在研抗体偶联药物及市场分析
乳腺癌抗体药物偶联物ADC药物2024
乳腺癌抗体药物偶联物ADC药物2024抗体药物偶联物（ADC）是一类新型的药物，由单抗和载药（通常为小分子化疗药）偶联组成，具有精准靶向、强杀伤的双重优势在乳腺癌领域中，ADC改变了HER2阳性以及三阴性乳腺癌的治疗格局。
本期我们对ADC 药物进行介绍以供大家简单了解。
ADC药物由靶向肿瘤细胞过度表达的表面受体的抗体、高活性的细胞毒素小分子和链接体3个部分组成。
其中，抗体部分负责将ADC药物分子精准运送至靶细胞表面，连接子负责在靶细胞内或表面释放毒素小分子,而高活性的细胞毒素小分子则高效地杀伤肿瘤细胞。
ADC药物从理论到现实依赖于研发技术的不断发展，在靶点、抗体、载药、连接子方面逐步优化。
在靶抗原的选择方面靶细胞的识别和内吞是ADC药物发挥作用的基础，有效的靶抗原是将细胞毒素成功递送至目标细胞的关键驱动因素。
在肿瘤细胞中高表达，而在正常组织中低表达或不表达是作为ADC药物靶点必须满足的关键特性之一。
其次，单克隆抗体应该满足低免疫源性和高靶点结合能力。
IgG是目前已上市和在研ADC药物主要的抗体骨架。
此外，载药作为ADC药物发挥杀伤作用的最主要组成部分，其抗肿瘤活性和理化性质会直接影响ADC药物的疗效。
载药需要具备较高活性、一定亲水性、有适当官能团等特点。
目前大多数ADC常用的载药包括微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂、拓扑异构酶I抑制剂等。
最后，连接子是建立抗体与载药共价连接的部分，不仅关系到药物的稳定性，还影响其药代动力学、药效学和治疗窗。
连接子应具有稳定性，避免到达目标靶点前裂解而产生脱靶毒性。
并能在作用位点快速裂解，高效释放载药。
同时连接子还要保持适当的亲水性，以降低整体ADC药物的疏水性。
总体而言，ADC药物的发展，根据技术发展和问题解决，大致可以分为3个时代，从早期概念的提出到初步验证，再到第一代、第二代和新一代ADC药物的推出。
第一阶段属于概念验证的阶段。
从1913年德国科学家Pau1Ehri1ch提出"MagicBUI1et〃的想法,历经90年,大众对ADC药物的概念认识逐渐成熟；第二阶段属于技术优化的阶段。
抗体偶联药物(ADC)专题报告(2)--核心技术
数 据 来 源 ：财通证券研究所
（2）抗体选择 高靶向性和最小免疫原性是 ADC 中抗体的主要特征。这可以防止抗体与其他抗原 的交叉反应，避免毒性和到达肿瘤前 ADC 的去除/消除。Ab 对靶细胞的高亲和力 是 ADC 设计的另一个重要因素。
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图 18：Ab 成分和有效 ADC通常需要小于 10nm（Kd<10nm）的结合亲和力
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认为在细胞毒性药物上存在 ADCC 活性可能会导致毒性太大。值得注意的是，在 已批准的 ADC 中，免疫效应功能与否与其体内抗肿瘤活性密切相关。例如，基于 IgG1 亚型的 Brentuximab Vedotin，比基于 IgG4 亚型的 Gemtuzumab Ozogamicin 显示出更好的活性。 1、 尽管在肿瘤细胞裂解方面有效，但与 IgG1,2 和 4 相比，IgG3 抗体的短半衰
数 据 来 源 ：财通证券研究所 13
ADC 的成功开发依赖于选择合适的靶点抗原。因为细胞表面抗原靶标的数量有限， 而抗原-抗体复合物的内化过程通常效率低下，所以，抗原的选择具有一定挑战 性。在肿瘤细胞表面很少有完全特异性抗原（肿瘤特异性抗原），大多数 ADC 靶 点往往是肿瘤相关抗原，并且这些抗原应当在正常细胞中不表达或者少表达。值 得注意的是，ADC 的靶点不一定干预细胞生长。ADCs 的抑瘤作用主要是通过肿瘤 标记物对 ADC 内化的作用来介导的，而不是通过抑制细胞生长来介导的。然而， 靶向生物学作用，如参与细胞分裂途径的作用（如 CD30 和 CD70 肿瘤坏死因子信 号传导）可被认为是 ADC 疗效的优势。 有效的 ADC 活性所需的抗原表达水平根据不同抗原特性而变化。ADC 需要至少 10^4 个抗原/细胞，以确保能够递送致死数量的细胞毒性药物。理想情况下，ADC 的抗体部分所针对的抗原应在肿瘤细胞表面均匀表达且拷贝数较高（>10^5/细 胞）。肿瘤细胞表面通常只有有限数量的抗原（大约 5000 到 10^6 个抗原/细胞）， 当前临床阶段得大多数 ADC 的平均 DAR 为 3.5-4，因此 ADC 输送到肿瘤细胞的药 物量很低，因而也对 ADC 有效荷载的药物毒性提出了极高的要求。 目前 ADC 针对的主要抗原除了 EGFR、Her2、CD30 外，也包括了一些新的热点抗 原，如 CD138（在多发性骨髓瘤和多种实体瘤中表达）、5T4（在大多数实体瘤的 细胞表面表达）和间皮素（在胰腺癌和卵巢癌中表达），血液瘤中的白血病表面 抗原和 CD37 等。
