清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
清洁验证方案
清洁验证方案1. 背景随着社会经济的发展和人们对生活品质的要求提高，清洁行业成为了一个日益重要的服务领域。
在保障清洁质量的同时，如何验证清洁的有效性也成为了一个需要解决的问题。
清洁验证方案便应运而生。
2. 清洁验证的重要性清洁验证是指确认清洁作业的效果的一种方法，验证的目的在于确认清洁完成后可以保证室内环境达到预定的清洁水准，防止污染物对人体健康和设备、产品的影响。
清洁验证的重要性主要表现在以下几个方面：2.1 保障清洁质量采用清洁验证，可以确保清洁作业达到预期水准，保障清洁质量。
2.2 预防污染源的形成清洁验证可以避免污染源的形成，防止污染物对人体、设备和产品的威胁。
2.3 降低清洁成本清洁验证可以帮助清洁服务提供商发现问题或瑕疵，及时进行纠正和改进，从而降低清洁成本。
3. 清洁验证方案包括哪些内容？清洁验证方案包括以下几个方面：3.1 清洁验证对象清洁验证对象主要分为两类，分别是清洁服务和清洁设备。
通过清洁验证，可以确定清洁作业是否真正地达到了预期效果。
3.2 清洁验证标准清洁验证标准是一个确定清洁水准的标准体系，可以考虑采用ISO 标准等现有标准进行制定。
清洁验证标准需要充分考虑清洁对象、清洁区域及环境等因素。
3.3 清洁验证计划清洁验证计划可以根据清洁验证标准确定，应包括验证时的实际情况和设备、服务等的信息。
3.4 清洁验证方法清洁验证方法是就清洁计划中所涉及的清洁阶段和空间进行验证的具体方法。
常见的清洁验证方法包括可视化检查、样品采集、实验分析等。
4. 清洁验证方案实施流程4.1 审核清洁服务和设备清洁服务和设备应经过审核和验收，确保此服务者或设备可以达到客户的期望和要求，同时具备提供清洁验证的能力。
4.2 制定清洁验证计划根据清洁验证标准，制定清洁验证计划，包括所需时间和相关物料，及验证过程中的要求。
4.3 进行清洁验证根据清洁验证计划，进行清洁验证。
验证过程中，应注意检查清洁对象和清洁区域，如有必要可以进行样品采集等操作。
设备清洁验证方案
设备清洁验证方案背景在生产和制造领域中，设备的清洁和维护是非常重要的环节。
良好的设备维护和清洁可以提高生产效率、延长设备寿命并保证产品质量。
然而，在确保设备清洁的同时，要确保设备清洁的有效性，避免对生产和产品质量产生不良影响。
为了确保设备清洁的有效性，需要制定一系列的清洁验证方案，以验证设备清洁的有效性。
本文将介绍一些通用的设备清洁验证方案。
设备清洁验证方案1. 视觉检查法视觉检查法是一种常见的设备清洁验证方法，在清洁后，通过人工检查来观察设备表面是否进行了充分的清洁。
这种方法通常使用白色的棉纱布或其他光色的干布，将布放在设备表面进行检查。
如果布没有脏污或痕迹，说明设备已经清洁彻底。
对于这种方法的缺点，容易受到人工主观操作的影响，有时会出现误判。
因此，在使用此方法时，必须对操作人员进行培训并建立相应的检查标准，以确保此方法的可靠性和准确性。
2. ATP测试ATP测试是一种使用生物荧光技术的设备清洁验证方法。
此方法使用光谱分析仪器，通过检测设备表面上的ATP（三磷酸腺苷）含量来验证设备的清洁程度。
这种方法是一种快速、高效并且可靠的方法，准确性高。
ATP测试仅是一种清洁验证方法，不能代替清洁工作本身。
在进行ATP测试之前，设备表面必须进行彻底的清洁。
此方法使用的ATP检测器件必须是经过认可的设备，以保证测试的准确性。
3. 色素检测法色素检测法是一种验证设备清洁性的简单而可靠的方法，这种方法需要使用一种易清洗的色素材料，比如粉末状的黄色或绿色染料。
先在设备表面涂抹一层色素材料，进行正常的清洁任务，然后检查清洁后的设备表面是否有任何残留色素。
如果没有残留色素，说明清洁任务已经彻底完成。
需要注意的是，在使用色素检测法的过程中，色素的清洗也必须与设备表面清洗同样认真，以避免色素残留而导致测试不准确。
4. 实验室化学测试法实验室化学测试法通常使用一种特定的化学试剂，在设备表面进行测试，以检测是否有任何残留物质。
清洁验证取样方案
清洁验证取样方案背景在制药和医疗设备制造领域，产品质量和安全不仅与生产工艺和原材料有关，还与生产环境和设备的清洁程度密切相关。
因此，对清洁的验证非常重要。
验证的方法之一就是通过取样检测，确定生产环境和设备是否符合要求的清洁标准。
本文档将介绍清洁验证取样的方案和步骤。
方案及步骤1. 制定清洁验证计划在开始取样之前，需要制定清洁验证计划，明确验证的目的、任务、样品类型、取样点位、取样时间和样品数量等。
