急性淋巴细胞白血病诊疗常规
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）一、概述急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。
主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。
儿童ALL一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。
因此本规范不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。
近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以达到80%以上。
二、适用范围经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年ALL。
不包括婴儿白血病。
三、ALL诊断（一）临床表现发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包括肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润症状等是急性淋巴细胞白血病重要的临床特征。
但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。
1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。
早期症状有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发症状，少数晚期患者可呈现恶液质状况。
2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。
偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。
3. 贫血：出现较早，并随病情发展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。
4. 发热：约50～60%的患者首发症状为发热，热型不定。
发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素治疗无效，在诱导治疗72小时内缓解；其次是感染所致。
5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。
成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范
成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范（xx年版）一.概述急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），是一种常见的恶性血液病，生物学特征多样而临床异质性很大，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。
ALL占所有白血病的15％，约占急性白血病的30%~40%。
发病率在美国白人中为1.5/10万，黑人为0.8/10万；男女之比为1.4:1。
我国1986年白血病流行病学调查研究显示我国的ALL 发病率为0.69/10万。
美国统计资料显示75%的患者46；高超二倍体指染色体数量>50，往往提示较好的预后。
超二倍体往往指出现额外的4.6.10.14.18和21号染色体等。
染色体数目50条染色体）t（10；14），t（14q11-q13），t（12；21）中等正常核型，其他非良好/不良核型中等-不良 t（1；19），abn（9p），del （6q）不良 t（9；22），t（4；11），-7，+8，abn（11q23）低二倍体.复杂核型，t（8；14）（四）ALL的形态学.免疫学.细胞遗传学.基因分型（MICM分型）1985年4月由Van den Bergh等在比利时组成了第一个MIC （形态学.免疫学.细胞遗传学）研究协作组，讨论并制定了ALL 的MIC分型。
高分辨染色体分带技术及分子生物学技术的应用，使ALL分型又前进了一步，出现了MICM分型（形态学.免疫学.细胞遗传学及基因分型，表5.6）。
它对于判断预后.指导治疗及微量残留白血病细胞的检测有重要意义。
表5 B-ALL的MICM分型细胞标志 FAB 基因亚型核型CD19 TdT Ia CD10 CyIg SmIg 形态学异常早B前体-ALLa + + +ALL + + + + L1.L2 普通型ALL6q- 普通型ALL 近单倍体普通型ALL t或del（12p）普通型ALL t（9；22） BCR/ABL 前B-ALL + + + +c +ALL t（1；19） E2A/PBX1 前B-ALL t（9；22） BCR/ABL B细胞ALL + 注：a. 过去称为裸细胞-ALL b. 在T-ALL，t（9；22）少见。
急性淋巴细胞白血病诊疗常规