干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告
干货抗体偶联药物（adc)深度研究报告目录一、行业背景针对病症历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况 1. 领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2. 规模较大公司（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab（6）Sorrento旗下Concortis 3. 大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC产品Mylotarg （5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。
其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。
现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。
1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。
抗体药物的研究进展和应用前景
抗体药物的研究进展和应用前景近年来，抗体药物作为一种新型的生物医药，逐渐成为国内外医学领域的研究热点。
从最初的单克隆抗体到现在的多克隆抗体，抗体药物的研究进展令人瞩目，同时也给医学领域带来了新的应用前景。
一、抗体药物的研究进展抗体药物是以抗体为基础的一类生物制剂，它能够特异性地结合疾病相关的靶标分子，并通过多种方式发挥药理作用。
自1975年首次成功制备出人源化单克隆抗体以来，人们对于抗体药物的研究和应用越来越广泛，不断涌现出新的突破性成果。
1. 引进多克隆抗体技术多克隆抗体相比于单克隆抗体具有更广范围的特异性结合能力，因此更为适合诊断和治疗一些复杂多样的疾病，如肿瘤和感染性疾病。
随着多克隆抗体技术的引进，抗体药物的制备技术也越来越成熟，使得疾病的诊断和治疗效果得到了显著提高。
2. 研究抗体结构和功能近年来，科学家们对抗体的结构和功能进行了深入研究，使得人源化抗体和完全人源化抗体在制备中得到了广泛的应用。
这些新型抗体药物在结构和功能上更加接近于人体自身抗体，因此更为安全和有效。
3. 开发CAR-T细胞疗法随着抗体技术的不断发展，科学家们不断尝试将抗体技术用于癌症治疗中，CAR-T细胞疗法就是其中一种创新性的治疗方式。
该疗法通过将特定的抗体与T细胞合成，然后注入患者体内，从而帮助患者克服肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而达到治疗肿瘤的效果。
二、抗体药物的应用前景抗体药物的应用前景非常广泛，涉及到多个领域和方面。
下面列举几个具有代表性的应用方向。
1. 肿瘤治疗由于抗体药物具有特异性较好、毒副作用小等诸多优点，所以抗体药物在癌症治疗中的应用前景特别广阔。
目前，激动人心的突破性进展正在不断涌现，疫苗、单克隆抗体药物和CAR-T细胞疗法均已进入临床实验阶段并取得显著疗效。
未来随着越来越多的抗体药物在肿瘤治疗中得到应用，癌症的治疗效果将得到显著提高。
2. 心血管疾病治疗目前，抗体药物在心血管疾病治疗中也取得了显著的突破。
2024年抗体药物偶联物(ADC)市场需求分析
抗体药物偶联物（ADC）市场需求分析1. 引言抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）是一种新的生物药物，它结合了抗体的特异性和药物的疗效，具有广泛的应用前景。
本文将对ADC市场的需求进行分析。
2. ADC技术的发展与应用ADC技术的发展经历了多个阶段，包括靶向抗体的筛选、药物载体的选择和连接药物的方法等。
目前，ADC已经成功用于多种癌症的治疗，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等。
