沙利度胺-科室会
沙利度胺
沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
1991年发现它有抑制(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。
某院2019年住院患者沙利度胺片超说明书适应症使用情况分析
现给药途径存在肌肉注射的现象。
同一种药物，给药途径不同，临床治疗目的存在很大的差异，例如，硫酸镁静脉缓慢注射可作为抗惊厥药，而口服硫酸镁主要用于导泻，可在肠镜检查前使用，用于血栓性静脉炎时则选用浓度为５０％硫酸镁，此时给药途径应为外用。
此外，门冬胰岛素３０注射液不宜肌肉注射，建议皮下注射。
３ ２ ５ 给药人群不适宜：多烯磷脂酰胆碱胶囊不可用于１２岁以下儿童，但处方中出现６岁患儿使用。
水杨酸类ＮＳＡＩＤｓ抗炎药易透过胎盘，可使动物致畸。
妊娠期长期使用阿司匹林可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭，因此妊娠末３个月应避免使用。
曲美他嗪适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗，然而其在肌酐清除率小于３０ｍＬ·ｍｉｎ－１的严重肾功能损伤患者中为禁用。
３ ２ ６ 麻醉药品、精神药品使用超说明书：麻醉药品、精神药品为国家重点管控药，医疗机构应加强用药管理。
例如，诊断“肺肿瘤”，开具盐酸羟考酮缓释片５ｍｇ，１日３次，而说明书中明确要求给药频次为，每１２服用１次。
酒石酸唑吡坦片为第二类精神药品，主要用于睡眠障碍，而处方中出现高血压患者、头晕患者使用，适应症超说明书。
３ ２ ７ 抗菌药物使用不规范：例如，诊断为“关节炎”，处方开具“莫西沙星”，关节炎无抗菌药物使用指征，如关节炎伴骨关节感染，应在诊断中加以明确感染指征，查验过敏源，以免影响治疗。
诊断为“膀胱炎”，处方中出现“阿奇霉素”、“多西环素”和“头孢克肟”，三种抗菌药物联用无指征〔８〕。
喹诺酮类药物有影响儿童骨骼发育的不良反应，处方中出现左氧氟沙星片用于１２岁儿童的肺部感染治疗，然而此类药物禁用于１８岁以下患者。
４ 结论处方点评制度是规范医疗机构药品管理的重要方法之一〔９〕，医疗机构应定期组织不合理处方分析报告会，加强医师和药师的沟通工作，有利于及时纠正不合理处方，促进临床合理用药，确保患者用药安全。
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
THANKS
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04
沙利度胺的用药注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药注意事项
孕妇
沙利度胺对孕妇的安全性尚未确 定，因此孕妇应避免使用。若孕 妇必须使用，应权衡利弊，并严 格控制剂量和疗程。
哺乳期妇女
沙利度胺可能通过乳汁分泌，哺 乳期妇女在服药期间应停止哺乳 ，以免对婴儿造成不良影响。
儿童用药注意事项
儿童患者
沙利度胺在儿童中的安全性和有效性 尚未得到充分研究，因此不推荐用于 儿童患者。
神经毒性反应
总结词
沙利度胺可能导致神经毒性反应，包括嗜睡、疲劳、 头晕等症状。
详细描述
沙利度胺的神经毒性反应是其常见的不良反应之一。 患者在使用沙利度胺后可能出现嗜睡、疲劳、头晕、 注意力不集中等症状，这些症状通常在服药后不久出 现，并在停药后逐渐消失。然而，对于一些个体，这 些症状可能持续时间较长，甚至可能导致抑郁症或自 杀倾向。因此，在使用沙利度胺期间，应密切关注患 者的神经系统症状，并及时采取相应措施。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调节 作用，可以抑制炎症反应和免疫 细胞的活性，从而缓解某些皮肤
病的症状。
沙利度胺的药理作用
沙利度胺通过抑制肿瘤细胞的 DNA合成和修复，抑制肿瘤细 胞的增殖，从而达到抗肿瘤的 作用。
沙利度胺还具有抗炎和免疫调 节作用，可以抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，从而缓解某 些皮肤病的症状。
详细描述
沙利度胺可以抑制某些免疫细胞的活性，从而减轻红斑狼疮患者的症状。对于某 些类型的红斑狼疮，如盘状红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮，沙利度胺被证实 具有一定的治疗效果。
天疱疮的治疗
总结词
沙利度胺在治疗天疱疮方面具有一定的疗效，有助于控制病 情并促进皮肤愈合。
沙利度胺
沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前联邦德国合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
沙利度胺
用量
03
不良反应
04
注意事项
06
药物相互作 用
05
用药禁忌
适应症
对于Ⅱ型麻风病效果好；也可用于多种皮肤病，如盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征 等。
用法用量
口服。一次25～50mg（1～2片），一日100～200mg（4～8片），或遵医嘱。
不良反应
分子结构数据
摩尔折射率：62.35 摩尔体积（cm3/mol）：171.7 等张比容（90.2K）：496.5 表面张力（dyne/cm）：69.9 极化率（10-24cm3）：24.71
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无 氢键供体数量：1 氢键受体数量：4 可旋转化学键数量：1 互变异构体数量：8 拓扑分子极性表面积：83.6 重原子数量：19 表面电荷：0 复杂度：449 同位素原子数量：0 确定原子立构中心数量：0
类别
免疫调节药。
贮藏
密封保存。
制剂
沙利度胺片。
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2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水-磷酸（50:50:0.1）。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL量瓶中，加溶剂适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀释至刻度，摇匀。
