沙利度胺的临床应用
沙利度胺
沙利度胺化学化工与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途正文中文名：沙利度胺外文名：Thalidomide (Distaval)性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味熔点：269—274℃沙利度胺结构式：化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。
药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺英文名称：Thalidomide (Distaval)一、沙利度胺片1.剂量用法说明：口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。
(1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4小时(3)吸收半衰期为1.7小时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右2.不良反应：在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。
严重的副反应有：致畸作用沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。
因此，育龄妇女要禁用。
二、研发历史及事件简介：1954年首先在前合成。
1956年在德国上市，被广泛使用为及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞生。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。
1991年发现它有抑制(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。
fcr阻断剂成分
fcr阻断剂成分FCR（Fms-like tyrosine kinase 3/c-Kit/platelet-derived growth factor receptor）阻断剂是一类能够抑制FCR受体激活的药物或化合物。
FCR阻断剂作用于细胞表面的FCR受体，阻断其活化信号传导通路，从而抑制细胞增殖和生存能力，对某些疾病的治疗具有重要意义。
本文将介绍几种常见的FCR阻断剂成分及其在临床中的应用。
1. 沙利度胺（Sunitinib）沙利度胺是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制FCR受体及其他多种靶点如VEGFR、PDGFR和c-Kit。
它被广泛应用于治疗多种肿瘤，如肾细胞癌、胃肠道间质瘤等。
沙利度胺通过抑制FCR受体的活化，阻断细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
2. 阿帕替尼（Apatinib）阿帕替尼是一种高选择性的VEGFR-2抑制剂，能够抑制FCR受体及其他一些靶点。
它主要用于治疗晚期胃癌和结直肠癌。
阿帕替尼通过抑制FCR受体的活化，减少肿瘤血供，阻断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长和扩散。
3. 马曲替尼（Masitinib）马曲替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制FCR受体及其他多种靶点如PDGFR、c-Kit和FGFR。
它被用于治疗胃肠道间质瘤、高龄淋巴细胞白血病等多种疾病。
马曲替尼通过抑制FCR受体的活化，干扰细胞信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和生存能力。
4. 瑞格替尼（Regorafenib）瑞格替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制FCR受体及其他多种靶点如VEGFR、PDGFR和c-Kit。
它被用于治疗肝细胞癌、结直肠癌等多种肿瘤。
瑞格替尼通过抑制FCR受体的活化，阻断肿瘤血管生成和细胞增殖，从而抑制肿瘤生长和扩散。
5. 布卡替尼（Bosutinib）布卡替尼是一种特异性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制FCR受体及其他多种靶点如SRC家族激酶和c-Kit。
沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制研究
沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制研究目的：研究分析沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制。
方法：选取本院2011年10月-2012年11月收治的20例血管发育不良所致消化道出血患者的临床资料进行研究分析。
结果：患者实施治疗前总评分为（15.01±5.63）分，治疗后总评分为（5.33±4.66）分，治疗前后总评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：沙利度胺对于血管发育不良所致消化道出血疾病具有较好疗效，可有效抑制患者的肿瘤坏死因子-α以及血清血管内皮生长因子，值得推广应用。
标签：沙利度胺；血管发育不良；消化道出血；临床疗效消化道血管发育不良为一种导致消化道出血疾病的主要因素，特别是在老年患者人群中。
40%～75%的患者病变为多发性，会影响到患者整个消化道，其常见部位为空肠、结肠、十二指肠以及胃等[1-2]。