3. ADC市场规模及趋势据市场研究机构统计，全球ADC市场规模在过去几年里持续增长。
预计到2025年，ADC市场的价值将达到数十亿美元。
这一趋势得益于ADC技术的不断改进和生物药物市场的快速扩张。
4. ADC市场需求的主要驱动因素4.1 癌症的高发率癌症是世界范围内的主要健康问题之一。
随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，癌症的高发率成为ADC市场需求的主要驱动因素。
4.2 个体化治疗需求增加 ADC作为一种高度定制的药物，可以根据病人的基因型和肿瘤类型进行个体化治疗。
随着精准医疗的发展，个体化治疗需求的增加也推动了ADC市场的发展。
4.3 药物上市和批准的增加随着越来越多的ADC药物通过临床试验并获得上市和批准，市场上对ADC的需求也在不断增加。
这进一步激发了制药公司对ADC技术和新药研发的兴趣，推动了市场规模的增长。
5. ADC市场的挑战和机遇5.1 价格和成本压力由于ADC技术的复杂性和高成本，ADC药物的价格较高，这给患者和医疗保健系统带来了压力。
降低制造成本和药物价格，成为ADC市场面临的挑战之一。
5.2 制造技术和生产能力 ADC的制造涉及多个步骤和技术，包括抗体表达、药物连接和纯化等。
目前，ADC制造技术和生产能力还面临一定的限制，需要进一步改进和提高。
5.3 市场竞争和专利问题随着越来越多的制药公司投入ADC研发和生产，市场竞争日趋激烈。
此外，ADC技术和相关药物的专利问题也需要关注，特别是对于新进入市场的制药公司来说。
创新药研究框架之ADC行业分析
创新药研究框架之ADC行业分析ADC（抗体-药物偶联物）是一种新型的药物治疗方法，它结合了抗体靶向药物传递和化疗药物的疗效，针对肿瘤细胞具有极强的选择性杀伤作用，被认为是治疗恶性肿瘤的一种有潜力的新型疗法。
ADC技术在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景，目前已经成为生物制药领域的研究热点之一ADC技术的研究框架主要包括抗原筛选、荷载药物选择、连接技术、体外评价、体内疗效评价等关键环节。
在ADC技术的研究中，往往会选择具有较高表达水平的特异性抗体作为药物的靶标，然后通过化学方法将抗体与毒性药物偶联，形成具有靶向性的药物分子，最终实现对肿瘤细胞的靶向杀灭。
ADC行业分析可以从市场需求、技术发展、产品应用等多个方面进行探讨。
首先，市场需求方面，随着癌症发病率的上升，人们对高效、低毒副作用的肿瘤治疗药物需求日益增加，ADC技术的研究和开发具有重要的市场潜力。
其次，技术发展方面，ADC技术的研究和开发需要涉及到生物工程、化学合成、药物传递等多学科的交叉，需要不断提高抗体与荷载药物的连接效率、稳定性和靶向性，以及降低不良反应和毒性，这需要不断进行技术创新和改进。
再次，产品应用方面，ADC技术目前主要应用于恶性肿瘤的治疗，但随着技术的不断改进和扩展，未来可能还会涉及到其他疾病的治疗。
在ADC行业中，还存在一些挑战和机遇。
挑战主要包括：技术难点较多，包括抗体选择、荷载药物设计、连接技术优化等方面的困难；ADC药物的研发周期较长，研究成本高；临床应用的限制，如不良反应、耐药性等问题。
但同时，ADC技术也面临着巨大的市场机遇和发展前景，随着抗体技术、生物药物技术等领域的不断发展，ADC技术将逐渐走向成熟，为肿瘤治疗提供更多的选择。
总的来说，ADC是一种兼具靶向性和杀伤力的新型药物治疗技术，具有广阔的应用前景。
当前，ADC行业正处于快速发展阶段，随着技术的不断创新和改进，相信ADC技术将为肿瘤治疗带来更多的利好。
但同时，我们也要正视ADC技术面临的挑战，加强技术创新，推动ADC技术的成熟与应用，为人类健康事业做出更大的贡献。
2023年抗体科研试剂行业市场研究报告
2023年抗体科研试剂行业市场研究报告抗体科研试剂行业市场研究报告一、行业概述抗体科研试剂行业是生物医药行业中的一个重要领域，随着生物技术的不断发展，抗体在生物研究和药物开发中的应用越来越广泛。
抗体科研试剂行业主要涉及到抗体的生产、销售和技术研发等方面，市场规模逐年增长。
二、市场规模目前，全球抗体科研试剂市场规模约为300亿美元，预计到2025年将达到500亿美元。
中国抗体科研试剂市场规模约为50亿元人民币，预计到2025年将超过100亿元人民币。
三、市场竞争格局目前，全球抗体科研试剂市场竞争激烈，主要的竞争对手包括美国的Thermo Fisher Scientific、BD公司、伊美尔(Merck)和洁宝生命科学(Cell Signaling Technology)等；欧洲的Roche和Sigma-Aldrich等；中国的华大基因、爱康华科技、鲍明达科技等。