化合物简介
基本信息 理化性质
分子结构数据 计算化学数据
基本信息
化学式：C13H10N2O4 分子量：258.229 CAS号：50-35-1 EINECS号：200-031-1
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用一、引言沙利度胺，全称为沙利度胺单胺氧化酶抑制剂，是一种常用的药物。
本文将详细介绍沙利度胺的临床应用，在不同疾病中的使用方法以及疗效评估。
二、沙利度胺在抑郁症治疗中的应用1、适应症- 单纯性抑郁症- 双相障碍中的抑郁发作- 抑郁性躁狂发作2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的症状改善程度，包括焦虑、抑郁、睡眠质量等方面的评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
三、沙利度胺在焦虑症治疗中的应用1、适应症- 广泛性焦虑症- 恐慌障碍- 社交焦虑症2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的焦虑程度和生活质量的改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
四、沙利度胺在帕金森病治疗中的应用1、适应症- 帕金森病的运动症状的辅助治疗2、使用方法- 初次治疗时，建议每天口服10mg，分为两次服用。
根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间，应定期评估病情和药物反应，根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的运动症状改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来，因此需要耐心等待。
附件：1、沙利度胺的临床研究报告2、沙利度胺的临床试验数据法律名词及注释：1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：一类药物，可抑制单胺氧化酶的活性，从而增加了多巴胺、去甲肾上腺素、血清素在神经突触中的浓度。
2、抗抑郁药物（Antidepressants）：用于治疗抑郁障碍的药物。
沙利度胺合理用药要点
沙利度胺合理用药要点
通用名:沙利度胺片，沙利度胺胶囊
制剂与规格:（1）片剂:25mg；（2）胶囊:25mg
适应证:麻风病。
合理用药要点:
1.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。
2.皮疹以及便秘、周围神经病变为常见的不良反应，可通过减量以及辅助用药缓解。
3.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。
4.对于接受沙利度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。
需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。
5.细胞遗传学高危患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。
6.有胚胎-生殖毒性，孕期妇女可引起胎儿海豹畸形，应注意避孕。
7.服用后会出现嗜睡，眩晕，不建议开车，应临睡前服用。
8.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。
沙利度胺
对沙利度胺的认识摘要沙利度胺(thalidomide),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidoglutamide),是一种合成谷氨酸衍生物.沙利度胺于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应;至20世纪60年代初,由于导致上万例的海豹胎而退出市场.近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,又重新受到重视.沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风(ENL),也有人试用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、移植物抗宿主病、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、克罗恩病及血液系统肿瘤,其作用机制和临床适应证得到了进一步认识.关键词沙利度胺分子机制起死回生研发历史临床应用沙利度胺（以往被称为“反应停”）是一种合成的谷氨酸衍生物，20世纪50年代初开发此药物主要是用于治疗癫痫，但由于缺乏有效性，随后被作为一种睡眠辅助用药，同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。
20世纪60年代初，因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道（如：短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等），从而被很多国家禁止使用，并撤出医药市场。
然而，20世纪70年代起，随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现，1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑，2006年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。
目前，有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾，沙利度胺再次成为了一个研究热点，并续写了其神奇的故事。
一、反应停事件1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（瑞士诺华公司的前身之一）首次合成了一种名为“反应停”的药物。
此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。
