沙利度胺的临床应用

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沙利度胺的抗肿瘤临床研究进展

沙利度胺的抗肿瘤临床研究进展

而 改 善 患者 的免 疫 机 能 ,显 示其 抗 肿 瘤 活性 ,这 对 克 服 肿瘤 耐 药 和 彻底 清 除 微 小转 移 灶 可 能具 有
重要意义。
1 2. 诱导 凋 亡作 用 . 3
利度 胺 , 发现 从 2 0 8 0m 剂 量 ,均 能 明 显抑 0 ~ 0 g 制 肿 瘤 生 长 , 延 缓 疾 病 发 展 。D a e ¨ r k 等 对 2 0
【 作誊简夼 I ( 9 9 17 ̄ 男,隧生 , 瘸学专业礤士 ,从事常见肿瘤的中西医结裔 肿 治疗 芏作单谴 :潞 南省平琐 山带譬山县人民医院肿瘤科 ( 6 3 0), Байду номын сангаас70
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J P CS C D- CO肿 瘤 药 物 治 疗
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沙利度胺治疗类风湿关节炎的机制及临床应用

沙利度胺治疗类风湿关节炎的机制及临床应用
医 内科 杂 志 ,0 0 2 ( ) 7 —4 2 1 ,4 1 :3湿 关 节 炎 的 机 制 及 临床 应 用
黄振 红 刘升 云
类 风 湿 关 节 炎 (hu ti a his R 是 由 多 种 因 素 引 re m a d  ̄ ri, A) o t

些细胞 因子通过作用 于多种 细胞并相互调 节 , 成一个 复杂 的 形 网络 , 促使 R A的发 生 、 发展 。肿 瘤坏 死 因子一 T F ) 白细 仅( N — 、
起 的以慢性进行性关节 病变 为 主的多 系统 炎症性 自身 免疫 性 疾病 。其 主要病理特征 为慢 性滑 膜炎伴 关 节软 骨和骨 质 的破 坏, 由于关节滑 膜炎症 和增 生 , 形成 血管翳 , 侵犯关 节 软骨 、 软 骨下 骨 、 韧带 和肌腱 等 , 造成软 骨损 伤 、 骨侵蚀 和关 节结构 的破 坏 。R A主要表现为对称 性 多关节 肿痛 和功 能障碍 , 不能 早 如 期治疗 , 最终可 导致 关节 畸形 和功 能丧失 。R A以病情 缓解 为 治疗 目标 。近年发现沙利度胺 ( H ) T d 具有 抗炎 、 免疫调节 及 抗血 管生成等多种作 用 , 在风 湿性疾 病 治疗 中发挥 重要 作用 , 而在 R A治疗 中的作用更是令人 鼓舞 , 本文 就 T d治疗 R 的 H A 机制及进展进行综述 。
1 T d的历 史 及研 究 进 展 H T d是 一 种 合 成 谷 氨 酸 衍 生 物 , 溶 性 较 低 , 物 利 用 度 H 水 生
胞介素 (L 等细胞 因子在 R I) A滑膜病变 中起核心作 用。
21 I . L和 T F 在 机 体 炎 症 和 免 疫 调 节 等 多 方 面 发 挥 重 要 N— 作 用 。I一 L1和 T F0参 与 R 的发 生 、 展 的 多 个 环 节 。 体 N 一【 A 发

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果【摘要】红斑狼疮是一种病因不明的自身免疫性疾病,常表现为皮肤损害、关节痛和器官损害。

沙利度胺和羟氯喹是红斑狼疮治疗中常用的药物,两者具有不同的药理作用,联合应用可相互增强治疗效果。

本文通过综合分析沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的临床研究结果,探讨了药物联合治疗的治疗机制、临床疗效评价和安全性评价。

总结了不良反应和注意事项。

研究结果表明,沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中具有显著的疗效和安全性,为患者带来了新的治疗希望。

还需要进一步研究以完善治疗方案,并提高治疗效果,为红斑狼疮患者提供更好的治疗选择。

【关键词】红斑狼疮、沙利度胺、羟氯喹、联合治疗、临床研究、治疗机制、疗效评价、安全性评价、不良反应、应用前景、进一步研究、总结。

1. 引言1.1 红斑狼疮的临床特点红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病,其特征为体表和内部器官的炎症和损害。