其中，Thermo Fisher Scientific、BD公司和Roche等跨国公司占据了市场的主导地位。
四、市场驱动因素1. 抗体在疾病诊断和治疗中的广泛应用。
随着人们对疾病认识的不断深入，抗体在疾病诊断和治疗中的应用越来越多。
抗体科研试剂行业受益于这一趋势。
2. 生物技术和基因工程的发展。
生物技术和基因工程的不断进步推动了抗体科研试剂行业的发展，使得抗体的生产更加高效和精确。
3. 人口老龄化和慢性病患者数量增加。
随着人口老龄化和慢性病患者数量的增加，对疾病诊断和治疗需求的增加也推动了抗体科研试剂行业的发展。
五、市场前景和发展趋势1. 抗体在临床诊断和个体化治疗中的应用将得到进一步推广。
2. 抗体的单克隆化和改造技术将得到进一步发展，提高抗体的特异性和亲和力。
3. 抗体科研试剂行业将进一步与生物大数据和人工智能相结合，实现数据的快速分析和整合。
4. 中国市场将成为全球抗体科研试剂行业的重要增长点，国内企业将加大研发投入，提高技术水平和产品质量。
抗体偶联药物(ADCs)分析
抗体偶联药物（ADCs）分析抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是一类由单克隆抗体和具有强效细胞毒性的小分子药物通过生物活性连接子偶联而成的新型生物药物。
其药物作用机理为通过单克隆抗体特异导向靶标癌细胞，再由偶联的小分子药物杀死癌细胞。
因此，ADC兼具了单克隆抗体药物高度特异性和靶向性的特点，以及小分子药物清除癌细胞的高效性，能协同发挥抗体药物和化学药物各自的优点，能够降低对生物系统的伤害。
常用的抗体偶联药物的制备是通过两步偶联反应，先将抗体与偶联剂（linker）结合形成中间体（抗体-linker），然后中间体再与小分子药物连接生成抗体偶联药物，如下图所示。
抗体偶联药物ADCs两步反应。
在反应过程中可能会出现以下几个问题：1, 部分抗体和小分子药物不能成功偶联；2, 抗体中存在多个结合位点（Cys, Lys 残基等），结合部位以及结合数量的不同会导致不均一性；3, 由于小分子药物的疏水性更高，与单抗结合数量的不同可能导致ADC药物的疏水性发生变化等问题。
这些未偶联的裸抗和具有细胞毒性的小分子以及偶联药物的不均一性可能会对ADC药物的药效、安全性产生影响。
相比单克隆抗体，ADCs药物的生产工艺更为复杂，因此为了保证ADCs药物的安全性和有效性，需对ADCs药物的质量进行监控。
药物抗体比（drug to antibody ratio，以下简称DAR）是评价ADCs药物的生产工艺和产品质量的重要参数之一。
因此，在ADC申报前对于ADC药物结构、DAR、药效、安全性的全面评估是至关重要的。
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第3弹：在研抗体偶联药物及市场分析1.上市抗体偶联药物抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）的研究可以追溯到1980s，将抗体与细胞毒药物偶联产生协同作用，同时通过抗体将药物直接输送到靶细胞。
然而早期产品的临床效果并不尽如人意，由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定。
偶联技术的发展以及诸多靶标的发现催生了第二代抗体偶联药物，它们在血液中的稳定性有了很大提高，足以将细胞毒药物输送到靶细胞。
抗体偶联药物取得突破性进展是在2011年，FDA批准了CD30 特异性的Adcetris (brentuximab vedotin, SGN-35)用于治疗霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（systemic anaplastic large cell lymphoma）。
该药由三部分构成：嵌合IgG1 抗体cAC10+微管聚合抑制剂MMAE (Monomethyl auristatin E)+可被蛋白酶裂解的连接子，cAC10能够特异性识别CD30，MMAE则起到杀死肿瘤细胞的作用。
该药由Millennium (The Takeda Oncology Group)和Seattle Genetics共同研发，享有专利保护的连接子和偶联技术（cytotoxic platform technology）出自Seattle Genetics公司。
