急性淋巴细胞白血病的诊断治疗
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识
附录 急性淋巴细胞白血病治疗方案 (CALLG2008)
1．预治疗： 2． 诱导治疗：VDCLP方案(I)： 3．早期巩固强化治疗： 4．晚期强化：
5．中枢神经系统白血病(CNSL)预防治疗：
6．维持治疗：
1．预治疗： 如果WBC≥50×109／L，或者肝、脾、淋巴结肿大明显 ，应给予预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。泼 尼松 60 mg／d， -3至-1 d；环磷酰胺(CTX) 200 mg · m-2 · d-l，静脉滴注，-3至-1 d。
2． 诱导治疗：VDCLP方案(I)： 长春新碱(VCR)2 mg，静脉注射，第1、8、15、22天(1.4 mg／m2 ，每次不超过 2 mg 或采用长春地辛，每次 4 mg)；柔红霉素(DNR) 40 mg／m2，静脉 滴注，第 1～3、15~16天 （根据血常规和第14 天骨髓象决定） 或去甲氧柔红霉素(IDA)8 mg ·m-2 · d-1， 第 1~3天；CTX 750 mg／m2，静脉滴注， 第 1、15天（美斯钠解救）；
岁以下的患者，未诊断CNSL时可以不进行头颅放疗。
6．维持治疗：
每月 1 个疗程，直至缓解后 3 年。 每 6 个月给予强化治疗 1 次； 维持治疗期间每 3 个月复查1次。 维持治疗方案：
6-MP 60 mg ·m-2 ·d-1，
口服，第 1~7天； MTX 20 mg ·m-2 · -1，口服，第8天。 d
4．晚期强化： ①VDLP 方案(V)（再诱导治疗）
②COATD 方案(Ⅵ) ③大剂量MTX＋L-Asp方案(Ⅶ) ④TA 方案(Ⅷ)
4．晚期强化：
①VDLP 方案(V)（再诱导治疗）：VCR 2 mg，静脉注 射，第1、8、15、22天；DNR 40 mg／m2，静脉滴 注，第 1~3天；L-Asp 6000 IU／m2，静脉滴注，第 11、14、17、20、23、26天；地塞米松8 mg · m-2 · d-1，口服或静脉滴注，第 1～7、15~21 天。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(完整版)成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%~ 30%，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案，完全缓解(CR)率可达70%~90%，3~5年无病生存(DFS)率达30%~60%[1]；美国癌症综合网(NCCN)于2012年首次公布了ALL的诊断治疗指南，我国于2012年发表我国第1版成人ALL 诊断与治疗的专家共识[2]，得到了国内同行的认可。
最近2016版WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类[3]发表，对于ALL的分类有一些更新，提出了一些新概念；NCCN对于成人ALL的临床指南也先后几次修改[4]。
基于此，对我国成人ALL诊断与治疗的专家共识进行了更新。
一、诊断分型(一)概述ALL诊断应采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学)诊断模式[5]，诊断分型采用WHO 2016标准。
最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性；骨髓中原始／幼稚淋巴细胞比例≥20％才可以诊断ALL；免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型可以参考1995年欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)标准(表1)[6]，疾病分型参照WHO 2016版分类标准[3]。
同时应除外混合表型急性白血病，混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO 2008造血及淋巴组织肿瘤分类的标准(表2)，可以同时参考1998 EGIL标准(表3)[7]。
表1急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫学分型(EGIL，1995)表2混合表型急性白血病的WHO 2008诊断标准表3双表型急性白血病的诊断积分系统(EGIL, 1998)预后分组参考Gökbuget等[8]发表的危险度分组标准(表4)。