验证计划的制定应遵循以下原则：•明确验证目的和标准：根据生产环境和设备的清洁标准和要求，确定取样点位和样品类型。
•合理确定取样数量和位置：根据验证的目的和实际情况，确定取样点位和样品数量。
•优化取样时间：选择生产过程或清洁前后不同的时间段进行取样，以便判断设备和环境是否符合清洁标准。
•确定样品类型：根据清洁标准和要求，选择合适的样品类型进行取样。
•指定验证计划的实施人员和负责人：在计划中明确各项任务的实施人员和负责人。
2. 取样前准备工作•清洁取样器具：使用干净无菌的取样工具，应用纯净水进行缓慢地清洗，一般情况下都要采用防静电装置进行消毒。
消毒要求工具呈湿态的状态下打开封套或立即使用，以防在过程中重新污染。
•取样前的消毒：在取样前应按操作规程进行手部消毒，以避免污染样品和器具。
设备和环境也需要进行彻底清洁和消毒，以保证取样的准确性。
•交叉污染预防：避免不同点位之间或不同时间点的交叉污染。
3. 取样操作步骤1.根据取样方案，前往取样点位。
2.依次按计划取样，确保每个采样点均匀分布且取样数量合理。
3.在取样前应检查工具的外观和清洁条件，以保证清洁且不损坏样品。
4.采集样品，应从一个方向开始严格按操作规程进行，注意不要吸入空气或其他杂物。
在采样前，用清水对采样器具进行预清洗，用消毒溶液反复对采样器具进行清洗和消毒，至少清洗3次/消毒3次，再每次对采样器具进行以上步骤前，均要严格反复地除菌消毒一次。
5.对可以被取样的物品或表面涂层进行清洁，并准备适当的取样器具进行取样。
新版gmp设备清洁验证方案
01 02 03 04
不足
部分设备的复杂结构导致清洁难度较大，需要进一步改进清洁方法。 清洁验证过程中，部分环节仍然依赖人工操作，存在一定的误差风险
。 需要进一步拓展清洁验证的范围，覆盖更多的设备类型和场景。
展望：未来清洁验证方案的发展方向与目标
01
发展方向
02
研究更加高效、环保的清洁剂和清洁技术，提高清洁效率和质
加强人才培养和队伍建 设，提高清洁验证领域 的整体水平。
THANKS
感谢观看
阐述新版GMP设备清洁验证方案对于制药行业的重要性，以及对于提高产品质量、降低风险等方面的 积极作用。
目的和意义
说明新版GMP设备清洁验证方案的 目的和意义，例如确保设备清洁、降 低污染风险、提高产品质量等。
VS
阐述新版GMP设备清洁验证方案对 于制药企业的实际应用和指导价值。
02
清洁验证方案总体概述
新版gmp设备清洁验证方案
汇报人： 2023-12-02
目录
• 引言 • 清洁验证方案总体概述 • 清洁验证方案详细内容 • 清洁验证方案实施步骤 • 清洁验证方案中可能出现的问题及解决方
案 • 清洁验证方案总结与展望
01
引言
背景介绍
介绍新版GMP设备清洁验证方案的产生背景，例如法规要求、技术发展等。
设备清洁标准操作规程（SOP）制定
01
02
明确设备清洁标准操作规程的编 写责任人及审核流程。
确定设备清洁的操作流程及步骤 ：包括清洁前准备、清洁实施、
清洁后检查等环节。
制定清洁剂和助剂的选择标准及 使用方法。
03
编写设备清洁效果评估标准及操 作规程。
04
设备清洁验证过程记录表格制定
清洁验证方案
清洁验证方案背景清洁验证指的是检测和确认清洗程序是否有效地从设备和器具表面去除了生产过程中的污垢。
毫无疑问，清洁验证是制药品质保障体系中的一个重要组成部分。
在制药生产中，清洁验证工作的不合格率往往排在前几位。
因此，建立有效的清洁验证方案对保证产品质量和确保生产安全至关重要。
目的该文档旨在提供一些关于清洁验证方案的建议，以帮助制药公司创建有效的清洁验证方案。
清洁验证方案建议建立清洁验证计划一个好的清洁验证方案需要建立一个独立的计划来实施清洁验证工作。
该计划应包括清洁验证的具体步骤、频率、其他操作要求和验证结果等。
确定清洁剂和清洗程序制药公司应明确清洁剂的种类和清洗程序的具体步骤。
同时，要对清洗剂的质量和清洗程序的时限进行监控，以确保清洗过程的有效性。
确定清洁验证方法明确清洁验证的具体方法和验收标准。
如何选择恰当的检验项目，如何评估结果，并确保环境的洁净度等。
确定清洁验证测试样品的数量和位置测试样品的数量和位置是建立有效方案的重要步骤。
确保测试样品的数量足够，以便能够准确地判断清洁工作的有效性。
确定清洁验证测试周期清洁验证测试周期应该与生产需求和操作程序相协调。
一般来说，建议至少每次生产结束后进行清洁验证。
当设备和器具更换时，也需要进行验证。
确定记录和报告要求所有的清洁验证都应该被记录和报告。
这可以帮助制药公司确定清洁验证程序的有效性，并发现短板，及时改进。
结论通过建立一个有效的清洁验证方案，制药公司可以确保清洁程序能够有效地从设备和器具表面去除污垢，保证生产安全，提高生产效率，并且合格率得到提高。
