儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病的检测及其与临床和预后的关系
急性淋巴细胞白血病微小残留病检测的方法、标本选择、临床意义研究进展
学显微镜下骨髓原始细胞＜ ５％ ，造血功能恢 免疫表型（ＬＡＩＰｓ），ＬＡＩＰｓ 存在于白血病细胞表面，
复［１］）甚至治愈；儿童ＡＬＬ 患者治愈率达到７５％ 包括抗原非同步表达、跨系列表达、过度表达／ 表达
；，仅 ～ ８０％
３０％
的成年 ～ ４０％
ＡＬＬ
患者可长期
缺失；在正常骨髓细胞上不表达或低频率表达［４］，
急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）是一种起源于单 １ ＡＬＬ 患者ＭＲＤ 检测方法
个Ｂ 或Ｔ 淋巴细胞前体细胞的恶性肿瘤，可分为 １． １ 多参数流式细胞仪（ＦＣＭ） ＦＣＭ 由液流系
急性Ｂ 淋巴细胞白血病（ＢＡＬＬ）和急性Ｔ 淋巴细 统、光学系统及电子系统三部分组成，通过在液流系
胞白血病（ＴＡＬＬ）。ＡＬＬ 的病因不明，可能与离子 统中快速测定单个细胞的电阻、光散射和光吸收等
方法有多参数流式细胞仪（ＦＣＭ）、ＰＣＲ、二代测序（ＮＧＳ）：ＦＣＭ 测量速度快，可多参数测量；ＡＬＬ 患者ＭＲＤ 可出现抗
原漂移导致ＦＣＭ 结果呈假阴性；ＰＣＲ 包括实时荧光定量ＲＣＲ（ｑＰＣＲ）、逆转录ＰＣＲ（ＲＴＰＣＲ）两种，检测ＭＲＤ 的灵敏
度均较高，但结果易出现假阴性；ＮＧＳ 又称高通量测序、深度测序，检测ＭＲＤ 时灵敏度高于ＦＣＭ、ＰＣＲ 法，但具有需要
选用多种检测方式，可提高ＭＲＤ 测定的阳性率。 敏度一方面取决于测序读长的数量［１２］；另一方面取
但ＦＣＭ 亦面临着诸多问题，如抗体组合的选择、设 决于投入ＤＮＡ 的总量：为了达到０． 的精 ０００ ０１％
门方式、检验者的经验等，需要统一、规范的标准。
确度，必须分析６５
μｇ
的 。因为 ＤＮＡ［１３］
见的儿童急性白血病，其发病率逐占１５ 岁以下儿 量，可对同一个细胞进行物理、化学特性的多参数测
微小残留病检测在儿童急性淋巴细胞白血病中的临床价值及应用
微 小 残 留病 检 测在 儿 童 急性 淋 巴细胞 白血病 中 的 临床 价值 及 应用
Ａ Ｌ儿童获 得 长期 生存 的 主要 障 碍 ， 死亡 的重 要 Ｌ 是 原因， 因而 它 已成 为儿 童 血液 肿 瘤研 究 中 的一 个 严 峻挑 战 。研究 显 示 ， 发 的 主要 原 因之 一 为化 疗 完 复
全缓解后体内残存 的微量白血病细胞即微小残留病 （ ｎｍａ Ｒ ｓ ｕｌＤｓａｅ Ｍｉ ｌ ｅｉ ａ ｉ ｓ ，ＭＲ 。这 些 微 量 白 ｉ ｄ ｅ Ｄ）
近 三十年 来 ， 联合 化 疗 方 案 的进 展 使 得 儿 童 急 性淋 巴细胞 白血 病 （ ｃｔ Ｌｍｐｏｌ ｔ ｅｋｍｉ， Ａ ｕｅ ｙ ｈｂａ ｉ Ｌ ｕｅ ａ ｓｃ
Ａ Ｌ 的疗效有 了显著提高 ， Ｌ） ５年元病生存率 （ ｖｎ Ｅ ｅｔ Ｆｅ ｕ ｉ ｌ Ｅ Ｓ 达到 ８ ％以上 ， ｒ Ｓｒ ｖ ， Ｆ ） ｅ ｖａ ０ 但仍 不能避免 ２ ％ 一２ ％ 的 患 者 最 终 出 现 复 发 ¨ 。复 发 已 是 ０ ５ 』