急性淋巴细胞白血病诊疗常规急性淋巴细胞白血病诊疗常规一、急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊断及分型(一) ALL基本诊断依据1、临床症状、体征:有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛,有肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。
2、血象改变:血红蛋白及红细胞计数降低,血小板减少,白细胞计数增高、正常或减低,分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞或未见原、幼淋巴细胞。
3、骨髓形态学改变:是确诊本病的主要依据。
骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生,仅少数呈增生低下,均以淋巴细胞增生为主,原始+幼稚淋巴细胞必须≥30%才可确诊为ALL。
除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外,应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS) 、非特异性酯酶(NSE)等细胞化学染色检查,以进一步确定异常细胞性质并与其他类型的白血病鉴别。
(二) ALL的M IC分型除了临床及细胞形态学(M)诊断以外,还应该用单克隆抗体作免疫分型(I)及细胞遗传学C)检查,即M I C分型诊断,尽可能作分子遗传学/融合基因(molecular genetics,M ) 检测, 即M ICM分型。
1、细胞形态学分型:淋巴细胞型按FAB分型标准分为L1、2 和L3 型,但L1、2 型之间已不具有明显的预后意义。
2、免疫分型:分为T、B型二大系列: (1) T 系急性淋巴细胞白血病(T-ALL) :具有阳性的T淋巴细胞标志,如CD1、CD2、CyCD3、CD4、CD5、CD7、CD8 以及TdT等。
(2) B系急性淋巴细胞白血病(B系ALL) :根据其对B系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志反应的表现临床分为3个亚型: ①早期前B型急性淋巴细胞白血病(early Pre B2ALL) , CD79a、CD19和(或) CyCD22、CD10及HLA2DR 阳性, Sm Ig、CyIg阴性; ②前B型急性淋巴细胞白血病(Pre B2ALL) , CyIg阳性, Sm Ig阴性,其他B系标志CD79a、CD19、CD20、CD10、CyCD22以及HLA2DR常为阳性; ③成熟B型急性淋巴细胞白血病(B2ALL) , Sm Ig阳性, 其他 B 系标志CD79a、CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA2DR常为阳性。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗标准〔2022年版〕一、概述急性淋巴细胞白血病〔Acute lymphoblastic leukemia，ALL〕是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。
主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可X髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。
儿童ALL一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的医治方案和预后。
因此本标准不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。
近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以到达80%以上。
二、适用范围经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青年少ALL。
不包含婴儿白血病。
三、ALL诊断〔一〕临床表现发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包含肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润病症等是急性淋巴细胞白血病重要的临床特征。
但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。
1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。
早期病症有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发病症，少数晚期患者可呈现恶液质状况。
2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。
偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。