容器具清洁验证方案
容器具清洁验证方案1.引言在饮食行业，容器具的清洁是至关重要的。
不仅关系到食品卫生安全，还会影响餐饮企业的声誉和市场竞争力。
因此，建立一套完善的容器具清洁验证方案是必不可少的。
2.清洁验证的目的清洁验证的目的是确保容器具清洁程序的有效性，并提供可靠的数据证明。
通过验证，可以确定清洁程序是否能够有效去除容器具上的污垢、细菌和其他微生物，以及保证清洗是否彻底。
3.清洁验证的步骤(1)收集样品：从餐饮企业的清洗设备中随机选取一些容器具作为样本。
(2)检测指标：常见的清洁验证指标包括总大肠菌群、表面蛋白质、ATP（腺苷三磷酸）等。
(3)实施清洁程序：按照餐饮企业的清洁程序进行容器具的清洗，确保程序的标准操作。
(4)取样：在清洗完成后，立即取样。
可以使用无菌棉签或刷子对容器具表面进行擦拭，或者使用密封袋将容器具放入，并采用均衡法将样品取自不同位置。
(5)检测分析：使用适当的实验方法对样品进行检测，比如菌落计数法、免疫分析或PCR（聚合酶链反应）等。
根据检测结果判断清洁程序的效果。
(6)结果评估：对检测结果进行分析和评估，与清洁程序的标准进行对比。
如果检测结果符合标准要求，则清洁程序有效；如果不符合标准要求，则需要对清洁程序进行调整和改进。
(7)记录和追溯：将清洁验证的步骤及结果进行记录。
这样可以为跟踪和追溯提供依据，以及为未来的清洁验证提供借鉴和参考。
4.清洁验证的频率清洁验证不能仅仅作为一次性的活动，而应该成为餐饮企业日常工作中的常态。
建议每周对清洁程序进行一次验证，以保证长期的有效性。
同时，在特殊情况下，如更换清洗剂、清洗设备或出现食品安全事件等，也应进行额外的清洁验证。
5.清洁验证的建议(1)清洁验证的结果应进行记录并保存一定时期。
可以通过建立清洁验证档案，包括验证日期、容器具编号、样品检测结果等。
(2)定期对清洁程序进行评估和改进。
可以根据验证结果，对清洗剂的浓度、清洁时间、水温等参数进行调整，以提高清洁程序的效果。
清洁验证方案
清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。
4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。
5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。
5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。
5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。
6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。
6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。
7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。
同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。
洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。
由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。
因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。
验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。
其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。
人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。
工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。
设备环境应为D级。
清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。
清洁验证方案
清洁验证方案1.设备的评估⑴设备的分类，按照设备接触产品的情况，设备可分三类。
①直接接触产品的设备系指在生产工艺中和产品直接接触的设备，如溶液罐、储存桶和原辅料罐。
对于直接接触产品的设备的无效清洁可能造成产品间的交叉污染。
②非接触产品的设备系指在生产工艺中涉及，但是没有和产品直接接触的设备，如封闭设备是外表面。