细胞遗传学分组参考NCCN 2016建议：预后良好遗传学异常包括超二倍体(51~65条染色体)、t(12;21)(p13;q22)和(或)ETV6-RUNX1；预后不良遗传学异常包括亚二倍体(<44条染色体)、t(v;11q23)[t(4;11)和其他MLL 重排]、t(9;22)(q34; q11.2)、复杂染色体异常。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识-医学资料
(三)．Ph阴性急性淋巴细胞白血病(Ph--ALL)的治 疗
NCCN2019关于Ph-ALL诱导治疗意见
• 年青成人和青少年(AYA)：临床试验或参考儿童方案的 多药化疗。(如GRAALL2019、CCG-1961、 CALGB10403、PETHEMAALL-96方案等)——VDLP 、VDCLP
的诊断标准。
2019年WHO造血和淋巴组织肿瘤的分类关于前体 淋巴细胞肿瘤的具体分型
1. B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(NOS，不另做分类) 2. 伴重现性细胞遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 3. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤/白血病： (1)细胞形态学—典型BL；变异型：浆细胞样BL和不典
2．T系ALL(胞浆/膜CD3+)
早期前T-ALL(T-I)
CD7+
前T-ALL(T-II)
CD2+和/或CD5+
和/或CD8+
皮质T-ALL(T-III)
CD1a+
成熟T-ALL(T-IV)
膜CD3+，CD1a-
3．伴髓系抗原表达的ALL(My+ALL) 表达1或2个髓系标记，但又不满足混合表型(EGIL，2019修改)
1．B系ALL(CD19+和/或CD79a+和/或CD22+，至少 两个
阳性) 早期前B-ALL(B-I) 无其它B细胞分化抗原表达 普通型ALL(B-II) CD10+ 前B-ALL(B-III) 胞浆IgM+ 成熟B-ALL(B-IV) 胞浆或膜或+
NCCN急性淋巴细胞白血病指南2024第1版
NCCN急性淋巴细胞白血病指南2024第1版NCCN快速指南TM
关于急性淋巴细胞白血病
简介
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种全身性的癌症，诱发大量的淋巴
细胞增生。
它可以分为初始发病阶段、持续发病阶段和复发阶段。
临床诊断
根据细致的病理检查，ALL的诊断分为容易诊断性ALL（EED-ALL）和
难以诊断性ALL（IHD-ALL）。
EED-ALL是在血液和骨髓检查后直接诊断的。
如果找不到诊断性指标，则需要进行基因测序，特性细胞学检查和其他检
查才能正确诊断。
治疗
在EED-ALL的治疗中，常规治疗方法包括抗癌药物，如阿尼法星（A-nifene）、环磷酰胺（cyclophosphamide）、异恶唑（vincristine）和
解磷酰胺（dexamethasone）；还需要施行放射治疗和化疗。
IHD-ALL的
治疗也是大同小异，但是需要根据情况采用不同的治疗方式，可以强调集
中给予多种抗癌药物，不是采用单一药物治疗。
术前筛查
在ALL的治疗中，术前筛查非常重要。
通常需要对全血进行血容量分析，同时也需要细胞学检查，查看血细胞出现怪病现象同时，还要检查颈
部淋巴结、肝脏和脾脏大小及结构是否正常。
病状管理
在病状管理中，首先要控制癌症本身产生的症状；同时也要控制抗癌治疗药物产生的毒副反应。
成人急性淋巴细胞白血病的规范化诊断及治疗
临床血液学杂志 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）
· ２６５ ·
·急性淋巴细胞白血病专栏·
成人急性淋巴细胞白血病的规范化诊断及治疗
秘 营 昌１
［关 键 词 ］ 白 血 病 ，淋 巴 细 胞 性 ，急 性 ；诊 断 ；治 疗 ［中 图 分 类 号 ］ Ｒ７３３．７１ ［文 献 标 志 码 ］ Ａ ［文 章 编 号 ］ １００４－２８０６（２０１２）０５－０２６５－０４
