沙利度胺
沙利度胺片的使用说明书
沙利度胺片的使用说明书沙利度胺片的使用说明书1、沙利度胺片说明书内容药品名称:沙利度胺片功效主治:皮肤病治疗药,控制瘤型麻风反应症。
用法:口服。
一次25-50mg(1-2片),一日100-200mg(4-8片),或遵医嘱。
化学成分:本品主要成份为沙利度胺。
性状:本品为白色或类白色片。
2、沙利度胺片的用途沙利度胺片被广泛应用于一些顽固性皮肤病的治疗。
沙利度胺被应用于坏疽性脓皮病、糜烂性扁平苔藓、尿毒症瘙痒、阿弗它溃疡、慢性荨麻疹、光线性痒疹、多形性13光疹、结节性痒疹、结节性脂膜炎、大疱表皮松解症、腺性唇炎、硬皮病、干燥综合征、POEMS综合征等皮肤病治疗。
沙利度胺片的作用是有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。
尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。
能增强其他中枢抑制剂,尤其是巴比妥类药的作用。
新研究还表明,沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径,而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度,从而抗肿瘤增生。
3、沙利度胺片的副作用沙利度胺片的副作用除可致胎儿畸形外,还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的;此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。
部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。
另外,常见的副作用是,口鼻黏膜干燥,头昏,倦怠,嗑睡,恶心,腹痛,便秘,面部浮肿,面部红斑、过敏反应及多发性神经炎等。
其实,不管是哪种药品到底要吃多久,吃多久才能有效,这都是得根据病人的实际情况来看的。
而且如果随便停止服用沙利度胺片可能会带来一系列坏处,轻则是引起一系列不良反应;重则是病情反弹,有可能会加重病情的发生。
因此大家不要随便停药,一定要在医师的安排下。
孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童禁用。
对本品过敏禁用。
驾驶员、机器操纵者禁用。
沙利度胺片的用法用量每日100-200mg,分4次服。
对严重反应者,可增至300-400mg(反应得到控制即逐渐减量)。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
THANKS
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04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释
沙利度胺光学异构体转化过程-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述沙利度胺（Salbutamol）是一种广泛应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物。
它属于β2-肾上腺素能受体激动剂类药物，通过扩张支气管，舒张平滑肌，增加通气量来缓解呼吸道症状。
然而，沙利度胺存在光学异构体的存在，即S-沙利度胺和R-沙利度胺。
这两种异构体的结构相似，但立体构型不同，因此会导致它们的药理活性和药代动力学性质的差异。
在光学异构体转化过程中，S-沙利度胺可以经过化学反应或代谢作用转化为R-沙利度胺。
这个转化过程可以发生在人体内，也可以在药物制剂中发生。
本文的目的是对沙利度胺光学异构体转化过程进行系统研究和分析，以增进对该药物的理解和应用。
我们将通过一系列实验和文献综述，探讨光学异构体的产生原因、转化机制以及其对药物疗效和安全性的影响，为进一步优化沙利度胺的临床应用提供理论依据。
在接下来的正文部分，我们将首先介绍沙利度胺的光学异构体特征，包括其化学结构和立体构型。
然后，我们将详细讨论光学异构体转化的途径和机制，包括物理光解反应和化学代谢反应。
最后，我们将总结研究结果，并展望未来可能的研究方向和应用前景。
通过深入研究沙利度胺光学异构体转化过程，我们期望能够提高对该药物的利用效率和安全性，并为相关领域的科学家和临床医生提供有价值的参考和指导。
同时，这个研究也有助于推动光学异构体转化机制的理论探索和药物设计的优化。
文章结构是指文章的整体框架和组织方式，它对于读者理解和阅读文章起到重要作用。
本文的文章结构主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分是文章的开头，旨在引起读者的兴趣，并介绍研究背景和意义。
