抗体偶联药物(ADC)专题报告(2)--核心技术
2023年中国医药生物ADC行业深度系列调研报告
[Table_Info1][Table_Date][Table_Report]2023年中国医药生物ADC行业深度系列调研报告目录1.“魔法子弹”高效杀伤肿瘤，精准靶向治疗时代呼之欲出 (4)1.1. 抗体+连接子+毒素—抗体偶联药物（ADC）兼具靶向性、杀伤性 (4)1.2. CDE频发指导意见规范ADC临床，为百亿赛道保驾护航 (5)1.3. ADC赛道交易不断，临床价值受国际认可 (6)1.4. ADC市场，大有可为 (11)1.5. 三次技术迭代造就今日ADC，治疗窗口扩充明显 (15)2. ADC药物协同共赢的技术核心—抗体、连接子、毒素、偶联技术 (19)2.1. 抗体与靶抗原—ADC的制导系统 (20)2.1.1. ADC靶点的选择 (20)2.1.2. ADC抗体的选择 (21)2.2. 毒素—ADC的杀伤系统 (22)2.2.1. ADC毒素的挑选原则 (22)2.2.2. ADC常用毒素介绍 (22)2.3. 连接子与偶联技术—ADC稳定性的关键因素 (24)2.3.1. 连接子的挑选原则和类型 (24)2.3.2. ADC偶联技术的介绍以及DAR值 (24)2.3.3. ADC药物DAR值的选择 (27)2.4. 海外核心ADC药物平台—Seagen (27)2.5. 海外核心ADC药物平台—第一三共 (29)2.6. ADC技术平台介绍—Synaffix技术 (31)2.7. CDMO企业ADC技术平台介绍 (33)1. “魔法子弹”高效杀伤肿瘤，精准靶向治疗时代呼之欲出1.1. 抗体+连接子+毒素—抗体偶联药物（ADC）兼具靶向性、杀伤性抗体偶联药物（antibody drug conjugate，ADC）最早起源于1913年，诺奖得主德国科学家保罗·埃尔利希Paul Ehrlich首次提出“Magic bullets”（魔法子弹）设想：将细胞毒药物安装在特异性靶向肿瘤细胞的载体上，便可实现在不伤害正常细胞的前提下精确杀死癌细胞。
干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告
干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告目录一、行业背景针对病症历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况1.领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2.规模较大公司（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab （6）Sorrento旗下Concortis 3.大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie 及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC 产品Mylotarg（5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC)是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。
其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。
现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。
1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。
抗体偶联药物技术
抗体偶联药物技术抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）技术是一种新型的靶向治疗方法，它将单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子进行偶联，形成一种能够同时具有靶向性和杀伤性的药物。
以下是对抗体偶联药物技术的主要方面的详细介绍：1. 抗体选择在ADC技术中，抗体的选择是至关重要的。
理想的抗体应具有高亲和力、高特异性和高稳定性。
通常使用的抗体是针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体，这些抗原通常在肿瘤细胞表面过度表达，而在正常细胞中不表达或低表达。
2. 药物载荷ADC中的药物载荷通常是小分子的细胞毒性药物，如化疗药物或毒素。
这些药物通过连接子与抗体进行偶联，形成ADC。
连接子的选择对于药物的稳定性、抗体的靶向性以及药物的释放至关重要。
3. 连接子连接子是ADC中的关键组成部分，它能够将抗体与药物载荷连接在一起。
理想的连接子应具有稳定性、可选择性、可降解性和低免疫原性。
常用的连接子包括硫醚连接子、腙连接子和二硫键连接子等。
4. 药代动力学优化ADC的药代动力学性能对其疗效和安全性具有重要影响。
研究人员通过改变抗体与药物载荷的比例、优化连接子的稳定性等手段来优化ADC的药代动力学性能。
优化后的ADC应具有较高的肿瘤组织浓度、较低的正常组织浓度以及较长的半衰期。
5. 安全性评估ADC的安全性评估是其开发过程中的重要环节。