专家简介：秘营昌，中国医学科 学 院 血 液 病 医 院 （血 液 学 研 究 所）白 血 病 诊 疗 中 心 主 任 医 师 ，博 士 生 导 师 。 中 华 医 学 会 血 液 学 分 会 青 年 委 员 ，《中 华 血 液学杂志》编委、《中国实验血液 学》杂 志 编 委。 主 要 从 事 白 血 病 的 临 床 和 基 础 研 究 。 发 表 论 文 多 篇 ，参 与 编 写 著 作 １０ 余 部 ；参 与 起 草 我 国 急 性 髓 系 白 血 病诊断治疗的指南，主持、参与 国 家 自 然 科 学 基 金、天 津 市 自 然 科 学 基 金、国 家 科 技 支 撑 专 项 、公 益 卫 生 行 业 专 项 课 题 研 究 。
急性淋巴细胞 白 血 病 （ＡＬＬ）是 一 种 以 骨 髓 和 淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为 特 点 的 恶 性 血 液 病，生 物 学 特 征 和 临 床 异 质 性 很 大。越来越多的证据表明染色体缺陷和分子异常 可以 有 规 律 地 出 现 在 ＡＬＬ 患 者，这 些 为 更 好 地 认 识 ＡＬＬ、确定不同的预后相 关 因 素、制 定 相 应 的 治 疗策略奠定了基础。 １ ＡＬＬ 的诊断
ＡＬＬ 的诊断 分 类 是 一 个 多 步 骤 的 过 程，ＡＬＬ 的现代检查、诊 断 方 法 应 包 括 基 本 的 细 胞 形 态 学、 细 胞 化 学 、精 确 的 免 疫 学 、细 胞 遗 传 学 和 分 子 学 （包 括分 子 细 胞 遗 传 学、分 子 生 物 学 ），即 采 用 ＭＩＣＭ 诊断模式。目前临床常用的造血和淋巴组织肿瘤 的 ＷＨＯ ２００８分类采用的即是 ＭＩＣＭ 诊断模式。
2024成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南要点PPT
ALL的分型诊断
按照WHO 2022（第5版）标准，ALL分 为前体淋巴细胞B淋巴母细胞白血病/淋巴 瘤和T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤两大类。
常见的几种ALL的特点
包括BCR::ABL1样ALL、ETP-ALL、Ph+ALL等，这些类型的ALL具有特殊的基因改 变和临床特征。
WHO 2022(第5版)分类
mg/m2每周1次。
特殊类型ALL的维持治疗方案
02 如涉及ABL系列融合基因的患者可以联合相应的靶向药物治疗，如TKI治疗。
无合适供者患者的维持治疗方案
03 无合适供者的患者，按计划继续CD19/CD3双特异性抗体+TKI和(或)多药化疗+TKI治
疗。
感谢观看
ALL的诊断分型
采用MICM(细胞形态学、免疫学、细 胞遗传学和分子遗传学)诊断模式，按 WHO 2022(第5版)标准进行诊断分型 。
Ph+-ALL的治疗原则
诱导治疗原则包括临床试验、多药化 疗+TKI治疗以及TKI+糖皮质激素±长 春碱类；CR后的治疗原则是保证TKI的 用药。
特殊类型ALL的治疗
Ph+-ALL的治疗原则
诱导治疗可采用临床试验或多药化 疗方案，CR后的治疗推荐使用TKI 维持，老年患者可适当降低化疗强 度。
特殊类型ALL的治疗建议
如ETP-ALL、BCR::ABL1样ALL等，治 疗较为复杂，需要结合具体情况选择 合适的治疗方案。
CR后治疗建议
维持治疗的重要性
ALL患者在获得CR后应继续治疗 ，以防止复发，提高生存率。
老年Ph+-ALL的治疗原则
老年Ph+-ALL的治疗原则以TKI为 基础，化疗参考老年Ph—ALL。
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——诊断和预后分组解读(全文)
中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识——诊断和预后分组解读（全文）急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种生物学特征和临床异质性很大的疾病，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。
20世纪70年代之前，细胞形态学、细胞化学是唯一的诊断工具，此后逐渐发展为细胞形态学、细胞化学、细胞遗传学(常规细胞遗传学)、免疫表型[多参数流式细胞术(MFC)]、分子细胞遗传学[荧光原位杂交(FISH)，比较基因组杂交技术]、分子生物学(大多数以PCR为基础的技术和测序)等相结合的综合诊断模式。
可见ALL的诊断分类是一个逐步完善、多步骤的过程，ALL 的现代检查、诊断方法应包括精确的免疫学、细胞遗传学和分子生物学。
这些方法的结合有助于精确的诊断、确定预后相关因素、微小残留白血病的检测标记，设计针对性的治疗策略。
