生物制药

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生物制药

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生物制药:利用生物体、生物组织或其成分,综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。

生物制品:用微生物及微生物代谢产物或动物血清制成的用于预防、诊断和治疗的制品。

半合成药物:对本身是天然药物的结构进行修改而生成的药物。

提取:通过溶剂处理、蒸馏、脱水、经受压力或离心力作用,或通过其他化学或机械工艺过程从物质中制取。

杂交育种:指将两个基因型不同的菌种经接合使遗传物质重新组合,从中分离和筛选出具有新性状的菌株的过程。

萃取:指利用化合物在两种互不相溶的溶剂中溶解度或分配系数的不同,使化合物从一种溶剂内转移到另外一种溶剂中。

经过反复多次萃取,将绝大部分的化合物提取出来的方法。

浓缩:使溶液中溶剂蒸发溶液浓度增大的过程。

广泛应用于化学、食品、生物制药等工业中。

干燥:生物活性物质的制备得到所需的产品后,为了防止变质,保持生物活性和稳定性,利于保存和运输,使产品中的水分蒸发的过程。

单克隆抗体:由单一杂交瘤细胞克隆分泌的只能识别一种表位的高纯度抗体。

生物合成技术:利用微生物、植物或动物细胞的生命活动而获得人们所需酶的技术。

肝素是一种典型的天然抗凝剂,可阻止血液的凝结过程,防止血栓的形成。

广泛存在于哺乳动物的组织中。

低分子量肝素具有较低的抗凝活性和较高的抗血栓形成活性。

亚单位疫苗:设法去除病原体中对激发保护性免疫无用的甚至有害的成分,保留有效的免疫成分所制成的疫苗新型疫苗:指应用基因工程技术和生物化学合成技术生产的疫苗,包括基因工程亚单位疫苗、重组疫苗、合成肽疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗和抗独特型抗体疫苗等。

DNA重组药物:利用DNA重组技术研究和生产的药物。

发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物转化法。

尿激酶能治疗新血栓形成或血栓梗塞,并是一种癌症辅助治疗剂。

血纤维蛋白溶酶原是它唯一的天然蛋白质底物。

溶菌酶是一种碱性球蛋白,鸡蛋清溶菌酶是由129个氨基酸残基排列组成的单一肽链;药用溶菌酶为白色或微黄色的结晶或无定形粉末。

生物制药的原理及应用

生物制药的原理及应用

生物制药的原理及应用1. 生物制药的概述生物制药是利用生物技术手段,通过对生物体内的生物大分子进行分离、提纯、改造和修饰,最终得到的药物产品的制备过程。

它与传统的化学合成药物有所不同,其核心是利用生物体(如细胞、细菌、真菌等)生产具有医疗效果的药物。

2. 生物制药的原理生物制药的原理主要是通过以下几个步骤实现的:1.基因克隆:首先需要获取到目标蛋白的编码基因序列,然后将这个基因序列克隆到适合表达的载体上,构建成重组蛋白的表达系统。