基金项 目： 国家科技支撑计划 项 目（０ ７ ＡＯ Ｂ ３ ； ２ ０ Ｂ Ｉ ０ ） 北京市科 ４ 技计划资助项 目（ ００ ０ １ ０ ３ ） 北京市科技新 星计 划基金 资助 Ｄ９５００ ４ １ ； ４
血病 细胞 从形 态 学上无 法辨认 ， 只能通过 免疫 学 、 分 子 生物学 等方 法 ， 采用灵 敏度 高 、 异性 强 的技 术 进 特
行检 测 。
微量残留白血病检测方法及对急性白血病的临床意义
微量残留白血病检测方法及对急性白血病的临床意义急性白血病患者经化疗后达到完全缓解可达80%，但5年存活率仅30～40%[1]，究其根源是完全缓解后，体内仍含少量白血病细胞。
因此，对于微量残留白血病（MRD）的检测可更早预测急性白血病的复发。
本文对MRD检测方法以及对急性白血病的临床意义进行综述。
标签：微量残留白血病；检测；急性白血病检测方法：MRD常用的监测方法分以下几类：细胞遗传学方法、分子生物学方法和免疫学方法。
但这些方法都有一定局限性不能理想监测MDR。
1 细胞遗传学方法1.1 染色体核型分析多数白血病细胞伴随染色体核型的异常，如在AML中出现异常分裂象或数量结构的改变。
用此法检测MRD的个体差异大且敏感性差，近年此法研究少在此不多叙述。
1.2 荧光原位杂交技术荧光原位杂交技术（FISH）是利用荧光标记的特异染色体为探针检测白血病细胞中染色体的异常。
改善了传统染色体核型分析的缺点，具有高敏感度且操作简单等优点，可短时间分析较多的骨髓、外周血或组织细胞，检出难以识别的基因异常及断裂点的异常。
由于其检测的靶分子为基因，可避免由于表面抗原的改变造成的假阴性等问题。
荧光原位杂交技术的临床意义：在中国APL在AML中占有很大比例，90%以上的APL具有特征性融合基因PML-RARα，FISH为检测APL-MRD最常用的方法。
黄正刚等[2]用FISH检测了30例已达完全缓解并经三轮巩固治疗后的APL 患者，发现融合基因PML-RARα持续阳性的有3例并最终复发。
张济等[3]用FISH 检测34例完全缓解的APL患者，9例PML-RARα融合基因阳性的患者中3例检测结果为阴性；经巩固维持治疗后，4例PML-RARα融合基因阳性的患者中2例检测结果为阴性。
所以，FISH检测APL-MRD的敏感性有待提高。
2 免疫学方法2.1 多参数流式细胞仪检测（MFC）因成本較低准确度敏感度较高，为目前应用最广的方法，它是依据识别在白血病细胞表面联合表达的特异白血病相关免疫表型（LAIPs）。
流式细胞仪检测儿童急性髓系白血病微小残留病的研究进展
ｄｅｒ
Ｖｅｌｄｅｎ等¨６。应用ＦＣＭ对９４例ＡＭＬ儿童进行微小
残留病连续监测。结果表明，初次诱导化疗后的微小残留病 水平可以预测临床长期结果：微小残留病阴性组（微小残留 病＜０．１％），微小残留病弱阳性组（０．１％≤微小残留病 ＜０．５％）和微小残留病强阳性组（微小残留病≥０．５％）的 ３年无复发生存率分别为（８５±８）％，（６４±１０）％和（１４± ９）％（Ｐ＜０．００１）；相应的总体生存率分别为（９５±５）％， （７０±１０）％和（４０±１３）％（Ｐ＜０．００１）。