该疾病通常表现为周期性的发作和缓解,患者可能出现面部红斑、关节疼痛、疲劳、发热、皮肤溃疡等症状。

在某些情况下,红斑狼疮还会引发严重的并发症,如肾脏受损、心血管疾病等。

红斑狼疮的临床表现多种多样,有时会被误诊为其他疾病。

其中最典型的症状是蝶形红斑,即脸上双颧部呈蝶翼状的红斑,但并非所有患者都会出现这一特征性的皮肤病变。

其他常见症状包括关节炎、溶血性贫血、肾脏疾病等。

红斑狼疮患者的症状和严重程度因人而异,有的患者病情较轻,可以通过控制症状和健康生活方式来维持良好的生活质量,而有的患者则需要长期药物治疗和密切监测。

了解红斑狼疮的临床特点对于及时诊断和治疗至关重要。

1.2 沙利度胺和羟氯喹的药理作用沙利度胺和羟氯喹是治疗红斑狼疮的常用药物,它们各自具有不同的药理作用,能够有效帮助患者缓解症状并改善疾病进展。

沙利度胺,也称为硫唑嘌呤,是一种免疫抑制剂,通过抑制T和B 淋巴细胞的功能,减少自身免疫反应,从而抑制炎症反应,减轻组织损伤。

沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性

沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性

临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期多发性骨髓瘤属于一种浆细胞恶性增殖疾病,发病率较高,患者病情较为严重[1]。

多发性骨髓瘤的瘤细胞主要是起源于骨髓的浆细胞,其发病特点主要有两部分,一是骨髓中的浆细胞大量生长,二是M蛋白,也就是轻量蛋白生长过度,临床表现主要为贫血、骨骼疼痛、肝脾、淋巴结的肿大和肾损害等。

现阶段,常规化疗是临床治疗多发性骨髓瘤过程中通常采用的方法,但是无法完全缓解患者病情,极易再次复发,耐药发生率较高[2]。

因此,近年来,临床对多发性骨髓瘤治疗的关注日益增加[3]。

沙利度胺又名反应停,在20世纪50年代主要用于抑制妊娠反应。

目前,它的常规适应证是用于瘤型麻风反应症,比如出现的发热、红斑、结节。

另外,该药还有免疫调节作用和抑制血管生成的作用,所以也可用于治疗系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤。

为了更为有效地治疗多发性骨髓瘤患者,本研究统计分析了本院多发性骨髓瘤患者100例的临床资料,探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。

1资料与方法1.1一般资料回顾性选取我院2015年1月至2020年1月收治的100例多发性骨髓瘤患者,依据治疗方法将其分为常规化疗组(n=50)和沙利度胺组(n=50)。

常规化疗组男性27例,女性23例;年龄50~74岁,平均(59.2±9.3)岁;体质量指数19~28kg/m2,平均(24.4±3.5)kg/m2;初治38例,复治12例;临床分期:Ⅱ期21例,Ⅲ期29例;免疫分型:IgA型14例,IgG型26例,轻链型10例。

沙利度胺组男性26例,女性24例;年龄49~73岁,平均(58.6±9.1)岁;体质量指数18~ 28kg/m2,平均(23.9±3.8)kg/m2;初治39例,复治11例;临沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性聂美玲(漯河市中心医院血液科,河南漯河,462000)临床医学摘要:目的探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。

沙利度胺片的使用说明书

沙利度胺片的使用说明书

沙利度胺片的使用说明书沙利度胺片的使用说明书1、沙利度胺片说明书内容药品名称:沙利度胺片功效主治:皮肤病治疗药,控制瘤型麻风反应症。

用法:口服。

一次25-50mg(1-2片),一日100-200mg(4-8片),或遵医嘱。

化学成分:本品主要成份为沙利度胺。

性状:本品为白色或类白色片。

2、沙利度胺片的用途沙利度胺片被广泛应用于一些顽固性皮肤病的治疗。

沙利度胺被应用于坏疽性脓皮病、糜烂性扁平苔藓、尿毒症瘙痒、阿弗它溃疡、慢性荨麻疹、光线性痒疹、多形性13光疹、结节性痒疹、结节性脂膜炎、大疱表皮松解症、腺性唇炎、硬皮病、干燥综合征、POEMS综合征等皮肤病治疗。

沙利度胺片的作用是有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。

尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。

能增强其他中枢抑制剂,尤其是巴比妥类药的作用。

新研究还表明,沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径,而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度,从而抗肿瘤增生。

3、沙利度胺片的副作用沙利度胺片的副作用除可致胎儿畸形外,还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的;此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。

部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。

另外,常见的副作用是,口鼻黏膜干燥,头昏,倦怠,嗑睡,恶心,腹痛,便秘,面部浮肿,面部红斑、过敏反应及多发性神经炎等。

其实,不管是哪种药品到底要吃多久,吃多久才能有效,这都是得根据病人的实际情况来看的。

而且如果随便停止服用沙利度胺片可能会带来一系列坏处,轻则是引起一系列不良反应;重则是病情反弹,有可能会加重病情的发生。

因此大家不要随便停药,一定要在医师的安排下。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童禁用。

对本品过敏禁用。

驾驶员、机器操纵者禁用。

沙利度胺片的用法用量每日100-200mg,分4次服。

对严重反应者,可增至300-400mg(反应得到控制即逐渐减量)。

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果

沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果1. 引言1.1 红斑狼疮概述红斑狼疮,是一种病因复杂、以免疫系统异常为主要特征的慢性自身免疫性疾病,多累及皮肤、关节、肾脏、心脏等器官系统。