2.表达重组蛋白:将构建好的表达系统导入到宿主细胞或真菌中,通过培养和发酵的方式表达出重组蛋白。

3.制备和纯化:对表达出的蛋白进行分离和提纯,通常采用离心、过滤、层析、电泳等技术手段,获得高纯度的重组蛋白。

4.质量控制:对获得的重组蛋白进行质量检测,包括结构验证、活性测定、纯度分析、杂质检测等。

5.制剂和包装:将纯化得到的重组蛋白进行制剂处理,根据不同药物形式选择适当的配方,并对药物进行灭菌和包装,确保药物的稳定性和无菌性。

3. 生物制药的应用生物制药在医药领域的应用日益广泛,已经产生了巨大的经济和社会效益。

以下列举了一些常见的生物制药应用:•蛋白质药物:生物制药主要以蛋白质为基础,很多生物制药产品都是重组蛋白质药物,如重组人胰岛素、重组人生长激素、重组抗体药物等。

•基因治疗:通过将正常基因导入患者体内,修复或替代异常基因,达到治疗疾病的目的。

基因治疗是一种前沿的治疗手段,对于一些难治性病症具有重要的临床意义。

•癌症治疗:生物制药在癌症治疗方面也有很大的应用潜力,包括单克隆抗体药物、免疫治疗、基因工程疫苗等。

这些新型的药物能够针对肿瘤细胞特异性作用,减少对健康细胞的损伤。

•血液病治疗:生物制药也在血液病治疗中发挥着重要作用,例如利用重组血因子治疗血友病、重组凝血因子治疗血友病等。

•疫苗研发:生物制药在疫苗研发方面取得了重要的突破,如利用重组DNA技术制备疫苗、重组腺病毒疫苗等。

生物制药的原理及发展趋势

生物制药的原理及发展趋势

生物制药的原理及发展趋势随着人类对疾病认识的深化,传统化学药物的局限性愈加明显。

而生物制药作为一种新型的治疗手段,受到了人们的广泛关注。

本文将从生物制药的原理、应用和发展趋势三个方面来探讨这一领域的现状及未来。

一、生物制药的原理生物制药是利用生物技术手段,通过注入重组基因或改变生物体代谢途径来制备药物。

与传统药物不同,生物制药的原理在于通过生物大分子进行疾病治疗。

其中生物大分子包括了蛋白质类药物、类固醇类药物、抗体药物等多个类别。

这些大分子因其复杂的结构、良好的生物学作用和高效的药理学特点而成为生物制药的重要构成元素。

具体而言,生物制药的制备过程包括基因克隆、表达及纯化等多个步骤。

其中基因克隆是指将含有目标基因的DNA插入到载体中,将其导入到重组宿主菌或动物细胞中,进而实现基因表达。

基因表达分为激活和制备两个阶段,其中激活是指通过生物反应器等器械刺激菌或细胞,使其高效表达目标基因。

制备阶段则是通过离子交换、透析等技术手段来提取目标药物,实现纯化。

二、生物制药的应用生物制药在医学领域的应用范围较为广泛,涉及到的疾病类型也十分多样。

下文将通过生物制药在癌症、创伤等领域的应用,为读者呈现生物制药的实际应用情况。

1.癌症领域生物制药作为一种新型的治疗方式,又因其能通过免疫调节机制发挥作用而在癌症领域得到了广泛应用。

这类药物主要包括了细胞生长抑制剂、免疫疗法和肿瘤靶向治疗等。

其中,细胞生长抑制剂促进了肿瘤细胞死亡,免疫疗法则利用免疫系统来破坏肿瘤细胞,而靶向治疗则可以针对肿瘤细胞表面的特定受体或配体进行作用。

2.创伤领域生物制药在创伤领域的应用则主要涉及口腔溃疡、阿尔茨海默症等病症的治疗。

其中,口腔溃疡是一种口腔黏膜组织破损导致的病症,目前的治疗方法主要包括局部麻醉、口腔冲洗等。

而生物制药则可以通过蛋白质类治疗剂来调控口腔黏膜组织的损伤程度,减轻病症。

对于阿尔茨海默症等神经系统疾病,生物制药则主要通过抗体等分子来干预慢性炎症过程,促进神经系统修复。

生物制药概论