在临床前研究中，需要对ADC进行全面的安全性评估，包括对动物的毒理学研究、药代动力学研究以及对免疫原性的评估等。
在临床试验中，需要对患者的安全性进行密切监测，包括对不良反应的记录和处理。
6. 临床试验ADC的临床试验通常分为多个阶段，包括初步安全性评估、剂量探索和扩大队列验证等。
在临床试验中，需要对患者的病情进行密切观察，并对ADC的治疗效果进行评估。
在试验结束后，需要对患者的生存期、生活质量等进行长期随访和评估。
总之，抗体偶联药物技术是一种具有巨大潜力的靶向治疗方法，它通过将单克隆抗体与小分子细胞毒性药物偶联在一起，实现对肿瘤细胞的精准打击和有效治疗。
抗体偶联药物研发及药学审评要点
抗体偶联物（antibody drug conjugates, ADCs）兼具抗体的靶向性和小分子化合物的细胞毒性，目前已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一。
靶抗原、抗体、毒素、连接子或偶联方式的选择是影响ADCs 药物开发成功的要素。
本文介绍了ADCs 药物在开发和结构设计方面需考虑的主要因素，以及在此类产品申报时药学技术审评的要点，希望能为研发单位开发ADCs 药物提供参考。
关键词单克隆抗体；抗体偶联物；毒素；连接子；上市申请_正文_单克隆抗体作为靶向药物在近30 年来得到迅猛发展，相关药物已经大量进入临床试验阶段并陆续上市[1]。
相比于普通单抗药物仅靶向于细胞外或细胞表面抗原的局限，由抗体和小分子细胞毒药物偶联组成的抗体偶联物（antibodydrug conjugates，ADCs）则能进入肿瘤细胞内发挥靶向肿瘤杀伤作用，降低了单抗药物和小分子药物的用药剂量，极大提高了小分子细胞毒药物的治疗指数，使某些毒性强的小分子化合物的成药成为可能。
相比于普通抗体及小分子药物，ADCs 药物结合了化学小分子药物和抗体大分子药物的特征，其化学结构、作用机制、生物活性和工艺与质量控制都具有特殊性。
产品的开发从起始物料、工艺开发到终产品控制都需要化学和生物学等多学科参与，其关键质量属性（critical quality attributes, CQA）和关键工艺参数（critical process parameters, CPP）的研究具有一定的复杂性，而对ADCs类产品的认知也在不断提高和完善。
1ADCs 药物的结构特征ADCs 类药物的结构一般由3 部分组成：①抗体（即裸抗），一般为针对肿瘤细胞表面靶抗原设计的特异性单克隆抗体；②高活性细胞毒素；③连接子，可使毒素和抗体以共价键方式稳定连接。
由于抗体分子上存在大量的功能基团，偶联反应可能在多个偶联位点进行，这导致了ADCs 药物实际上是由不同药物–抗体比（drug–antibody ratio, DAR）以及随机性偶联位点的偶联物共同组成的高度异质性的混合物。
抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则
抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则抗体偶联药物(ADCs)是一种由抗体与药物物质共轭而成的复合物，该药物具有靶向癌细胞的能力，同时也可以释放药物物质来杀死癌细胞。
抗体偶联药物具有较高的药物选择性和活性，可以加强药物的疗效，并减少药物的毒副作用。
以下是抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则的一些建议：1. 抗体选择：选择具有高亲和力和特异性的抗体作为载体，确保药物能够精确地靶向癌细胞。
2. 药物物质选择：选择具有强烈杀伤癌细胞能力的药物物质，例如细胞毒素、放射性同位素或放疗剂。
药物物质应具有足够的稳定性，以确保在体内能够释放出来。
3. 载体选择：选择合适的化学链连接抗体和药物物质，确保药物物质可以稳定地连接在抗体上，并在适当的时机释放出来。
4. 药物释放机制：研究药物在体内的释放机制，例如在肿瘤细胞内的酶活性或pH变化等条件下释放。
这有助于提高抗体偶联药物的选择性和活性。
5. 药物代谢和清除：研究抗体偶联药物在体内的代谢和清除动力学，以及药物物质的代谢产物。
这有助于确定药物的剂量和给药方案。
6. 药效学评价：开展动物模型的药效学评价，研究抗体偶联药物的抗肿瘤活性、毒副作用和耐受性。
这有助于评估药物的疗效和安全性。
7. 客体工程：通过对抗体结构的修饰和改造，优化抗体偶联药物的效果。
例如，可以改变抗体的Fc区域，以增强药物的与免疫系统的相互作用。
8. 药物稳定性：研究抗体偶联药物在体内和体外的稳定性，包括在不同温度、酸碱度和光照条件下的稳定性。
这有助于确定药物的储存和使用条件。
总之，抗体偶联药物的药学研究与评价需要综合考虑抗体、药物物质、药物释放机制、药代动力学、药效学、客体工程和药物稳定性等因素。
这些技术指导原则可以指导抗体偶联药物的研发和评价。
抗体偶联药物(ADC)有效载荷最新研究进展2023
抗体偶联药物（ADC）有效载荷最新研究进展2023抗体偶联药物（ADC）结合了单克隆抗体的精确靶向性和有效载荷的高效杀伤性等优点，显示出巨大的临床治疗价值。
ADC的有效载荷在决定ADC药物疗效方面起着关键作用，因此在该领域备受关注。
理想的ADC有效载荷应具有足够的毒性、低免疫原性、高稳定性和可修饰的功能基团。