接下来是正文部分，主要围绕沙利度胺光学异构体转化过程展开分析和讨论。
最后是结论部分，对整篇文章进行总结，并提出进一步研究展望。
文章结构如下：引言1.1 概述在这一部分，我们可以介绍沙利度胺及其对光学异构体的研究现状，并概括光学异构体转化过程的重要性和研究意义。
沙利度胺
用量
03
不良反应
04
注意事项
06
药物相互作 用
05
用药禁忌
适应症
对于Ⅱ型麻风病效果好；也可用于多种皮肤病，如盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征 等。
用法用量
口服。一次25～50mg（1～2片），一日100～200mg（4～8片），或遵医嘱。
不良反应
分子结构数据
摩尔折射率：62.35 摩尔体积（cm3/mol）：171.7 等张比容（90.2K）：496.5 表面张力（dyne/cm）：69.9 极化率（10-24cm3）：24.71
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无 氢键供体数量：1 氢键受体数量：4 可旋转化学键数量：1 互变异构体数量：8 拓扑分子极性表面积：83.6 重原子数量：19 表面电荷：0 复杂度：449 同位素原子数量：0 确定原子立构中心数量：0
类别
免疫调节药。
贮藏
密封保存。
制剂
沙利度胺片。
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2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水-磷酸（50:50:0.1）。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL量瓶中，加溶剂适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀释至刻度，摇匀。
化合物简介
基本信息 理化性质
分子结构数据 计算化学数据
基本信息
化学式：C13H10N2O4 分子量：258.229 CAS号：50-35-1 EINECS号：200-031-1
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用一、引言沙利度胺，全称为沙利度胺单胺氧化酶抑制剂，是一种常用的药物。
本文将详细介绍沙利度胺的临床应用，在不同疾病中的使用方法以及疗效评估。
二、沙利度胺在抑郁症治疗中的应用1、适应症- 单纯性抑郁症- 双相障碍中的抑郁发作- 抑郁性躁狂发作2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的症状改善程度，包括焦虑、抑郁、睡眠质量等方面的评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
三、沙利度胺在焦虑症治疗中的应用1、适应症- 广泛性焦虑症- 恐慌障碍- 社交焦虑症2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的焦虑程度和生活质量的改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
四、沙利度胺在帕金森病治疗中的应用1、适应症- 帕金森病的运动症状的辅助治疗2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的运动症状改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
附件：1、沙利度胺的临床研究报告2、沙利度胺的临床试验数据法律名词及注释：1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：一类药物，可抑制单胺氧化酶的活性，从而增加了多巴胺、去甲肾上腺素、血清素在神经突触中的浓度。
2、抗抑郁药物（Antidepressants）：用于治疗抑郁障碍的药物。
沙利度胺的临床应用
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成 佐证：治疗麻风节结状红斑效果良好 导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实：抗肿瘤血管生成 机制： 降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性，下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成 血管内皮细胞生长因子(VEGF)：可由恶性肿瘤组织分泌，与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)：参与新生血管形成过程多环节，明显促进新生血管形成
