重组人骨形成蛋白-2对正常人骨髓成纤维样基质细胞的影响
骨形态发生蛋白诱导成骨增加人工关节稳定性的相关研究

医科 大 学 附 属 第
一
纳入标准 :①与骨形 态发生蛋 白增 强人 工 关节稳 定性相 关。②与骨形 态发生蛋 白诱 导成 骨作用有关。 排除标准 :①重 复性研 究。②与本文 关 系
不 大的 研 究 。
医院骨 科, 黑龙
江 省 哈 尔 滨 市
1 0 01 50
陈 嘉利 ,男,17 95
认为,骨形态发生蛋 白 2主要对 未分化间充质 细胞和 骨系细胞起到 募集和分化作 用。在 骨形
成早期 ,骨形态发 生蛋 白 2不仅可使未分化间
白凝胶微 球可以较 长时间持 续释放 活性 重组人 骨形 态发生蛋 白 2 ,作 为重组人骨形 态发生蛋 白 2的缓释载体 ,可 以明显促进成骨细胞增殖 和分化【1 m。李建军 1 建骨形态发生蛋 白 2 构 真核表达质粒 ,使其在人骨髓基质干细胞 中表
年生 , 龙江省 大 黑 庆 市 人 ,汉 族 ,
2 o1 年 大 庆 职 工 0
文献选择 :初检得到 9 5篇文献, 中文 5 0
医学 院毕 业 , 学
士 ,主 治 医 师 ,主
篇 ,英文 4 5篇。阅读标题和摘要 进行初 筛,排 除因研 究 目的与此文无 关的 4 0篇 , 内容重复性
骨 ” 。
32 检索 方 法 .
研 究发现与其他 因子相 比,骨形态发生蛋 白 2 具有 强大的诱导 间充质 细胞 向骨母 细胞及类成 骨 细胞转化的作 用,Mar h at 刨 y- l r Wo f 研究发 现骨形 态发生蛋白 2不但具有促 进骨髓基质细 胞 向成 骨细胞定 向分化 的作 用,同时还 具有促 进 细胞增殖的作 用, 且其浓度在 5 ~ 0 g 0 10 / L 时效应 最强。段智 霞等[研 究认 为骨形 态发生 7 1 蛋 白 2活性多肽能有效地促 进骨髓基质细胞向 成 骨方 向分化 , 导作 用存 在剂量依 赖关 系, 其诱
骨形态发生蛋白与血管钙化研究进展

硬 化 和 中膜 钙 化 中 ,MGP的 表 达 在 钙 化 前 比 在 钙 化 后 的水
平 整 体 下 调[,] 11 。MG 67 P缺 失 的 小 鼠在 无 动 脉 粥 样 硬 化 的 情 况下 却 出 现 广 泛 的血 管 中 层 钙 化 ,并 且 该 基 因 缺 失 小 鼠 的
V MC经过 B 一2的干 预 处 理 后 出现 软 骨 形 成 和成 骨 细 胞 S MP
诱导 骨 形 成 的活 性 最 高 。 Z agH 等 的研究 发 现 :B 一2缺 乏 的 基 因 工 程 大 鼠 h n MP 均在 妊 娠 7 0d ,因在 骨生 成 之 前 的 血 管 发 育 障 碍 而 死 —1 时
白如碱 性 磷 酸 酶 、B 、( N、骨 连 接 素 和骨 钙 蛋 白等 ,在 MP ) P 细胞 外 基 质 或胞 质 中形 成 钙 结 节 。有 文 献 报 道 ,外 周
发 生 蛋 白 ( o em r h g n t r tis MP ) b n o p o e ei po e ,B s .到 目前 为 e n
D NA 导 入该 细 胞 ,可 有 效 促 进 该 种 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 .
所以B MP 一2 因表 达 对 于 成 骨细 胞 分 化 是必 不 可少 的 。骨 基
既然 血 管钙 化 是 主 动 调节 的生 物 学 过 程 ,理 论 上 应 当是 可 预 防和 可 逆 转 的 。但 目前还 没有 发 现 预 防 和治 疗 钙 化 比较
目前 对 于 调 节 血 管 B MP一 2表 达 的 因 素 知 之 甚 少 。
B 一2 血管 钙化 中的作用 可能受 一种 抑制钙 化的蛋 白 MP 在
B 一2 (h MP )单 独 作 用 于 整个 骨 形 成 过 程 的起 始 时 MP rB 一2
rhBMP-2复合制剂用于犬牙根尖诱导成形术的实验研究

B in ora o So tl y Auut 0 0 o 8, o4 ei ̄Jun l f t oo gs 2 1 ,V 1 i ma g .1 N .