常见的ADC有效载荷包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂，其中微管蛋白抑制剂占临床开发ADC药物的一半以上。
然而，由于传统ADC有效载荷的临床局限性，如疗效不佳和获得性耐药性的产生,人们正在开发靶点多样、副作用较小的新型高效有效载荷。
本期小编结合一篇相关综述，梳理总结传统和新型ADC有效载荷的"前世今生"和相关研究内容，并进一步探讨ADC有效载荷的未来研究方向,旨在为开发具有高疗效、低毒性、足够稳定性和克服耐药性的新型ADC有效载荷提供有价值的参考和未来发展方向。
ADCs药物的前世今生尽管近年来免疫疗法和细胞疗法取得了长足进步，但化疗仍是癌症治疗中最常用的策略。
然而，由于传统化疗药物尽管对癌细胞具有强大的细胞毒性,但往往对健康组织产生毒性作用，从而大大限制了其临床疗效。
因此，开发高效且全身毒性有限的给药系统来治疗癌症可能是解决这一问题的有效策略。
因此，一种新概念——ADCS 应运而生（图1）。
通常情况下，ADC由靶向肿瘤特异性抗原或相关抗原的抗体和多个有效载荷通过适当的连接体组成,ADC结合了单克隆抗体(mAb)的高靶向能力和有效载荷在肿瘤组织中的高效，已成为近年来发展最快的肿瘤药物类别之一，ADC具有副作用小、治疗范围广和更高的治疗效力。
图1ADC的主要结构和作用机制。
(A)ADC的一般作用机制；(B)DNA抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(C)剪接抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(D)小管蛋白抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(E)PROTAC分子作为ADC有效载荷的机理；(F)Bd-X1抑制齐IJ和蛋白酶体抑制齐IJ作为ADC有效载荷的机理；(G)NAMPT抑制剂作为ADC有效载荷的机理；(H)N1R-Prr作为ADC有效载荷的机理。
抗体偶联药物(ADC)专题报告(3)--工艺与产业链
内容目录1、春风来不远，ADC 市场渐入佳境 (5)2、广大日已积，ADC 药物波折中不断发展 (9)2.1ADC 发展历程曲折 (9)2.2ADC 已发展3 代 (9)2.2.1第一代ADC 产品 (10)2.2.2第二代ADC 产品` (11)2.2.3第三代ADC 产品 (11)3、核心技术 (13)3.1抗体偶联药物的结构 (13)3.1.1抗体部分 (14)3.1.2连接物部分 (18)3.1.3毒素部分 (19)3.2“魔法导弹”ADC 药物的作用原理 (21)3.2.1ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径 (22)3.2.2ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应 (23)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展 (24)4.1复杂的工艺与质量控制 (24)4.1.1ADC 各组分组装的生产工艺复杂 (24)4.1.2ADC 药物质量控制要求严格 (25)4.2ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂 (26)4.2.1ADC 药物的常见生物分析方法 (26)4.2.2针对ADC 免疫原性的中和抗体分析 (28)4.3ADC 生产质控与分析的复杂性促进CMO 平台的发展 (29)5、创新药企主导ADC 产业链 (31)5.1ADC 产业链分析 (31)5.2ADC 平台技术外延价值 (32)6、ADC 中国市场测算 (33)7、他山之石——国外已上市经典ADC 分析 (34)7.1Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车 (34)7.2ENHERTU（DS8201）——可能成为Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标准387.3Adcetris——改变了CD30 淋巴瘤治疗 (41)8、展望与推荐企业 (43)8.1荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的ADC (43)8.2百奥泰：BAT8001-国产ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期 (45)8.3科伦药业——两款ADC 在ASCO 上显示良好潜力 (47)8.4多禧生物——浙江本地的ADC 未来之星 (49)8.5新理念——张江的ADC 潜力股 (50)9、风险提示 (50)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展ADC 集大分子与小分子的特性于一身，导致了 ADC 分子本身的复杂性。
抗体偶联药物