3. 贫血：出现较早，并随病情开展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发觉面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。
4. 发热：约50～60%的患者首发病症为发热，热型不定。
发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素医治无效，在诱导医治72小时内缓解；其次是感染所致。
5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严峻的感染如脓毒血症。
ALL诊疗常规(战榕组)DOC
急性淋巴细胞白血病诊疗规范和医嘱常规（2014版）福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案，美国癌症综合网(NCCN)于2012年首次公布了ALL的诊断治疗指南。
同年，我国也公布了“中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识”一、病史与体检1 病史重点：年龄；此前有无血液病史(主要指血液肿瘤，特别是其他淋巴系统恶性肿瘤史等)；是否为治疗相关性(包括放疗、化疗等)；有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能)。
2.临床特征（重点）2.1.贫血面色苍白、乏力、活动后心悸、气促等（注意临床表现发生的时间，加重程度，如用患者平地步行的距离及爬楼梯的层数来衡量），体检注意睑结膜、甲床、口唇粘膜的苍白程度。
2.2. 发热发热的程度，热型，伴随症状（有无咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、尿频、尿急），体检重点在咽部（有无咽红、扁桃体肿大），肺部（有无干湿性啰音），腹部（压痛，反跳痛，肠鸣音），肛周等。
2.3.出血皮肤、口腔、鼻腔、消化道、泌尿道的出血情况，女性患者月经量和持续天数，特别要注意患者有无头痛、恶心、呕吐等颅高压表现。
体检重点在皮肤、球结膜、口腔，颅高压神经系统体征，必要时行眼底检查。
2.4. 白血病浸润2.4.1 皮肤浸润外观可呈斑丘疹、结节状或不规则肿块，色泽紫红，可单发或多发。
2.4..2 牙龈不同程度增生，色泽暗紫，表面可破溃出血。
2.4..3 肝、脾、淋巴结肿大须描述淋巴结、肝，脾肿大的程度，质感，有无触痛，淋巴结与周围组织的关系。
2.4..4骨关节痛骨关节痛易发生在肋骨、胸骨、脊椎骨，或肢体长骨及肘、踝等大关节，胸骨压痛是特征性体征，有助于白血病诊断。
2.4.2.5 CNSL二、实验室检查1.血细胞计数及分类可有贫血,多为中重度;白细胞计数增高多见,血涂片可见不同数量的白血病细胞;血小板计数可减低。
急淋治疗方案
包括抗感染、成分输血、营养支持、心理干预等，以提高患者的生活质量。
四、疗效评估与监测
1.疗效评估
参照急性淋巴细胞白血病疗效评定标准，定期评估治疗疗效。
2.定期监测
定期进行血常规、骨髓涂片、免疫分型、染色体核型分析、基因检测等，监测病情变化。
五、并发症处理
1.感染
积极防治感染，必要时使用抗生素。
（2）综合治疗：采用化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等多种手段相结合。
（3）分层治疗：根据患者预后分层，选择适当的治疗强度。
三、具体治疗方案
1.诱导缓解治疗
采用标准VDLP方案（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松），根据患者耐受性和疗效调整药物剂量。
2.缓解后治疗
（1）巩固治疗：采用HD-MTX（大剂量甲氨蝶呤）联合其他化疗药物，以消灭残存的白血病细胞。
5.疗效评估与监测
（1）疗效评估：按照急性淋巴细胞白血病疗效评定标准，评估治疗疗效。
（2）定期监测：定期进行血常规、骨髓涂片、免疫分型、染色体核型分析、基因检测等检查，监测病情变化。
三、并发症处理
1.感染：积极抗感染治疗，必要时使用抗生素。
2.出血：根据出血程度，采取相应措施，如输注血小板、使用止血药物等。
2.出血
根据出血程度采取相应措施，如输注血小板、使用止血药物等。
3.肝肾功能损害
密切监测肝肾功能，发现异常及时处理。
4.心脏毒性
定期心电图检查，必要时使用心脏保护药物。
六、随访与健康教育
1.随访
治疗结束后，定期对患者进行随访，了解病情、疗效及生活质量。
2.健康教育
指导患者养成良好的生活习惯，提高自我管理能力，预防疾病复发。
急性淋巴细胞白血病诊疗常规
急性淋巴细胞白血病诊疗常规一、急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊断及分型(一) ALL基本诊断依据1、临床症状、体征:有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛,有肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。
2、血象改变:血红蛋白及红细胞计数降低,血小板减少,白细胞计数增高、正常或减低,分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞或未见原、幼淋巴细胞。
