工厂化生产紫杉醇的流程

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紫杉醇的配制方法

紫杉醇的配制方法

紫杉醇的配制方法
紫杉醇(Paclitaxel)是一种广泛应用于癌症治疗的化学药物,主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌等多种癌症。

紫杉醇的配制需要在合适的环境下、按照相关规范和标准进行,通常是由专业的药物制剂厂家完成。

以下是一般紫杉醇注射剂的简化制备方法,但请注意,这只是供了解,任何药物的制备都需要在受过专业训练的人员的监督下进行。

紫杉醇注射剂的简化制备方法:
材料:
紫杉醇(Paclitaxel)粉末
赋形剂(例如:无水乙醇、聚醚或其他合适的赋形剂)
溶剂(例如:聚氧乙烯甘油脂肪酸酯)
调节pH的溶液(例如:氢氧化钠或盐酸)
步骤:
将一定量的紫杉醇粉末称取到一个容器中。

添加适量的赋形剂,确保形成均匀的混合物。

赋形剂的选择和比例需要根据具体制剂的配方而定。

加入溶剂,使紫杉醇和赋形剂充分溶解。

这一步通常需要搅拌和混合。

调节pH值,以确保最终制剂的稳定性和适用性。

调节pH的过程需要小心进行,以避免影响药物的活性。

进行最终的过滤和灭菌步骤,以确保制剂的纯净度和无菌性。

将制备好的溶液灌装到注射剂瓶中,并密封保存。

请注意,上述步骤是一般性的制备方法,并不能完全取代专业药物制剂厂家的操作。

紫杉醇作为一种抗癌药物,其制备和使用都需要严格遵循法规和标准,以确保患者的安全和治疗效果。

任何涉及药物制备的操作都应由受过专业培训的人员进行,遵循相关法规和制药标准。

紫杉醇工厂化生产流程

紫杉醇工厂化生产流程

紫杉醇工厂化生产流程1.紫杉醇是一种重要的抗癌药物。

Paclitaxel is an important anti-cancer drug.2.它可以从紫杉树的树皮中提取得到。

It can be extracted from the bark of the Pacific yew tree.3.为了实现工厂化生产,首先需要收集大量的紫杉树皮。

To achieve industrial production, a large amount ofPacific yew bark needs to be collected first.4.收集的树皮会被送往生产基地进行初步处理。

The collected bark will be sent to the production basefor initial processing.5.首先,树皮会被剥离并清洗干净。

First, the bark will be stripped and cleaned.6.接下来,经过干燥处理,去除多余水分。

Next, after drying, excess moisture will be removed.7.处理后的树皮会被切碎或研磨成粉末。

The processed bark will be chopped or ground into powder.8.粉末会被放入提取设备中进行浸提过程。

The powder will be placed in an extraction device for the extraction process.9.通过溶剂提取,紫杉醇会被从树皮中提取出来。

Through solvent extraction, paclitaxel will be extracted from the bark.10.提取后的液体会被加热蒸发,得到纯净的紫杉醇溶液。

The extracted liquid will be heated and evaporated to obtain a pure solution of paclitaxel.11.紫杉醇溶液会通过过滤和结晶得到固态的紫杉醇结晶体。

第6章紫杉醇生产工艺

第6章紫杉醇生产工艺

第六章紫杉醇的生产工艺6.1 概述6.1.1 紫杉醇类药物1、紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel,Taxol®)的化学名称为5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,13α-五羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-10-乙酰基-13-[(2′R,3′S) -N-苯甲酰基-3′-苯基异丝氨酸酯] ,英文化学名称为13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-benmethyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate。

紫杉醇具有复杂的化学结构,属三环二萜类化合物,整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成(图6-1)。

分子中有11个手性中心和多个取代基团。

分子式为C47H51NO14,分子量为853.92,元素百分比为C:66.41,H:6.02,N:1.64,O:26.23。

紫杉醇难溶于水,易溶于甲醇、二氯甲烷和乙氰等有机溶剂。

图6-1 紫杉醇的化学结构2、多烯紫杉醇多烯紫杉醇(多西他赛,Docetaxel,Taxotere®,图6-2)是在开展紫杉醇半合成研究过程中发现的一种紫杉醇类似物,两者仅在母环10位和侧链上3'位上的取代基略有不同。

多烯紫杉醇的化学名称是5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,10β,13α-六羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2′R,3′S) -N-叔丁氧羰基-3′-苯基异丝氨酸酯]·三水合物,英文化学名称为-13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-tertbutyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate 。