抗体偶联药物（ADC）的涅槃重生抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是将抗体与细胞毒性药物连接起来，通过抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，进而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）的研究可以追溯到1980s，，但是直到2000年，首个抗体偶联药物gemtuzumab ozoga micin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。
这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。
但是随着Takeda/Seattle Genetics 通过对原有技术的改进，利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，）新型抗体偶联药物，并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1，商品名Kadcyla）被FDA批准用于HE R2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。
随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
1、进入临床阶段ADC药物截至目前大概有30多种ADC药物进入临床开发阶段（表1），统计表中30种药物针对适应症发现，其中仅有4种药物针对实体瘤。
主要原因：抗体难于透过毛细管皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。
而使用抗体片段，如Fab，制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。
因此“抗体的小型化或适度的小型化将会是研制ADC药物的重要途径”。
抗体偶联药物(ADC)专题报告(3)--工艺与产业链
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高，因此会引起免疫系统的识别从而被清除，随着 DAR 增高，ADC 聚集的可能性 就会增加，这都会对 ADC 产生不利。DAR 值在 2-4 之间属于最佳选择。
原则》
数据来源：财通证券研究所
4.1.2 ADC 药物质量控制要求严格 ADC 具有比单抗更复杂的结构和更特殊的质量属性。质量控制策略基于对关键原 材料（单抗、连接子、小分子药物等）的质量评价、对终产品关键质量属性的理 解，有着相较于单抗更高的要求。
具体来看：DAR 是 ADC 药物质量关键因素。ADC 有效载荷在通过连接子与抗体偶 联时应在循环中处于非活性状态，并保持稳定的偶联状态，直到偶联物达到目标 靶点为止。除了减少不依赖靶标的摄取之外，偶联物的稳定性对于从有效负载的 特异性递送和分布至关重要。结合位点，化学物质和接头的设计以及 DAR 的负载 极大地影响了血浆的稳定性，生物物理特性，并因此影响了结合物的药代动力学。 DAR（药物抗体比例）可以说是 ADC 最重要的质量因素，因为它直接影响安全性 和有效性，DAR 的均一性直接影响药物的同质性，因此应该控制在一个适当的狭 窄范围，以确保产品一致性。
ICH Q7 、 ICH外观性状、结构确证、 Q11、《化 学 药 理 化 性 质 、纯度检查、产品质量的稳定性和批间一 致 物 原 料 药 制 备 含 量 测 定 、细菌内毒、素 性，生产工艺一致性、杂质限 度 和 结 构 确 证 研 有 机 残 溶 测 定 、手性检有机试剂残留可接受限度和 反究 的 技 术 指 导 测 、连接子的稳定性检应设备清 洗 原则》 测
带你了解双抗ADC
带你了解双抗ADC抗体偶联药物（ADC）包括抗体、连接子和细胞毒性有效载荷。
与传统化疗相比，ADC靶向肿瘤有望减轻全身毒性作用，提供更广泛的治疗窗口和更高的治疗指数。
在过去的十年里，ADC在治疗实体瘤和血液肿瘤方面逐渐成熟，成为抗肿瘤药物研究的一个革命性领域。
虽然ADC的发展取得了显著的成功，但意外毒性和耐药性的出现带来了巨大的挑战。
各种因素导致了普遍存在的临床困境，特别是实体瘤。
这些因素包括：（1）实体瘤的异质性限制了靶向单一抗原的临床疗效；（2）治疗压力诱导抗原下调、表位突变和旁路通路的激活，导致显著的ADC耐药性；（3）正常组织中的靶抗原表达、连接子不稳定性和其他变量等因素导致脱靶毒性；（4）靶抗原对内化的抗性妨碍了足够治疗效果。
因此，抗体、连接子和有效载荷的优化成为下一代ADC面临的挑战。
解决上述临床挑战的一种前瞻性方法是将双特异性抗体（BsAbs）与连接子-有效载荷复合物进行偶联，从而产生了双特异性抗体偶联药物（BsADCs）。
与传统的ADC相比，BsADCs独特的双表位/靶点结合模式不仅能够与实体瘤中共表达的抗原结合以增强选择性，而且还显著改善内化。
这些独特的优势使BsADC成为下一代ADC领域的一支重要力量。
目前，至少10种以上的BsADC正在进行临床试验。
BsADCs 的设计不仅仅是“1+1=2”，其结合模式的改变影响整体疗效，包括了BsAbs、连接子和有效载荷的全面协调和优化。
BsADC的设计目前已知BsADC 的靶点主要集中在HER2、EGFR和c-MET上。
ADC的各个成分，包括抗体、连接子和有效载荷都需要独立的优化，对这些关键成分中的任何一个进行微小的修改都会导致临床特征的实质性改变。
因此，在设计未来的BsADCs时，抗体、连接子-有效载荷复合物的优化和偶联策略应被视为相互连接的网络，需要一种整体的方法。