对于非接触产品的设备的无效清洁一般不会造成产品间的交叉污染。
③非直接或偶然接触产品的设备系指在生产工艺中涉及，单没有和产品直接接触但有肯能污染产品的设备，如冷冻干燥仪或盘式干燥仪的内表面、机械监护装置的内部，还有某些情况下地面、墙面和天花板。
对于非直接产品接触的设备的无效清洁有可能造成产品间的交叉污染。
通常清洁验证包括产品接触的设备，不包括非产品接触的设备，非直接产品接触的设备是否包括在内依实际情况而定。
一次性使用的部件（如硅胶管）可不包括在清洁验证中。
⑵设备表面积的确定①应测定每个设备的产品接触面积，以计算残留限度的接受标准。
②产品接触面积测定的准确度应具有实际意义，不必绝对地精确。
可将复杂设备转化成基本几何图形以便于计算和测量。
③测量的原始记录和计算应作为原始数据进行保存。
2.清洁参照物的选择和残留限度的计算⑴清洁参照物的选择①物料的毒性以及溶解度。
②物料是否会妨碍清洁过程，如油性物料会阻碍表明的湿润。
③芳香剂和色料等特殊物料。
④物料的特性，如有些物料对设备材质有一定的附着力。
⑵残留限度的确定：目前普遍接受的限度标准基于以下原则制定。
①残留物浓度限度：10×10-6。
②生物活性的限度----最低日治疗剂量的1/1000。
③目视洁净。
a擦拭法:用白布或黑布擦拭清洁过的表面，然后检查布上的残留物。
B荧光法：对于在紫外线照射下可发出荧光的物质，还可以采用紫外线辅助检测其残留物。
对于产品专用设备和非产品接触的设备和表面建议采用目视洁净。
⑶微生物污染控制标准：微生物污染水平的制定应满足生产和质量控制的要求。
toc清洁验证方法学验证方案
toc清洁验证方法学验证方案TOC清洁验证方法学验证方案一、目的本方案的目的是验证TOC清洁验证方法对样品中有机污染物的去除效果，确保样品经过清洁方法处理后，TOC测定结果准确可靠。
二、原理总有机碳（TOC）分析是一种用于检测样品中有机碳含量的方法。
在清洁验证中，TOC分析可用于评估清洁效果，确保设备或物品在清洁后有机碳污染物的残留量在可接受的范围内。
三、试验材料与设备1. 清洁试剂：纯水、氧化剂（例如过氧化氢）、氢酸、乙醚等。
2. 试样：具有已知有机污染物含量的样品。
3. TOC测定仪器：例如TOC分析仪。
4. 温度控制设备：例如恒温水槽。
四、操作步骤1. 准备清洁试剂和设备，确保TOC分析仪校准良好。
2. 将已知有机污染物含量的试样进行标记，并记录初始的TOC值。
3. 将试样分成若干组，每组分别进行不同的清洁处理。
例如，一组采用纯水清洁，另一组采用氧化剂和氢酸混合液清洁等。
4. 对每组试样进行清洁处理，并控制适当的温度。
例如，在恒温水槽中加热清洁试剂和试样。
5. 清洁完成后，将每组试样冷却至室温，然后使用TOC分析仪测定其TOC 值。
6. 比较各组试样的TOC值，分析清洁效果。
7. 根据实验结果，评估清洁方法的可靠性和适用性。
五、结果分析1. 计算各组试样的TOC去除率，以评估清洁效果。
2. 将实验结果与预期限度进行比较，判断清洁方法是否符合要求。
3. 分析实验结果，总结清洁验证方法学验证的结论。
六、注意事项1. 在进行实验前，应确保所有试剂和设备符合质量要求，并经过校准和检查。
2. 在实验过程中，应严格控制温度、浓度等参数，以确保实验结果的准确性和可靠性。
3. 在实验结束后，应对所有设备和试剂进行适当的清洁和维护，以确保其长期性能和稳定性。
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KＦG300D抗生素瓶螺杆分装机清洁验证方案2０11年10月验证方案得起草与审批方案起草目录1、验证概述ﻩ错误!未定义书签。
2. 验证目得 ............................................................................................................................ 错误!未定义书签。
3、风险评估ﻩ错误!未定义书签。
4。
验证标准 ......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
5。
验证范围ﻩ错误!未定义书签。
6、验证周期 ....................................................................................................................... 错误!未定义书签。
７、验证职责ﻩ错误!未定义书签。
8. 验证实施得前提条件ﻩ错误!未定义书签。
