_今又生_治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察_附23例_
今又生联合顺铂治疗恶性心包积液近期疗效分析
今又生联合顺铂治疗恶性心包积液近期疗效分析目的评价今又生联合顺铂化疗治疗恶性心包积液的疗效。
方法20例恶性心包积液患者行彩超引导下心包穿刺置管引流术后，心包腔内注射rAD-p53 1×1012VP及顺铂。
结果临床总有效率（CR+PR）为70%，毒性反应主要为自限性发热。
结论今又生联合化疗控制恶性心包积液疗效好。
标签：重组人P53基因腺病毒注射液；恶性；心包积液；顺铂恶性心包积液为晚期肿瘤常见并发症，易导致心包填塞危及生命。
今又生即重组人p53基因腺病毒注射液（recombinant humanAd-p53injection，rAD-p53），是世界上首个上市的基因治疗药物[1]。
笔者所在科室对2005年8月~2010年8月收治的合并恶性心包积液的患者采用今又生联合顺铂心包腔内灌注化疗，取得了较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料20例恶性心包积液患者均经病理细胞组织学和影像学证实。
男13例，女7例；年龄40～78岁，中位年龄55岁。
乳腺癌2例，肺癌14例，恶性淋巴瘤2例，卵巢癌1例，肺癌肉瘤1例。
临床表现为气喘、呼吸困难、胸闷，体征有心音低而遥远、颈静脉怒张、双下肢水肿等。
所有患者经彩超证实为大量心包积液。
1.2 方法彩超引导下心包腔内留置中心静脉导管，首次引流量宜小于300 mL，连续引流2 d，积液小于30 mL/d后，取今又生（深圳市赛百诺基因技术有限公司生产，国药准字：S2*******，注射剂：1×1012 VP/支）1×1012 VP室温融化后加入生理盐水20 mL中，经导管注入心包腔。
夹闭导管，嘱患者变动体位，使药物与心包充分接触。
72 h后行心包腔灌注顺铂40 mg，同时水化利尿。
48 h后开放引流。
观察2 d，无液体流出且彩超证实无积液后，拔除导管。
如积液量仍多，1周后重复治疗。
留置导管时间不超过半个月，避免心包腔感染。
所有患者治疗前均签署知情同意书。
大黄庶虫丸治疗晚期恶性肿瘤疗效观察
８ ４ 一
《 按摩与康复医学》 ２ Ｏ ｌ ４ 年第 ５ 卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍａ ｎ ｉ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ＆Ｒ ｅ ｈ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎＭｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ５ Ｎｏ ． ５
大黄庶虫丸治疗 晚期 恶性肿瘤疗效观察
１ 资料 与方 法
１ － ３观察指标 采用视觉模拟评分法 （ Ｖ Ａ ｓ ） 对 患者 的疼痛 程 度进 行评 价 ； 采用 Ｋ ａ ｍｏ ｆ ｓ ｋ ｙ评分 （ Ｋ Ｐ Ｓ ） 评
价患者的体力状 况及生存质量 ： ①１ ０ ０ 分， 一 切 正 常， 无不适或病症 ； ② 能进行正常 活动 ， 有 轻 微 病 症； ③ 勉 强 可 以进 行正 常 活动 ， 有 一 些症 状 或体 征 ； ④ 生 活 可 自理 ， 但 不 能维 持 正 常 活 动 或 重 的工 作 ；
⑤生活能大部分 自理， 但偶尔 需要别人帮助 ； ⑧ 需
要 别人 更 多 的帮 助 ， 并经 常 需要 医疗 护 理 ； ⑦ 严 重 失去生活能力 ， 需住院 ， 但暂时无死 亡威胁 ； ⑧ 病
发展 ， 即使 休 息 也 不 能缓 解 ， 甚 至 出现 关节 周 围肌 肉萎 缩 、 关 节 畸形 ， 最 终 导 致 功 能 障碍 。本 文 在 超 短波 治 疗 的基 础上 配合 运 动疗 法 ， 进 一 步提 高 了治
疫 治疗 、 生物 靶 向治疗 等 治 疗 ， 仅 接 受稳 定 的 支 持 对症治疗 ， 如 采 用 复方 氨 基 酸 注 射 液 、 脂 肪 乳 注射 液、 康艾注射液、 参 芪 扶 正 注 射 液 或 鸦胆 子 油 乳注
射液 等 ， 并 在 此基 础 上给 予 口服 大 黄 庶 虫 丸 ， 每 次 ３ ｇ ， 每 日２ 次。
28例晚期胃肠道恶性肿瘤临床治疗体会
利铂 当 日及 其后 ２～３天 内忌冷 食 、 冷饮
及接触冷物 体。每周期前后查血常 规 、 肝 肾功能 、 电 图。化 疗 ２周 期后 评 价 疗 心
效 ， 效 病 例 ４周 后 进 行 疗 效 确 认 。 有
期 胃肠 道 恶性 肿 瘤 临床 疗 效 及 其 不 良反
应 。方 法 ：８例 晚 期 胃 肠 道 恶 性 肿 瘤 患 ２ 者 采 取 Ｘ ＬＸ 方 案 化 疗， —Ｏ Ｐ ＥＯ Ｌ Ｈ
胃肠道恶性肿 瘤以手术切除为 主， 对 不可手术及 术后 复发 转移 的晚 期 胃肠 道 肿 瘤 患 者 ， 疗 是 其 主 要 的治 疗 手 段。 化