双特异性抗体构建BsADCs的首要考虑因素在于明智地选择合适的靶标组合。
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数 据 来 源 ：财通证券研究所
（2）抗体选择 高靶向性和最小免疫原性是 ADC 中抗体的主要特征。这可以防止抗体与其他抗原 的交叉反应，避免毒性和到达肿瘤前 ADC 的去除/消除。Ab 对靶细胞的高亲和力 是 ADC 设计的另一个重要因素。
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图 18：Ab 成分和有效 ADC通常需要小于 10nm（Kd<10nm）的结合亲和力
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认为在细胞毒性药物上存在 ADCC 活性可能会导致毒性太大。值得注意的是，在 已批准的 ADC 中，免疫效应功能与否与其体内抗肿瘤活性密切相关。例如，基于 IgG1 亚型的 Brentuximab Vedotin，比基于 IgG4 亚型的 Gemtuzumab Ozogamicin 显示出更好的活性。 1、 尽管在肿瘤细胞裂解方面有效，但与 IgG1,2 和 4 相比，IgG3 抗体的短半衰
数 据 来 源 ：财通证券研究所 13
ADC 的成功开发依赖于选择合适的靶点抗原。因为细胞表面抗原靶标的数量有限， 而抗原-抗体复合物的内化过程通常效率低下，所以，抗原的选择具有一定挑战 性。在肿瘤细胞表面很少有完全特异性抗原（肿瘤特异性抗原），大多数 ADC 靶 点往往是肿瘤相关抗原，并且这些抗原应当在正常细胞中不表达或者少表达。值 得注意的是，ADC 的靶点不一定干预细胞生长。ADCs 的抑瘤作用主要是通过肿瘤 标记物对 ADC 内化的作用来介导的，而不是通过抑制细胞生长来介导的。然而， 靶向生物学作用，如参与细胞分裂途径的作用（如 CD30 和 CD70 肿瘤坏死因子信 号传导）可被认为是 ADC 疗效的优势。 有效的 ADC 活性所需的抗原表达水平根据不同抗原特性而变化。ADC 需要至少 10^4 个抗原/细胞，以确保能够递送致死数量的细胞毒性药物。理想情况下，ADC 的抗体部分所针对的抗原应在肿瘤细胞表面均匀表达且拷贝数较高（>10^5/细 胞）。肿瘤细胞表面通常只有有限数量的抗原（大约 5000 到 10^6 个抗原/细胞）， 当前临床阶段得大多数 ADC 的平均 DAR 为 3.5-4，因此 ADC 输送到肿瘤细胞的药 物量很低，因而也对 ADC 有效荷载的药物毒性提出了极高的要求。 目前 ADC 针对的主要抗原除了 EGFR、Her2、CD30 外，也包括了一些新的热点抗 原，如 CD138（在多发性骨髓瘤和多种实体瘤中表达）、5T4（在大多数实体瘤的 细胞表面表达）和间皮素（在胰腺癌和卵巢癌中表达），血液瘤中的白血病表面 抗原和 CD37 等。
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9、 风险提示
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3、 核心技术
3.1 抗体偶联药物的结构 与抗体药物相比，ADC 通常能更高效地杀伤靶细胞。当然，ADC 的设计也比抗体 更加复杂，需要考虑抗体、连接子、小分子药物三个组成成分及它们之间的合理 组合。其中抗体的选择是 ADC 设计的起点，也是 ADC 适应证选择的决定性因素之 一，靶抗原通常应具有肿瘤或疾病相关且高水平表达的特征；连接子在 ADC 的体
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2. 连接物部分
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3. 毒素部分
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2. “魔法导弹”ADC 药物的作用原理
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1. ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径
22
2. ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应
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4、 才高壁垒新，复杂性将促进 ADC的 CMO企业发展
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1. 复杂的工艺与质量控制
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1. ADC 各组分组装的生产工艺复杂
内容目录
1、 春风来不远，ADC市场渐入佳境
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2、 广大日已积，ADC药物波折中不断发展
9
1. ADC 发展历程曲折
9
2. ADC 已发展 3 代
9
1. 第一代 ADC 产品
10