该疾病的组织学表现为消化道黏膜层及黏膜下层组织中出现较多鲜红色变形血管，管腔出现迂曲、增粗及扩张现象，管壁厚薄不均[3]。
基于该疾病的病理特点，笔者为详细了解分析沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制，特选取本院2011年10月-2012年11月收治的20例血管发育不良所致消化道出血患者的临床资料进行研究分析，研究报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2011年10月-2012年11月收治的20例患者，经过胶囊内镜以及胃镜检查均确诊为血管发育不良所致消化道出血疾病。
其中，男12例，女8例；年龄46～87岁，平均（66.52±1.26）岁；病程7～24个月，平均（15.51±1.04）月；患者实施治疗后，对其进行为期7～26个月的随访，平均随访时间（16.54±1.06）个月。
1.2 方法1.2.1 治疗方法在患者采用其他药物治疗无效后，每天口服4次25 mg的沙利度胺片，进行为期4个月的治疗。
沙利度胺治疗类风湿关节炎的机制及临床应用
黄振 红 刘升 云
类 风 湿 关 节 炎 （ｈｕ ｔｉ ａ ｈｉｓ Ｒ 是 由 多 种 因 素 引 ｒｅ ｍ ａ ｄ ￣ ｒｉ， Ａ） ｏ ｔ
…
些细胞 因子通过作用 于多种 细胞并相互调 节 ， 成一个 复杂 的 形 网络 ， 促使 Ｒ Ａ的发 生 、 发展 。肿 瘤坏 死 因子一 Ｔ Ｆ ） 白细 仅（ Ｎ — 、
起 的以慢性进行性关节 病变 为 主的多 系统 炎症性 自身 免疫 性 疾病 。其 主要病理特征 为慢 性滑 膜炎伴 关 节软 骨和骨 质 的破 坏， 由于关节滑 膜炎症 和增 生 ， 形成 血管翳 ， 侵犯关 节 软骨 、 软 骨下 骨 、 韧带 和肌腱 等 ， 造成软 骨损 伤 、 骨侵蚀 和关 节结构 的破 坏 。Ｒ Ａ主要表现为对称 性 多关节 肿痛 和功 能障碍 ， 不能 早 如 期治疗 ， 最终可 导致 关节 畸形 和功 能丧失 。Ｒ Ａ以病情 缓解 为 治疗 目标 。近年发现沙利度胺 （ Ｈ ） Ｔ ｄ 具有 抗炎 、 免疫调节 及 抗血 管生成等多种作 用 ， 在风 湿性疾 病 治疗 中发挥 重要 作用 ， 而在 Ｒ Ａ治疗 中的作用更是令人 鼓舞 ， 本文 就 Ｔ ｄ治疗 Ｒ 的 Ｈ Ａ 机制及进展进行综述 。
１ Ｔ ｄ的历 史 及研 究 进 展 Ｈ Ｔ ｄ是 一 种 合 成 谷 氨 酸 衍 生 物 ， 溶 性 较 低 ， 物 利 用 度 Ｈ 水 生
胞介素 （Ｌ 等细胞 因子在 Ｒ Ｉ） Ａ滑膜病变 中起核心作 用。
２１ Ｉ ． Ｌ和 Ｔ Ｆ 在 机 体 炎 症 和 免 疫 调 节 等 多 方 面 发 挥 重 要 Ｎ— 作 用 。Ｉ一 Ｌ１和 Ｔ Ｆ０参 与 Ｒ 的发 生 、 展 的 多 个 环 节 。 体 Ｎ 一【 Ａ 发
某院2019年住院患者沙利度胺片超说明书适应症使用情况分析
现给药途径存在肌肉注射的现象。
同一种药物，给药途径不同，临床治疗目的存在很大的差异，例如，硫酸镁静脉缓慢注射可作为抗惊厥药，而口服硫酸镁主要用于导泻，可在肠镜检查前使用，用于血栓性静脉炎时则选用浓度为５０％硫酸镁，此时给药途径应为外用。
此外，门冬胰岛素３０注射液不宜肌肉注射，建议皮下注射。
３ ２ ５ 给药人群不适宜：多烯磷脂酰胆碱胶囊不可用于１２岁以下儿童，但处方中出现６岁患儿使用。
水杨酸类ＮＳＡＩＤｓ抗炎药易透过胎盘，可使动物致畸。
妊娠期长期使用阿司匹林可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭，因此妊娠末３个月应避免使用。
曲美他嗪适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗，然而其在肌酐清除率小于３０ｍＬ·ｍｉｎ－１的严重肾功能损伤患者中为禁用。
３ ２ ６ 麻醉药品、精神药品使用超说明书：麻醉药品、精神药品为国家重点管控药，医疗机构应加强用药管理。
例如，诊断“肺肿瘤”，开具盐酸羟考酮缓释片５ｍｇ，１日３次，而说明书中明确要求给药频次为，每１２服用１次。
酒石酸唑吡坦片为第二类精神药品，主要用于睡眠障碍，而处方中出现高血压患者、头晕患者使用，适应症超说明书。
３ ２ ７ 抗菌药物使用不规范：例如，诊断为“关节炎”，处方开具“莫西沙星”，关节炎无抗菌药物使用指征，如关节炎伴骨关节感染，应在诊断中加以明确感染指征，查验过敏源，以免影响治疗。
诊断为“膀胱炎”，处方中出现“阿奇霉素”、“多西环素”和“头孢克肟”，三种抗菌药物联用无指征〔８〕。
喹诺酮类药物有影响儿童骨骼发育的不良反应，处方中出现左氧氟沙星片用于１２岁儿童的肺部感染治疗，然而此类药物禁用于１８岁以下患者。
４ 结论处方点评制度是规范医疗机构药品管理的重要方法之一〔９〕，医疗机构应定期组织不合理处方分析报告会，加强医师和药师的沟通工作，有利于及时纠正不合理处方，促进临床合理用药，确保患者用药安全。
沙利度胺-科室会
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
药代动力学
沙利度胺：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