生物制药概论

美国已批准了56种生物制剂部分摘录(1)
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------------------
• 人胰岛素
Eil Lilly
糖尿病
• 人生长激素
Eil Lilly
儿童生长激素缺乏症&
• 2a干扰素 Hoffmann-La Rocke
• 离子交换层析法----采用阴离子交换剂, 如Dowex-I-X2离子交换树脂、DEAE-离 子交换纤维素等。洗脱液用氯化钠溶液 进行梯度洗脱。
4:脂类药物的分离纯化方法
• 提取方法----常用的溶剂有氯仿、甲醇。
• 纯化方法
(1)沉淀法,利用脂质在丙酮中溶解度不同而将其 沉淀。
(2)吸附层析法,常用的吸附剂有硅胶、氧化铝。 洗脱常常采用逐渐增大极性的洗脱液来进行洗脱, 非极性的脂肪先流出,极性的脂肪后流出。
3:检验上的特殊性
• (1)均一性检验。 (2)安全性检验。 (3)稳定性检验。 (4)有效性检验。 (5)理化检验。 (6)生物活性检验。
四:生物药物的分类
• (一):按药物的化学本质来分类 • (二):按药物的来源来分类 • (三):按药物的生理功能和用途分类
(一):按药物的化学本质来分类
1:生物组织与细胞和破碎
• (1)磨切法----组织 捣碎机、胶体磨、匀 浆器、匀质机、球磨 机、乳钵。
• (2)压力法----加压 破碎、减压破碎
• (3)反复冻融法---• (4)超声波震荡破
碎法---• (5)自溶法---• (6)酶解法----
2:有效成份的提取

生物制药 (完整版)

生物制药 (完整版)

第一章绪论1、生物技术药物:一般来说,采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物。

2、生物药物按其功能用途可以分为三类:(1)治疗药物;(2)预防药物;(3)诊断药物。

3、生物技术药物的特性:(1)分子结构复杂;(2)具有种属特异性;(3)治疗针对性强,疗效高;(4)稳定性差;(5)基因稳定性;(6)免疫原性;(7)体内的半衰期短;(8)受体效应;(9)多效性和网络效应;(10)检的特异性4、生物技术制药的特性:高技术;高投入;长周期;高风险;高收益。

第二章基因工程制药1、基因工程制药的药物都是用传统方法很难生产的珍贵稀有的药品,主要是医用活性蛋白和多肽类,包括:(1)免疫性蛋白,各种抗原和单克隆抗体。

(2)细胞因子,如各种干扰素,白细胞介素,集落刺激生长因子,表皮生长因子及凝血因子。

(3)激素,如胰岛素,生长激素,心钠素。

(4)酶类,如尿激酶,链激酶,葡激酶,组织型纤维蛋白溶酶原激活剂及超氧化物歧化酶等。

2、我国科学家经过8年刻苦攻关,成功地研制出世界上第一个采用中国健康人白细胞中克隆的A1B型干扰素基因,组建杂交质粒,传染大肠杆菌使之高效表达的人A1B干扰素。

3、基因工程技术是将所要重组对象的目的基因插入载体,拼接,转入新的宿主细胞,构建成工程菌,实现遗传物质的重新组合,并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。

4、基因工程药物制造的主要步骤:获得目的基因—组建重组质粒—构建基因工程菌—培养工程菌—产物分离纯化—除菌过滤—半成品检定—成品检定—包装。

5、简单叙事反转录法克隆基因的主要步骤:mRNA的纯化;CDNA第一链的合成;CDNA第二链的合成;CDNA克隆;将重组体导入宿主细胞;CDNA文库的鉴定;目的CDNA 的分离和鉴定。