紫杉醇生产工艺

紫杉醇生产工艺
第六章 紫杉醇生产工艺
6.1 概述 6.2 紫杉醇半合成工艺过程与质量控制
1
6.1 概 述
(一)紫杉醇简介 (二)紫杉醇的生产工艺路线
2
紫杉醇
简介
O
O O OH
苯 基 异 丝 氨 酸
10
*
7*
B *C
O NH O
A
*
* 13 1 * *
H
4 *
*
5
O
* 2' *
O
OH O O
HO
OO
11个手性中心 紫杉醇 Taxol 三环二萜核
20(Leabharlann )基础四元环的制备[2+2]型环加成反应:乙酰氧基乙酰氯在三乙 胺作用下脱HCl生成烯酮,烯酮与亚胺反应得 单一顺式异构体。
21
(3)基础四元环的制备
产物的立体构型取决于亚胺上取代基的类型。 取代基为芳基、芳杂环、共轭烯烃时,环加成 产物为顺式。
22
(4)氧化四元环的制备
cis-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮
乙氧乙氧基
28
(6)硅化四元环的制备
保护剂乙烯基乙醚与羟基的亲电加成机理
H
OC2H5 + H+
CC
H
H
H + OC2H5 HCC
HH
Ph NH
+
H HO
O
H C C OC2H5
HH
Ph NH
-H
HO
O
H C C OC2H5
HH
➢ 需保持反应体系的单一性,防止其他具有较强
3
紫杉醇
简介
HO O OH
O
O NH O

第六章 紫杉醇生产工艺

第六章 紫杉醇生产工艺
2) 晚期非小细胞肺癌有效率达31%; 3) 对晚期卵巢癌有效率达30%; 4) 好转率:胰腺癌为29%、头颈癌44%、胃癌
24%。
5
紫杉醇
工艺路线
1)天然提取: 从红豆杉的树皮中分离提取。 2)生物合成: 组织和细胞培养、真菌发酵培养Байду номын сангаас 3)化学全合成: 4)化学半合成:
6
紫杉醇
工艺路线
2)生物合成: 美国Phyton公司克服细胞培养过程的各种技术障 碍,突破细胞培养生产紫杉醇技术,生产过程得 到FDA认证; 2002 年 7 月 10 日 --Phyton, Inc. 与 Bristol-Myers Squibb 签 署 长 期 合作协议用细胞培养生产紫杉醇;
控温,以防紫杉醇降解; ➢ 水解得到的紫杉醇粗品可用柱色谱和重结晶方
法纯化,直至达到药用标准。
43
思考题
6-1 紫杉醇半合成路线的基本策略是什么?与生 物合成、全合成路线进行比对分析。
6-2 紫杉醇有几个手性中心?在半合成过程中是 如何实现的?
6-3 分析紫杉醇半合成工艺过程与控制要点。 6-4 巴卡亭III中加入三乙基氯硅烷的目的是什
34
10-去乙酰基巴卡亭III(10-DAB)的保护
(2) AcCl
(1) Et3SiCl
HO
10
7
10-DAB
35
10-去乙酰基巴卡亭III(10-DAB)的保护
➢ 硅化反应: 投料比(摩尔比)10-DAB:三乙基氯硅烷为1:40; 惰性气体保护下室温反应10~12h,收率达95%;
➢ 乙酰化反应: 投料比(摩尔比)7-三乙基硅-10-DAB:乙酰氯为 1:1.5;0℃反应5h,收率达90%;

紫杉醇生产工艺精选

紫杉醇生产工艺精选
水。
地, 保证 紫杉 醇 的生产 能力 和 市场 需求 。
2 紫杉 醇 的生产 工 艺
2 1 工 艺 概 述 .
紫 杉醇 的生产 主 要 是 通 过 三 次 柱层 析 、 次 重 二 结 晶来完 成 的 。 三次 柱 层 析分 别 为 : 料 柱层 析 一l 半 成 品柱 粗 、
分子式 : 4H 1 O4 C7 5 1。 N
分子量 :5 . 。 839

苯丙 酮酸 。
紫杉 醇具 有独 特 的作用 机理 , 可稳 定 微管 , 防止
微 管解 聚 , 抑制 细胞 的有 机分 裂 , 而抑制 癌 细胞 的 从
化 学结 构式 :
Ac 0 0
F11 I U PhC 'I 0 1ON - H  ̄ F UI
性状 : 观近 白色粉 末 。 外 熔 点 :0 2 0C。 2 8~ 1 o
的树 皮及 枝 叶 中分 离 得 到 的紫 杉 烷 类 化 合 物 之一 。
我 国是红 豆杉 属植 物 资 源 最 丰 富 的 国 家 , 云南 红 有 豆杉 、 中国红 豆杉 、 东北 红豆 杉及 西藏 红豆 杉 4种和 南 方 红豆 杉 1 变种 。云南 红豆 杉资 源分 布在 云南 个
吸湿 性 : 紫杉 醇具 有一定 的吸湿性 , 室温 空气 在
中能够快 速 吸湿至饱 和 , 吸 湿水 分 在 5~ 5 , 所 4 ℃ 真
4 2