3、骨髓形态学改变:是确诊本病的主要依据。
骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生,仅少数呈增生低下,均以淋巴细胞增生为主,原始+幼稚淋巴细胞必须≥30%才可确诊为ALL。
除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外,应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS) 、非特异性酯酶(NSE)等细胞化学染色检查,以进一步确定异常细胞性质并与其他类型的白血病鉴别。
(二) ALL的M IC分型除了临床及细胞形态学(M)诊断以外,还应该用单克隆抗体作免疫分型(I)及细胞遗传学C)检查,即M I C分型诊断,尽可能作分子遗传学/融合基因(molecular genetics,M ) 检测, 即M ICM分型。
1、细胞形态学分型:淋巴细胞型按FAB分型标准分为L1、2 和L3 型,但L1、2 型之间已不具有明显的预后意义。
2、免疫分型:分为T、B型二大系列: (1) T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL) :具有阳性的T淋巴细胞标志,如CD1、CD2、CyCD3、CD4、CD5、CD7、CD8 以及TdT等。
(2) B系急性淋巴细胞白血病(B系ALL) :根据其对B系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志反应的表现临床分为3个亚型: ①早期前B型急性淋巴细胞白血病(early Pre B2ALL) , CD79a、CD19和(或) CyCD22、CD10及HLA2DR 阳性, Sm Ig、CyIg阴性; ②前B型急性淋巴细胞白血病(Pre B2ALL) , CyIg阳性, Sm Ig阴性,其他B系标志CD79a、CD19、CD20、CD10、CyCD22以及HLA2DR常为阳性; ③成熟B型急性淋巴细胞白血病(B2ALL) , Sm Ig阳性, 其他B 系标志CD79a、CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA2DR 常为阳性。
《成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范》要点
《成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范》要点一、概述急性淋巴细胞白血病（ALL），是一种常见的恶性血液病，生物学特征多样而临床异质性很大，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。
ALL占所有白血病的15％，约占急性白血病的30%～40%。
我国1986年白血病流行病学调查研究显示我国的ALL发病率为0.69/10万。
二、临床表现急性白血病的临床表现包括骨髓组织受白血病细胞浸润所引起的骨髓正常造血衰竭表现（如贫血、感染、出血等）以及白血病细胞的髓外浸润引起的异常（如淋巴结、肝脾肿大等）两大方面。
ALL的临床表现各异，症状可以表现比较隐匿，也可以呈急性，这取决于骨髓被恶性克隆替代的程度和髓外浸润的范围；患者就医前的症状期平均约6周（可短于1周至长达1年）。
与急性髓系白血病比较，起病情况及发热、出血、贫血等症状基本相似，但ALL的髓外浸润及中枢神经系统白血病更常见。
（一）正常骨髓造血功能受抑制的表现1．贫血贫血是白血病最常见的症状之一，常较早出现，且随着病情进展而加重。
2．出血出血也是常见表现，约半数病例可有不同程度出血。
3．发热、感染一半以上患者由发热起病，可为低热或高热。
（二）白血病细胞增殖浸润的表现1．肝、脾、淋巴结肿大：以轻、中度肝脾肿大多见。
2．骨关节疼痛：骨和骨膜的白血病浸润引起骨痛（儿童较成人多见、ALL较急性髓系白血病多见），骨痛常比较剧烈，部位不固定，主要见于四肢骨、脊柱和骨盆，游走性不明显，应用一般止痛剂疗效不佳。
3．中枢神经系统白血病（CNSL）：CNSL多发生在白血病的缓解期，初诊病例相对少见；ALL的CNSL发生率比在急性髓系白血病（AML）高。
4．睾丸：睾丸白血病是仅次于CNSL的白血病髓外复发的根源，也常出现在缓解期的ALL患者。
三、诊断分型（一）细胞形态学（二）免疫分型（三）细胞遗传学和分子学分析（四）ALL的形态学、免疫学、细胞遗传学、基因分型（MICM 分型）（五）WHO分型1．ALL，非特指型2. ALL伴重现性遗传学异常3. T淋巴母细胞白血病4．暂定分型：（六）鉴别诊断1 传染性单核细胞增多症：2 急性髄系白血病M0、M1及急性混合细胞白血病：3 慢性粒细胞白血病急淋变：4 再生障碍性贫血及免疫性血小板减少症：5 慢性淋巴细胞白血病及幼淋细胞白血病：四、治疗患者一经确诊后应尽快开始治疗，治疗应根据疾病分型采用合适的治疗方案、策略。
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急性淋巴细胞白血病诊疗常规一、急性淋巴细胞白血病(ALL) 的诊断及分型(一) ALL 基本诊断依据1、临床症状、体征:有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛,有肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。