6、目前克隆真核基因常用的方法:化学合成和反转录法。

7、基因表达的微生物宿主细胞分为两类:原核生物,目前常用的有大肠杆菌,枯草芽孢杆菌,链霉菌。

真核生物,常用的有酵母,丝状真菌。

生物制药技术

生物制药技术

知识创造未来
生物制药技术
生物制药技术是利用生物学原理和技术手段,以生物体
(如微生物、动植物细胞)为工具,生产药物的一种技术。

相较于传统的化学合成方法,生物制药技术具有以下特点:
1. 利用生物体的代谢活性来生产药物,具有高效、可控性好、产量大的优势。

2. 通过遗传工程手段,可以改良生物体的代谢途径,增加
产物的稳定性和纯度。

3. 可以生产大分子药物(如蛋白质类药物)和复杂结构的
药物,适用范围广。

4. 生物制药技术对环境友好,减少了废弃物和有害物质的
释放。

5. 可以利用转基因生物体来生产药物,提高产量和质量。

生物制药技术在医药领域的应用非常广泛,可以用来生产
多种药物,包括蛋白质类药物(如胰岛素、生长激素等)、抗体药物、疫苗、基因工程药物等。

随着技术的不断进步,生物制药技术在新药研发、疾病治疗和医疗保健等方面发
挥着越来越重要的作用。

1。

生物制药流程

生物制药流程

生物制药流程生物制药流程是指利用生物技术手段来研发、生产和销售药品的一整套流程。

下面是典型的生物制药流程:1. 基因克隆:首先,通过生物技术手段,从合适的生物来源中获取到目标基因,并进行克隆。

这通常是通过PCR扩增目标基因,然后将其插入载体中,再进行转化。

2. 表达与培养:将克隆的基因插入到合适的表达载体中,并选择合适的宿主细胞进行表达。

通常会选择大肠杆菌或酵母等微生物作为宿主细胞。

然后,将宿主细胞进行培养,使其大量表达目标蛋白。

3. 纯化与提取:将培养得到的宿主细胞经过离心等方法进行分离,得到细胞上清液。

然后,使用各种分离纯化技术,例如蛋白质层析、电泳、过滤等,将目标蛋白纯化出来。

4. 结构与活性研究:对纯化得到的目标蛋白进行结构与活性研究。

这包括利用质谱、核磁共振等方法来确定蛋白的结构,以及利用酶活测定、结合实验等方法来研究蛋白的生物活性。

5. 临床试验:将纯化得到的目标蛋白进行临床试验。

这一步通常包括三个阶段的临床试验:第一阶段为安全性试验,第二阶段为疗效试验,第三阶段为大规模试验。

6. 批量生产与包装:如果临床试验成功,就可以进行批量生产了。

将纯化的目标蛋白进行大规模生产,并进行包装,制成药品。

7. 上市与销售:药品通过国家药品监管部门的审批后,可以上市销售。

生物制药公司会将药品推向市场,并进行销售和推广。

对于生物制药流程中的每个环节,都需要严格的质量控制和品质管理,以确保药品的安全性和有效性。

另外,由于生物制药涉及到大量的研发和生产投入,所以也需要严格的知识产权保护和市场监管。

总之,生物制药流程是一个非常复杂的过程,需要多个环节的精细操作和高水平的科学研究。

生物制药

生物制药

1.生物技术药物的分类现代生物药物分为四大类型:1、应用重组DNA技术制造的基因重组多肽、蛋白质治疗剂。

2、基因药物。

3、来自动物、植物和微生物的天然生物药物。

4、合成与部分合成的生物药物。

按其功能用途可分为四类:1、治疗药物。

2、预防药物。

3、诊断药物。

2.生物技术药物的特性:分子结构复杂;具有种属特异性;治疗针对性强、疗效高;稳定性差;基因稳定性;免疫原性;体内的半衰期短;受体效应;多效性和网络性效应;检验的特殊性。

3.生物制药的特点:高技术;高投入;长周期;高风险;高收益。

4.生物技术在制药中的应用(1)基因工程制药。

A基因工程药物品种的开发,B基因工程疫苗,C基因工程抗体,D基因诊断与基因治疗,E应用基因工程技术建立新药的筛选模型,F应用基因工程技术改良菌种,产生新的微生物药物,G基因工程技术在改良药物生产工艺中的应用,H利用转基因动、植物生产蛋白质类药物。