在包括年龄、细胞 核型、ＦＭＳ样酪氨酸激酶３（ＦＬＴ３）基因内部串联重复（ＩＴＤ） 突变和初诊时白细胞计数在内的多因素分析表明，初次化疗 结束后的微小残留病水平是独立的预后因素。 本研究组采用四色ＦＣＭ的方法，对５５例初诊时具有异 常免疫表型的非Ｍ３型ＡＭＬ患儿的骨髓标本进行微小残留 病监测旧…。根据初次诱导（柔红霉素＋阿糖胞苷＋依托泊 苷，ＤＡＥ）化疗后的微小残留病水平，可将患者分成低风险 组（微小残留病＜０．２５％）和高风险组（微小残留病≥ ０．２５％），其５年累积复发率分别为２１．２％和６６．８％（Ｐ＝ ０．００２）。在多因素分析中，初次诱导化疗后的微小残留病水 平是其他所有研究参数（包括年龄、细胞遗传学状态、初诊白
主堡』Ｌ型苤查！！！ｊ生ｊ旦笠ｉ！鲞箜！塑￡地！』里！ｉ堕！：丛！堕！垫！！：∑！！：ｉ！：塑垒！
・２３１・
．综述．流式细胞仪检测儿来自急性髓系白血病微小残留病的 研究进展
冯建华徐晓军 汤永民
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）发病率 ＦＣＭ检测微小残留病的优点是能够准确定量残留白血 病细胞。另外，ＦＣＭ可以区分存活和凋亡细胞，并有助于了 解标本中正常造血细胞状态的概况。ＦＣＭ检测微小残留病 存在的一个问题是ＬＡＩＰ表达模式的不稳定性。研究表明， 相当高比例的ＡＭＬ患者的抗原表达模式会在疾病过程中发 生转变，即“抗原漂移”。２０“ｏ。对于医疗资源以及技术有限 的国家或地区，可以采用三色或四色ＦＣＭ集中于治疗早期 （例如诱导治疗中期；初次诱导后）检测微小残留病，从而降 低检测成本，同时可以避免因治疗后期（例如巩固治疗后） 抗原漂移或再生骨髓中正常幼稚细胞干扰而造成假阴性或 假阳性结果。然而上述操作却不利于长程随访监测。此外， 治疗早期的微小残留病水平比较适合反映“白血病细胞清 除速度”，其代表白血病细胞对化疗的敏感程度，而目前尚无 公开资料支持“快速的白血病细胞清除”与获得微小残留病 阴性结果之间存在联系嵋”…。因此用于微小残留病检测的 抗体组合不应局限于初诊时检测到的一种免疫表型，同时也 应该包括所有检测时间点的多种抗体组合Ⅲ‘２“。理论上， 所采用的每组免疫学标志物即抗体数目越多，则识别白血病 细胞的特异性就越高。有研究表明，采用６色ＦＣＭ技术分 析不仅可以提高检测敏感度，同时也可因ＬＡＩＰ组合的优化 而改善白细胞克隆定性信息的质量‘２“。采用每组８色的 ＬＡＩＰ表型，则识别白血病细胞的特异性更高，目前已经开始 采用８色ＦＣＭ进行微小残留病的监测。然而，若每组表型 使用的标记数过多，则ＦＣＭ的检测成本将超过ＰＣＲ，因此已 有研究使用标准或特异性的个体化抗体组合用于检测微小 残留病。此外，ＦＣＭ检测微小残留病的质量具有一定程度 的操作者依赖性，需要娴熟的流式细胞术分析专业技术予以 保证。为得到可靠结果，检测过程、试剂、分析必须标准化， 包括开发流式细胞数据自动分析软件’２５，同时需要各个实 验室之间的对照研究，特别是多中心研究。 二、ＦＣＭ检测微小残留病的临床应用 １．临床预后和治疗指导意义：近年来的研究证实，骨髓 中白血病细胞的动态消减和微小残留病水平可用于判断预 后、评估复发风险。Ｓｉｅｖｅｒｓ等¨４ Ｊ的回顾性研究采用标准三
儿童急性淋巴细胞白血病预后评估
白血病细胞的遗传学特征