颗牙 用于研 究 , 用下 颌 1—3 5~1 上 颌 1~ 、 选 、 0, 35
~
注 。分 离上 、 下颌 骨 , 除软组 织 。4 多 聚 甲醛 溶 去 %
周, 玻璃 离 子水 门汀暂 封 。
2 .组织 学观 察
根尖 诱 导成形 术后 1 , 2周 2组标 本 均 可见 根 尖
沉积硬组织 , 牙根延长 , 根尖孑 闭合( 56 。 L 图 ,)
HA go p a d te c nrlh d df rn pclcoue rt n X.a . u h i rn e w sn tsg ic n ( >0 0 . ru n h o t a iee ta ia ls r ae i ry b tte d e c a o inf a t P o f i . 5)
1 3 6, > . 5 。 . 7 P 0 0 )
制备 家犬 牙髓 坏 死 动 物模 型 : 醉 动物 , 麻 开髓 、 揭髓 顶 、 髓 、 复 扩 锉 根 管 , 露 根 管 于 口腔 中 拔 反 暴
【国家自然科学基金】_重组人骨形态发生蛋白2_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
科研热词 推荐指数 组织工程 3 骨形态发生蛋白2 2 表达 2 细胞转染 2 干细胞 2 骨髓间充质细胞 1 骨髓间充质干细胞 1 骨髓问充质干细胞 1 骨愈合 1 骨形态发生蛋白 1 重组人骨形态发生蛋白2 1 转化生长因子-β 1 1 补肾活血方 1 血管形成 1 腰椎融合 1 脂肪基质细胞 1 股骨头缺血性坏死 1 组织构建 1 纳米级 1 磁共振 1 矿化 1 生物相容性 1 灌注成像 1 成骨细胞 1 成肌细胞 1 异体骨 1 复合骨 1 分化 1 仿生骨基质 1 β -磷酸三钙/壳聚糖/聚己内酯 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 推荐指数 骨生物力学 1 骨形态计量学 1 骨形态发生蛋白质类 1 骨形态发生蛋白 1 骨密度 1 骨同化作用 1 软骨 1 聚乙烯吡咯烷酮 1 碱性成纤维细胞生长因子 1 气管 1 心肌再灌注损伤 1 再生 1 人甲状旁腺素相关蛋白 1 nf-κ b 1
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
2014年 科研热词 推荐指数 骨髓间充质干细胞 3 成骨分化 3 骨髓 1 骨形态发生蛋白质类 1 骨形态发生蛋白4/smad信号通路 1 骨形态发生蛋白2 1 骨形态发生蛋白-2 1 间质干细胞 1 转化生长因子 1 诱导 1 肌腱干细胞 1 组织工程骨膜 1 硫酸葡聚糖 1 猪小肠粘膜下层 1 成软骨分化 1 慢性腱病 1 干细胞 1 小鼠 1 壳聚糖 1 国家自然科学基金 1 原位缺口末端标记 1 卵母细胞 1 免疫组织化学 1 tgf-β 1 1 sohlh2 1 smad4 1 rhbmp-2 1 cbf 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用

这两 种蛋 白可 明显 提高 牵拉 成骨 的骨 愈合 , 减 少牵 拉成骨时 间, 增 加愈合 率。R u i 等 通 过 体 外 实
验, 研 究 反复 张 力 负 荷 对 肌 腱 源 性 干 细 胞 B MP 一 2
为B MP 一 2的 载 体 只 需 要 很 少 量 的 B MP 一 2 。这 种
体积。 牵 拉成 骨技 术 是 骨 延 长 治疗 的一 个 很 有 效 的
等 通 过 体 内、 体 外实验 , 比较 了低剂 量 B MP 一 2 ( 1 0 > g ) 纤 维 蛋 白载 体 ( B MP F) 、 高剂量 B MP 一 2
( 7 2 u g ) 胶 原蛋 白载 体 ( B MP C) 的 骨诱 导 效 能 。体 外实 验 结 果 B MP F组 累计 BP 一 2在 临床 应用 中一 般 以胶原 海 绵 作 为 载 体, 这 需要 大量 的 B MP 一 2 , 并 且 其 在 短 时 间 内大 量
释放 出来 。B a l ma y o r 等l _ 8 研 究 出一 种可 以注 射 的 给药 系统 , 叫作 淀粉 ~多 聚一e 一 己 内酯微 粒 , 此 作
程度 的皮 质 骨 形 成 , 在 骨 缺 损 处 形 成 适 度 的 骨 厚 度, 并 且 异位 骨 形 成 的程 度 最 小 。S c h n t z e n b e r g e r
Mo r i s h i t a 等口 研究 了 B MP结 合 肽 ( B B P) 对
重 组 BM P 一 2 ( r e c o mb i n a n t h u ma n BMP 一 2 , r h B MP 一
2 ) 的 成 骨 活 性 的影 响 , 研究 发现单 纯低剂量 r h -
低氧及相关因子对成骨细胞分化影响的研究进展

Physiol,2003,196:2—8.