2、血象改变:血红蛋白及红细胞计数降低,血小板减少,白细胞计数增高、正常或减低, 分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞或未见原、幼淋巴细胞。
3、骨髓形态学改变: 是确诊本病的主要依据。
骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生,仅少数呈增生低下,均以淋巴细胞增生为主,原始+幼稚淋巴细胞必须≥30% 才可确诊为ALL 。
除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外,应该做过氧化酶(POX) 、糖原(PAS) 、非特异性酯酶(NSE)等细胞化学染色检查,以进一步确定异常细胞性质并与其他类型的白血病鉴别。
(二) ALL 的M IC 分型除了临床及细胞形态学(M) 诊断以外,还应该用单克隆抗体作免疫分型(I) 及细胞遗传学C) 检查,即M I C 分型诊断,尽可能作分子遗传学/融合基因(molecular genetics,M ) 检测, 即M ICM 分型。
1、细胞形态学分型:淋巴细胞型按FAB 分型标准分为L1、 2 和L3 型,但L1、2 型之间已不具有明显的预后意义。
2、免疫分型:分为T、B型二大系列: (1) T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL) :具有阳性的T 淋巴细胞标志,如CD1 、CD2、CyCD3 、CD4 、CD5 、CD7 、CD8 以及TdT 等。
(2) B 系急性淋巴细胞白血病(B 系ALL) :根据其对 B 系淋巴细胞特异的单克隆抗体标志反应的表现临床分为 3 个亚型: ①早期前 B 型急性淋巴细胞白血病(early Pre B2ALL) , CD79a、CD19 和(或) CyCD22 、CD10 及HLA2DR 阳性, Sm Ig、CyIg 阴性; ②前 B 型急性淋巴细胞白血病(PreB2ALL) , CyIg 阳性, Sm Ig 阴性,其他 B 系标志CD79a 、CD19 、CD20 、CD10 、CyCD22 以及HLA2DR 常为阳性; ③成熟 B 型急性淋巴细胞白血病(B2ALL) , Sm Ig 阳性, 其他 B 系标志CD79a 、CD19、CD22 、CD10、CD20 以及HLA2DR 常为阳性。
此外,尚可见伴有髓系标志的ALL (My 2ALL) : 具淋巴系的形态学特征表现,以淋巴系特异的抗原标志表达为主,但伴有个别、次要的髓系特征的抗原标志(CD13、CD33 或CD14等) 。
3、细胞遗传学改变: (1)染色体数量改变:有≤45 条染色体的低二倍体和≥47条染色体的高二倍体。
(2) 染色体核型改变: 与ALL 预后有利的核型异常有: t (12; 21) / AML12TEL (ETV62CBFA2) 融合基因; 与ALL 预后不利的核型异常有: t(9; 22) /BCR2ABL 融合基因; t(4; 11) /MLL2AF4 融合基因及其他MLL 基因重排。
(三)临床危险度分型1、与儿童ALL 预后确切相关的危险因素:(1) 年龄在< 12 个月的婴儿白血病或≥10 岁的年长儿童。
(2) 诊断时外周血白细胞计数≥50 ×10 /L。
(3) 诊断时已发生中枢神经系统白血病(CNSL)或睾丸白血病(TL) 者。
(4) 免疫表型为T 细胞白血病。
(5) 不利的细胞遗传学特征:染色体数目为<45 的低二倍体, t (4; 11) /MLL2AF4 融合基因或其他MLL 基因重排,或t (9; 22) /BCR2ABL 融合基因异常。
(6) 早期治疗反应不佳者:泼尼松诱导试验60 mg/ (m ·d) , ×7 d，第8 天外周血幼稚淋巴细胞≥1 ×10 /L (1000/ μl) ,定为泼尼松不良效应者(PPR) ,和(或) 标准方案联合化疗(包括泼尼松诱导试验)第19 天骨髓幼稚淋巴细胞> 5%者。
(7) 初治诱导缓解治疗失败(标准诱导方案联合化疗6周未获完全缓解) 。
2、根据上述危险因素,临床危险度分型分为 3 型:(1) 低危ALL (LR2ALL) : 不具备上述任何一项危险因素者。
(2) 中危ALL (MR2ALL) : 具备以下任何 1 项或多项者:①年龄在≥10 岁;②②诊断时外周血白细胞计数≥50 ×10 /L;③③诊断时已发生CNSL 和( 或) TL;④④免疫表型为T 细胞白血病;⑤染色体数目为< 45 的低二倍体,或t(12; 21)、t(9; 22)核型以外的其他异常染色体核型,或t(4; 11) 外的其他MLL 基因重排。
(3) 高危ALL (HR2ALL) : 具备以下任何 1 项或多项者:①年龄<12 个月的婴儿白血病;②诊断时外周血白细胞计数≥100 ×10 /L;③染色体核型为t(9; 22) , 有BCR2ABL 融合基因, t(4; 11) , 有MLL2AF4 融合基因;④早期治疗反应不佳者;⑤初治诱导缓解治疗失败。