与此同时，西德药厂格兰泰集团（Chemie Grünenthal）却在药理研究中发现，沙利度胺虽无抗菌特性，却对中枢神经系统能起到奇特的镇静催眠作用，遂将这种药当作治疗孕妇过度妊娠反应的特效药来开发。
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3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
沙利度胺：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
− − − − 8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度胺，其[1] 吸收半衰期为1.7±1.05 h，消除半衰期为8.7±4.11 h； 血浆浓度达峰时间为4.39±1.27 h，峰值为1.15±0.2 mg/L， 血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型； 几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性； 口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用， 在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用 的危险性并不大;
历史回顾
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
1994年 1991年 1965年 1961年 1957年 1953年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
发现沙利度胺有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用 发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用 发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
Ankylosing Spondylitis (AS) Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮 (SLE) Behçet’s Disease 白塞病 (BD) 特发性肺间质纤维化 Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Rheumatoid arthritis(RA) 类风湿关节炎 硬皮病 成人斯蒂尔病 Scleroderma
适应症 & 指南
适应症 肿瘤科 原发性脑肿瘤 Indication FDA1 适应症批准情况 MHRA2 TGA1 EMA1 CFDA 药典3 超适应症依据 诊疗指南 专家共识
Primary brain malignancy Orphan offNo No No 《欧洲指南》2014版 -only label 《中国指南》2015版 No No No 艾滋病相关消耗 HIV-associated wasting Orphan off《专家共识》 -only label 综合征/恶液质 syndrome 2012版 Kaposi's sarcoma Orphan offNo No No 卡波西肉瘤 (KS) -only label 口腔科 Erosive lichen Planus No offNo No No 《中国药典》 糜烂性 (ELP) label 扁平苔藓 2010版 Recurrent aphthous Orphan offNo No No 《中国药典》《中国指南》 复发性 ulcers(RAU) -only label 阿弗他溃疡 2010版 2012版 Necrotic mucous No No No No No 《中国药典》 坏死性 黏膜腺周围炎 glands 2010版 No No No No No 《中国药典》 肉芽肿性唇炎 Granulomatous cheilitis 2010版 消化科 Crohn's disease(CD) Orphan offNo No No 《中国药典》《ECCO/ESPGHA 《专家共识》 克罗恩病 -only label 2010版 N指南》2014版 2012版 No No No No 胃肠道血管畸形 Gastrointestinal vascular No 《ACG指南》 《HHT国际指南》 malformation(GIVM) 2015版 2009版 Mycobacterial Orphan No No No No 其它 -only 分枝杆菌感染 infection 1./wiki/Thalidomide；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
适应症 & 指南
适应症 Indication FDA1
适应症批准情况 MHRA2 TGA1 EMA1 CFDA
No No No No No No
药典3
超适应症依据 诊疗指南 专家共识
血液科 移植物抗宿主病 Graft versus host disease (GVHD) 造血干细胞移植 Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Multiple myeloma 多发性骨髓瘤 (MM) 骨髓异常增生综 Myelodysplastic syndrome (MDS) 合症 primary myelofibrosis(PMF) 骨髓纤维化
No No No No No No
No No No No No No
No No No No No No
No No No No No No
No No No No No Adult onset still’s disease (AOST) 1./wiki/Thalidomide；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
CONTENTS
目 录
1
一段传奇回顾 AS应用研究回顾 不良反应处理对策
2
3
惊艳1999
Breban, M., et al. (1999). Arthritis Rheum 42(3): 580-581.
