沙利度胺的临床应用共31页文档
沙利度胺(反应停)在皮肤科的应用
疹 严重 程度 减 轻 ， 次 应 用 沙 利 度 胺 治 疗 仍 可 达 到 再 缓解 。２ ｍｇ ５ 每周 ２次 可 以保 持 临床缓 解 。国外 学者 曾对 ５例 系统 性 红 斑 和 ５例 皮 肤 型 狼 疮 予 反 应 停
抑 制 Ｔ Ｆ Байду номын сангаас分 泌 。 Ｎ一
治疗 皮肤 黏膜 溃 疡 切 实有 效 。Ｇ ｒｎｒ Ｍｅｕｎ等 对 ａｄｅ— ｄ ｉ
５ 患严 重 口腔 或生 殖器 溃疡 且常 规 治疗 失败 患 者 ９例 （ 中２ 其 ３例确 诊 为 白塞 病 ） 给予 反 应 停 诱 导 剂 量 从
４ ０ ｇ减到 １０ ｇ口服 ，１ 的患者 １月 内溃疡完 全 ０ｍ ０ｍ ８％
１２ 其 他作 用 ．
拮 抗 乙 酰胆 碱 、 胺 、 组 前列 腺 素 Ｅ ，
消退 。与 Ｈ ｌ 等 人观察 的诱 导剂 量 为 ５ｍｇｄ在 ｅｏＭ ｌ ０ ／
治疗后 的 １ 有 ８ ％ 的 患 者达 到 了完 全 缓 解 疗 效 ４天 ５ 相似 ， 且该 回顾 性 分 析 表 明 沙 利 度 胺 的有 效 性 不 依
用 的基 础 ， 作 用 可 通 过 多 个 途 径 实 现 。 如 抑 制 中 其
性 粒 细胞 的吞噬 、 制单 核 细胞 和 白细胞 的趋 化 、 抑 降 低 Ｃ 与 Ｃ 的 比例 、 制 ＩＭ 型 抗 体 产 生 、 制 Ｄ Ｄ 抑 ｇ 抑
胞 凋亡 ， 且调节 了淋 巴细 胞亚 型 。 ２ ２ 皮肤 黏膜 溃疡 临 床试 验 已经 证 明 ． 利 度 胺 ． 沙
赖于复 发性 阿弗 他 溃疡 的严 重 程 度 和沙 利 度胺 的起
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
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04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用
沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用【关键词】沙利度胺;多发性骨髓瘤;治疗结果20世纪50年代沙利度胺(反应停)最先在德国上市，作为镇静、镇痛药，其主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，由于其严重的致畸作用而停用。
但随着深入研究，发现其在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果，尤其在治疗多发性骨髓瘤(MM)的研究更是其中热点。
本文以国内外发表的文献为依据，就沙利度胺的药理、治疗MM作用机制、临床疗效、不良反应等综述如下。
1 概述MM是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。
大多数患者发病年龄超过60岁，且呈增长趋势。
MM发病率为(3～4)/10万，每年新增病例数呈逐年增多趋势[1]。
MM起病缓慢，可有数月至十余年无症状期，早期易被误诊。
MM的临床表现繁多，持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状，病理性骨折和椎骨压缩常见,有些患者以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数患者有高黏滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见，MM病因不明，在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,提示两者存在一定的联系。
该病毒编码白介素6(IL6)的同系物，而人类IL6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收,此种特殊的细胞来源不明。
通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析，提示为后生发中心细胞恶性变而来。
MM标准治疗为间断化疗，在老年患者中多应用马法兰和泼尼松。
MM 是难治性疾病，其有效药物是烷化剂和皮质激素。