Z. H. KHAN etal. , Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 677–682.
短期治疗增加恶液质患者瘦体重
单药沙利度胺增加食管癌恶液质患者体重和瘦体重
治疗晚期胰腺癌恶液质单中心开放性研究
Gut 2005;54:540–545
N=50
治疗组:Thalidomide,200mg/d
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告： 反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中，许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状：四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足，命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年，反应停因此禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。 William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来
IL-2↑ Γ-IFN↑
释放细胞 毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
沙利度胺抗肿瘤血管生成作用及临床研究进展
沙利度胺抗肿瘤血管生成作用及临床研究进展沙利度胺作为一种多靶点抗肿瘤药物，其主要作用是通过抑制肿瘤血管生成从而阻止肿瘤细胞的生长与扩散。
在近些年的临床研究中，沙利度胺在肿瘤治疗中取得了显著的效果，成为肿瘤临床治疗领域中的重要药物之一。
以下文章将对沙利度胺的抗肿瘤血管生成作用及临床研究进展进行介绍。
1. 沙利度胺抗肿瘤血管生成作用1.1 抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）沙利度胺主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性来抑制血管生成。
VEGFR是肿瘤血管生成的关键分子，其通过促进内皮细胞增殖、迁移和微管生成等途径参与了肿瘤血管生成的多个环节。
沙利度胺可以通过竞争性抑制VEGFR活性来阻止其参与肿瘤血管的生成，从而降低肿瘤生长的速度和扩散的程度。
1.2 影响肿瘤微环境沙利度胺可以影响肿瘤细胞周围的微环境，调节肿瘤血管生成所需的因子，从而使肿瘤血管生成得到抑制。
一方面，沙利度胺可以调节细胞因子的表达，如IL-8、MCP-1等，减少肿瘤细胞释放的因子，并通过减轻炎症反应来降低肿瘤血管生成的程度。
另一方面，沙利度胺还可以阻止新生血管的形成，通过影响肿瘤微环境和调节与血管生成有关的基因表达来达到抗肿瘤的作用。
2. 沙利度胺在临床研究中的进展2.1 肺癌沙利度胺在肺癌的治疗中得到了广泛的应用，可以用于一线治疗和后线治疗。
以大小为2 cm以上的晚期非小细胞肺癌患者为例，沙利度胺联合化疗的总体生存率和无进展生存期明显优于单独使用化疗或保守治疗。
2.2 乳腺癌沙利度胺在乳腺癌的治疗中也有一定的应用价值。
在转移性乳腺癌临床实验中，联合使用沙利度胺和依西美坦可以大大提高局部控制率和远处控制率。
沙利度胺还可以增强前列腺激素受体阳性的乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性。
2.3 胃肠道肿瘤沙利度胺在胃肠道肿瘤的治疗中也有一定的应用价值。
以结直肠肿瘤为例，沙利度胺联合化疗可以显著提高患者的无进展生存期。
此外，沙利度胺的联合使用可以提高放疗的灵敏度，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，从而有效地控制肿瘤的生长和扩散。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物，在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足，以及未来的发展前景。
药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物，具有与氨苯砜相似的化学结构。
它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子（TNF-α）等机制发挥药理作用。
沙利度胺对光线的敏感性较高，在暴露于光线后，其化学性质会发生改变，从而影响药物的疗效和安全性。
临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。
一项随机对照试验表明，沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似，但不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。
2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。
一项研究发现，沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤，且不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。