由于病人数量相对较少，该药在美国的年销售额（2011-10至2012-09）为1.36亿美元。
2013年2月，Genentech研发的Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)获得FDA批准，用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌，III临床研究显示Kadcyla优于拉帕替尼+卡培他滨。
Kadcyla也是由三部分构成：曲妥珠单抗+微管聚集抑制剂DM1+连接子，曲妥珠单抗靶向HER2，本身也已被批准治疗乳腺癌，DM1是天然产物Maytansine衍生物，能够与微管花位点结合，产生细胞毒作用。
DM1的细胞毒作用比标准化疗高100-10000倍，由于曲妥珠单抗对肿瘤细胞具有选择性，该药的毒性比单纯使用DM1低。
该药的连接子及偶联技术（Targeted Antibody Payload ADC technology）出自ImmunoGen公司，Genentech 获得了其专利许可。
2.在研抗体偶联药物抗体偶联药物的核心是偶联子及偶联技术（ADC platform technology），而主导这项技术的两家公司是Seattle Genetics和ImmunoGen，各大公司的在研项目多与在这两家公司的合作下展开，Genentech和Pfizer自己也在投资做前期研究。
在研抗体偶联药物：3.市场分析两种利益驱动着抗体偶联药物的研发，一是通过这种方式产生新的专利，二是抗体药物协同作用产生的高额溢价。
使用Adcetris每年的治疗费用在100000美元，而使用Kadcyla 每月的治疗费用也高达9800美元。
在Seattle Genetics和ImmunoGen取得巨大成功后，我们有理由相信抗体偶联药物拥有美好未来，下一代连接子、偶联技术以及新的靶点都是创新的机遇。
当然我们还有一个最关心的问题：抗体偶联药物能否从肿瘤扩大到其他适应症？Ref: Nat Rev Drug Discov. 2013, 12(4), 259-260.抗体偶联药物（ADC）的涅槃重生文/郭雷抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是将抗体与细胞毒性药物连接起来，通过抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，进而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）的研究可以追溯到1980s，，但是直到2000年，首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。
这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。
但是随着Takeda/Seattle Genetics 通过对原有技术的改进，利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，）新型抗体偶联药物，并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado-trastuzumab emtansine （T-DM1，商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。
随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
1、进入临床阶段ADC药物截至目前大概有30多种ADC药物进入临床开发阶段（表1），统计表中30种药物针对适应症发现，其中仅有4种药物针对实体瘤。
主要原因：抗体难于透过毛细管皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。
而使用抗体片段，如Fab，制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。
因此“抗体的小型化或适度的小型化将会是研制ADC药物的重要途径”。
同时我们还能看到ImmunoGen、Seattle Genetics在现有ADC药物研发中占有绝对的统治地位，这得力于他们成熟的抗体偶联技术——利用天然抗体自身的赖氨酸和半胱氨酸中的巯基偶联药物（non-specific）。
2、如何才能成功开发出一种ADC药物？一种成功的ADC药物（图1所示）主要包括四个方面：合适的靶点（Tumor Antigen）、高度特异性的抗体（Antibody）、理想的偶联子（Linker）、高效的药物（Cytotoxic Drug）。