(2)细胞工程制药。

A单克隆抗体技术,B动物细胞培养,C植物细胞培养生产次生代谢产物。

(3)酶工程制药。

利用酶或细胞、细胞器所具有的催化功能用于药品工业化生产、监-测的技术称为酶工程。

酶学研究的是酶结构和生物催化机制。

(4)发酵工程制药。

主要应用于三个方面:工艺改进、新药研制和菌种改造。

5.制备基因工程药物的基本过程:获得目的基因;组建重组质粒;构建细胞工程菌;培养工程菌;产物分离纯化;除菌过滤;半成品检定;成品检定;包装。

主要过程:目的基因克隆,构建DNA重组体,构建工程菌,目的基因的表达,外援基因产物的分离纯化,产品的检验等6.目的基因的获得方法:(1)反转录法(mRNA的纯化,cDNA第一链的合成,cDNA第二链的合成,cDNA克隆,将重组体导入宿主细胞,cDNA文库的鉴定,目的cDNA克隆的分离和鉴定);(2)反转录-聚合酶链反应法;(3)化学合成法;(4)筛选基因的新方法(编码序列富集法,岛屿获救PCR法,动物杂交法,功能克隆法,构建cDNA文库,差异显示技术的应用);(5)对已发现基因的改造。

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生物制药综述高艺娜:浅谈川贝母的研究进展2011年04月08日浅谈蛋白质折叠的研究进程高艺娜(大连民族学院生命科学学院生物08-1班2008031108 116600)摘要蛋白质结构与功能的关系,近年来已经成为结构生物学研究的热点之一。

本文主要介绍了关于蛋白质折叠的研究进程,并对蛋白质折叠的基本概念,机制,研究概况及今后的研究方向做了详细的介绍。

关键词蛋白质;折叠;分子伴侣;机制;研究蛋白质折叠是生物学中心法则中至今尚未解决的一个重大生物学问题。

[蛋白质像是一个微小而精密的机器。

在蛋白质实现它的生物功能之前,它们会把自己装配起来。

虽然蛋白质折叠是对所有的生物体系来说最重要的和最基本的过程,但这个过程对人类而言仍然是个未解之谜。

由20种氨基酸组成的多种多样蛋白质,比核酸分子复杂的多,而且具有形形色色的功能,几乎参与了生命活动的所有方面并起着关键作用。

但最终只有一种或少数几种特定三维构象是具有生物学活性或功能的,这种特定空间结构受到轻微破坏时,生物学功能就受到影响或丧失,新生的蛋白质如何形成有活性或共能的机构以及蛋白质结构与功能的关系等是蛋白质折叠研究需解答并去解决的问题。

1 基本概念结构决定功能,仅仅知道基因组序列并不能使我们充分了解蛋白质的功能,更无法知道它是如何工作的。

蛋白质可凭借相互作用在细胞环境(特定的酸碱度、温度等)下自己组装自己,这种自我组装的过程被称为蛋白质折叠。

2 蛋白质折叠机制的理论模型2.1 框架模型(Framework Model)框架模型[4] 假设蛋白质的局部构象依赖于局部的氨基酸序列。

在多肽链折叠过程的起始阶段, 先迅速形成不稳定的二级结构单元;二级结构框架相互拼接,肽链逐渐紧缩,形成了蛋白质的三级结构。

这个模型认为即使是一个小分子的蛋白也可以一部分一部分的进行折叠, 其间形成的亚结构域是折叠中间体的重要结构。

2.2 疏水塌缩模型(Hydrophobic Collapse Model)在疏水塌缩模型中,疏水作用力被认为是在蛋白质折叠过程中起决定性作用的力的因素。

在形成任何二级结构和三级结构之前首先发生很快的非特异性的疏水塌缩。

2.3 扩散-碰撞-粘合机(Diffusion-Collision-Adhesion Model)该模型认为蛋白质的折叠起始于伸展肽链上的几个位点,在这些位点上生成不稳定的二级结构单元或者疏水簇,主要依靠局部序列的进程或中程(3-4个残基)相互作用来维系。

