第10章镇静催眠抗惊厥药10.pptx
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[作用机制] 增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用。
Cl-
GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）
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超极化（中枢抑制）
16
[体内过程] 1. 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织； 2. 肌注吸收慢且不规则； 3. 静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达 99%； 4. 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）连续用药注
而是一系列主动调节的睡眠周期组成； 长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使
机体损耗，甚至死亡。
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8
二、睡眠时相及药物作用特点
与肌肉组织休 整，恢复体力 活动疲劳有关 慢波睡眠（ SWS）、非快动眼睡眠（ non睡眠很深， EEG 却与觉醒相仿，呈现“去同步化 快波”，呼吸浅快，心率 ↑，BP↑，脑血流倍增， rapid-eye movement sleep, NREMS ） 脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧 动作，伴以全身肌肉完全松驰。
口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。
3.氟西泮（flurazepam，氟安定）
起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠， 肝肾疾患 不宜用。
4.三唑仑（triazolam，三唑安定）
作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。
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第二节
[作用特点]
1. 随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊 厥，麻痹死亡） 2. 明显抑制REMs 停药反跳（困难）
[临床用途]
3. 肝药酶诱导
药物分析第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 PPT
N
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N
R2
O
（2）与铜盐的反应
O R1
N O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合 物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
CH 3
H N
432 O 5 6 1 NH
O
戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物 NhomakorabeaO
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5 O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5 CH 3CHCH 2CH 2
药理学镇静催眠药ppt课件
药物大规模开发始于20世纪； 焦点：集中在镇静、催眠药物的研究：1912苯
巴比妥。1961利眠宁（甲氨二氮卓）标志着新 时代的开始，先后开发10余种。但无一理想药 物。尽管如此，对理想药物的探究一刻也未停 止。
7
终极目标：理想药物：吸收快、作用短、 消除快、无蓄积等特点。
早晨醒来起作用恰好消失；清醒后不遗 留药物的延续作用，使患者异常的睡眠 时相恢复正常，并能保持近似生理状态 的睡眠。但很遥远。
18
【药理作用和临床应用】
5、其它
麻醉前给药，因安全范围大，镇静作用快，且 可产生短暂的记忆缺失，用于麻醉前给药可缓 解患者对手术的恐惧感，减少麻醉药用量，增 强麻醉药的安全性，减少不良反应，且疗效优 于吗啡及氯丙嗪。 临床也用于心脏电复律。
19
【作用机制】
苯二氮卓类药物在CNS的作用有高度选择性 发现哺乳动物和人的脑组织中存有苯二氮卓类
2
生理睡眠
睡眠是重要的生理现象，失眠是临床上最 为常见的症状之一。正常生理性睡眠可分 为非快动眼睡眠（non-rap-eye-movement sleep,NREMS)和快动眼睡眠（rap-eyemovement sleep,REMS)二个时相，NREMS 又分为1、2、3、4期，其中3、4期合称为 慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)，梦境多发 生在REMS时相中,而夜惊或夜游症常发生 在SWS时相内。
8
镇静催眠药的作用特点
传统的镇静催眠药（指巴比妥类）是普遍性中 枢抑制药，随着剂量的逐渐增加而产生镇静、催 眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉作用，呼吸中枢和血管 运动中枢抑制，更大剂量时易于中毒，产生昏迷 以及呼吸中枢麻痹以至死亡。
苯二氮卓类不符合上述特点，加大剂量不产 生麻醉。
巴比妥。1961利眠宁（甲氨二氮卓）标志着新 时代的开始，先后开发10余种。但无一理想药 物。尽管如此，对理想药物的探究一刻也未停 止。
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终极目标：理想药物：吸收快、作用短、 消除快、无蓄积等特点。
早晨醒来起作用恰好消失；清醒后不遗 留药物的延续作用，使患者异常的睡眠 时相恢复正常，并能保持近似生理状态 的睡眠。但很遥远。
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【药理作用和临床应用】
5、其它
麻醉前给药，因安全范围大，镇静作用快，且 可产生短暂的记忆缺失，用于麻醉前给药可缓 解患者对手术的恐惧感，减少麻醉药用量，增 强麻醉药的安全性，减少不良反应，且疗效优 于吗啡及氯丙嗪。 临床也用于心脏电复律。
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【作用机制】
苯二氮卓类药物在CNS的作用有高度选择性 发现哺乳动物和人的脑组织中存有苯二氮卓类
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生理睡眠
睡眠是重要的生理现象，失眠是临床上最 为常见的症状之一。正常生理性睡眠可分 为非快动眼睡眠（non-rap-eye-movement sleep,NREMS)和快动眼睡眠（rap-eyemovement sleep,REMS)二个时相，NREMS 又分为1、2、3、4期，其中3、4期合称为 慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)，梦境多发 生在REMS时相中,而夜惊或夜游症常发生 在SWS时相内。
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镇静催眠药的作用特点
传统的镇静催眠药（指巴比妥类）是普遍性中 枢抑制药，随着剂量的逐渐增加而产生镇静、催 眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉作用，呼吸中枢和血管 运动中枢抑制，更大剂量时易于中毒，产生昏迷 以及呼吸中枢麻痹以至死亡。
苯二氮卓类不符合上述特点，加大剂量不产 生麻醉。
医学专题第10章镇静催眠抗惊厥药
第二十一页，共二十一页。
BZ + BZ受体（结合）→暴露GABA受体受点
GABA+GABA受体（结合）
Cl-通道开放(kāifàng)（频率增加，Cl-内流）