3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗，如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。
研究表明，沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效，且不良反应相对较少。
在使用沙利度胺治疗期间，应密切关注患者的不良反应，如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。
优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。
其优势在于：1）对多种皮肤病具有显著的治疗效果；2）不良反应相对较少；3）使用方便，可口服或外用。
然而，沙利度胺也存在一些不足之处，如：1）具有一定的遗传毒性，可能增加染色体畸变的风险；2）可能导致严重的周围神经病变等不良反应；3）可能导致胎儿畸形，故不适用于孕妇。
展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累，皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。
未来，我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用，以期为患者提供更多有效的治疗选择。
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B细胞淋巴瘤的多中心前瞻性、随机对
照试验（方案）
方案初始起草：束跃鹏
目录
• 研究背景 • 研究方案
沙利度胺
里程碑式的手性药物
• 是一种非巴比妥类镇静药物 • 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体 –S异构体具有致畸作用 –R异构体有有镇静作用 –两种异构体能互相转换
•1例78岁女性以全身多发淋巴结肿大及明显消瘦起病 ￚ 确诊后拒绝行全身化疗 ￚ 口服沙利度胺200mg qn 治疗15个月 ￚ 治疗4周后一般状况得到明显改善 ￚ 仅有轻微神经毒性可耐受
Stephen Devereux ,et al. Haematologica 2006; 91:(9)e117-e118
化疗 相关 ADR： 36例
给予沙利度胺 2周后改善
结论：沙利度胺联合化疗治疗T-NHL，可显著改善CR，降低LDH，并延 长PFS和OS。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺的7大主要药理作用
抗血管新生
抗TNF-α
免疫调节
thalidomide
诱导凋亡 抗增殖 抗纤维化
镇静
沙利度胺的作用机制
沙利度胺
3 1、抗炎作用 2 1
1 2 2、抗血管新生
基质细胞 激活
血管
沙利度胺
释放细胞 诱导肿瘤 毒介质 细胞凋亡
IL-2↑ Γ-IFN↑
NK细胞
单核细胞 CD8细胞
Thalidomide 3D
沙利度胺的发展历程
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
1994年 1991年 1965年 1961年 1957年 1953年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
治疗前 治疗后
MICHELE GOTTARDI et al.Leukemia & Lymphoma, September 2008; 49(9): 1836–1838
CTCL-1）T细胞淋巴瘤的个案报导
沙利度胺治疗T细胞淋巴瘤有效
• 1例86岁CTCL累及右腿和面部常规治疗无效 –沙利度胺100mg/d –1月内好转 –3个月皮损明显缩小 –50mg/d维持治疗皮损痊愈 • 台湾报道2例原发皮肤ALK-CD30+ALCL维甲酸治疗无效 –沙利度胺200mg/d –分别于1个月和2周时获CR –维持治疗随访12和14个月仍维持CR
A. Keith Stewart. Science, (2014) 343(6168):256-257.
•
抑制B细胞通路
激活T细胞通路
•
Nature：2014年6月,解密Thalidomide与CRBN的结合模式
• •
2014年下半年， Nature揭秘了沙 利度胺与CRBN神奇的结合模式。 度胺类药物进入CRBN 结合口袋后， 产生了一个新的界面，可以阻止部 分底物如 MEIS2 的结合，却又能 促进某些底物如 IKZF1、IKZF3 的
沙利度胺 治疗TCL临床研究进展
Clinical Research
背景
淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的肿瘤，我国发病率1.39/10万（男
），0.84/10万（女）,死亡率为1.5/10万，排在肿瘤死亡原因的第11-13位； 按病理类型，分为NHL(占90%）和HL；按细胞来源，分为BCL和TCL；按生 长的快慢，分为惰性、侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤； TCL主要包括AITL、CTCL、MF、PTCL等。常规治疗以CHOP、R-CHOP、 EPOCH或ESHAP等为主； 近期研究发现，“双打击/三打击”（MYC、BCL-2、BCL-6）淋巴瘤预后 较差1； 目前，正在探索采用R(X)CHOP2，来增加临床疗效，X主要包括依帕珠单 抗、硼替佐米、来那度胺、依鲁替尼及根据遗传和蛋白生物标记（如Myc、 Bcl-2等）选择的药物3。 沙利度胺，不仅能泛素化降解Myc，改善预后，还可增加R介导的ADCC。
