文主要总结了前药设计的基本原理和在新药发现中的应用,并列举了几个相关的前药设计的应用实例。
关键词:前药设计,应用实例,药理学和药动学The principle of pro-drug design and Applied CasesABSTRACT : the basic principles for pro-drug design and their applications in new drug discovery are summarized in the paper, and some relative cases about pro-drug design were listed.Key words : pro-drug design ; applied cases;pharmacology and Pharmacokinetics1 前药概述前药是指在口服后经体内化学或酶代谢,能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。
它是将原药与一种载体经化学键连接,形成暂时的化学结合物或覆盖物,从而改变或修饰了原药的理化性质,随后在体内降解成原药而发挥其药效作用[1]。
前药设计在克服药物用药障碍、增强化学及代谢稳定性、提高水溶性或脂溶性、增加口服或者局部给药的吸收度、增强血脑屏障渗透性、延长作用时间、提高生物利用度,以及减轻不良反应等应用中,已经成为一种有效策略而广为接受。
前药是一类由于结构修饰后分子中的活性基团被封闭了起来而本身没有活性,但在体内可代谢成为具有生物活性的药物。
在体内,尤其是作用部位经酶或非酶作用,如水解或氧化还原反应,前药的修饰性基团被除去,恢复成原药而发挥药效。
这种利用在体内逐渐转变为有效药物而把有生物活性的原药潜伏化的道理,称之为前药原理[2]。
前体药物的研究不仅可以在新药研发中作为一种解决药物缺陷的手段,同时也是一种“me-too”或“me-better”新药开发模式。
国产注射用比阿培南的质量分析与研究

收稿日期:2020-10-10作者简介:裘亚,女,生于1982年,博士,副主任药师,主要从事药品质量分析与研究。
E-mail:******************通讯作者,E-mail:**********************文章编号:1001-8689(2021)03-0202-08第一作者:裘亚,博士,副主任药师,2010年6月毕业于复旦大学药学院药物化学专业,于同年7月进入上海市食品药品检验所工作至今。
主要从事抗感染药物的质量分析和研究工作,参与“全球基金”项目和国家药典会课题等多项研究,并多次承担国家药品评价性抽验任务。
通讯作者:刘浩,男,生于1968年,微生物与生化药学博士,主任药师,现任上海市食品药品检验所抗生素室/微生物室主任,第十一届国家药典委员会委员。
承担多项科技部重大新药创制专项及国内外多项科研工作,承担或参与制订了20余个国家药品标准。
发表论文100余篇,以第一发明人获得3项授权国家发明专利。
国产注射用比阿培南的质量分析与研究裘亚1 丁颖1 罗文燕1,2 张含智1 赵敬丹1 刘浩1,*(1 上海市食品药品检验所,上海 201203;2 中国医药工业研究总院,上海 201203)摘要:目的 研究并综合评价国产注射用比阿培南的质量现状和存在的问题。
方法 采用法定标准对56批抽验样品进行了检验;并开展了杂质谱、胶塞相容性、复溶行为、晶型和微观晶体形态等探索性研究。
结果 法定检验结果显示56批注射用比阿培南合格率为100%。
通过探索性研究发现现行的局颁标准YBH13252008不能有效控制聚合物杂质;建立了能同时控制有关物质和聚合物杂质的高效液相色谱系统,并对产品中含量大于0.02%的杂质和潜在的降解杂质进行了结构分析;发现国产品和原研产品的复溶行为和微观晶体形态存在显著差异,提示国内生产企业应对结晶工艺进行进一步研究。
结论 目前国产注射用比阿培南的产品质量符合现行标准要求。
现行质量标准有待统一和提高。
抗生素类药物的分析

抗生素类药物的分析1. 引言抗生素是一类用于治疗由细菌引起的感染疾病的药物。
它们通过抑制或杀死细菌的生长来发挥作用。
抗生素类药物的分析对于研究其疗效、剂量和毒性等方面非常重要。
