清洁验证方法
清洁验证方法
保证所有关键步骤进行监控并记录
通过不同的操作人员进行对照确认 修订SOP并培训所有操作人员
清洗验证
清洗剂的选择
根据将要去除的残留物选择清洗剂 与材料相容的 安全，无危害性的 经济实惠的 对环境无冲击的 无毒的 对去除微生物有效的 本身非常容易去除 低发泡的 应该是控制的配方
取样方法得到补充
清洗验证
清洁验证的取样点的确定
取样点的类型依据：
•
•
•
设备的复杂性 结构材料的不同部位 取样点的方便性和重现性 上述因素 设备的总尺寸
选择取样点数目，依据：
• •
绘制取样地图
清洗验证
清洁验证检验方法
检验方法对于分析物是特定的 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须证明：
• •
合适的取样方法
有效的检验方法
清洗验证
清洁验证检验方法
HPLC或效果类似的方法：计算每ml冲洗 溶剂中最大允许残留量或每棉签中最大 允许残留量
紫外分析法：以冲洗水为空白作对照
•
接收标准：紫外分析≤0.03abs
波长范围：210～360nm.
清洗验证
残留物限度的确定
依据不同的标准要求采用不同的计算方法；
操作人员在清洁过程中的防护
设备的拆卸程度
详细的清洁步骤 清洁过程中的监控
清洁的记录
清洗验证
设备清洁SOP的内容
标明设备的清洁状况和有效期限
清洁后的检查和过期清洁设备的处理
清洁后设备的储存和条件 设备使用前的检查
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
toc清洁验证方法学验证方案
toc清洁验证方法学验证方案TOC清洁验证方法学验证方案一、目的本方案的目的是验证TOC清洁验证方法对样品中有机污染物的去除效果，确保样品经过清洁方法处理后，TOC测定结果准确可靠。
二、原理总有机碳（TOC）分析是一种用于检测样品中有机碳含量的方法。
在清洁验证中，TOC分析可用于评估清洁效果，确保设备或物品在清洁后有机碳污染物的残留量在可接受的范围内。
三、试验材料与设备1. 清洁试剂：纯水、氧化剂（例如过氧化氢）、氢酸、乙醚等。
2. 试样：具有已知有机污染物含量的样品。
3. TOC测定仪器：例如TOC分析仪。
4. 温度控制设备：例如恒温水槽。
四、操作步骤1. 准备清洁试剂和设备，确保TOC分析仪校准良好。
2. 将已知有机污染物含量的试样进行标记，并记录初始的TOC值。
3. 将试样分成若干组，每组分别进行不同的清洁处理。
例如，一组采用纯水清洁，另一组采用氧化剂和氢酸混合液清洁等。
4. 对每组试样进行清洁处理，并控制适当的温度。
例如，在恒温水槽中加热清洁试剂和试样。
5. 清洁完成后，将每组试样冷却至室温，然后使用TOC分析仪测定其TOC 值。
6. 比较各组试样的TOC值，分析清洁效果。
7. 根据实验结果，评估清洁方法的可靠性和适用性。
五、结果分析1. 计算各组试样的TOC去除率，以评估清洁效果。
2. 将实验结果与预期限度进行比较，判断清洁方法是否符合要求。
3. 分析实验结果，总结清洁验证方法学验证的结论。
六、注意事项1. 在进行实验前，应确保所有试剂和设备符合质量要求，并经过校准和检查。
2. 在实验过程中，应严格控制温度、浓度等参数，以确保实验结果的准确性和可靠性。
3. 在实验结束后，应对所有设备和试剂进行适当的清洁和维护，以确保其长期性能和稳定性。
清洁验证方法
压痕板及虎红琼脂压痕板，在取样点压痕取样
•
检验方法：菌落计数法，直接将取样
板分别放入37℃培养48h，于25℃培养72h计
数
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
(1)表面微生物最大允许限度*
表面微生物监测
级别**
个／接触碟(24~30cm2)