该病的发病机制尚未完全明确,但与遗传、环境、荷尔蒙及感染等因素密切相关。

临床表现多样,主要有面部蝴蝶状红斑、关节炎、贫血、肾炎等症状。

红斑狼疮的诊断主要依据临床表现、实验室检查和组织活检等方法。

治疗的目标是控制炎症、保护受累器官、改善患者生活质量。

传统药物治疗包括激素、免疫抑制剂等,但长期使用可能带来副作用和疗效不佳的问题。

1.2 沙利度胺和羟氯喹的药理作用沙利度胺(Salidroside)是一种来源于草本植物的活性成分,已被广泛应用于治疗多种疾病。

其主要药理作用包括抗氧化、抗炎、免疫调节等多方面。

研究表明,沙利度胺通过调节多种信号通路,如NF-κB、MAPK等,抑制炎症因子的释放和炎症反应的发生,从而对红斑狼疮患者具有一定的治疗效果。

羟氯喹(Hydroxychloroquine)是一种抗疟药,已被证实对自身免疫性疾病具有一定的治疗作用。

其主要作用机制包括抑制T细胞活化、减少IL-6的产生、调节TLR信号通路等。

羟氯喹还能影响抗原递呈、细胞凋亡等多个方面的免疫调节作用。

沙利度胺联合羟氯喹的治疗机制相辅相成,可以更全面地调控红斑狼疮患者的免疫炎症状态,达到治疗的效果。

1.3 文献回顾文献回顾是研究中十分重要的一环,通过对相关文献的回顾和总结,可以更好地了解当前研究领域的现状和研究进展。

在红斑狼疮治疗领域,关于沙利度胺联合羟氯喹片的研究和文献也不断增加。

一些临床研究表明,沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮的治疗中显示出良好的效果。

某些研究表明,该组合治疗能够有效降低症状严重程度,减轻疾病活动性,改善患者的生活质量。

还有研究报道了该治疗方案在控制红斑狼疮病情方面的有效性和安全性。

也有少数文献报道了沙利度胺联合羟氯喹片治疗红斑狼疮时的不良反应和限制因素。

沙利度胺的临床应用

沙利度胺的临床应用

沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用一、引言沙利度胺,全称为沙利度胺单胺氧化酶抑制剂,是一种常用的药物。

本文将详细介绍沙利度胺的临床应用,在不同疾病中的使用方法以及疗效评估。

二、沙利度胺在抑郁症治疗中的应用1、适应症- 单纯性抑郁症- 双相障碍中的抑郁发作- 抑郁性躁狂发作2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。

根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。

- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。

3、疗效评估- 根据患者的症状改善程度,包括焦虑、抑郁、睡眠质量等方面的评估。

- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。

三、沙利度胺在焦虑症治疗中的应用1、适应症- 广泛性焦虑症- 恐慌障碍- 社交焦虑症2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。

根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。

- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。

3、疗效评估- 根据患者的焦虑程度和生活质量的改善程度进行评估。

- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。

四、沙利度胺在帕金森病治疗中的应用1、适应症- 帕金森病的运动症状的辅助治疗2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。

根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。

- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。

3、疗效评估- 根据患者的运动症状改善程度进行评估。

- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。

附件:1、沙利度胺的临床研究报告2、沙利度胺的临床试验数据法律名词及注释:1、单胺氧化酶抑制剂(MAOI):一类药物,可抑制单胺氧化酶的活性,从而增加了多巴胺、去甲肾上腺素、血清素在神经突触中的浓度。