本文将对抗生素类药物的分析方法进行综述。
2. 抗生素的分类抗生素可以根据其来源、化学结构和作用方式进行分类。
常见的抗生素分类包括β-内酰胺类抗生素、四环素类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
每种类别的抗生素在分析方法上可能存在差异。
3. 抗生素分析方法3.1 色谱分析法色谱分析法是一种常用的抗生素分析方法。
它包括气相色谱法、液相色谱法和超高效液相色谱法等。
这些方法的优点是分离能力强、精确度高、灵敏度好。
例如,在β-内酰胺类抗生素的分析中,液相色谱法常用于测定不同种类抗生素的含量。
3.2 光谱分析法光谱分析法是另一种常见的抗生素分析方法。
它包括紫外-可见吸收光谱分析法、红外光谱分析法、质谱分析法等。
这些方法的优点是快速、简便,并且可以获得抗生素分子的结构信息。
例如,在四环素类抗生素的分析中,红外光谱法可以用来鉴定抗生素的结构。
3.3 生化分析法生化分析法是一种用于检测抗生素活性和毒性的方法。
常用的生化分析方法包括抗生素敏感性试验、最小抑菌浓度试验和细菌生长曲线分析等。
这些方法可以用于评估抗生素的疗效和剂量。
4. 抗生素研发与质量控制抗生素的研发和质量控制是抗生素分析中的重要环节。
研发阶段需要对抗生素进行结构解析、药效评价以及药代动力学和药物相互作用等研究。
质量控制阶段需要对抗生素进行质量指标的确定和检验,以确保其药效和安全性。
常用的质量控制方法包括纯度分析、杂质分析和稳定性分析等。
5. 抗生素分析在临床应用中的意义抗生素分析在临床应用中具有重要意义。
通过对抗生素的定量分析,可以确保患者在用药过程中获得正确的剂量;通过对抗生素的质量控制,可以保证抗生素的疗效和安全性。
抗生素分析还可以用于治疗过程中的药物监测,及时调整剂量和用药方案。
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抗 生 素 相 关 技术 专 利 申请 的高 峰 期 。9 4年 的专 利 申请 数 17
量较 17 年增 长 了 6 , 在 17 年 达 到 申请量 的最 高 值 93 倍 并 97
5 9件 。1 7 0 9 8年 开始 , 每年 的专 利 申请 量 有 了一定 幅 度 的 回
以下 的患者 . 特别 是超 重或 肥胖 者 。 研究 证 实 , 有 对于 肥胖 的 患者 , 动降 糖 的效应 较之 于非 肥胖 的患 者吏 为显 著[ 运 5 1 。 522告知 患 者不 育运 动 的情 况 ,不 宜运 动 的患 者 为 血糖 极 . . 不 稳定 者 : m压 病 患 者f 高 收缩 压 > 8 n g ; 重 的心 脑 10 t i )严 o H 血管 疾病 患者 ; 重 的 肾功能 不 全患 者 ; 重 的视 网膜 病变 ; 严 严
早 在 1 6 年 出现 第 一件 相关 的专 利 申请 。但是 在 此后 91 的 1 年 里 , 然 以青 霉 素 为代表 的 B 内酰胺 类抗 生 素无 0余 虽 一
论在 产 品生 产工 艺还 是在 临 床应 用 上都 有一 定 的进 步 , 是 但 并 没 有大 量 的专 利 申请 出现 。 17 ~ 9 7年 是 B 内酰 胺 类 93 17 一
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自 14 9 0年经 提纯 的 青霉 素 问世 以来 , 一 酰胺 类 抗 生 B 内 素的开 发与 研究 取得 了迅 速 的发展 。 从最 初 在土 壤样 品 中寻 找新 品种 , 由微生 物 培养 液 中提 取抗 生 素 , 到使 用 化 学 方 法 全合成 或半 合 成抗生 素 , 一 B 内酰胺类 抗 生素 品种 经 历 了青 霉 素、 半合 成青 霉素 及头 孢 菌素 等 的飞跃 发 展 。随 着抗 生 素研 究 的进 展 . 作用 原理 及细 菌 的耐 药机 制 的研 究 业 已深 入到 其
623运 动 时随 身携 带 糖 尿病 卡写 明姓 名 、 庭住 址 、 系 电 -- 家 联 话 . 注 明 是糖尿 病 患者 , 旦 出现 意外 应怎样 处理 等 。 并 一 624运动 时选 择 合适 的鞋 袜 、 .. 宽松 的衣 服 , 动后 及 时清 洗 运