球形中间体调整为熔球态结构。

最后熔球态转变为完整的有活力的天然态。

2.3 成核-凝聚-生长模型(Nuclear-Condensation-Growth Model)根据这种模型,以“折叠晶核”为核心,整个肽链继续折叠进而获得天然构象。

晶核的形成是折叠起始阶段限速步骤。

2.4 拼版模型(Jig-Saw Puzzle Model)高艺娜:浅谈川贝母的研究进展此模型的中心思想就是多肽链可以沿多条不同的途径进行折叠, 最终都能形成天然构象, 而且沿每条途径的折叠速度都较快。

另一方面, 外界生理生化环境的微小变化或突变等因素可能会给单一折叠途径造成较大的影响,但不会从总体上干扰多肽链的折叠。

3 蛋白质折叠研究的概况蛋白质作为生命信息的表达载体,它折叠所形成的特定空间结构是其具有生物学功能的基础,既这个一维信息向三维信息的转化过程是表现生命活力所必需的。

自从20世纪60年代,Anfinsen基于还原变性的牛提出了“多肽链的氨基酸序列包含了形成其热力学上稳定的天然构象所必需的全部信息”的“自组装学说”以来,随着对蛋白质折叠研究的广泛开展,人们对蛋白质折叠理论有了进一步的补充和扩展。

“自组装热力学假说”得到了许多体外实验的证明,的确有许多蛋白在体外可进行可逆的变性和复性,尤其是一些小分子量的蛋白,但是并非所有的蛋白都如此。

而且由于特殊的环境因素,体内蛋白质的折叠远非如此。

3.1 体外蛋白质折叠研究概况近年来,以溶菌酶为材料深入研究了体外的蛋白质折叠过程。

伸展态的溶菌酶在体外的折叠过程为;α结构域中的两个α螺旋先形成,其次是形成另外2个α螺旋,再次是形成β结构域。

整个过程约需2秒钟【3】。

这些研究表明 ,对大多数小分子蛋白质来说,变性的蛋白质在没有外来援助的情况下可以通过再折叠达到天然状态。

一.无秩序态的瓦解和二级结构的形成。

二.二级结构的稳定阶段。

三.多途径折叠。

不同蛋白质二级结构单元的联合和装配方式不同,即通过多途径导致从变性态转变为天然态。

四.走向天然态。

通过稳定二级结构的相互作用进入天然状态。

这一阶段是折叠的最后过程,比早期过程慢。

在这一阶段,侧链被包装在特定的位置,分子变得越来越紧密,成为有特定三维结构和生物功能的蛋白质分子。

3.2 体内蛋白质折叠研究概况体内蛋白质折叠的环境与体外是很不同的。

体外蛋白质折叠的环境单纯 ,折叠从完整的肤链开始。

一般情况下,体外折叠效率低而体内折叠效率高。

进一步的研究表明 ,至少有二类蛋白质因子参与了体内的蛋白质折叠过程-类是酶 ,包括蛋白质二硫键异构酶和脯氨酞顺-反异构酶。

另一类是分子伴侣(molecular chaperone)。

分子伴侣是广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质,是由若干在结构上不相关的蛋白质家族组成的。

它们能结合其它蛋白质并使其稳定处于非天然态构象,然后通过有控制地释放而促进这些蛋白质的正确折叠,但自身并不成为被折叠的蛋白质的一部分[4]。

近几年关于分子伴侣的研究进展很快,已鉴定的很多,其中研究得最多的2个分子伴侣家族是Hsp70和Hsp60.4 蛋白质折叠今后的研究方向4.1 蛋白质折叠的最新进展近年来,研究人员用实验、理论、计算机模拟等不同手段致力于蛋白质折叠及其相关问题的研究,取得了许多重要的进展。