全: 紫杉醇生产工艺精选
21 0 0年第 6期
层析 一2 成 品柱 层析 一3 、 。
2 2 2 生产工 艺 流程总 图 2 ..
二次重 结 晶分 别 为 : 半成 品重 结 晶和成 品重 结
分 裂繁 殖 。 由于紫 杉 醇 独 特 的抗 癌 机 理 , 引起 了全

紫杉醇生产工艺

紫杉醇生产工艺

• 方法: 有双键不对称氧化法和醛醇反应法
第六章
2) 手性侧链
生产工艺
双键不对称氧化法合成手性紫杉醇侧链的路线
第六章
2) 手性侧链
生产工艺
醛醇反应法合成手性紫杉醇侧链的路线
第六章
生产工艺
3) 侧链前体物
原料: 环状侧链前体有-内酰胺型 噁唑烷 羧酸型、噁唑啉羧酸型和噁嗪酮型
立体构型控制
O HO
概述
4) 半合成紫杉醇
• 母核:红豆杉针叶中提取BaccatinIII(R=Ac)和 10-去乙酰基巴卡亭III(10-DAB,R=H)
• 侧链:化学合成;
C6H5CONH O
2
C6H5 3
1 OH
OH
侧链: (2R,3S)-3- N-
-苯甲酰苯异丝氨酸
18
RO
11
O
12
10
17
9 19 OH
HO 13 15
D环→ 与A和C、D环片段连接,合成八元B环。
18
RO
HO
12
A
13 15
14
11 10
17
B
16 1
2
O
9
19
OH
87
3C 6
反应步骤多达20—25步 大量使用手性试剂 反应条件极难控制 制备成本昂贵
HO
4
5
具有重要的理论意义,但不
C6H5C OO CH3COO
D
20
O
适合大规模工业生产。
紫杉醇生产工艺
水解反应:投料比为氧化四元环:硝酸铈铵为1:3(摩尔比), 溶剂为饱和碳酸氢钠-甲醇溶液。室温下反应。
• 分离纯化方法对收率的影响。 • 碳酸钠、饱和碳酸氢钠、氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,乙酸乙酯重结晶。 • 水、饱和亚硫酸氢钠溶液和饱和碳酸氢钠洗涤,旋转蒸发,得到白色固体,

紫杉醇的分离工艺

紫杉醇的分离工艺

⒉紫杉醇的分离工艺红豆杉针叶、树皮、根的采集原料的干燥及研磨初级萃取次级萃取水相(含键合相)有机相色谱纯化纯品紫杉醇图11-4紫杉醇分离纯化工艺紫杉醇的分离纯化工作开展较早,最早的分离巩义市1966年采用400根试管的逆流分配色谱法,从12g太平洋红豆杉树皮中提取了少量紫杉醇,历时两年,这种工艺十分琐碎,收率极低。

随着相关科学技术的不断发展,分离工艺也获得了很大的改进。

一般来说,紫杉醇的分离工艺可以分为粗提和纯化两个阶段,分离纯化过程可用图11-4表示。

⒊紫杉醇粗提工艺粗提阶段的目的在于从原料液中尽可能多的提取目标产物,所得到的物料在进行后续的提纯直至获得纯品。

粗提过程中初级萃取和次级萃取所采用的溶剂不同可以导致除去杂质不同,不同时期研究者对这两个过程的研究结果列于表11-5中。

目前用于提取紫杉醇的最普遍的初级萃取剂是乙醇(甲醇)和水,采用95:5的甲醇和二氯甲烷的混合物,萃取时间35~60min;采用纯甲醇,所需萃取时间则为16~48h。