9。
验证方案得起草与审批.................................................................................................. 错误!未定义书签。
10。
验证时间安排ﻩ错误!未定义书签。
１１、验证ﻩ错误!未定义书签。
１1、１本次验证具体措施及检测项目................................................................................ 错误!未定义书签。
１1、２取样工具: ................................................................................................................ 错误!未定义书签。
１1.3取样溶剂 .................................................................................................................... 错误!未定义书签。
11。
４检验仪器 ................................................................................................................. 错误!未定义书签。
11。
5 取样与检验方法ﻩ错误!未定义书签。
11。
6取样位置ﻩ错误!未定义书签。
1１.7验证具体实施方法及可接受标准 ............................................................................ 错误!未定义书签。
(１)清洁效果验证ﻩ错误!未定义书签。
(２)确定设备存放时间........................................................................................................... 错误!未定义书签。
１1、８取样计划ﻩ错误!未定义书签。
12 偏差处理 ........................................................................................................................... 错误!未定义书签。
１3 风险得接收与评审 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
14 验证结果评审与结论ﻩ错误!未定义书签。
１５、方案修改记录ﻩ错误!未定义书签。
１6.附件 .................................................................................................................................. 错误!未定义书签。
1。
验证概述本公司粉针剂车间生产设备KFG３00D抗生素瓶螺杆分装机,主要用于新产品注射用头孢米诺钠得分装生产,该设备主要结构、清洁方法及其所有接触药品零部件具体面积见附件。
为了确保后续产品中没有带入超过接受标准得污染物,避免产品得交叉污染,须对KFG300D抗生素瓶螺杆分装机生产后得清洁进行验证,测定验证对象清洗程度,并对设备清洁最终效果作出评价、确保药品生产开始前设备表面得清洁程度符合要求。
设备清洁:就是擦拭清洁设备本身、拆洗设备关键零部件与擦洗相关容器具等,其中主要就是设备关键零部件得清洗,其清洁后随时用随时传进,不用时就传出清洁灭菌。
设备关键零部件、容器得灭菌效果已在两个灭菌柜得验证中进行,所以这里只需要对分装机设备关键零部件、容器清洁效果以及待清洁、清洁后、灭菌后得最大存放时间进行验证即可。
本验证以产品生产后,按设备清洁标准操作规程进行清洗,检测设备清洁效果、主要活性成分得残留量、微生物等,验证其结果均在规定得许可范围之内,不会对下一品种得质量造成影响。
2。
验证目得2.1本次验证KFＧ300D抗生素瓶螺杆分装机在头孢米诺钠分装生产后按照《ＫFG３０0D抗生素瓶螺杆分装机清洁标准操作规程》(文件编号为SＯP-0203-Ｃ—007/0１)进行清洗后,清洁效果能够稳定地达到预定要求。
2。
2通过本次验证确定①生产结束至开始清洁得最长时间(待清洁设备容器保留时间)。