２０ ０ ８年 ２月 ～ ００年 ８月 ， 用 Ｘ Ｌ Ｘ ２１ 采 ＥＯ
药更为有效 ， 合用 药均有 相 加作 用 ， 联 且
对 ５一Ｆ 敏 感和 耐药 的细 胞系 均有抗 肿 ｕ 瘤活性 。口服 后 卡培他 滨迅 速和 完全 地 转化为最初两种代 谢物 ５ ’一Ｄ Ｃ Ｆ Ｒ和 ５ ’
例 ， 效 率 为 ５ ．％ ； 有 ３ ３ 胃癌 １ ３例 ， Ｒ １ Ｃ 例 ， Ｒ４例 ， 效率 为 ３ ． ％ ； Ｐ 有 ８ １ 总有 效率
为 ４ ． ％ 。 不 良 反 应 主 要 为 胃肠 道 反 ６４
能 以完整药 物经 肠黏 膜进 入 肝脏 。在 肝 脏经羧基酯酶转化 为无活性 中间体 ５ ’一 Ｄ Ｃ 接着在肝 脏 和肿瘤 组 织胞 苷脱 氨 Ｆ Ｒ， 酶作用下 ， 生 最终 中 间 ５’一Ｄ Ｕ 最 产 Ｆ Ｒ、 后经胸腺 嘧 啶磷 酸化 酶 （ Ｐ 催 化 ， 化 Ｔ） 转 为 ５一Ｆ 起作 用。给予卡培他滨后 ， ｕ 与正
Ｄ Ａ复合 体 构 成 和抗 癌谱 上 都 大 不 相 Ｎ
得力生治疗中晚期恶性肿瘤30例临床体会
重影 响 ， 合 Ｚ ｎ 结 ｕ ｇ抑 郁 自评 量 平 （ Ｄ ）和焦 虑 自评 量 表 ＳＳ （ Ａ ） 患者大多存在抑郁、 ＳＳ ， 焦虑 等心理反 应。 白血病 患者多
为青 壮年 ， 正是年富力强 的时期 ， 突然从正 常人变为病 人 ， 从 心理上很难适应角色的转 变 ， 加之 疾病本 身 的症状 、 化疗 的 心理恐惧以及化疗 出现 的副作用 ， 乏力 、 如 恶心 、 呕吐 、 纳差 等直接影响患者情 绪 ， 而且抑郁往往影 响患者对 治疗 的依从 性， 抑郁 和疾病 的相 互作 用 ， 病情 恶化 ， 著 降低 生活 质 使 显 量 — 。 Ｊ本研究提示患者在治疗过程 中， 经济困难也直接影 响 患者的情绪 ， 与许 秀蓉 等 的研究相 一致 。 济状况对情 这 经 绪功能 的影响 比较大 ， 经济状况差 的病人除 了要 承受疾 病及 其治疗带来 的痛苦外 ， 还要承 担医药费 以及 由以上给全 家生 活造成 的压力 ， 有些患 者 由于经济 困难丧 失 了治疗 的信 心 ， 放弃 了治疗 的机会 。 从表 中可 以看 出， 白血病 患者 受影 响最 大 的症 状是 乏 力、 恶心 、 吐、 呕 呼吸困难 、 纳差 、 疼痛 。 白血 病本 身可 以产生 上述症状 ， 化疗过程 中也 可能加 重 上述症 状 ， 这些 躯体 上客 观存在严 重的难 以缓 解 的症状会 严重 影 响 白血 病患者 的生 活质量 ， 同时 ， 躯体上 的痛苦 ， 常可引起病 人的生理 和心理变 化 ， 加重精 神痛苦 。 以 ， 轻患 者躯体 上 客观 存在 的症 所 减
ｆ ｃ ｏ ｆ ｒ ｏ ｃ ｍｐ ｉ ｎ ｅ ａ ｔ ｒ ｏ ｎ ｎ ｏ ｌ ｃ ｗｉｈ ａ ｔ ｍｅ ｉ ａ ｔ ｅ ｔ ｎ ： ｍｅ ａ — ｄ ｃ ｌ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｔ ａ ａ ｙ ｉ ｆ ｈ ｅ ｆ ｃ ｓ ｆ ｎ ｉｔ ａ ｄ ｎ ｌｓｓ ｏ ｔ ｅ ｆｅ ｔ ｏ ａ ｘ ｅ ｙ ｎ ｄｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｎ ａ ｉ ｎ ｐ ｅ ｓｏ ｏ ｐ ｔｅ ｔ
今又生说明书
今又生说明书
一、今又生的说明书二、今又生的作用机理三、全身热疗联合P53基因（今又生）治疗恶性肿瘤的临床观察
今又生的说明书1、今又生的说明书
今又生是肿瘤基因治疗药物,由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。
主要不良反应是自限性发热,发生频率约32 %人次。
发热反应多发生在注射后3小时左右,一般持续约4h后可自行消退,个别患者持时间较长,体温较高。
今又生静脉滴注时,中度发热患者比例增加;个别患者在滴速较快时,出现一过性低血压(约10mmHg,
1.33kPa),未治疗自行缓解。
无其它严重不良反应发生。
2、今又生的药物原理
今又生主要通过以下机理特异性杀伤肿瘤细胞:启动肿瘤细胞凋亡信号通路;抑制肿瘤细胞生存信号传递;抑制肿瘤组织血管生成及肿瘤细胞物质及能量代谢;抑制肿瘤细胞浸润转移;逆转肿瘤细胞放/化疗抗性;阻滞肿瘤细胞周期的运转,使肿瘤细胞处于严重冬眠状态。
3、今又生的用药特点
疗程与剂量:常规 1支/次/周,至少治疗6周,可连续使用 q 取药:用前从-20℃取出,自然融化,适量生理盐水稀释使用。
直视、影像引导下瘤内多点注射,瘤直径≥4cm者:稀释至3-4ml,1-2支/次/周,≤4cm者,稀释至2ml,1支/次/周,胸腹腔灌注:按常规进行,今又生 1-2支/次,调整体位并至少保持1-2h。
介入给药:生理盐水10ml稀释,注入超选的动脉分支。
2支/次/4周,至少治疗3次。
今又生的作用机理1、抑制肿瘤细胞生长:抑制细胞周期于G0/G1期、G1/S期或G2/M期,使肿瘤细胞处。
晚期恶性肿瘤患者采用姑息治疗的临床效果分析