神经细胞 超极化（中枢抑制）
#
第八页，共二十一页。
药理作用及用途(yòngtú)
1.抗焦虑（首选）
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 （ (zuòyòng) 首选），焦虑 是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引 起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、 忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应 等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘 系统。
#
第九页，共二十一页。
2.镇静催眠(cuīmián)（首选）
特点：
①作用迅速，诱导(yòudǎo)入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难；
③产生耐受性、依赖性慢；
④安全范围大； ⑤不引起麻醉；
⑥对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药，
还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给 药）。
#
第六页，共二十一页。
[体内过程]
脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注
吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白 结合率高，地西泮达99%。连续用药注意蓄积，代谢 产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过(tōngguò)乳 汁排泄,注意哺乳儿安全。
#
第七页，共二十一页。
[作用(zuòyòng)机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作 用来实现的。
#
第十二页，共二十一页。
[不良反应] 苯二氮 类卓艹:
安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。
BZ + BZ受体（结合）→暴露GABA受体受点
GABA+GABA受体（结合）
Cl-通道开放(kāifàng)（频率增加，Cl-内流）
神经细胞 超极化（中枢抑制）
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第八页，共二十一页。
药理作用及用途(yòngtú)
1.抗焦虑（首选）
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 （ (zuòyòng) 首选），焦虑 是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引 起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、 忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应 等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘 系统。
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第九页，共二十一页。
2.镇静催眠(cuīmián)（首选）
特点：
①作用迅速，诱导(yòudǎo)入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难；
③产生耐受性、依赖性慢；
④安全范围大； ⑤不引起麻醉；
⑥对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药，
还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给 药）。
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第六页，共二十一页。
[体内过程]
脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注
吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白 结合率高，地西泮达99%。连续用药注意蓄积，代谢 产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过(tōngguò)乳 汁排泄,注意哺乳儿安全。
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第七页，共二十一页。
[作用(zuòyòng)机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作 用来实现的。
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第十二页，共二十一页。
[不良反应] 苯二氮 类卓艹:
安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。
镇静催眠药_PPT资料(正式版)
基丁酸）能神经的功能。BZ受体、GABA受体、 GABA调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合 体 。 苯 二 氮 卓 类 药 物 与 BZ 受 体 结 合 后 ， 改 变了 GABA调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲 和力，增加Cl-通道开放频率，Cl-内流增加，产生 超极化，导致突触后抑制。
正常生理性睡眠
non-rapid-eye
movemet sleep;NREMS12
3 4 rapid-eye
slow wave sleep;
SWS 夜惊、夜游
movemet sleep; REMS fast wave sleep, FWS
梦境
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。 NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳 有关；
4. 多数代谢产物具有活性且t1/2更长。 （图15-1）
*[不良反应]
2.呼吸及循环抑制 3.耐受性与成瘾性 孕妇和哺乳妇女忌用 4.急性中毒
可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼 （flumazemil）解救
*特点： （1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻
（3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
[体内过程]
特点： 1. po吸收完全。有些药物吸收慢而不规则
2. 血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力 活动疲劳有关。
二.药物分类
non-rapid-eye *[药理作用及临床应用]
1.苯二氮卓类：如地西泮 3
BZ受体、GABA受体、GABA调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。 量效关系（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。 fast wave sleep, FWS 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。
正常生理性睡眠
non-rapid-eye
movemet sleep;NREMS12
3 4 rapid-eye
slow wave sleep;
SWS 夜惊、夜游
movemet sleep; REMS fast wave sleep, FWS
梦境