A
2
B
5
C
25
D
50
注：*最大允许限度均指单个值，不是平均值。 **均指在动态条件下测定。
少量灭菌生理盐水，在验证对象规定大
小内，表面擦拭后，放入灭菌的100ml
生理盐水中•Leabharlann 检验方法：菌落计数法（CFU
）
清洗验证
微生物验证及可接受标准限度
微生物取样应在化学取样之前进行，
而且在另外一处类似难清洗部位取样
l 最终冲洗水取样
•
目的：评价整个设备表面微生物污
染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排
同的清洁程序
清洗验证
设备分组
l 证明清洁验证的等效性 l 相同的几何形状 l 相同的特性 l 设备材料的构成 l 不同的尺寸
清洗验证
取样的方式方法
l 清洁后设备的目检 l 最终冲洗溶剂取样 l 棉签取样
l 冲洗溶剂取样
清洗验证
清洁验证的取样方法
l 取样方法应是易于培训、使用的，否则 不能提供一致的结果
清洗验证
清洗剂的选择
l 根据将要去除的残留物选择清洗剂 l 与材料相容的 l 安全，无危害性的 l 经济实惠的 l 对环境无冲击的 l 无毒的 l 对去除微生物有效的 l 本身非常容易去除 l 低发泡的 l 应该是控制的配方
清洗验证
清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证是一种通过实验和测量的方法，来验证清洁产品或清洁过程的效果和质量的方法。
清洁验证的目的是为了确保清洁工作达到预期的效果，同时也是为了保护人们的健康和环境的安全。
以下是一个清洁验证方案的示例。
一、实验目的：验证某种清洁产品的去污效果和杀菌效果。
二、实验材料：
1. 清洁产品：XXX清洁剂，规格为XXX。
2. 污染样本：使用实验室准备的XXX种常见污染物，如油渍、墨水渍等。
3. 测试设备：洗涤器、显微镜、菌落计数器等。
4. 实验步骤记录表。
三、实验步骤：
1. 准备污染样本：将XXX种常见污染物分别涂抹在测试材料上，使用定量方法控制涂抹量。
2. 清洁处理：按照产品说明书上的用量，将清洁剂稀释并涂抹在污染样本上，然后在洗涤器中进行清洁处理。
3. 检查去污效果：使用显微镜观察和比较清洁处理前后的污染样本，记录去污效果。
4. 检查杀菌效果：将洗涤后的样本进行菌落计数实验，记录杀菌效果。
5. 数据分析和结论：根据实验结果，进行数据分析并得出结论。
四、安全措施：
1. 在实验过程中，需佩戴实验手套和眼镜，避免直接接触清洁产品和污染样本。
2. 实验完毕后，洗手并彻底清洁实验设备和实验台面。
五、其他注意事项：
1. 实验室环境要保持干净整洁，避免其他干扰因素对实验结果的影响。
2. 实验需进行多次重复，以确保实验结果的可靠性和稳定性。
通过以上清洁验证方案，可以对某种清洁产品的效果和质量进行客观的评估和验证。
同时，实验结果也可以为用户选择适合的清洁产品提供参考，确保清洁工作的效果和质量。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
清洁验证分析方法验证
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
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清洁验证方法
清洁验证
1.0介绍
清洗验证是证明用一套符合GMP要求的标准操作规程，重复地达到一个特定的清洁状态。
本文所说的“设备”是一个广义的概念，它包括厂房设施，设备和相关的
生产设备和系统。
清洁的目的是为了防止药品的污染及发生质量偏差。
通过理论计算和数据分析确定一个…清洁?状态可接受的水平，并为残留能降至这一水平提供论据。