晚期恶性肿瘤患者采用姑息治疗的临床效果分析作者：王阳周国懿来源：《中外医学研究》2016年第06期【摘要】目的：探讨晚期恶性肿瘤患者采用姑息治疗的临床效果。
方法：本研究选取了2012年4月-2013年4月笔者所在医院收治的64例晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，将64例患者随机分为对照组和观察组，每组各32例，对照组患者采用常规治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上采用姑息治疗，对比两组患者的临床疗效。
结果：治疗后，与对照组相比，观察组患者的SAS及SDS评分均显著低（P【关键词】晚期恶性肿瘤；姑息治疗；临床效果；分析中图分类号 R730.7 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）6-0023-03Analysis of Clinical Efficacy of Palliative Treatment for Patients with Advanced Cancer/WANG Yang，ZHOU Guo-yi.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：23-25【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of palliative treatment for patients with advanced cancer.Method：64 cases with advanced cancer from April 2012 to April 2013 in our hospital were selected.They were randomly divided into the control group and the observation group，32 cases in each group.The control group were treated with conventional treatment，the observation group were treated with palliative treatment based on the treatment of the control group.The clinical efficacy of the two groups were compared.Result：After treatment，SAS and SDS scores in the observation group were significantly decreased compared with the control group（P【Key words】 Advanced cancer； Palliative treatment； Clinical efficacy； AnalysisFirst-author’s address：China Aviation Industry Three Six Three Hospital，Chengdu 610000，Chinadoi：10.14033/ki.cfmr.2016.6.012近年来，恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，成为威胁人类生命健康的重要疾病[1-2]。
中西医结合治疗中晚期恶性肿瘤的临床观察及抗肿瘤中药的发展
中西医结合治疗 中晚期恶性肿瘤 的临床观察 及抗肿瘤 中药 的发展
许成贵①
【 摘要 】 目的：探讨 中西医结合治疗 恶性肿瘤 的临床疗效 和抗肿瘤 中药 的发展 趋势。方法 ：回顾性分析笔 者所 在医院收治的 ７ ６ 例 中晚
ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｓ（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５） ；ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ｌｉ ａ ｔ ｙ ｏ ｆ ｌ ｉ ｆ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｂ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｒ ｔ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ，ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ
期恶性肿 瘤患者的临床资料 ， 将７ ６ 例患者随机分为 中西 医结合组 （ 治疗组 ） 和常规化疗组 （ 对照组 ） ， 观察两组临床疗效及患者预后。结果 ： 治疗 组总有效率为 ７ １ ． １ ％，对照组总有效率 为 ３ ９ ． ５ ％，两组疗效 差异有统计学意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ； ２ 个 月后随访 ， 治 疗组患者生活质量明显优于
ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｍａ ｌ ｉ ｎａ ｇ ｎｃ ｉ ｅ ｓ ，ｉ ｔ ｌｓ ａ ｏ ｃ ａ ｎ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｈｅ ｔ ｑ ｕ ｌｉ ａ ｔ ｙ ｏ ｆ ｌ ｉ ｆ ｅ ｎｄ ａ ｐ ｏｇ ｒ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ．
恶性肿瘤再程放疗的疗效观察
恶性肿瘤再程放疗的疗效观察目的观察恶性肿瘤再程放疗的疗效。
方法回顾性分析29例接受再程放疗的患者，其中食管癌15例，鼻咽癌5例，椎体转移癌3例，宫颈癌、直肠癌、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤、脑转移癌、髓母细胞瘤和脑胶质瘤各1例，肿瘤靶区剂量30～50Gy/10～25f。
结果对存在可评价病灶者，在放疗结束后取得完全缓解（CR）者为38.5%（10例/26例），部分缓解（PR）为46.2%(12例/26例)，1例（3.8%）稳定（SD），2例（7.7%）PD，1人未评估。
无进展生存期为4～36个月，中位时间8个月，1年的无进展生存率（PFS）为65%。
严重的急性和晚期放射反应发生率分别为6.9%。
结论再程放疗安全、有效。
Abstract：ObjectiveTo observe the effectiveness of re-irradiation for m alignant tumor.Methods29 paitents with m alignant tumor re-irradiated were enrolled,in whom 15 patients with esophageal cancer,5 with nasopharyngeal cancer,3 with spinal bone metastases,one with rectal cancer,one with cervical cancer,one with NK/T lymphoma in nasal cavity,one with metastatic brain tumor,one with medulloblastoma and one with cerebral glioma.The total dose of GTV was 30～50Gy with 2～3Gy per fraction.ResultsFor the 26 evaluable patients,complete response was 38.5%,partial response was 46.2%,stable disease was 3.8% and progress disease was 7.7%.One patient did not receive the evaluation.The median time to progression was 8 months(range:4～36 months),and the 1-year progression free survival was 65%.The severe acute and late adverse events occurred in 6.9% of patients,respectively. ConclusionRe-irradiation was effective and showed acceptable toxicity.Key words：M alignant tumor；Re-irradiation放疗在恶性肿瘤的治疗中占重要地位，对部分鼻咽癌、食管癌和宫颈癌可起根治效果，但其治疗失败原因仍以照射野内复发为主，约20%～40%[1]，此外接受姑息性放疗者也会因局部病情进展引起的症状而影响患者生活质量，这部分患者仍可能通过局部治疗，如再程放疗而获益。