在大多数情况下还需对甲醇初级萃取物进行次级萃取。

一般是在初级萃取物中加入二氯甲烷和水的混合物,即液-液萃取,该方法可以有效地除去萃取液中50%(质量比)的非紫杉醇烷类物质。

如果采用一个较为复杂的分离体系,发现所有的紫杉醇都在氯仿相中。

次级萃取除了可采用各种有机溶剂进行液-液萃取外,还可以采用固相浸取法和超临界流体萃取法。

这两种方法的共同特点是有机溶剂用量少,减少了环境的污染。

若用枝叶为原料,由于枝叶特别是枝叶中含有许多色素和蜡质,无疑将大大增加紫杉醇的提取分离难度。

这要求首先在甲醇粗提取物中加入低极性溶剂如正已烷以除去此物质,该法可除去红豆杉枝叶中多达72%的可溶于正已烷的杂质。

五、正相色谱过程为核心的紫杉醇分离纯化工艺正相色谱是紫杉醇分离纯化工艺中普遍采用的方法,在早期紫杉醇分离纯化的研究中占有主导地位,至今仍在广泛应用。

在紫杉醇分离纯化过程中,正相色谱的突出优点是固定相价格廉价,用普通的硅胶即可,而且洗脱用流动相多为挥发性很强的有机溶剂,溶剂回收简单、能耗低。

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工厂化生产紫杉醇的流程
英文回答:
The process of industrial production of paclitaxel, also known as Taxol, involves several steps. Paclitaxel is a natural compound found in the bark of the Pacific yew tree (Taxus brevifolia), but its extraction from the tree
is not a sustainable option due to the slow growth rate and limited availability of the tree. Therefore, scientists have developed a synthetic process to produce paclitaxel in large quantities.
The first step in the production of paclitaxel is the isolation of the precursor compound, 10-deacetylbaccatin III, from renewable plant sources such as the needles of the European yew tree (Taxus baccata) or the leaves of the English yew tree (Taxus baccata). This compound is then converted into paclitaxel through a series of chemical reactions.
One of the key reactions in the synthesis of paclitaxel is the acylation of 10-deacetylbaccatin III with acetic anhydride. This reaction is catalyzed by an enzyme called acetyltransferase, which is isolated from a fungus called Aspergillus aculeatus. The acetylation reaction converts
10-deacetylbaccatin III into paclitaxel, which is then purified through various techniques such as chromatography and crystallization.
Another important step in the production of paclitaxel is the modification of the side chain of the molecule. This is achieved through a series of chemical reactions that involve the introduction of various functional groups. For example, the hydroxyl group on the molecule can be converted into a carbamate group, which enhances the stability and solubility of paclitaxel.
Once the synthesis and purification steps are complete, the paclitaxel is formulated into a suitable dosage form
for administration. This can be in the form of an
injectable solution or a solid dosage form such as a tablet or a capsule. The formulation process involves the addition
of excipients such as solvents, stabilizers, and preservatives to ensure the stability and efficacy of the final product.
The industrial production of paclitaxel requires a combination of organic chemistry, enzymology, and
formulation science. It involves the use of various raw materials, reagents, and equipment such as reactors, centrifuges, and chromatography columns. The process is carefully controlled to ensure the quality, purity, and consistency of the final product.
中文回答:
工厂化生产紫杉醇的过程涉及几个步骤。

紫杉醇是一种天然化
合物,可在太平洋红豆杉树(Taxus brevifolia)的树皮中找到,
但从树木中提取不是可持续的选择,因为树木生长缓慢且数量有限。

因此,科学家们开发了一种合成过程,以大量生产紫杉醇。

生产紫杉醇的第一步是从可再生植物源(如欧洲红豆杉树(Taxus baccata)的针叶或英国红豆杉树(Taxus baccata)的叶子)中分离出前体化合物10-脱乙酰基巴卡汀III。

然后,通过一系
列化学反应将该化合物转化为紫杉醇。

在紫杉醇合成过程中的一个关键反应是10-脱乙酰基巴卡汀III
与乙酸酐的酰化反应。

这个反应由一种叫做醋酸转移酶的酶催化,
该酶从一种名为刺曲霉(Aspergillus aculeatus)的真菌中分离得到。

酰化反应将10-脱乙酰基巴卡汀III转化为紫杉醇,然后通过
色谱和结晶等各种技术进行纯化。

生产紫杉醇的另一个重要步骤是对分子的侧链进行修饰。

这是
通过一系列化学反应实现的,其中包括引入各种功能基团。

例如,
分子上的羟基可以转化为氨基甲酸酯基团,这可以增强紫杉醇的稳
定性和溶解性。

合成和纯化步骤完成后,紫杉醇被制成适合给药的剂型。

这可
以是注射溶液或固体剂型,如片剂或胶囊。

制剂过程涉及添加溶剂、稳定剂和防腐剂等辅料,以确保最终产品的稳定性和疗效。

工厂化生产紫杉醇需要有机化学、酶学和制剂科学的结合。


涉及使用各种原材料、试剂和设备,如反应器、离心机和色谱柱。

该过程经过精确控制,以确保最终产品的质量、纯度和一致性。

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