[4]
Gordillo G M,Sen c K.Revisiting the essential role of oxygen in
wound healing[J].Am Surg,2003,183:259.263.
[5]
Akeno N,Czyzyk—Krzeska M F,Gross T s,et a1.nypoxia induces
为了进一步证实H1F一1a依赖性的血管生成与骨形成 之间的关系,该研究在成骨细胞上特异性地敲除HIF—l n基 因(△HIF-1d),AHIF一1d小鼠骨量和血供均明显减少, 这种骨量和血供减少可通过补偿性表达HIF.2 o【得到部分 弥补。为了进一步证实HIF-2ct与HIF-1d之间作用是否 有重叠,该研究设计了第3种基凶模型,在AHIF—let小鼠 成骨细胞一卜特异性敲除pVHL基因.这些ApVHL/AHIF一 1 o【小鼠显示HIF一2ct蛋白表达明鼹增多,并伴有骨量和血 管生成的恢复¨…。以上结果表明,在骨发育和骨塑形改建 过程中,HIF一10t具有促进成骨细胞发育和分化的作用。 2.2骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein,BMP2) 对成骨细胞分化的调控作用 BMP2主要对未分化的间充 质十细胞和骨系细胞起到募集和分化作用,在骨形成早期, BMP2不仅可使未分化的问充质干细胞向骨形成中心募集, 并分化为骨系细胞,而且可使成纤维细胞、成肌细胞及骨髓 的基细胞逆转分化为骨系细胞,其对成骨细胞的分化起重要 的调控作用。Salim等将小鼠颅骨原代培养的成骨细胞、骨 髓问允质干细胞和MC33"3一E1细胞分别放在20%、2%、 0.02%氧浓度中培养0、3、6、12、24 h后,定量RT-PCR技术 检测Runx2、I型胶原和骨钙素的表达变化,结果发现 0.02%氧浓度而不是2%氧浓度条件下,Runx2表达被抑制; 加入外源性BMP2后,Runx2的表达上调,并且可改善严重 低氧对成骨细胞的分化抑制。但是,与正常氧条件下加入 BMP2的成骨细胞相比,Rmrx2的表达水平较低。因此推测, 严重缺氧时,BMP2可直接或间接抑制Runx2基因的转录, 从而抑制成骨细胞的分化。
骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术
骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术李凯【摘要】骨组织工程自20世纪80年代诞生以来,取得了飞速的发展,为临床上骨缺损的治疗带来新的希望.纵观骨组织工程研究的二十多年里,其构成的三大要素:种子细胞方面、支架材料方面和组织构建方面都取得了一定的进展.但是距离组织工程骨在临床中正式使用尚有一定距离,有待进一步的研究.本文就目前骨组织工程研究的现状及最新进展作一综述.%Bone tissue engineering has developed rapidly since the 1980s and brought new hope for the treatment of bone defects. Throughout twenty years, the three major elements of bone tissue engineering: seed cells, scaffolds and organizations to build have made great progress. However, there is still certain distance for tissue engineered bone to be used officially in clinic. In this paper, the current status of bone tissue engineering research and the latest developments are reviewed.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】骨组织工程;骨缺损;研究进展【作者】李凯【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院骨科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R681.2临床上由于各种原因导致的骨缺损很常见,然而修复骨缺损的惟一方法是通过骨移植来实现。
骨髓基质细胞成骨诱导过程中细胞因子及细胞外基质蛋白作用的研究进展
分 化 的 可 能和 途 径 , 已成 为 国 内外 学 者 研 究 的 热点 。
2 生长 因子
2. 骨形 成 蛋 白 1 B MP已成 为 骨 组 织 工 程 研 究 中 最 重 要 的 生 长 因子 之 一 ,
过邻 近 细胞 分 泌 的 ( 分 泌 )这 些 蛋 白质 称 为 细 胞 因 子 或 生 旁 ,
长 因 子 组 织 工 程 研 究 中 常 用 的 生 长 因 子 包 括 骨 形 成 蛋 白 ( o e mop o e ei poen , MP 、 成 纤 维 细 胞 生 长 冈 子 B n r h g n t rtis B ) c
富 林 等 [ 察 了 r — MP 2对 培 养 的 骨 髓 细 胞 生 物 学 活性 的 3 1 观 hB 一