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。 NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳 有关；
4. 多数代谢产物具有活性且t1/2更长。 （图15-1）
*[不良反应]
2.呼吸及循环抑制 3.耐受性与成瘾性 孕妇和哺乳妇女忌用 4.急性中毒
可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼 （flumazemil）解救
*特点： （1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻
（3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
[体内过程]
特点： 1. po吸收完全。有些药物吸收慢而不规则
2. 血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力 活动疲劳有关。
二.药物分类
non-rapid-eye *[药理作用及临床应用]
1.苯二氮卓类：如地西泮 3
BZ受体、GABA受体、GABA调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。 量效关系（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。 fast wave sleep, FWS 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。
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1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常
（10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
不良反应
2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎
精神异常
加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血
－－补甲酰四氢叶酸
体内过程
1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
存在肝肠循环
特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律 或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
苯巴比妥→抗癫痫作用
不良反应 1.后遗效应
亦称宿醉反应（hangover）
2.耐受性
N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关
3.依赖性 精神依赖性－－习惯性 成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥 4.急性中毒:
呼吸↓↓→循环功能↓↓
加速药物排出：碱化尿液。
5.其他： 皮疹、血管N性水肿。
三、 其他类镇静催眠药
（2）阻断VDC-Ca2+
（－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用
故失神发作无效
（3）对钙调素激酶系统的影响
作用机制
（3）对钙调素激酶系统的影响
Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓
（－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓
（－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化
↓ Ca2+
体内过程
1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝ 10.4），刺激性大，不im
硫酸镁
作用、用途及不良反应
口服不容易吸收,有泻下和利胆作用.注射 给药可吸收,产生抗惊厥和降血压作用.并 能拮抗钙离子.口服给药用于治疗急性便 秘,注射给药治疗各种惊厥,子痫兼有血压 升高可作为首选药.硫酸镁过量可引起呼 吸抑制,血压骤降甚至死亡.中毒时可静脉 缓慢注射氯化钙对抗.
第1节 抗癫痫药 一.癫痫
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化
药理作用及临床应用
1抗癫痫作用:是治疗癫痫大发作的首选药 2、治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常:主要用于室性心律失常
作用机制 1. 阻止异常放电的扩散
抑制突触传递的强直后增强（ PTP）
作用机制
苯妥英钠
2.膜稳定作用 （1）阻断VDC-Na+→ 抗惊厥
水合氯醛（chloral hydrate）
1.刺激性大 口服:有胃肠反应
10%
灌肠:
用于催眠、 抗惊厥
2.不影响REMS时相，无后遗效应
3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒
第2节 抗惊厥药
惊厥:是由多种原因引起的中枢神经系统过度 兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不由自主 地强烈收缩.常见于小儿高热、破伤风、癫痫 大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.
第3篇 中枢神经系统 药理
第10章 镇静催眠抗惊厥药
第1节 镇静催眠药 第2节 抗惊厥药
教学目标
1、掌握苯二氮卓类、巴比 妥类的分类、作用特点、临 床应用和主要不良反应， 2、理解苯二氮卓类与巴比 妥类药物的药动学特点、药 理作用机制及量效（反应） 规律, 3、了解水合氯醛和硫酸镁 的作用与用途.
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 全身性发作 3.强直－阵挛性发作（大 发作） 4.癫痫持续状态
大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
第2节 常用抗癫痫药物
基本作用
1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑
制异常放电的扩散
苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin)
解救：氟马西尼（flumazemil）
初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清 醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总 量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～ 0.4mg/小时
二、 巴比妥类 （barbiturates）
巴比妥酸的衍生物
药理作用
小量→镇静；治疗量→催眠； 较大量→抗惊厥； 大量→麻醉；过大量→麻痹
药理作用及临床应用
1.抗焦虑作用→ 焦虑症 2.镇静催眠→各种失眠 3.抗惊厥抗癫痫→破伤风、
癫痫持续状态等所致惊厥 4.中枢性肌松作用→脑血管
意外后遗症等
不良反应
1.中枢神经反应:头昏 、乏力、嗜睡等
2.呼吸及循环抑制
3.耐受性与依赖性
4.致畸
孕妇和哺乳妇女忌用
5.急性中毒 可用BZ受体拮抗药 氟马西尼（flumazemil）解救
重点难点
1、苯二氮卓类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
2、巴比妥类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
药物分类
1.苯二合氯醛
第1节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类
作用机制：苯二氮卓类可通过增强GABA能神经功能而产生 中枢抑制效应,苯二氮卓类与苯二氮卓结合位点结合后,使Clˉ 通道开放频率增加, Clˉ内流增多,导致突触后膜超极化,引起中 枢抑制.