t(9;22) (q34;q11)易位形成的融合基因BCR/ABL 见于 3%~5%的儿童急淋，为预后最差的一类，尤其初诊白细胞 ≥50109/L、发病年龄≥10岁或强的松反应不良的患儿建议 第一次缓解后即行异基因造血干细胞移植，以减少复发， 提高总体生存率。
宿主的遗传药理学
早期治疗ห้องสมุดไป่ตู้应
诱导缓解治疗第15天的骨髓 MRD≤10-4提示患者具有 相当好的预后；第15 天骨髓 MRD≥10-3患者的复发风险 还需通过MRD的动态监测来评估。诱导治疗完成时MRD ≤10-4组预后好，MRD≥10-3组预后差，其中MRD≥10-2者 预后最差，相当于诱导失败者。10-4<MRD<10-3组若在 治疗头10个月MRD转阴，也能具有相对好的预后。
临床因素
T细胞性急淋根据患者对诱导化疗的反应，通常分作高 危及高高危组，年龄及白细胞数临床意义极小，仅初诊时 WBC≥100109/L是强烈中枢神经系统治疗的指征。
白血病细胞的遗传学特征
染色体数目 50的超二倍体急淋细胞97%以上含有3~4 条21号染色体，21号染色体上有编码还原型四氢叶酸转运 蛋白的拷贝基因，这种转运蛋白的高表达导致甲氨蝶呤的 活性代谢产物多聚谷氨酰甲氨蝶呤在细胞内的高度累积， 因此超二倍体急淋细胞对基于甲氨蝶呤的化疗异常敏感， 这类病人的预后非常好，5年EFS为75%~90%。
白血病细胞的遗传学特征
t(1;19) (q23;q13)易位形成的E2A/PBX1融合基因多见 于胞浆重链阳性的前B急淋。过去认为t(1;19)阳性急淋患 儿发病时常伴有高白细胞数、高LDH及高CNS白血病发病 率，预后不佳。但近年来强烈化疗已使其成为儿童急淋中 预后最良好型之一，这部分患儿的5年EFS接近90%。
MRD检测与AML预后的相关性研究
MRD检测与AML预后的相关性研究MRD检测与AML预后的相关性研究近年来，随着分子生物学和基因测序技术的快速发展，分子标志物成为白血病预后评估的重要依据之一。
最小残留病(Minimal Residual Disease, MRD) 检测是一种能够确定白血病患者骨髓中残余白血病细胞数量的技术，它在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）的治疗与预后评估中具有重要意义。
AML是一种常见的恶性肿瘤，通常由骨髓干细胞的增殖异常引起。
治疗包括化疗、移植以及靶向药物等，根据患者的基因异常情况和预后风险的评估，在治疗过程中对AML患者进行MRD检测具有重要的指导意义。
MRD检测通常通过骨髓样本的流式细胞术或者聚合酶链反应（PCR）来进行。
在AML患者的诊断和治疗过程中，MRD检测可用于评估治疗的疗效，判断是否需要调整治疗方案，并预测患者的预后。
研究表明，MRD的检测结果与AML患者的预后密切相关。
具体来说，MRD阴性（即未检测到MRD）的AML患者相较于MRD阳性（即检测到MRD）的患者，其生存率明显提高。
这说明在AML的治疗过程中，MRD阳性可能预示着患者仍存在残留病变，而MRD阴性可能意味着患者病情得到较好控制，预后较好。
此外，MRD检测还用于指导AML患者的化疗方案选择和监测治疗的效果。
通过定期进行MRD检测，可以及早发现患者是否存在残留病变，及时调整治疗方案。