传统化疗可缓解，但完全缓解率低于10%，自体干细胞移植联合大剂量化疗治疗可明显延长无病生存期及总生存期。
但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展或复发，且复发性骨髓瘤患者治疗效果较差。
沙利度胺是20世纪90年代末最先引进MM治疗的，并有一定疗效，被视为多发性骨髓瘤患者的新希望。
沙利度胺在风湿病中的应用-PPT文档
对难治性still病可获得较好疗效，尤其是SOJIA
沙利度胺在AS、RA使用的思路
与其他DMARDs合用---普通人能使用的TNF-抑制剂
与生物制剂合用-减少生物制剂的用量或延长治疗间 期 生物制剂停用后的序贯治疗
沙利度胺在红斑狼疮中的应用概况
SLE1975年Barba Rubio等首先报告反应停对盘状红斑狼疮有显著 疗效 本药对亚急性皮肤型红斑狼疮有相似的疗效。尤其适用于局部 使用皮质类固醇激素和口服氯喹无效的严重病例 Mifsud等认为盘状红斑狼疮用400毫克/日的开始量效果较好， 国内报道用100-200毫克/日已足够，皮损明显好转后递减剂量 一般在服药1周内开始临床改善，多数病例在3周至2个月内皮 损消退，个别患者可长达6个月后才完全消退
治疗风湿病
1954
1957
1961
1965
1991
1994
1998
2000
Today
在德国生产并上市
报道对麻风病人 皮疹有效
抗血管生成特性
报道对MM有效
Paradigm shift
沙利度胺的作用机理
神经效应：类似于巴比妥类药物，与前额睡眠中枢激活有关 抗血管新生效应：抑制由bFGF诱导的血管新生，上调VEGF 的表达，抑制内皮粘附分子VCAM和E选择素的表达 免疫调节活性：抑制TNF-产生，调节多种IL和粘附分子的 表达，促进Th免疫反应的转换
抗炎 抗血管 生成 抗增殖 促凋亡
沙利度胺在风湿病治疗中的应用
红斑狼疮 白塞病 复发性口腔溃疡
血清阴性 脊柱关节病
沙利度胺
硬皮病 Crohn病 肺间质疾病 ……
类风湿关节炎
成人Still病
沙利度胺在风湿病治疗中的应用侯宏理讲课文档
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Feldmann M et al. Ann Rheum Dis. 2000;59(suppl 1):i119–i122. Feldmann M et al. Annu Rev Immunol. 1996;14:397–440.
(用药后各评价点均有统计学显著性）
穿袜子
向前弯腰
够高处物品 从椅子起身
从地板起身 不需扶物直立
爬12~15级台阶 看自己的颈部 参加耗体能的活动 从事全职工作或家务
第十九页，共65页。
反应停治疗前后晨僵时间的变化
Minutes
AM stiffness
120
100
80
60
40
20
4/7主要疗效指标改善> 50% ESR/CRP水平明显下降
虽可部分患者疼痛消失，但未能使病情完全缓解
抑制的基因包括： TNF-，IL-1，MIP-1 , MIP-2 ，
c-jun, MAL，OX40 ligand
第十七页，共65页。
反应停治疗前后BASDAI变化
疲乏程度
颈、背与髋部疼 痛的程度
▪ 对药物副作用的担忧/恐惧
▪ 国外对适应证的严格掌握 ▪ FDA-麻风性皮肤结节红斑；MM
▪ 获得药物相对困难 ▪ 药物价格昂贵（国外）
▪ 生物制剂的应用
第二十六页，共65页。
反应停对皮肤粘膜病变的治疗
SLE
皮肌炎/DM的皮损 皮肤血管炎 白塞病-口腔溃疡
第二十七页，共65页。
在红斑狼疮中的应用概况
麦克布里德成了澳大利亚的英雄，顶住制药公司的压力的凯尔西 则成了美国的英雄，为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴 儿在美国诞生，肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章
沙利度胺应用进展
• 潜在的肿瘤学应用
AIDS相关性Kaposi肉瘤 浆细胞白血病 多种晚期实体瘤（乳腺、前列腺、黑色素瘤等）
反应停的禁忌症
孕妇及准备妊娠的妇女 对反应停过敏的患者 不伴有慢性GVHD的异基因骨髓移植受者 中毒性表皮坏死患者
沙利度胺在风湿病治疗中的应用
红斑狼疮
白塞病 复发性口腔溃疡