脚部 , 仔细检查双脚 , 更换被汗水浸湿的衣裤 , 并及时补充水
f 中图 分类 号]R 7 .+ 9 81 1
【 献标 识码】 文 B
【 文章 编号】 1 7 — 2 0(0 9 0 c 一1 0 0 6 3 7 1 2 0 ) 3( ) 4 — 2
D A O 欧洲 专利 全 文 数 据 库 f U 0 E AT N SF uJ IL G E R P AN P E T U T X 1 中国 专 利 文 摘 检索 系统 等 专 利 数 据 库 , 将 得9 3 第 卷 9 0年 月 6第 期 0
p 内酰胺 类抗生素药物专利分析 一
吴 志军 , 淑 杰 , 文佩 , 袁 于 李志伟 ( 哈药集 团有 限公 司 , 龙 江哈 尔滨 黑 10 1 ) 5 0 8
【 要】3 内酰 胺类 抗 生素 系指 化 学结 构 中具 有 1 内酰 胺 环 的一 大 类 抗生 素 , 有抑 菌 作 用强 、 菌谱 广 的 特点 , 摘 1 一 3 一 具 抗
眼 底 m 血 患 者 ; 律 不 齐 患 者 ; 热 ; 性 感 染 ; 近 发 生 的 心 发 急 新 J栓 : 明显 的酮症 或酮 症酸 中 毒 。糖 尿病 足 患者可 以进行 6 l 有 适 当 的上肢 运 动。 523运动 的方式应 根据 病情 、 力及 客 观条 件选 择适合 个 人 .. 体
万 多件 涉及 B 内酰 胺类 抗 生素 的专利 申请 数 据作 为整 体 一
进行 宏观 的综 合 分析 , 获取 B 内酰 胺类 抗 生 素的技 术 、 律 一 法 和市 场信 息 。
1B 一内酰 胺 类 抗 生 素 专 利 技 术 发 展 趋 势 分 析
分予 生物 学水 平 。近年 来 , 界抗 生 素市 场 的平 均年 增 长率 世 为8 %左 右 .国内外 很多 大 型制药 企业 都 十 分重 视抗 生 素类
分等 。
7讨 论
正确 引 导 患者 进 行 有 效 、 理 的运 动 , 每一 位 健 康教 合 是
育 者 的职责 , 详细 讲解 运动 的作 用 原理 、 步骤 、 频率 、 强度 、 运 动 前 的 身体 评估 、 动 中 的注 意 事 项 等 内容 , 增加 患 者 对 运 会 运 动地 了解 ,有 助 于患 者在 日常生 活 中进行 有 效 的运 动 , 对 良好地 控 制病情 有 很大 的好 处 。 通 过健 康教 育 , 患 者及 家 属都 认识 到糖 尿 病 的治疗 不 使 是一 个 简单 的吃 药过程 , 而是 以心理 指 导 、 饮食 疗 法 、 动疗 运 法及 药 物 疗法 、 自我 监测 等 的综 合 治 疗 , 只有 这 样 才 能提 高 身体 素 质 , 改善 生活 质量 。
药物 的研 发 , 抗生 素新 产 品不断 出现 。 中 国医药 市场 中 , 使 在 抗生 素 药物 已经连 续多 年 位居 销 售额 第一 位 ,而 B 内酰胺 一 类抗 生 素在 其 中 占据重 要 的地 位 。 文通 过检 索德 温 特世 界 本 专 利 索 引 数 据 库 ( E WE T WOR D P T N N E 、 D R N L A E T I D X1 DAO I L G美 国专利 全 文 数据 库 f .. A E T U L E T 、 US P T N SF L T X 1
已成 为 医药发 展史 上 的一类 里程 碑式 的抗 感染 药 物 。本 文 通过 对专 利 数据 库进 行检 索 , 针对 检索 得到 的 B 内酰 并 一 胺 类 抗 生素 相关 技 术 的专 利 申请进 行 了统 计分 析 , 析 内容 包 括各 技 术 主题 专 利 申请 的技 术发 展 趋 势 、 术 生命 分 技
周期 、 利地 域 分布 、 利 技术 结 构 等 , 专 专 以期 获取 B 内 酰胺 类 抗 生素 的技 术 、 律 和市 场 信 息 , 而 为 制定 科 技 与 一 法 从 经 济战 略决 策提供 信 息来 源和 依据 。
【 键 词 1 一内 酰 胺 类 抗 生 素 ; 利 ; 析 关 B 专 分