• 1例37岁男性 ，身体多处暗红色斑块，诊断为蕈样霉菌病ⅡB期 - 给予IFN：300 万U/d qod ，Thal：100mg qd； - 1月后症状明显改善，继续治疗后； - 多次随访，原皮肤表面斑块均已消退，未见新生皮损出现，至今疾 病无进展生存12个月； • 1例59岁男性 ，身体多处暗红色斑块，诊断为蕈样霉菌病ⅡB期 - 给予CHOP化疗3个周期，失败； - 改IFN 300 万U/d qod ，Thal：100mg qd； - 1个月后，症状明显改善，继续治疗； - 多次随访，原皮肤表面斑块均已消退，未见新生皮损出现，至今疾 病无进展生存14 个月
Gottardi M, et al. Leuk Lymphoma. 2008;49(9):1836-8. S.H. Kuo, et al. British J of Dermatology. 2009, 160:881-898
MF-1）：沙利度胺联合干扰素治疗蕈样霉菌病二例
T+IFN成功治疗蕈样霉菌病（MF）
P<0.05
既往对比
Steven P. Treon,et al.Blood. Dec 1, 2008; 112(12): 4452–4457
AITL-1）：沙利度胺治疗AITL淋巴瘤的个案报 导
沙利度胺治疗AITL有效
•1例诊断为AILT32岁男性，体重下降，发热，颈前、腋窝、腹股沟淋巴结肿大 ￚ CHOP化疗3周，6个周期，无缓解； ￚ PMitCEBO挽救治疗，短暂PR，6周后，淋巴结肿大； ￚ TD方案治疗：Thal：100mg qd、D：40mg/d，4d/21d，症状缓解 ￚ T 100mg/d维持治疗； ￚ 4个月后，肿大淋巴结完全消失；
Response：PFS and OS
沙利度胺联合化疗治疗T-NHL，可延长PFS和OS
两组mPFS对比
mPFS
TLD组 对照组 12个月 6个月 TLD组 对照组
两组mOS对比
mOS
∞ 17个月
Hongyang Wu et al. Molecular And Clincal Oncology 2014 2: 695-700
Response：LDH
沙利度胺联合化疗治疗T-NHL，显著改善 CR+PR患者乳酸脱氢酶（LDH）水平
P>0.05 P<0.05
Hongyang Wu et al. Molecular And Clincal Oncology 2014 2: 695-700
ADR
沙利度胺联合化疗治疗T-NHL，无严重不良反应
1例52岁AILT患者，HDCT /ASCT治疗无效 − 2006.10月，给予沙利度胺200mg/d； − 2周内全身症状、淋巴结肿大、脾肿大完全消失，同时实验室检测指 标正常； − 1个月后，PET/CT扫描和骨穿刺显示阴性；（图A、B） − 2007.3月,因PN减量、停药，4月因停药进展死亡
Takumi Ito et al.Science 327, 1345 (2010);
Science：2014年1月,揭示Thalidomide的靶向作用机制
• •
2014年上半年，Science探索了CRBN 下游信号； 沙利度胺与cereblon（CRBN）蛋白结 合，随后CRBN激活CRBN E3泛素化连 接酶复合物的酶活性； 转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos （IKZF3）在经过泛素（ubiquitin, Ub） 分子修饰后发生蛋白水解； 这一过程将改变T细胞和B细胞的功能， 并对多发性骨髓瘤细胞产生毒性效应。
结合。
Eric S. Fischer et al. Nature 2014. June doi:10.1038/nature13527
Cell：2014年10月，转述Nature、Science有关thalidomide 多效性的作用机制 药物复兴
沙利度胺能够激活CRBN-E3连接酶的 活性，致使转录因子IKZF1和IKZF3泛 素化并降解。这一选择性的作用将导 致B细胞和T细胞发育失调，从而激活 沙利度胺免疫调节的潜在能力。 沙利度胺与CRBN结合后，Ikaros降解， 并干扰先前未知内源性底物的聚集和 调节，同时转录因子MEIS2上调。 因此，沙利度胺同时作用于两条细胞 通路，包括两者缺失性和获得性的功 能改变，这些或许可以解释沙利度胺 的多效性作用。
沙利度胺联合化疗治疗T-NHL，显著改善CR
N=46
R
沙利度胺组（n=24）：T+化疗，沙利度胺中位 剂量200mg qn（范围：150~400mg）； 对照组（n=22）：给予标准化疗；
P<0.05
Hongyang Wu et al. Molecular And Clincal Oncology 2014 2: 695-700
1. 2. 3.
World J Gastroenterol 2015 February 28; 21(8): 2433-2442 Annals of Oncology 25: 2124–2133, 2014 Ann Hematol (2014) 93:1263–1277
WM-1）： Thalidomide and rituximab in Waldenstrom macroglobulinemia 沙利度胺可增强美罗华介导的ADCC，提升WM疗效
魏旭东等，中华血液学杂志2014年1月第35卷第1期
T-NHL-1）：Thalidomide plus chemotherapy exhibit enhanced efficacy in the clinical treatment of T-cell non-Hodgkin's lymphoma: A prospective study of 46 cases