应对用以清洗设备各步骤的有效性作出评价。
在实施清洗验证
过程中，应对关键参数及所定的指标通过苛刻条件下的试验进行考核，清洗验证往
往要求使用验证过的取样方法及检验方法。
清洗验证通常用实际生产原料与性能确
认结合在一起作为一个方案加以实施。
本SOP综合了工程验证中所述的规程与责任。
本SOP的目的是描述怎样对设备实施清洗验证,但不包括接触危险的生物试剂或有毒物质设备的清洗。
2.范围
3.验证工作
3.1总则
在所有验证工作开始前，验证组负责人须准备一份包括所有应作试验在内的验证计划并附有时间进度表(见验证总计划4.3),验证组长应和验证组成员(包括项目部代表，技服部或生产部，质量保证部和有关专家)一起讨论确定验证的关键内容。
所有的相关清洗验证文件如方案、报告、偏差记录等应由验证组给予统一
的编号。
在所有的有关的验证活动均已顺利完成并获得正式批准后方可开始清洁
验证。
在实
施清洗验证过程中，关键参数及所定的指标应通过苛刻条件试验来考核。
这类
验证
常用实际生产原料通过完整作业过程，包括不同的最差状态，以证明设备达到
了适
当的清洁状态。
3.2准备验证文件
验证组及其组员负责建立验证文件，验证文件在该设备的工程师和未来操作者的协助下应不断地完善。
他们应是验证组的人员并完成不同的验证试验，验证
文件
须得到有关部门和相关专家的批准。
质量保证部应特别负责检查关键的设备和
仪表
的准确性，文件中是否包括了所有关键的清洗方面的内容。
一个有用的方法是作风险分析：小组成员先依据不同的功能和故障来打分：1) 影响程度(10-1)，2)出现几率(10-1)，3)检出概率(1-10)，每项得分相乘，然
后按总分高低来判断哪些是比较关键的，这将有助于在实验中密切注意风险较大的地方。
在验证方案中必须明确所有试验的标准，必要时说明其理由。
每份文件应列出以下题目：介绍、背景、范围、执行人、试验规程(每一试验包括：目的，所
需条件，方法，可接受的标准，结果和复核)、漏项、偏差表及附录。
用于清洗验
证的任
何试验方法必须预先得到批准。
同时用于测定流量、压力、温度等的仪器必
须符合
计量标准。
应检查其合格证书。
在实施清洗验证时有关SOPs及批记录文件必须准备
好，并确认操作人员得到应有的培训。
清洗验证的所涉及的内容：取样、微生物、粒子、环境监控、整个工艺运行、温度分布、化学和生物学参数、完好性、限度、范围、工艺流程、工艺参数如流量
和压力等、工艺时限、数额平衡、变通办法、培训等。
3.2.1设备设计，确定污染物及限度
检查需清洗的设备和在线清洗的设施的设计是否合理或是否专一。
通过流程图、
管道阀门系统的检查确定清洗的范围。
设备的编号必须准确。
对于关键部分如：阀
的型号、位置、死水管道、错误的倾斜度、…脏的存水湾?、不流动的区域等必须检查。
必须考虑到残留物、微生物、粒子和其它化学物质方面的风险。
它们可能来自前些批的产品、所用的清洁剂或是其它外源性物质。
也可能由系清洗过程中产生的
污染。
残渣是均匀分布还是集中在某一区域，或者是否在某一时间会减少或增加，
这些是很难确定的。
这些取决于设备的设计。
应当说明那些容易积存残渣的部位。
高
压、高温及大流量有助于防止残留物的积累。
应根据残留物的情况来确定一个合理
的、实际的、可以达到并能检查的残留物限度。
这包括所有的物质如：活性的、非活性的、清洁剂及安慰剂及它们之间相互反应的产物。
评价时应考虑：来源、溶
解度、随时间的降阶情况、浓度或效价、毒性等。
对于微生物而言，重点在防，而不是等它出现了再去清除它。
应当有证据来证明，常规清洁不利于长菌，污染得到了控制。
应当对管道。
阀门、设备实施某种形
式的消毒。
当根据SOP做清洗时，取得的数据应能重复地表明残留物降到了一个可
以接受的水平 (这一水平必须加以确定)。
要回答的问题是在什么情况下，设备已