蛋白质折叠技术的研究促进了人们对蛋白质折叠机理的认识。

例如著名的蛋白质折叠的能量漏斗模型、阐明了单域小蛋白的两态折叠机制等。

王炜等[12]用球柱形约束模拟细胞拥挤环境,构建了一个蛋白质折叠和二聚化的理论模型。

他们发现当两个单体蛋白质链相距较远时,它们经历无规的布朗扩散运动,而当其靠近时,则经历协作的折叠和聚合。

随着有效分子浓度增加,二聚蛋白的热力学稳定性增强,二聚化动力学过程被加快。

从中确定细胞中分子浓度与蛋白质二聚化动力学的优化关系。

Bryan等[13]通过构建了两种高度相似的氨基酸序列而空间结构和功能迥异的链球菌蛋白质GA88和GB88。

二者氨基酸残基相似高达88%,但GA88主要是由α螺旋构成,GB88则由α+β构成,并且它们对PH敏感度不同。

这给我们提供一个难得机会探索蛋白质的折叠,通过比较二者变性、复性的过程,发现在肽链序列上相隔较远的氨基酸残基间的疏水作用力对维持和稳定蛋白质分子的构象具有重要影响。

预测蛋白质结构成为研究蛋白质折叠的一个热点。

目总体上说, 蛋白质结构的从头预测法涉及三方面的工作[15]一是归结出能更好地反映氨基酸间相互作用和环境条件等的数学模型;其次是建立更有效地区分目标结构正确与否的识别方法;三是发展更高效的搜索方法用于功能构象的搜索。