反应停治疗难治性AS（2）
• 共评价13项指标的改善情况
• 80%的AS患者对反应停治疗有应答，50%的患者 4/7主要疗效指标改善> 50%
• ESR/CRP水平明显下降 • 虽可部分患者疼痛消失，但未能使病情完全缓解 • 抑制的基因包括： TNF-，IL-1，MIP-1 , MIP-2 ，c-jun, MAL，OX40 ligand
• 对常规治疗6个月无效
• ESR/CRP水平明显升高
• HLA-B27阳性，已生育的男性患者
• 病情活动，疼痛、僵硬明显
• 50mg/晚，每2周增加50mg，直至200mg/ 晚，允许增加至300mg
Huang F, et al. Arthritis Rheum (Arthritis Care Res), 2002, 47(3):249-254
该项研究的结论
沙利度胺对强直性脊柱炎有肯定疗效 不良反应主要表现为嗜睡、口干、便秘 和一过性手足麻木，停药后消失 沙利度胺对肝肾和血液系统等重要脏器
的不良反应非常轻微，安全性较好
沙利度胺能维持依那西普的疗效吗？
-3
-2
-1
0
1
23ຫໍສະໝຸດ 4567
8
9
10 11 12 月
105例 ASAS20 达标患者 停依那西普
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析一、沙利度胺的作用机制及临床应用沙利度胺是一种免疫调节药物，其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到控制肿瘤负荷的目的。
沙利度胺还能够增强自身免疫系统的功能，提高机体对肿瘤的抵抗力。
临床研究表明，沙利度胺可以显著延长多发性骨髓瘤患者的生存期，改善患者的生活质量。
沙利度胺通常与其他药物联合应用，例如甲氨蝶呤、依托泊苷、铂类药物等，以增强疗效。
沙利度胺的剂量和给药方式一般是口服，通常为每天一次，连续服用一个周期，然后休药一段时间，再进行下一个周期的治疗。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和增殖，促使肿瘤细胞发生凋亡。
硼替佐米还能够抑制炎症反应，减轻炎症对机体造成的损害。
硼替佐米在多发性骨髓瘤的治疗中通常与其他药物联合应用，如地塞米松、利妥昔单抗等，以增强疗效。
硼替佐米的剂量和给药方式一般是皮下注射或静脉注射，通常每周一次，连续使用一段时间，然后休药一段时间，再进行下一个周期的治疗。
沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中常常被联合应用，这主要是因为二者具有不同的作用机制，在联合应用时可以相互补充，从而达到更好的治疗效果。
临床研究表明，沙利度胺和硼替佐米的联合应用在多发性骨髓瘤患者中有较好的疗效，能够显著延长患者的生存期，改善患者的生活质量。
沙利度胺和硼替佐米的合并应用还可以降低药物的耐药性，减少不良反应的发生。
由于多发性骨髓瘤是一种顽固性的恶性肿瘤，长期的治疗不仅容易导致耐药性的产生，还会给患者带来很大的不良反应。
在维持治疗中，合理地选用药物并进行联合应用是非常重要的。
沙利度胺和硼替佐米作为多发性骨髓瘤维持治疗的重要药物，其不良反应也是不可忽视的。
沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少等。
而硼替佐米的常见不良反应包括周围神经病变、贫血、恶心、呕吐等。
在使用这两种药物时，医生需要密切监测患者的病情，及时发现不良反应并采取相应的措施予以处理。
沙利度胺的临床应用新进展
文章 编号 : 1006 -2084( 2012 ) 11-1739-04
摘 要: 沙利度 胺是 一种人 工合 成的谷 氨酸衍 生物 , 曾 因罕 见的“海豹 肢症 ”事 件, 被作 为一种 毒 性 最高, 体内分布广泛, 已 经发
药物被 迫退出 国际 市场。 近来, 沙 利度胺 已经被 证实 有镇静 、抗炎、免疫 调节 、抗血 管 生成 作 用, 被 创 新性应 用于系 统性 红斑狼 疮、伯克 肉样瘤 和移植 物抗 宿主病 等疾 病。总 结沙 利度 胺 临床 上 应用 的 新 进展, 必将为进一步探讨沙利度胺的临床疗效提供新的证据。
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