一、ALL诊断方法的演进ALL诊断分型主要有FAB (French-American-British)和WHO(World Health Organization)两种标准。
FAB标准主要以细胞形态学为基础，要求骨髓中原始淋巴细胞比例超过30%。
FAB协作组于1976年用Romanowsky染色观察血片及骨髓涂片，根据细胞大小、核质比例、核仁大小及数量、细胞浆嗜碱程度等，辅以细胞化学染色对ALL各亚型细胞特征进行描述。
但是单纯的形态学诊断存在很大的局限性，准确性有限。
ALL患者的免疫表型分析不仅可以确定受累的系列(B或T细胞系)，还可以进一步分析临床重要的亚型，是ALL分型最为重要的检查之一。
目前临床上常用的ALL免疫学分型方法主要参考欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)的标准。
1994年在法国召开的EGIL会议上，提出ALL的四型21类法，即先按T、B淋巴细胞系和髓系抗原积分系统确定不同抗原积分，再按积分和抗原表达及分化程度把ALL分为四大类型(裸型、纯型、变异型、多表型)21个亚型。
1995年发表了简化后的EGIL分型、1998年又进行了修改(即本共识中推荐的免疫学分型)。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗指南
(三)方案释义
4．巩固治疗：大剂量MTX
LR：2 g／(m2·d)，IR：5 g／(m2·d)，静脉滴注，d8、 d22、d36、d50；
6-MP：25 mg／(m2·d)，口服，d1—56；
LR：鞘注MTX，IR：三联鞘注，d8、d22、d36、d50， 共4次。
水化、碱化，足量四氢叶酸钙(CF)解救：每次15 mg／ m2，静脉注射3次，分别于42、48、54 h；或者42 h 按每次15 mg／m2解救，48 h及以后按MTX血药浓度 解救。Βιβλιοθήκη 分型 2.免疫学分型：
WHO2008分型标准，分为前体B-ALL、前体T-ALL； FAB分型中的L3型（Burkitt型）归入成熟B细胞肿瘤。 1）前体B-ALL：TdT、CD34、HLA-DR、CD19、cytCD79a阳性，多数 CD10阳性，CD22、CD24和CD20多有不同程度的表达，CD45可阴性。 伴t(4;11)(q21;q23)/MLL-AF4+的患者CD10和CD24阴性。 成熟B-ALL表达单一轻链的膜IgM和CD19、CD20、CD22及CD10、BCL6， TdT和CD34阴性。 2)前体T-ALL：TdT、CD34、cytCD3和CD7阳性；CD1a、CD2、CD4、 CD5、CD8有不同程度表达，多数T细胞受体克隆性重排阳性。
(9)MRD水平：在具备技术条件的中心可以检测MRD。一般认为，诱导缓解治疗 结束(化疗第33天)MRD≥1×10-4，或巩固治疗开始前(第12周)MRD≥1×10-3的患 儿预后差。
(三)临床危险度分型
在上述危险因素的基础上进行儿童ALL的临床危险度分型， 一般分为3型：
1．LR：不具备上述任何一项危险因素者。 2．IR：具备以下任何1项或多项者： (1)诊断时年龄≥10岁或<1岁； (2)诊断时外周血WBC≥50×109／L； (3)诊断时已发生CNSL和(或)TL； (4)免疫表型为T系ALL； (5)t(1；19)(q23；p13)／E2A-PBX1阳性； (6)初诊危险度为LR，在诱导缓解治疗第15天骨髓原始及幼稚
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B系ALL的免疫表型分类
TdT CD19/CD22/CD79a CD10 Cyμ SmIg
Pro-B
＋
Common-B
＋
Pre-B
＋
Burkitt
－
＋
－
－
－
＋
＋
－
－
＋
－／＋ ＋
－
＋
－／＋ －／＋ ＋
Pro-T Pre-T Cortical T Medullary T
Ｔ系ALL的免疫表型分类
CD34 TdT CD7 CyCD3 CD3
Age Range (years)
6组CALGB临床试验 1059例成人ALL （1988-2007）
Complete remission
Disease free survival at 3 years Survival at 3 years
MRC UKALL XII/ECOG E2993 Blood 2005; 106, 3760–3767.
Blood. 2005; 106, 3760–3767.