二、中枢神经系统白血病的诊断标准1、中枢神经系统白血病的表现: (1)诊断时或治疗过程中脑脊液(CSF) 中白细胞计数≥5 ×10 /L (5/ μl) 。
(2)同时在CSF 沉淀制片标本中有形态学可确定的原、幼淋巴细胞。
(3)有或无中枢神经系统症状或体征。
2、排除其他病因引起的中枢神经系统病变。
三、睾丸白血病的诊断标准睾丸单侧或双侧肿大,质地变硬或呈结节状缺乏弹性感,透光试验阴性, 超声波检查可发现睾丸呈非均质性浸润灶,活组织检查可见白血病细胞浸润。
四、儿童ALL 的治疗(一)治疗原则按不同危险度分型选方案,采用早期连续适度化疗和分阶段长期规范治疗的方针。
治疗程序依次是:诱导缓解治疗、巩固治疗、髓外白血病预防治疗、早期强化治疗、维持治疗和维持治疗期间的强化治疗(为了使ALL 患儿经治疗后能获得更好的远期疗效,提高长期存活机率及存活质量,建议尽可能并尽早将患儿转送到有儿童血液肿瘤专业的大医院,以获得及时的、系统的规范诊治,不做无序的化疗)。
(二) HR-ALL1、诱导缓解治疗:VDLP 方案 4 周:长春新碱(VCR) 1.5 mg/m 2.次(每次最大量不大于 2mg/m2.次)静脉注射,于d8、d15、d22、d29;柔红霉素( DNR ) 30 mg/m 2.次,用5%葡萄糖液100 ml 稀释快速静脉滴注(30 min) ,于d8～10, 共 3 次; 左旋门冬酰胺酶( L-ASP )6 000U ～10 000 U /m 2.次,静脉滴注或肌注,于d11、d13、d15 、d17、d19、d21、d23、d25、d27、d29 共10 次; 泼尼松(Pred) d1～7,为泼尼松试验, 60 mg/ (m 2·d) ,分次口服, d8～28 为40 mg/ (m2·d) ,分次口服, d29起每2天减半, 1周内减停。
[说明] ①对于高白细胞血症(WBC ≥100 ×109 /L) 者, 用戊羟脲20～30 mg/ (kg·d) ,口服,至白细胞<50 × 109 /L 开始化疗。
预防细胞溶解综合征,并服用别嘌呤醇200～300 mg/ (m ·d) ,预防高尿酸血症，水化和碱化尿液。
DNR 推迟到白细胞<50 ×109 /L 时开始,连用3 d; ②于诱导缓解化疗的第19 天必须复查骨髓涂片,可能出现3 种不同的结果: (a)M1: 骨髓明显抑制, 原淋+幼淋<5%; (b) 、M2:骨髓呈不同程度抑制, 原淋+幼淋5% ～25%; ( c)、M3 :骨髓抑制或不抑制,原淋+幼淋> 25%。
M1 者提示疗效和预后良好; M2 者提示疗效较差,即改用CAM 方案; M3 或不缓解者提示无效,属难治性白血病,必须及时改换更为强烈的化疗方案,如DAEL 方案等。
DAEL 方案: 地塞米松( Dex ) 20mg/ (m 2·d) ,分次口服或静注, d1～6, 阿糖胞苷(Ara-C)2 g/m 2.次, q12 h, ×5 次,静滴 3 h, d1 ～3; 依托泊苷(VP16)100 mg/m 2.次, q12 h. ×5 次,静滴3 h, d3 ～5; L-ASP 25 000 U /m 2 ,静滴 4 h, d6。
第3天时VP16 与 A ra-C 间隔12 h。
2、巩固治疗:在诱导缓解治疗达CR 时,尽早在诱导缓解治疗d36 ±7 开始用CAM 方案:环磷酰胺(CTX) 1000 mg/m 2.次,置于019%氯化钠100 m l, 快速静滴, d1;A ra-C 1 g/ (m 2·次) , q12 h ×6次, d2～4,或 2 g/ (m2·次) ,q12 h, × 4 次, d2 ～3, 静脉滴注, 6-巯基嘌呤(, 6-MP) 50 mg/ (m 2·d) ,晚间一次口服,d1～7。
3、髓外白血病的预防性治疗:(1) 三联鞘注( IT) : 于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(MTX) +Dex 。
此后d8, d15,d22, d29 用三联鞘注,诱导期间共 5 次, 早期强化治疗末用 1 次。
大剂量甲氨蝶呤(HDMTX) + 甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次,共22次。
初次鞘注时应避免损伤。
(2) HDMTX + CF:于巩固治疗休息1～ 3 周后,视血象恢复情况,待中性粒细胞(ANC) >1.5 ×10 /L,WBC ≥3.0 ×109 /L,肝、肾功能无异常时尽早开始,每10 天1个疗程, 共 3 个疗程。
每疗程MTX 3-5 g/m 2.次, 1/6 量(不超过500 mg/次)作为突击量在30 min 内快速静脉滴入,余量于24 h内均匀滴入。
突击量MTX 滴入后0.5～2 h 内,行三联鞘注 1 次。
开始滴注MTX 36 h 后用CF解救,剂量为15 mg/m2.次,每6小时1次,首剂静脉注射, 以后q6 h,口服或肌注,共6～8次。
有条件者检测血浆MTX 浓度( <0.1 μmol 为无毒性浓度,不需CF 解救) ,以调整CF 应用的次数和剂量。
HDMTX 治疗前、后 3 d 口服碳酸氢钠 1.0 g,每日 3 次,并在治疗当天给5%碳酸氢钠 5 ml/kg 静滴,保持尿pH≥7。
用HDMTX 当天及后 3 d 需水化治疗[4000 ml/ (m 2·d) ] 。