影 响 , 果 表 明 , 浓 度 的 rBMP一 < .6mgL) 结 低 h 2( 0 1 / 对培 养 的 骨
功 能 也 较 复 杂 ,而且 彼此 之 间 还存 在 着 协 同 或 拮 抗 的 作 用 。
细胞 向 成 骨 细 胞 转 化 ,但 不 能 使 其 向 成 熟 成 骨 细 胞 转 化 ㈣ 。
B P 促 进 B S s向成 骨 细 胞 分 化 的 同 时 , 可 抑 制 其 向其 M 在 M C 还 他细胞 . 如脂 肪 细胞 、 骼 肌 细胞 等 的分 化 。 骨
( i o ls c rw h at sF F ) 转化 生 长 因子 ( rnf ma n Fb bat o t c r ,G s 、 r ig f o Tas r t g o i
解芳 滕 利
【 图分 类 号 】 R 8 , 8 31 1 【 献标 识 码 】 B 【 章编 号 】 17 - 34 2 1 ) 10 4 — 3 中 7 6 Q 1.+ 文 文 6 3 0 6 (0 0 0 — 0 9 0
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展符来想【摘要】组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点.骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景.在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展.%Repairing bone defects using tissue engineered bone has become a hot spot. There is a strong osteomductive potentiality in bone morphogenetio protem( BMP ), which could induce the irreversible differentiation of mesenchymal cells into bone and cartilage. BMP-2 is one of BMPs with the most osteoinductive potentiality, which has been widely used in the bone tissue engineering presenting an excellent application prospect. Here reviews literatures published in recent years on the application of BMP-2 in bone tissue engineering , and summarizes the research progress and clinical applications of repairing bone defects with BMP-2 loaded tissue engineered bone.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P590-593)【关键词】骨形态发生蛋白2;组织工程骨;骨缺损【作者】符来想【作者单位】中国人民解放军第一零五医院骨一科,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R68骨缺损的修复一直是骨科领域的一大难题。
细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展
244・综述・细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展刘道华综述,夏德林审校(泸州医学院附属口腔医院口腔颌面外科,四川泸州646000)关键词:骨髓基质干细胞;骨形态发生蛋白;基因修饰;诱导成骨中图分类号:R365.681文献标识码:A文章编号:1671—8348(2010)02—0244—03骨髓基质干细胞(bonemesenehymalstemcells,BMSC)被认为是骨组织工程中最有应用前景的理想种子细胞…。
由于BMSCs具有分化多方向性的特点,而骨组织T程学要求其向单一方向分化,所以,BMSCs的定向诱导具有重要作用。
就其成骨方向来说,常用的具有诱导作用牛长因子有骨形态发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子一口(TGF—B)、胰岛素样生长因子(IGF)、m管内皮牛长冈子(VEGF)等。
它们不仅可单独作用,相互之间也存在着密切的兰系,可复合使用。
本文就细胞生长因子对BMSCs分化及增殖的诱导作用作一综述。
1骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein。
BMP)骨形态发生蛋白(bonemo叩hogeneticprotein,BMP)是一组疏水性的酸性糖蛋白,属于转换牛长因子超家族。
BMP是一组具有很强骨诱导活性的生长因子,可能足诱导骨髓基质1:细胞向成骨细胞系转化的基本信号因子,其中研究最多也是成骨活性最强的是BMP-2和BMP-7。
BMP-2可明显加速BM—SCs向成骨细胞转化,.日T促进成骨细胞Iii『体细胞向成骨细胞转化。