− − − − 8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度胺，其[1] 吸收半衰期为1.7±1.05 h，消除半衰期为8.7±4.11 h； 血浆浓度达峰时间为4.39±1.27 h，峰值为1.15±0.2 mg/L， 血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型； 几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性； 口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用， 在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用 的危险性并不大;
历史回顾
沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
1994年 1991年 1965年 1961年 1957年 1953年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
发现沙利度胺有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用 发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用 发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
Ankylosing Spondylitis (AS) Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮 (SLE) Behçet’s Disease 白塞病 (BD) 特发性肺间质纤维化 Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Rheumatoid arthritis(RA) 类风湿关节炎 硬皮病 成人斯蒂尔病 Scleroderma
沙利度胺治疗重型β-地中海贫血2例报道
沙利度胺治疗重型β-地中海贫血2例报道南方医科大学深圳医院郝丹孙志强*卓伟彬陈雪茹，深圳518000关键词沙利度胺；重型β-地中海贫血中图分类号Ｒ556．6+1文献标识码A DOI10．11768/nkjwzzzz20200316β-地中海贫血是由于β珠蛋白基因突变或缺失导致β珠蛋白肽链合成不足而引起的遗传性溶血性贫血，临床上按贫血严重程度分为轻型、中间型及重型［1］。
目前重型β-地中海贫血的治疗，一部分患者通过长期输注红细胞及规律的祛铁治疗以维持生命，若输血充足，10岁左右开始出现铁超负荷症状，即便在高收入国家，仅有50% 65%的患者生存时间可超过35年［2］。
另一部分患者进行异基因造血干细胞移植术得以治愈。
积极寻找一种有效的治疗手段延长患者输血间隔甚至脱离输血成为临床极待解决的问题。
本文报道2例重型β-地中海贫血患者，服用单药沙利度胺后由输血依赖转为摆脱输血的案例，探讨该药在重型β-地中海贫血患者中的治疗作用。
病例资料病例1，女，28岁，1992年9月生，1岁半时确诊为654-21-28双重杂合子重型β-地中海贫血，长期接受输血及去铁胺联合去铁酮片规律祛铁治疗，每2 3周需输血1次，每次3U左右，血红蛋白可维持在90 105g/L之间，2001年行“脾切除术”，2008年确诊为I型糖尿病，接受胰岛素治疗，平素应用甘精胰岛素控制空腹血糖，门冬胰岛素控制餐后血糖，依据血糖水平调整胰岛素用量，血糖控制良好。
但多年来反复出现多部位感染，以呼吸道感染居多，2016年8月因“高热伴左上腹胀痛”就诊，完善检查后提示左膈下脓肿形成，2016年8月20日在全麻下行“左膈下脓肿清除+腹腔引流术”，术后给予置管持续引流，但仍因反复发热，脓液和血液培养发现“肺炎克雷伯菌”感染而先后6次入院，给予抗感染、补液等对症治疗后好转出院。
否认其他慢性病史及传染病史。
2017年11月13日至南方医科大学深圳医院检查血红蛋白F（HbF）26．47%，建议口服沙利度胺片以改善贫血，2017年11月16日开始口服沙利度胺片，从每晚50mg起始，服药2周后临床观察耐受良好，增加剂量至每晚100mg，每月复查血常规，末次输血时间为2017年11月20日，之后未再输血。
沙利度胺片Thalidomide
沙利度胺片Thalidomide医师为何开此药?本药品对麻风性结节性红斑（Erythema Nodosum Leprosum，ENL）患者具有治疗及减缓症状的效果。
临床上亦使用在艾滋病人、癌症病人，以及其它传统治疗无效之发炎或免疫相关症状的病人身上。
如何使用此药?1. 请遵照医师指示服用，勿任意更改剂量或停药。
2. 服药时间最好在睡前或饭后间隔超过一小时后服用。
使用此药时该注意什么?1. 为使病情受到良好控制并预防可能发生的副作用，请遵从医嘱，并定期检查白血球以及神经病变等测试。
2. 服用本药前，若有其它疾病（血液、癫痫等疾病），请先告知医师。
3. 本药可能会引起昏睡，服用时应避免开车或操作机器。
4. 服用沙利度胺thalidomide 后可能有头晕、起立性低血压的情形发生，从坐姿到站立时，可先坐直数分钟后再起身站立。
5. 男性患者在服用沙利度胺Thalidomide期间直至停药后2个月，每一次性行为都必须全程使用保险套。
6. 请将本品连同药袋放置于室温之阴凉干燥处避光储存，请勿放在孩童可以取得的场所。
7. 服用此药期间如需服用其它药品时，请主动告诉您的医师或药师。
此药品可能引起的副作用及处理方式：过敏症状包括：红斑性的皮肤疹，可能伴随发烧、心跳加快及血压降低等），请立即就医。
当手或脚感觉麻木、刺痛或灼热，心跳快速、缓慢或不规律，不明原因的发热、寒颤，不寻常的挫伤或出血请尽速就医。
忘记服药时该怎么办：忘记服药,则于想起时尽快服用；如果一天服药超过两次以上，若距离下次服药时间少于4小时，则不需要补服，按原时间服用即可，切勿一次服用两倍剂量。
怀孕或哺乳时该怎么办:本药可能会伤害您未出生的胎儿，怀孕妇女不建议使用。
不建议于哺乳期间使用本品，最好能改用其它的乳制品以取代母乳。