图1 ADC 结构第一、靶点选择的依据现在ADC药物主要应用于抗肿瘤作用，因此在选择靶点时，理想的靶点抗原，应在在肿瘤细胞表面过量表达，但是在正常组织中无表达或者极少表达。
其次当ADC药物中抗体和靶点集合后，可有有效化，进入细胞释放药物，对靶细胞进行杀伤。
第二、抗体的特异性，亲和力和药代动力学研究Antibody specificity, affinity, and pharmacokinetics抗体和靶抗原的高亲和力是ADC有效起到靶向杀伤的核心所在，一般认为亲和力指数KD 10 nM是对抗体的基本要求。
在这基础上，在筛选免疫原性低，半衰期长，在血液中稳定的抗体。
第三、偶联子（Linker）的选择selection and intracellular drug release理想的linker既可以在血液中维持稳定，又可以在靶细胞有效释放药物。
现在常用的Linker 可以分为两大类：cleavable linkers 和non-cleavable linkers。
目前研究中发现，已有7个B细胞受体(CD19, CD20, CD21, CD22, CD79b, and CD180) 使用cleavable linkers可以起到有效的效果。
相反，在使用non-cleavable linkers时只有CD22 和CD79b抗原可以跟抗体结合后，有效的将ADC转运至溶酶体，并把药物释放出来，杀伤靶细胞。
因此在选在使用那种linker时必须结合靶点的自身性质进行选择。
第四、细胞毒性药物的选择由于抗体进入体后，能有效进入肿瘤部位的约占总量的0.003–0.08%，因此就需要药物对靶细胞具有高效，高灵敏的杀伤作用(free drug IC50: 10-11–10-9M)。
目前常用的药物主要有两大类——microtubule inhibitors and DNA-damaging agents。
3、ADC发展趋势3.1定向偶联技术（Site-specific conjugation）目前走在开发最前列的ADC药物均使用传统的偶链技术（no-specific conjugation），最大的缺点就是得到的产品是一种每个抗体载有不同药物分子数的混合物）；无法实现特定位置偶联药物，更重要的是临床评价难得到均一数据（eg，PK）。
针对这些缺点，定向偶联技术成为各大公司追逐的热点。
使用定向偶联技术可以使每个抗体上携带相同数目的药物分子数，得到均一性的ADC药物。
利于药效学的研究和评估。
并且在临床中能够得到更加稳定有效的效果。
其中Ambrx的Unatural Amino acid（pAcPhe）技术更有应用及推广前途。
表2 non-specific和site-specific技术比较分类每个抗体偶联药物数目缺点优点non-specific随机Brentuximabvedotin :0~8ado-trastuzumabemtansine: 0-61、Heterogeneous product（得到的产品是一种每个抗体载有不同药物分子数的混合物）；2、无法实现特定位置偶联药物3、临床评价难得到均一数据（eg，PK）制备简单保持抗体的天然结构应用于所有抗体，应用围广site-specific每个抗体偶联药物数目固定1、需要对抗体进行改造，对已上市产品改造是对免疫原性有不确定性影响2、需要提前筛选适用于不同抗体的突变位点，保证不影响抗体自身功能1、Homogeneous product；2、不改变特定位点之外的氨基酸；3、可以实现特定位点偶联药物；4、可以选择远离抗原结合位点区域作为偶联药物位点降低对亲和力的影响3.2多价偶联ADC药物抗体药物以及疫苗的发展过程都是从单价药物向多价药物进行发展。
ADC也应该会走这个发展历程，即在同一个抗体几种相互协同的小分子来提高药物的药效。
这就需要更完善的偶链技术，至需要对两种甚至更多种技术进行整合使用。
但是现在，在Site-specific技术中，过度追求了在特定位点偶联特定分子数，忽略了偶联的多样性。
实用传统技术进行多价偶联药物，需要在一个抗体上同时偶联多种药物，这时抗体自身修饰基团的单一性，会造成混合型产品，无法保证每个抗体上同时携带不同的药物。
这个难题可以通过Site-specific技术来解决，在进行Site-specific修饰时，可以设计多种不同的偶联基团，这就可以使用一种基团来针对带有对应基团的linker进行药物偶联。
最终通过linker多样化改造进行多种药物的，实现多价偶联ADC药物。