2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大
3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5 ％
体内过程
4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h
与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测
*不良反应
3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损
4. 致畸
胎儿妥因综合征： 小头症、智能障碍 、斜视、眼距过宽 、腭裂等。
药物的相互作用
1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药－－ 药效↓ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ
3、＋卡马西平－－血浓↓
大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常 组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患， 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或 精神异常，并伴有异常脑电图。
二、病因
遗传
感染
肿瘤
脑损伤--瘢痕 “GABA学说 ” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
三、癫痫发作分类
局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作
（10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
不良反应
2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎
精神异常
加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血
－－补甲酰四氢叶酸
体内过程
1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
存在肝肠循环
特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律 或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
苯巴比妥→抗癫痫作用
不良反应 1.后遗效应
亦称宿醉反应（hangover）
2.耐受性
N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关
3.依赖性 精神依赖性－－习惯性 成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥 4.急性中毒:
呼吸↓↓→循环功能↓↓
加速药物排出：碱化尿液。
5.其他： 皮疹、血管N性水肿。
三、 其他类镇静催眠药
（2）阻断VDC-Ca2+
（－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用
故失神发作无效
（3）对钙调素激酶系统的影响
作用机制
（3）对钙调素激酶系统的影响
Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓
（－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓
（－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化
↓ Ca2+
体内过程
1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝ 10.4），刺激性大，不im
硫酸镁
作用、用途及不良反应
口服不容易吸收,有泻下和利胆作用.注射 给药可吸收,产生抗惊厥和降血压作用.并 能拮抗钙离子.口服给药用于治疗急性便 秘,注射给药治疗各种惊厥,子痫兼有血压 升高可作为首选药.硫酸镁过量可引起呼 吸抑制,血压骤降甚至死亡.中毒时可静脉 缓慢注射氯化钙对抗.
第1节 抗癫痫药 一.癫痫
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化
药理作用及临床应用
1抗癫痫作用:是治疗癫痫大发作的首选药 2、治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常:主要用于室性心律失常
作用机制 1. 阻止异常放电的扩散
抑制突触传递的强直后增强（ PTP）
作用机制
苯妥英钠
2.膜稳定作用 （1）阻断VDC-Na+→ 抗惊厥
水合氯醛（chloral hydrate）
1.刺激性大 口服:有胃肠反应
10%
灌肠:
用于催眠、 抗惊厥
2.不影响REMS时相，无后遗效应
3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒
第2节 抗惊厥药
惊厥:是由多种原因引起的中枢神经系统过度 兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不由自主 地强烈收缩.常见于小儿高热、破伤风、癫痫 大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.
第3篇 中枢神经系统 药理
第10章 镇静催眠抗惊厥药
第1节 镇静催眠药 第2节 抗惊厥药
教学目标
1、掌握苯二氮卓类、巴比 妥类的分类、作用特点、临 床应用和主要不良反应， 2、理解苯二氮卓类与巴比 妥类药物的药动学特点、药 理作用机制及量效（反应） 规律, 3、了解水合氯醛和硫酸镁 的作用与用途.
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 全身性发作 3.强直－阵挛性发作（大 发作） 4.癫痫持续状态
大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
第2节 常用抗癫痫药物
基本作用
1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑
制异常放电的扩散
苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin)
解救：氟马西尼（flumazemil）
初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清 醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总 量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～ 0.4mg/小时
二、 巴比妥类 （barbiturates）
巴比妥酸的衍生物
药理作用
小量→镇静；治疗量→催眠； 较大量→抗惊厥； 大量→麻醉；过大量→麻痹
药理作用及临床应用
1.抗焦虑作用→ 焦虑症 2.镇静催眠→各种失眠 3.抗惊厥抗癫痫→破伤风、
癫痫持续状态等所致惊厥 4.中枢性肌松作用→脑血管
意外后遗症等
不良反应
1.中枢神经反应:头昏 、乏力、嗜睡等
2.呼吸及循环抑制
3.耐受性与依赖性
4.致畸
孕妇和哺乳妇女忌用
5.急性中毒 可用BZ受体拮抗药 氟马西尼（flumazemil）解救
重点难点
1、苯二氮卓类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
2、巴比妥类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
药物分类
1.苯二合氯醛
第1节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类
作用机制：苯二氮卓类可通过增强GABA能神经功能而产生 中枢抑制效应,苯二氮卓类与苯二氮卓结合位点结合后,使Clˉ 通道开放频率增加, Clˉ内流增多,导致突触后膜超极化,引起中 枢抑制.
2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大
3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5 ％
体内过程
4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h
与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测
*不良反应
3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损
4. 致畸
胎儿妥因综合征： 小头症、智能障碍 、斜视、眼距过宽 、腭裂等。
药物的相互作用
1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药－－ 药效↓ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ
3、＋卡马西平－－血浓↓
大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常 组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患， 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或 精神异常，并伴有异常脑电图。
二、病因
遗传
感染
肿瘤
脑损伤--瘢痕 “GABA学说 ” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
三、癫痫发作分类
局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作