2. 第二代 ADC 产品`
11
3. 第三代 ADC 产品
11
3、 核心技术
13
1. 抗体偶联药物的结构
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1. 抗体部分
数 据 来 源 ：财通证券研究所
图 19：理想 ADC中抗体的要求
数 据 来 源 ：财通证券研究所
所有目前处于临床试验中的 ADC 都使用了人 IgG 分子，这类抗体不仅含有多个天 然位点用于偶联，而且还可以通过修饰产生其他偶联位点。一般而言，IgG 分子 因其对靶点抗原的高亲合力和血液中长循环半衰期，导致肿瘤部位的累积增加。 然而，与单克隆抗体类似，大多数 ADC 选择 IgG1，原因如下：不同的 IgG 亚型 有不同的 Fc 免疫功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依 赖性细胞毒性（CDC）。与 IgG4 和 IgG2 亚型相比，人 IgG1 和 IgG3 有更强的 ADCC 和 CDC。人 IgG4 还具有抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。然而，一些研究人员
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2. ADC 药物质量控制要求严格
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2. ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价Fra bibliotek杂26
1. ADC 药物的常见生物分析方法
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2. 针对 ADC 免疫原性的中和抗体分析
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3. ADC 生产质控与分析的复杂性促进 CMO 平台的发展
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5、 创新药企主导 ADC产业链
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1. ADC 产业链分析
41
8、 展望与推荐企业
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1. 荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的 ADC
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2. 百奥泰：BAT8001-国产 ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期
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3. 科伦药业——两款 ADC 在 ASCO 上显示良好潜力
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4. 多禧生物——浙江本地的 ADC 未来之星
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5. 新理念——张江的 ADC 潜力股
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2. ADC 平台技术外延价值
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6、 ADC 中国市场测算
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7、 他山之石——国外已上市经典 ADC分析
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1.Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车
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2.ENHERTU（DS8201）——可能成为 Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标
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3. Adcetris——改变了 CD30 淋巴瘤治疗
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内循环过程中应足够稳定，并且在到达靶细胞表面或进入靶细胞后又能将小分子 药物以高效活性的形式有效释放；小分子药物对于肿瘤细胞应具有高效的杀伤作 用。因而，ADC 技术的不断发展其本质也是抗体、连接子和小分子毒素不断发展 的过程。 图 15：ADC 药物的结构
数 据 来 源 ：财通证券研究所
3.1.1 抗体部分 （1）靶点选择 图 16：ADC 靶点选择要求