这种个体化的治疗策略可以提高治疗效果，并减少治疗相关的不良反应。
虽然MRD检测在AML预后的评估中具有很大潜力，但目前仍存在一些挑战。
首先，MRD的检测方法需要高度灵敏，能够检测到极低浓度的残余病变。
其次，MRD检测没有统一的标准，不同实验室和研究机构采用的方法与指标可能不同，这给结果的可比性带来困扰。
此外，由于AML的异质性，MRD检测方法和指标还需要进一步优化。
综上所述，MRD检测在AML预后评估中起着重要的作用。
流式细胞术检测儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病研究进展
院 应用 Ｆ Ｍ检测 ９ ％Ａ Ｌ敏感度可达 １ 一 ～ ０ Ｃ ０ Ｌ ０ １ ～，
源 。准确 测定 ＭＲ 对 于 判 断 预 后 、 测 复 发 、 择 化 随着六 色 流式 细 胞 术 的 出现 ， 感 度 更高Ｈ 。有 报 Ｄ 监 选 敏 Ｊ
Ｌ Ｃ Ｃ 疗方 案 和骨髓 移植 具 有 重 要 的 临床 意 义 。 目前 能 有 效 道 在 Ａ Ｌ患 者 中 Ｆ Ｍ 和 Ｐ Ｒ两 种方 法间 已获得 较
基 因重排的聚合酶链反应检测 ， 可检测几乎 所有儿童急性 淋 巴细胞 白血病 （ Ｌ ） ＭＲ 可评 估早期 治疗反应 ， 示复 ＡＬ 的 Ｄ， 预
发， 实施个体化治疗 ， 高生存质 量。本文重点介绍 多参数 Ｆ Ｍ 检测 ＭＲ 提 Ｃ Ｄ的原理 、 优缺点及临床意 义。
【 关键 词】 流式细胞术 ； 淋 巴细胞 白血病 ； 急性 微小残 留病 ； 疫表 型 ； 免 儿童 【 中图分类号】 Ｒ２． ７５５ 【 文献标识码 】Ｂ 【 文章编 号】 １７－ ７ （０７ ０－ ９ － ６２ １０ ２０ ）６０ ８ ３ ６ ０ ０
景 清 综述 ， 李 戈 审校
ＪＮＧ Ｑｉｇ．Ｌ Ｉ ｎ ＩＧｅ
（ 川 省 人 民 医院 儿 科 ， 川 成 都 ６ ０ ７ ） 四 四 １０ ２
【 要】 多参数流式细胞术 （Ｃ 检测 白 摘 Ｆ Ｍ） 血病微 小残 留病 （ Ｒ ） Ｍ Ｄ 具有快速 、 敏感 、 可定 量的优 势。联 合抗 原受体
１ 检 测原 理
更好 的适 应 性 。其 后 ， ｕｔ ｅｓ等 得 出类 似 的 Ｇ ｎｅ Ｋ ｒｔ ｒ
结 果 ， 认 为 联 合 运 用 两 种 方 法 可 以 用 于 检 测 全 部 并
阴性 。
完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义的开题报告
完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义的开
题报告
一、研究背景
白血病是血液系统恶性肿瘤疾病之一，特点是骨髓或淋巴组织中存在大量异常细胞，导致正常血细胞受到抑制或代偿性增生，引起贫血、感染和出血等症状，危及生命。
随着白血病治疗的进步，尤其是多种化疗药物和造血干细胞移植等技术的应用，患者的生存期有了显著的提高。
然而，治疗过程中微小残留病的监测却成为了治疗方案制定、疗效判定和预后评估的重要指标。
微小残留病是指在化疗、放疗或干细胞移植等治疗结束后，血液或骨髓中仍存在极少数的癌细胞，虽然病情已经得到缓解，但极易引起复发。