患者 NO. 1
• 25岁男性， 6年AS病史 ，HLA-B27(+)
• 累及中轴、足跟、髋、肩、膝、踝关节， 以及前葡萄膜炎； ESR>100mm/h, CRP>100mg/L 恶病质，体重下降10kg 右髋关节需关节置换术 • NSAIDs、MP冲击、SSZ、MTX、金制剂、溴 隐亭、关节腔注射激素均无效
反映亭®沙利度胺片
Thalidomide Tablets
反映亭®沙利度胺：
治疗AS的临床研究回顾
Clinical Research
2019/4/16
常州制药厂
Changzhou Pharmaceutical
CONTENTS
目 录
1
一段传奇回顾 AS应用研究回顾 不良反应处理对策
2
3
沙利度胺
沙利度胺：里程碑式的手性药物
Yes Yes (1998) No No No No No offlabel No offlabel offlabel No No No
《中国药典》 《诊疗指南》 2010版 2004版 《中国药典》 2010版 《中国药典》 2010版 《中国药典》 2010版 《中国药典》 《诊疗指南》 2010版 2010版 《中国药典》 《诊疗指南》 2010版 2011版 《中国药典》 《诊疗指南》 2010版 2011版 《欧美日拉》 《专家共识》 2015版 2016版 《中国药典》 2010版 《中国药典》 2010版 《中国药典》 2010版
Orphan off-only label Orphan No -only
《中国药典》 2010版
Yes Yes Yes Yes No (2006) (2008) (2009) (2008) Orphan off-only label No No No No No No No No
《中国药典》 《NCCN指南》 2010版 2016版
《专家共识》 2015版 《中国药典》 《中国指南》 2010版 2015版 《NCCN指南》 2016版 《NCCN指南》 2010版 《PTCL共识》2016版 《NKT共识》2015版 《NCCN指南》 2013版
FDA： 食品药品监督管理局（美国）；MHRA：药品和健康产品管理局（英国）； TGA：治疗商品管理局（澳大利亚）；EMA：欧洲药 品管理局；CFDA：中国食品药品监督管理局； Yes：正式批准；Orphan-only：孤儿药批准； Off-label：超适应症，参与保险计划； 1./wiki/Thalidomide；2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC；3.《中国药典》2010版
转机
• 100mg沙利度胺，每10天加100mg 至 300mg/d
粒缺，N：0.56 × 109
好转
第二阶段——成功
• 300mg/d×1月；200mg/d×5月；150mg/d 维持。
患者 NO. 2
• 20岁男性，大剂量NSAIDs，SSZ效果不佳。 • 沙利度胺 300mg/d×1月；200mg/d维持
《专家共识》 2014版
白血病
Leukocythemia
No
No No No No No No
No
offlabel offlabel off-label No No offlabel
No
No No No No No No
No
No No No No No No
No
No No No No No No
华氏巨球蛋白血 Waldenström’s Macroglobulinemia 症/浆细胞淋巴瘤 / Lymphoplasmacytic Lymphoma Mantle Cell Lymphoma 套细胞淋巴瘤 (MCL) Plasmacytoma 浆细胞瘤 外周T细胞淋巴瘤 Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) NK T细胞淋巴瘤 NK/T cell lymphama(NKT) 系统性轻链淀粉 Systemic Light Chain Amyloidosis(SLCA) 样病变
Yes No (2009) No No No No No No Yes No 诊疗指南 专家共识