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综合治疗 “今又生”治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察(附23例)戚晓东,杨之斌,韩德民,倪 鑫,牛 旗,李志新,姜乃佳The cli n i ca l effect of reco m b i n an t hu man Ad.p53agen t-Gend i c i n e i n advanced cancer pa ti en tsQ I Xiao-dong,Y ANG Zhi-bin,HAN De-m in,N I Xing,N I U Q i,L I Zhi-xin,J I A NG Nai-jiaThe Cancer Centre of B eijing Tongren Hospital,The Capital U niversity of M edical Sciences,B eijing.100015,China 【Abstract】 O bjecti ve:To evaluate the efficacy and t oxicity of recombinant adenovirus p53injecti on(Gendicine)in patients with advanced cancer.M ethods:Fr om august2004t o June2005,we treated23advanced cancer patientswith Gendicine by methods of intravenous dri p,intratu moral injecti on.10patients were treated by Gendicine genether py only;other13patients were treated by Gendicine combined with che motherapy.According t o WHO criteria,we judged the curative effect by using CT t o compare the change in tu mor size;and evaluated clinical benefit res ponseby change of Karnofsky Pefor mance Score.Results:The10patients treated by Gendicine only revealed partial re2s ponse(3of10patients,30%),stable disease(4of10patients,40%),p r ogressive disease(3of10patients,30%).Total clinical benefit res ponse was70%.The other13patients treated by Gendicine combined with che mo2therapy revealed partial res ponse(6of13patients,46.2%),stable disease(4of13patients,30.8%),p r ogres2sive disease(3of13patients,23.1%).Karnofsky Pef or mance Score average of t w o gr oup s were increased over10.Total clinical benefit res ponse was76.9%.I n patients treated with Gendicine there was no severe side effect.Con2clusi on:Both gendicine and combined with che motherapy are effective and safe t o most patients with advanced canc2er.【Key words】gene therapy;advanced cancer;p53;Gendicine(Modern Oncol ogy2006,14(10):1295～1297)【摘要】 目的:观察p53基因治疗药物“今又生”对晚期恶性肿瘤患者的临床疗效。
方法:自2004年5月到2005年6月,用静脉滴注、肿瘤局部注射等方法共治疗晚期肿瘤患者23例。
其中10例单用“今又生”进行基因治疗,13例接受“今又生”治疗并联合化疗。
用CT观察肿瘤大小改变,卡氏评分评估体力状态的变化,综合评估患者的临床受益。
结果:单用"今又生"治疗的患者,无CR患者,PR3例(30%),S D4例(40%),P D3例(30%),该组的临床获益率为70%。
接受“今又生”和化疗组,无CR患者,PR6例(46.2%),S D4例(30.8%),P D3例(23.1%),该组的临床获益率为76.9%。
"今又生"治疗后总的临床获益率为72.7%。
两组的卡氏评分平均提高>10分。
"今又生"对头颈部癌,肺癌,胰腺癌及胃癌均显示出较好疗效。
未观察到与“今又生”相关的严重副反应。
结论:“今又生”的应用能让晚期恶性肿瘤患者临床获益同时无严重并发症。
【关键词】基因治疗;p53;今又生;晚期肿瘤【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2006)10-1295-03 p53基因被称为“基因卫士”,它的失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关。