初诊时中枢侵犯的疗效差
Overall survival by CNS involvement at diagnosis. MRC UKALLXII/ECOG 2993 trial.
Blood. 2006; 108, 465–472.
遗传特征与疗效显著相关
B系
10~15%
85%
• 正常造血抑制，髓外浸润（淋巴结、脾、胸腺、CNS……)
• 起源：造血干细胞？B袓细胞？ 分化阻滞于前体B、T细胞发育阶段
• 形态特点
L1
L2
L3
淋巴细胞的发育与免疫表型 （B细胞）
Pro-B Pre/immature-B Naïve B Mature B
B细胞成熟过程中抗原的表达
＋／－ ＋
＋
＋
－
＋／－ ＋
＋
＋
－
－
＋
＋
＋
－
－
－／＋ ＋
＋
＋
CD2 － ＋ ＋ ＋
CD1a － － ＋ －
抗原表达混乱-----系列模糊的急性白血病
• 急性未分化型白血病
1. 形态不能确定 MPO和NBE阴性； 2. CD34、HLA-DR、CD38、TdT常阳性； 3. 无任何特异性髓系和淋系标志。
成人ALL的疗效
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006:133-141. Review.
成人LBL/ALL 预后相关因素
年龄越大，疗效越差
Percent
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0 <30
(n=360)
30-59 (n=502)
60+ (n=197)
淋巴细胞的发育与免疫表型 （T细胞）
T细胞成熟过程中抗原的表达
前体（B）细胞肿瘤致病与复发机制
Lancet 2013; 381: 1943–55
LBL/ALL的细胞免疫表型
• 按分化阻滞学说，白血病细胞是一群分化阻滞于某一特定发育阶段的细胞群； • 存在抗原不同步表达、跨系表达、表达强度变异等特点，界定白血病细胞群；
• 双克隆型、双表型、系列转换型急性白血病
分值 2
MPO
髓系抗原
B系抗原
CyCD22 Cyμ CyCD79a
T系抗原
CyCD3 Anti-TCR α/β Anti-TCR γ/δ
1
CD117
CD13
CD33
CD65
CD19 CD20 CD10
CD2 CD5 CD8 CD10
0.5
CD14
CD15
CD64
ALL的遗传学特征
儿童ALL
成人ALL
ALL的诊断、分型-----WHO 2008
（1）B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型； （2）伴重现性遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：
①B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL; ②B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLL重排; ③B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(13;q22);TEL-AML1; ④B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体核型; ⑤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴亚二倍体核型; ⑥B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32);IL3-IgH; ⑦B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1; （3）T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
TdT CD24
TdT CD7 CD1a
EGIL积分系统 1998 ≥2.5
• 混合表型急性白血病（MPAL，Mixed phenotype AL）
确定一类原始细胞混合表达造血系列抗原所需的标记
髓系 MPO阳性(流式细胞术、免疫组化、细胞化学染色)；或
单核细胞分化标志(NSE、CD11c、CD14、CD64和溶菌酶) 至少2种阳性
T系疗效好于B系
Probability of CCR for patients having varying immunological subtypes with or without adverse factors. GMALL study.
Blood 1988;71, 123–131.
Overall survival by immunophenotype. MRC UKALLXII/ECOG 2993 trial.
初诊WBC数高，疗效差
Blood 1988；71：123–131 Cumulative incidence of relapse after unrelated donor transplantations for Ph-ALL in CR1. Based on CIBMTR data. Blood. 2008; 112, 426–434
成人Ph阴性淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 诊断、治疗
白血病诊断治疗中心 林冬
LBL/ALL的临床表现
• 儿童最常见的恶性肿瘤； 发病高峰年龄：2~4岁， ≥65岁(成人中位年龄30~40岁）
儿童：ALL/AML= 5/1， 成人：ALL/AML=1/4
L
ALL
T系
85~90%
儿童15%； 成人25%
T系 CyCD3阳性；或sCD3阳性 (MPAL中罕见阳性)； B系 CD19强阳性，伴CD79a、CyCD22和CD10至少1种强阳性：或
CD19弱阳性，伴CD79a、CyCD22和CD10至少2种强阳性；
• 不能分类的急性白血病（acute unclassifiable leukemias） • 前体NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（暂定）