2、抗抑郁药物(Antidepressants):用于治疗抑郁障碍的药物。

沙利度胺的临床应用

沙利度胺的临床应用
沙利度胺治疗肿瘤的应用内容
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成 佐证:治疗麻风节结状红斑效果良好 导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实:抗肿瘤血管生成 机制: 降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性,下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成 血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
Z. H. KHAN etal. , Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 677–682.
短期治疗增加恶液质患者瘦体重
单药沙利度胺增加食管癌恶液质患者体重和瘦体重
治疗晚期胰腺癌恶液质单中心开放性研究
Gut 2005;54:540–545
N=50
治疗组:Thalidomide,200mg/d
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告: 反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中,许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状:四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足,命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年,反应停因此禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。 William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来
IL-2↑ Γ-IFN↑
释放细胞 毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
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William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来
精品
“反应停”事件
随后的毒理学研究:
沙利度胺对灵长类动物有强致畸性 人体内的一种酶把反应停转化成有害异构体而引起畸胎 反应停副作用发生于妊娠早期 机制:抗血管生成
更多的研究发现:
抗肿瘤血管生成 抑制炎性因子分泌与表达:TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-10、IL-12、
恶性肿瘤细胞分化迅速 竞争摄取葡萄糖、脂质和氨基酸 机体三大营养素异常代谢 热量、氮的需求增大 肌肉萎缩、厌食、贫血 单纯营养支持不能解决问题
精品
•葡萄糖是肿瘤细 胞唯一能量来源 •Warburg 效应: •糖异生作用增强 •胰岛素抵抗
•蛋白质合成和分解↑ •负氮平衡 •蛋白质转变率↑ •骨骼肌、内脏蛋白消耗↑ •血浆氨基酸谱异常
成和抗炎作用,系致畸之本
精品
作用机制
抗炎
3
2
1
1 2
3
抗血管生成
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
54NK细胞3 NhomakorabeaIL-2↑ Γ-IFN↑
2
激活 单核细胞 CD8细胞
1
精品
血管
细胞毒作用
Paul Richardson et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 16 (August 15), 2004: pp 3212-3214.
沙利度胺治疗肿瘤的应用内容
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
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抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成
佐证:治疗麻风节结状红斑效果良好
导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实:抗肿瘤血管生成 机制:
降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性,下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成
精品
精品
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告:
反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中,许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状:四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足,命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年,反应停因此
禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。
沙利度胺的临床应用
甘肃重离子医院 甘肃武威肿瘤医院
张雁山 MD 20180918
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沙利度胺治疗肿瘤的应用 沙利度胺治疗风湿疾病的应用
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沙利度胺的简要回顾 沙利度胺大事记 沙利度胺作用机制 沙利度胺临床用途
沙利度胺治疗狼疮皮疹的临床研究进展
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“反应停”事件
沙利度胺(反应停、酞胺哌啶酮)是德国制药商格兰泰公 司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物于 20世纪50年代最先在德国上市,作为镇静剂和止痛剂, 主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,不良反应 轻且少,而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里, 全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿,调查研 究发现,导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的 沙利度胺。刹时,沙利度胺由宠儿变成了弃儿,全球几乎 禁用沙利度胺。
血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
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抗恶性肿瘤血管生成
抗肿瘤血管生成临床研究在进行中
多发性骨髓瘤: 骨髓微血管密度(MVD)降低
急性髓性白血病: MVD、bFGF降低
原发性肝细胞肝癌 VEGF、bFGF同步降低
子宫内膜癌: 可溶性血管内皮细胞蛋白c受体(sEPcR)降低
前列腺癌:
VEGF、bFGF同步降低
子宫平滑肌瘤: bFGF、sEPcR降低
脑胶质细胞瘤: bFGF降低
血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
COX-2、NF-κB 针对恶性肿瘤细胞的抗增殖促凋亡及影响细胞迁徙效用
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沙利度胺大事记
沙利度胺:莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中,涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
3
2
1
1
细胞间黏附分子 血管细胞黏附分子
2 2、抗血管新生
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
血管
沙利度胺
激活
单核细胞 CD8细胞
1 精品 3、抗肿瘤作用
抑制B细胞
独特分子结构
谷氨酸衍生物 非巴比妥类镇静药物 分子式是C13H10N2O4 S(–)和R(+)两种旋光异构体 生理条件下互相转化而成 R(+):镇静催眠,靶位:前脑睡眠感受器 S(–):抑外周血单核细胞释放TNF-α,抑制血管生
沙利度胺七大药理作用
抗TNF-α 诱导凋亡
抗新生血管
thalidomide
免疫调节 抗纤维化
抗增殖
镇静
精品
沙利度胺作用机制
白介素6 α肿瘤坏死因子 白介素-1β
1、抗炎作用
沙利度胺抗炎及免疫调节机制
沙利度胺
浆细胞
抑制B细胞
(效应B细胞)
类胰岛素样生长因子↑ 血管内皮生长因子↑ 碱性成纤维细胞生长因子↑
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用——抗炎作用
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关,被禁用,反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市,主要用于预防妊娠性呕吐
1953年
沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014 精品
精品
抗恶性肿瘤血管生成
抗肿瘤血管生成治疗已显示极大潜力 更广泛更深入临床研究:
筛选适应症:疾病种类、分子分型、临床分期 确定最佳给药剂量 确定最佳治疗疗程 确定联合治疗方案 与化学治疗、生物治疗及放疗等联合 筛选疗效预测分子靶标 VEGF、bFGF、MVD等
精品
癌性恶病质
复杂的能量-营养素代谢障碍
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