修改导致异常生物学行为的p53基因缺陷,是一种理想的新的抗肿瘤途径[1]。
以重组复制缺陷型腺病毒5型为载体的p53基因临床治疗药物“今又生”(Gendicine),是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药物。
“今又生”的临床应用实践也将有助于更好的理解和评价基因治疗的效果[2]。
我们应用“今又生”治疗晚期恶性肿【收稿日期】 2006-03-09【修回日期】 2006-07-18【基金项目】 国家自然科学基金(No:30400531)【作者单位】 首都医科大学附属北京同仁医院肿瘤中心,北京 100076【作者简介】 戚晓东(1957-),男,教授,硕士导师,肿瘤外科主任,从事胃、肠和乳腺肿瘤的综合治疗工作。
瘤患者的临床疗效和的体会。
1 材料和方法1.1 临床资料 2004年5月～2005年6月在我科接受基因治疗的患者共有23例,其中男15例,女8例,平均年龄57.7岁(35～81)岁。
患者的入选标准:①入院时肝、肾和凝血功能基本正常,卡氏评分≥60;②患者均为经病理证实的晚期恶性肿瘤患者。
曾接受了手术但已无再次手术机会;或者放、化疗后病情进展者;③患者了解基因治疗的情况,主动要求进行基因治疗;(签署了知情同意书)④患者接受基因治疗时间在4周以上,总用量每例不少于8支。
有10名患者,仅愿意接受“今又生”基因治疗,包括下咽癌术后局部复发伴双肺转移1例,喉癌术后局部复发1例,・5921・现代肿瘤医学 2006年10月 第14卷第10期胰腺癌伴肝转移4例,左肾上腺嗜铬细胞瘤术后伴肝、肺、骨转移2例,肺癌伴非霍奇金淋巴瘤1例,左肺癌1例。
其余13例患者进行了“今又生”并联合化疗,包括右上颌窦鳞状上皮细胞癌术后局部复发1例,左下颌下腺粘液表皮样癌术后局部复发伴双肺转移1例,下咽癌术后局部复发伴双肺转移1例,直肠癌术后腹腔广泛转移1例,右半结肠癌术后和左半结肠癌术后伴肝转移1例,直肠癌术后伴肝转移1例,胰腺癌伴肝转移1例,胃癌术后1例,胃癌伴腹膜广泛转移1例,腹腔平滑肌肉瘤术后复发伴肝肺转移1例,肝癌术后复发1例,左肺中心型肺癌1例,左乳癌伴双肺转移1例。
1.2 药物和治疗方案 “今又生”由深圳市赛百诺基因技术有限公司生产,主要成分为一种携带p53c DNA的复制缺陷型腺病毒(r Ad-p53)。
批准文号为“国药准字S2*******”。
规格:1×1012 VP/m l/支。
-20℃保存,室温融化后使用。
给药方法为静脉滴注和肿瘤局部注射。
剂量为:“今又生”静脉滴注(1～2)×1012VP,静脉滴注,每周1～3次;瘤内局部注射为2×1012VP/周,共(8～32)×1012VP。
联合化疗时间选择在“今又生”给药72小时后。
化疗方案与患者曾用过的方案不同。
1.3 临床评价 观察指标分为实验室和临床两方面。
实验室一般指标含三大常规、血生化和凝血功能,临床方面观察患者症状和体征[3]。
治疗4周后,以CT断层扫描测量肿瘤最大截面积,即肿瘤面积=肿瘤最大径×最大垂直径的乘积,表示肿瘤大小和确认肿瘤缩小率。
参照WHO《实体肿瘤客观疗效评定标准》评定疗效。
完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(S D),进展(P D)。
体力状态根据Karnofsky(KPS)评分,治疗后较治疗前增加≥10分者为改善,减少≥10分者为下降。
按WHO常见毒性分级标准评价毒副反应。
2 结果2.1 临床观察结果 单用“今又生”治疗的10例患者中,无CR患者,PR3例(30%),S D4例(40%),P D3例(30%),总的临床获益率为70%。
“今又生”联合化疗治疗组患者,总的临床获益率为76.9%,其中无CR病例,PR6例(46.2%),S D4例(30.8%),P D 3例(23.1%)。
两组患者中PR和S D患者表现出精神状态好转、从乏力到自觉体力充沛、疼痛缓解,食欲增加,腹胀减轻,体重增加。
卡氏评分增加值≥10分。
2.2 不良反应 最常见的不良反应为发热,其次为寒战,部分有注射部位疼痛和消化道不适反应。
发热反应多数发生在第一次注射后数小时,少数在翌日发热。
所有注射中Ⅰ度发热(< 38℃)9例次;Ⅱ度发热(38℃～40℃)7例次;1例发生Ⅲ度发热(>40℃)。
Ⅰ度发热可自退,Ⅱ度发热在使用退热药(消炎痛栓或柴胡注射液)后数小时可退,热退后无明显不适。
单用“今又生”治疗后患者的血、尿、便常规无明显变化。
联合化疗组有4例患者出现出凝血时间轻度延长,但未见粘膜出血等异常症状。
治疗前心电图异常的2例患者,治疗后无变化。
治疗前转氨酶轻度升高、总胆红素轻度升高的患者,治疗后无明显变化。
3 讨论 “今又生”是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药物,是一种携带p53的E1区缺陷的5型重组腺病毒(Ad-p53)。
观察和研究“今又生”的临床疗效,将有助于深入理解转染的目的基因在体内的功能状态,评估载体的安全性和效能,进而推动基因治疗进一步的发展。