因此，准确监测微小残留病的水平对于制定个性化的治疗方案、评估疗效和预测患者预后至关重要。
二、研究目的
本文旨在探讨完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测和临床意义，以期为临床治疗提供参考依据和理论支持。
三、研究内容
1. 微小残留病的概念、类型和分类方法
2. 微小残留病监测的方法、指标和临床应用
3. 微小残留病与疾病预后的关系及其临床意义
4. 微小残留病监测在临床治疗中的应用
5. 微小残留病监测的前景及其存在的问题与挑战
四、研究意义
本文对完全缓解急性白血病患者微小残留病的监测及其临床意义进行了系统的探讨和总结，有利于促进治疗方案的个性化，提高患者的生存率和生命质量。
同时，探索微小残留病监测技术的进展和挑战，为临床医生提供了参考依据。
为了更好地开展研究，需要进一步加强医学科研团队的协作，建立统一的检测标准和质量控制体系，推广微小残留病监测技术的应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ＤＮＡ 。
结 果
１ 病 例 组 ：２ ９例 检 出 ＩＨ 克 隆 性 重 排 阳 性 带 （ ｇ 占 ６ ．％ ） １ 例 检 出 Ｔ Ｒ 爵Ｄ 克 隆 性 重 排 阳 性 带 （ ４４ ， ９ Ｃｖ 瓠 占 ４ ．％ ）其 中 ８ 存 在 ２种 克 隆 性 重 排 ， ２２ ， 例 ２种 标 志 基 因 的 覆 盖 面 达 ８ ．％ 具 有 ｋＨ 重 排 的 ２ 例 Ａ ｌ 中 有 ５ 例 ８９ ９ Ｉ＿ Ｉ （７２ ） 在 ２条 以上 重 排 带 即 寡 克 隆 带 （ 排 范 围 １０— １ ．％ 存 重 ０
髓 标 本 进 行 Ｉ Ｃ ＲⅢ及 Ｔ Ｒ 岛Ｄ 基 因 重 排 的 定 性 检 测 。 Ｄ ｃ ｖ 岛
（ ）阳性 病 例 组 ： Ｔ Ｒ ２ 对 Ｃ ｇ克 隆 性 重 排 阳性 的 １ ９例 作 进 一 步 研 究 。取 其 诱 导 缓 解 治疗 结 束 Ｃ Ｒ时 以及 Ｃ Ｒ后 （ — １ ９个 月 ） 不 同时 期 内 的 骨髓 标 本 进 行 Ｔ Ｒ 克 隆 性 重 排 的 连 续 定 量 监 Ｃｃ ￣ 测 。（ ） 性 对 照 组 ： ３ 例 特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 ３阴 取 ０ （ ｒ） 儿 的 骨 髓 标 本 作 为 阴 性 对 照 ｒＰ患 ２ Ｄ Ａ提 取 ： 骨 髓 标 本 １ｒ ， 用 苯 酚． 仿 法 抽 提 Ｎ 取 ｒ 采 Ｉ ｌ 氯
维普资讯
！芏些 壁查
至
第 ４ 卷第 ６ ４ ） 期
Ｃ ｎ ｅ 咐， 哪 ２ ， ４ ． ｏ６ ｌ Ｐ出 ｕＪ Ｊ ∞２ ｖ ０ Ｎ
（ Ｄ＜１ ， 床 持 续缓 解 。 １ ＭＲ 由 阴转 阳 ， 床 发 生 ＭＲ ０ 临 ） 例 Ｄ 临 中 枢 神 经 系 统 白血 病 （ Ｎ Ｌ ， 治 疗 后 ＭＲ Ｃ Ｓ ）经 Ｄ值 下 降 直 至 转 阴 ． 床缓 解 ， 犒 目前 仍 在 追踪 观 察 中 。（ ） Ｒ 时 ． Ｄ 阳 性 者 ２Ｃ ＭＲ １ ０例 ， ５ ．％ 。ＭＲ 占 ２６ Ｄ值 水 平 按 Ｂｉ ｏ 道 分 为 高 、 、 ｒｃ¨ 报 ｓ 中 低