研究表明,BMP首先与细胞膜上的丝氨酸/苏氨酸激酶受.体相结合,形成I、Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体的j聚体,然后将信息转导入细胞内,经第2信使MAD(matheragainstdpp)的磷酸化,将信息导入细胞核内,从而激活或调整DNA的结合活性,使BMP活性相关的基因表达,产生相应的牛物效应。
对BMP的骨诱导活性人们看法比较一致,其在体内通过募集问充质细胞,并诱导其向成骨细胞或成软骨细胞方向分化,同时协同其他调节因子共同参与诱导骨形成;在体外不仅能够调节成骨细胞的转化,对骨祖细胞以及间充质细胞均具有强烈的骨诱导活性,而且可能使诱导性骨细胞向确定性骨细胞转化。
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陕 西医学 杂志 2 0 0 7年 3月第 3 6卷第 3 期
・
34 1
临床 病 理 ・
重 组人 骨形成 蛋 白一 对 正 常 人骨 髓成 纤 维样 基 质 细 胞 的影 响 2
第 四军 医大 学病理 教研 室( 西安 7 0 3 ) 娄 超 黄 高舁 1 0 2 摘 要 目的 : 究重 组人 骨 形成蛋 白一 (h MP 2 对正 常人 骨 髓 成 纤维样 基 质 细胞 研 2rB 一)
De a t n fPa h l g ,Fo r h M i t r e i a i e st p r me to t o o y u t l a yM dc l i Un v r i y
( ’ n 7 0 2 Lo a Hu n o h n Xia 1 3 ) 0 u Ch o a g Ga s e g
mo p o o i h n e n t t n e . Th elc ce wa e e t d b o c t me e ( M ) a d c l r h l g cc a g s a d mi i i d x o c e c l y l s d t c e y f w y o t r FC l n el
主题 词 @ 骨 形成蛋 白一 @ 骨髓成 纤 维样 基质 细胞 细 胞分 裂 2 Ef e t o e r a e e m a o O ph g ne i o e ns 2 o f c f r a r ng m nthu n b ne m r O e tc pr t i 一 n h m a o e m a r w i r b a t i t o a e llne u n b n r o f b o l s o d s r m lc l i
s fwa e a t r e s me r s a n n W e t r Blt e u t . W rg tGi a o t r fe d n i t e c n i g se n o r s ls i h — ms wa u e t d t c t e s s0 6 倍 ; 氏一 .5 瑞 吉姆 萨染 色后 发 现 细胞核 分 裂像 减 少, 裂指 数 下 降 , 细 胞 形 态没 分 但
有 变化 ; C HF L细胞 S期 中的 细胞数 量减 少 , 数 量增 多 , G期 出现 G 期 阻滞 ;h MP 2作 用 rB 没有 使 HF L细胞 向髓 系或 单核 方向分 化 的趋 势 。结论 :h MP 2可抑制 HF L细 胞 的增 C rB 一 C 殖 , 对 HF L细胞 向髓 系或单 核 方向分化 影响 不 大 。 但 C
d fe e ito w a f r he t r i d by fo if r nta i n s u t r de e m ne lw c t e rc de e ton f e y om t i t c i o xpr s i e son of CD 1 b n CD 1 . a d l 4 Re uIs:A fe h e os e t hBM P一 s t t r 24 xp ur O r 2,t xpr s i hee e son ofPCN A n HFCL e l c e s d 0. o d b i c ls de r a e 65 f l y
d n i ti c n i g e sme rc s a n n .Ob e v d a t rs a n n t h rg t Gi a,t e n mb r f c l t t ss s r e f t i i g wih t e W i h — ms e h u e s o e l wih mi i s o
ABS RACT T O j t e T td h f c o e ra g me t h ma o e mo p o e ei be i : o su y t e ef t f ra rn e n u n b n r h g n t cv e c
D oen ( h r ti s 2 r BM P 2 n Hu n b n r o fb o ls o d s r ma ell e HFCL. e h d :Th h n e )o ma o e ma r w i r b a t i t o l l i c n M to s ec a g o CNA x r s in n HF fP e p e so i CL e l s d t r ie b e t r l t a d d t c e u n ia i e y y c ls wa e e m n d y W s e n B o , n e e t d q a tt tv l b