M.J. Aman等[16]发现蛋白质折叠是多肽链中氨基酸残生物制药综述 3基发生窄频带计量事件的结果。

优先发生反应的氨基酸残基并不会导致蛋白质的折叠。

在这一点上,值得注意的是优先反应的氨基酸残基具有引导蛋白质折叠的潜能。

4.2 研究意义与研究前景蛋白质折叠的理论意义是将揭示生命体内的第二套遗传密码。

蛋白质折叠的研究,比较狭义的定义就是研究蛋白质特定三维空间结构形成的规律、稳定性和与其生物活性的关系。

在概念上有热力学的问题和动力学的问题;蛋白质在体外折叠和在细胞内折叠的问题;有理论研究和实验研究的问题。

它还存在重要的潜在应用前景,有以下几个方面。

一.利用 DNA重组技术可以将外源基因导入宿主细胞。

但重组基因的表达产物往往形成无活性的、不溶解的包涵体。

折叠机制的阐明对包涵体的复性会有重要帮助。

二.许多疾病,如阿兹海默症,疯牛病,可传播性海绵状脑病,还有帕金森氏症等正是由于一些细胞内的重要蛋白发生突变,致7 展望及小结蛋白质聚沉或错误折叠而造成的。

因此,深入了解蛋白质折叠与错误折叠的关系对于这些疾病的致病机制的阐明以及治疗方法的寻找将大有帮助。

三.DNA重组和多肽合成技术的发展使我们能够按照自己的意愿设计较长的多肽链。

但由于我们无法了解这一多肽将折叠为何种构象,从而无法按照自己意愿设计我们需要的、具有特定功能的蛋白质。

四.基因组序列的发展使我们得到了大量的蛋白质序列, 结构信息的获得对于揭示它们的生物学功能是十分重要的。

依靠现有手段( X- ray晶体衍射,NMR及电镜)测定蛋白质的结构需要较长的时间, 因此结构解析的步伐已落后于发现新蛋白的步伐。

另外, 我们对于蛋白质相互作用、配体与蛋白质的作用等结构与功能关系的研究也有赖于蛋白质折叠机制的阐明。

高艺娜:浅谈川贝母的研究进展参考文献:[1] 王天志,杜蕾蕾,王曙.川贝母的研究进展[J].华西药学杂志,2001,16(3):200-203[2] 张荣发.川贝母的研究进展[J].中国药业,2006,15(8):62-63. [3] 李萍,季晖,徐国钧等.贝母类中药的镇咳祛痰作用研究.中国药科大学学报,1993,24(6)3,24(6):360-361[4] LIN Ge,Yee2PingHo,LIPing,etal1Puqiedinone,a novelalphacevanine alkaloid from the bulbs ofFritillaria puqiensis,an antitussivtraditional Chinese medicine.Prods,1995,58(11):1662-1664[5] LI Song-in,LIN Ge,CHANShun-an,Determination of the majorisosteroidal alkaloids in bulbs ofFritillaria by high2 performance liquid chromatography coupled with evaporativelightscatteringdetection[J]Chromatography2001,909(2):2071[6] Shun-wan,LISong-lin,LIN Ge,etalPharmacokinetic study and determination of imperialine,the major bioactivecomponent in an titussive Fritillariacirrhosa,in rat by High Performance Liquid Chromatography coupled with evaporativelight scatteringdetectorlAnaBiochem ,2000,285(1):1721[7] 王艳红,郑有兰.中药几种贝母中 8种无机元素的含量分析[J].微量元素与健康究,2004,21(6):30-32.[8] 王超群,易敏之. 川贝母枇杷糖浆中贝母素甲的含量测定[J].江西中医学院学报,2006,18(1):32-34[9] 黄镇光,郑坚雄.念慈庵蜜炼川贝枇杷膏中贝母素乙含量测定 [J].中药材,2000,23(6):356. [10] 蓝日盛,辛宁,樊泽华.不同采收期及加工方法的川贝母有效成分含量测定 [J].广西中医学院学报,2000,17(3):93-94.[11] 李松林,李萍,林鸽,等.药用贝母中几种活性异甾体生物碱的分布[J].药学学报,1999,34(11):842- 847.[12] 李文彦,毕开顺,乔延江,等. 柱前衍生化高效液相色谱法测定伊贝母中西贝素的含量[J].中国药学杂志 1997,32(6):363-365.[13] 张庆林,王爱芹,宋京.高效液相色谱法分析小鼠血浆中贝母乙素及其药代动力学研究[J].中国中药杂志,2000,35(10):688-689.[14] 朱丹妮,谭丰萍,高山林.HPLC-ELSD分析测定贝母类药材中生物碱成分[J].药物分析杂志,2000,20(2): 87-91.[15] 赵霞,陆阳,陈泽乃.毛细管电泳法定量分析贝母中几种生物碱[J].中草药,2001,32(2):116-118.[16] 陈士林,贾敏如等.川贝母野生抚育之群落生态研究[J].中国中药杂志,2003,28(5):398-402.[17] Teksen M,AytacZ.New Fritillaria L.taxafrom Turkey[J].Isra-l J PlantSci,2004,52(4):347-355.[18] Jiang Y,Li H, Li P.Ster oidal alkal oidsfrom the bulbs of Fritillariapuqiensis[J].JNatProd,2005,68(2):264-267.[19] 李强,傅华龙.组培川贝母鳞茎形成和发育过程中的同功酶分析[J].应用与环境生物学报,2002,8(6): 610-613.[20] 李强,凌丽俐,傅华龙等.低温诱导对组培川贝母胚状体成苗的影响[J].四川大学学报:自然科学版,2003,40 (2):367-370.[21] 李慧,黄培军.川贝母及其伪品的性状鉴别[J].食品与药品,2006,8(1):76.[22] 刘震东,程世琼,王曙.聚酰胺薄膜色谱鉴别栽培的川贝母[J].华西药学杂志,2006,21(1):64-66.[23] 王晓杰.用川贝母组方治疗肝硬化腹水[J].中医杂志,2004,45(6):410.生物制药综述 5[24] 陈晋宇.川贝母治小便淋沥[J].中医杂志,2004,45(6):412.[25] 朱金宏.活血散结法治疗乳腺小叶增生症 180例[J].河南中医,2006,26(3):40.基发生窄频带计量事件的结果。

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