②已清洁设备容器用于灭菌前得最长存放时间(设备清洁有效期)。
③已灭菌设备容器得存放有效期。
2.3验证1%氢氧化钠溶液灭活效果3、风险评估按照《质量风险管理规程》,并从影响清洁得综合因素出发,发现直接或间接影响产品质量得因素来确定风险识别。
3、1 经验证小组人员共同结合设备结构、产品性质对清洁程序验证进行风险评估,对存在得质量风险提出了预防与纠正措施建议,具体见下表1:表１:FMEＡ记录根据风险评估,我们拟定了如下验证内容。
3。
2经分析,对上一步判断得关键性风险与非关键性风险应采取初步风险控制措施与验证,并在验证方案中综合考虑设备使用情况、所使用得清洁剂与消毒剂、取样方法与位置以及相应得取样回收率、残留物得性质与限度、残留物检验方法得灵敏度等因素,综述如下:3。
2．1设备使用情况3.2。
１。
1验证中使用得文件应就是最新版本并已生效,参与验证实施人员都已接受相应得岗位培训与本方案得培训,粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关设备已通过校验或验证,已具备工作能力;检验方法已经过验证合格(见附件3、4、5)。
3。
2。
1、2列出目前我公司分装设备生产得产品得名称、规格、批量、活性成分等相关信息(见表2),并对设备使用情况进行简单描述(见表３)。
因为注射用头孢米诺钠为新产品,故参照产品定为注射用头孢米诺钠中得头孢米诺钠,在生产该产品结束后,进行设备清洗验证。
表２。
使用分装设备得产品相关信息注释:以上产品溶解性资料均来自《中国药典》2０10年版二部、《国家药品标准》表3设备使用情况(生产此类产品得关键设备仅为分装机)３。
２。
2所使用得清洁剂与消毒剂３.2。
2、1清洁剂:注射用水与1％氢氧化钠溶液、消毒剂:75％(V/V)乙醇3。
2．2。
2清洁剂选择得依据:头孢米诺钠易溶于水,我们选择水为清洁剂。
因头孢米诺钠就是ｂ－内酰胺类抗生素药物,为防止其随清洗水进入下水道带来环保污染,故选择1％氢氧化钠溶液做清洗溶剂,破坏头孢米诺钠得化学结构、且氢氧化钠易清洗,可采用检测零部件得浸泡水电导率与冲洗用注射用水得电导率进行对照,若无显著区别,即可判断氢氧化钠无残留。
3。
2．3取样方法与位置以及相应得取样回收率３.２．3、1粉针剂车间得KFＧ3０0Ｄ抗生素瓶螺杆分装机就是非整体密闭得,我们按照标准操作规程对设备进行拆洗。
验证过程中选择擦拭取样法,对清洁后设备零部件内表面进行理化检测与微生物限度检测取样;取各个零部件得浸泡水进行检测细菌内毒素、电导率(清洁剂残留);并根据活性物质头孢米诺钠得水溶解性将理化取样得溶剂定为灭菌注射用水。
由于上一产品生产对下一产品得污染并不就是均匀分布在整个设备得接触面上,所以我们采用对最难清洁部位直接取样,通过考察有代表性得最难清洁部位得残留物水平来评价整套生产设备得清洁状况、因此清洁验证得活性成分取样计划得确定必须先进行风险分析,且在风险分析中确定清洁验证得关键部位(风险分析见附件2),具体得取样点位置见表7。
3。
2。
３、２我们采用取样回收率与检验方法回收率结合进行验证,通过回收率试验验证取样过程得回收率与重现性。
认可标准:以总回收率大于７0％,多次取样回收率得相对标准偏差小于20%为符合要求(相应得取样回收率验证情况见附件5)。
每个擦拭部位擦拭得面积应以获取得残留物得量在检测方法得线性范围内为原则。
本次验证每个取样点得面积为25cm2、3。
2.4残留物得性质与限度3。
2.４、1本次验证依据最低日治疗剂量来确定残留物限度,并结合残留物浓度限度10ppm(10－６)得标准,进行比较,选择最低值。
在上述3、2、1.2项下,参照药品A已确定为头孢米诺钠,因为目前公司产品单一,只能自身对照,我们仍结合“表２"从以下几个风险因素分析:1)后续品种最大日剂量(安全性风险);2)后续品种得最小批量(残留污染风险);则“表3”中“LDSD／批量”其比值最大得仅为注射用头孢米诺钠0.5ｇ,因此将注射用头孢米诺钠0．5ｇ作为下一批产品B。
则本次验证中擦拭取样法可接受得最高限度得计算公式如下:单位面积(cm２)最大允许残留量(g)ARＬ为:最低日治疗剂量(MTDＤ)得1/1０00×最小批量ＡRL =-————-—-—————————————-——————-————最大日服用剂量×设备内表面积(设备与物料直接接触得总面积)2。
0g×1/1000×20kg=—-—————————=634、61 ug /cm2７．752g×8１30．91 ｃｍ2而按残留物浓度限度１0ｐpm标准计算得出:ARL=最小批量×10pｐm／设备内表面积(设备与物料直接接触得总面积)=２0kg×10ppm／８13０。