１ ９例 Ｔ Ｒ ＂ 排 阳性 患 儿 结 果 分 析 显 示 ． Ｒ 时 Ｍ Ｄ值 Ｃ￣ 重 ｃ Ｒ 水 平 较 高 （ ０ 以及 治疗 后 肿 瘤 负荷 减 少缓 慢 或 持 续 不 降 ）１ ） 者 ， 犒 床 复发 的 高 危 因素 。 而 ＭＲ 值 由 阴 转 阳或 水 平 逐 是 Ｄ
昊小艳 金 润钻 林 雯 费洪 宝
Ｔ Ｒ 岛Ｄ 重 组 片段 定 量 Ｐ Ｒ扩 增 ： 法 同 文 献 ［ ］ （ ）电 ｃｖ 岛 Ｃ 方 ２ ４ 泳 ： 扩 增 产 物 １ ｌ ２５ 琼 脂 糖 凝 胶 电罚 分 离 ． 外 灯 取 ０ 于 ．％ （ 紫 下观察荧光 带。 ４计 算 Ｍ Ｄ 值 ：灵 敏 度 ＝ Ｐ Ｒ 反 应 液 中 Ｄ Ａ 含 量 ． Ｒ Ｃ Ｎ （ｇ ／ ｐ）５ｘ骨髓 中 原 始 幼 稚 淋 巴细 胞 （ ） ％ ＭＲ Ｄ值 ＝Ｐ Ｒ扩 增 阴 性 时 极 限 稀 释 倍 数 ｘ该 患 儿 的 灵 Ｃ 敏 度 ／ 桉 细 胞 散 有 ５ 统 计 学 处 理 ： 用 ㈣ ００ ． 采 ５时 的 双 侧 秩 和 检 验 ． 定 确
１０ ｂ ） ７ ｐ ｃ
３ Ｉ ｃ Ｒｍ区 域 和 Ｔ Ｒ 赴Ｄ 区域 的 Ｐ Ｒ扩 增 ： １重 Ｄ Ｃｖ Ｃ （） 组 区域 引物 序 列 同 文 献 ． ］ ２ 重 组 片 段 扩 增 条 件 同 文 献 １ 。（ ）
２ 阳性 病 例 组 ：９例 追 踪 检 测 结 果 如 下 （ １ ：（ ） １ 表 ） １ 达 Ｃ Ｒ时 ， Ｒ Ｍ Ｄ阴 性 者 ９ ， ４ ４ 。 中 持 续 阴 性 者 ８ 例 占 ７ ％ 其 例
Ｐ值 。
儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 （ Ｌ ） 儿 童 最 常 见 的 白 血 ＡＬ是 病 ． 太 多数 经诱 导 治 疗 后 可 获 得 完 全 缓 解 （ Ｒ ． 最 终 仍 绝 Ｃ ）但
有 ３ ％ 的 儿 童 复 发 。而 治 疗 后 体 内 白血 病 微 小 残 留 病 ０
维普资讯 http://www.Biblioteka
３４ ６
中华 儿 科 杂 志 ２９ ０ ２年 ６月 第 ４ ０卷第 ６期
Ｃ ｉ ＪＰｄａ ， … ２０ ， ｈｎ ｅｉｒ Ｊ ｔ ０２
４ ，Ｎ ０ ｏ５
论 著 摘 要
儿 童 急性 淋 巴细 胞 自血 病微 小残 留病 的检 测及 其 与 临床 和预 后 的关 系
：］ 同时设 阳性 、 １． 阴性及空 白对照组 （ ）极 限稀 释法进行 ３
表 １ １ 例 Ｔ Ｒ 赴Ｄ ９ ｃ ｖ 岛基 因重排 Ａ Ｌ患儿 达 Ｃ Ｌ Ｒ时 ＭＲ Ｄ的检测结果及预后
注： Ｃ Ｒ后 ｌ ～９十 月 中 ＭＲ Ｄ持 续 高 值 或 下 降 缓 慢 者 ： Ｃ Ｒ后 ｌ ９十 月 中 ＭＲ Ｄ值 下 降迅 速者 作 者 单 位 ：３０ ２武 汉 ， 中科 教 大 学 同 济 医 学 院 附属 协 和 医 院 儿科 ４０ ２ 华
渐增高 ， 亦是复发 的高危信 号之 一。综合 分析 可 以看 出， 单 纯检测到 Ｍ Ｄ的存在对 预测复发价值 有 限． Ｒ 而应对 Ｍ Ｄ进 Ｒ