清洁？变量(要控制的参数)是什么？
应对清洗规程和操作者根据SOP规定所作的行为进行可行性评价。
并仔细检查规程及文件要求的的各项说明。
3.2.2 清洗规程
清洗规程必须包括重要及关键的步骤，对关键步骤进行双重检查。
在清洗过程中应检查每一步骤及整个过程的控制时间。
温度、体积、排放、混合等也应作检查。
对于清洗频率，应考虑残渣干燥后可能带来的影响，再确定是否每批之间需要清洗
或每天清洗一次或当改变生产品种时使用不同的清洗方法。
在清洗过程中使用的清洁剂或其它溶剂由于增加了产品的风险，因此必须注意，并且希望这些试剂很容易被清洗掉或清洗后残留量很低。
除特殊情况外，清洗
验证以前的试验是不可以接受的。
设备在存放前应是干燥无积水，目检干燥是可以
接受的，但不能作为洁净标准。
但经过验证后，并经过核实确实按照SOP进行过清
洗，那么清洗就认为是有效的。
清洗以后特别需要检查清洗过程的记录。
3.2.3分析方法
为了检测出可能的污染残留物如活性物、非活性物、清洁剂等，应首先确定分析方法的灵敏度和专一性，否则，若检不出任何物质，倒有可能是方法本身不当的
原因。
所以分析方法和取样方法应一起作挑战性试验。
但需要考虑的是可能很难从
供应商处得到有关清洁剂分解的详细资料。
所做分析应能确认不存在潜在的污染物，
而不是做一些相反的工作，如：分析水质。
3.2.4取样方法
擦拭法和淋洗取样各有利弊。
擦拭法是基于单位面积残渣含量来评价和产品直接接触表面的清洁程度。
但有时会碰到困难如：想取样的地方被掩盖。
擦拭材料和提取用溶剂不相容，以致回收
率较低，或者很难找到适当的分析方法等。
因此，必须对取样方法进行评价。
淋洗取样适合于大面积取样，有时也用于一些日常不拆洗的或难于接近的系统。
问题是有些污染物不易溶解或干燥的残渣不受溶剂影响。
此外，样品有可能过于稀
释以致不能与正常生产相比，而这里主要的污染可能出现在开始状态。
任何间接的
试验方法必须经过证明与设备有相应的关系，如：未清洁的设备经试验能显示它的
相应的状态。
3.2.5培训
对操作者必须进行与清洁设备有关的培训，并最终确定其是否具备适当的知识和培训水平从及根据SOP执行清洗的经验。
清洗验证的试验应由所涉及到的部门来共同完成。
验证组负责使参与清洗验证的每一个成员明白他们所负的职责和怎样来实施验证工作。
在运行设备和执行验证
时必须遵守生产规程和批生产文件，并且观察记录各个设定值和参数，并根据清洗
验证文件取样及检查。
3.2.6实施验证
一些原始数据、计算或结果须直接记录在文件中或将打印纸附在文件上，应避免抄写，打印记录须有可追踪性，并签上姓名和日期。
记录须用钢笔填写且根据每
个文件的指导说明来做，当有错误需要改正时，在错误处划一条直线，将正确的写
在边上并签上姓名的日期。
不允许使用涂改液。
如果记录不可行或不恰当必须标上
…不可行?，并陈述理由。
任何失误和偏差必须记录在失误和偏差记录表内，见验证总计划 4.4 .
3.4 准备验证报告
根据清洗验证文件实施的验证结束后，验证组长起草验证报告，每份报告都应经相关部门或有关专家的同意和批准。
特别是QA负责检查结果的准确性，或者部分交给其它部门或专家来执行。
在报告中必须总结实施过程中各种问题如失误、偏差、现存在问题等，也应陈述本验证是否被通过的理由。
验证报告应包括以下内容；小结、介绍、范围、数据
复核、对失误和偏差及纠偏措施的评价、讨论、附录。
验证组负责保存所有验证文件，这些文件应分类并保存在安全防火的区域，保存期至少为该设备的使用期再加上5 年。
它也可和设备历史文件一起保存在验证总
计划内。
如果没必要再进行工艺确认，则清洗验证经批准后，使用部门应对已验证过的设备负责。
确认批准后，任何重要变更必须根据有关变更控制的 SOP 对其作出评价。
3.5 验证工作结束后。