胎儿超声结构异常的遗传学诊断
开展产前诊断技术医疗机构基本标准
开展产前诊断技术医疗机构基本标准产前诊断是指通过遗传咨询、医学影像、细胞遗传和分子遗传等技术项目对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病诊断。
产前诊断技术配置应当以人群对产前诊断技术服务需求、产前诊断技术发展为依据，符合区域医疗卫生资源规划要求。
开展产前诊断技术医疗机构（以下简称产前诊断机构）应当达到以下基本标准。
一、主要职责（一）进行出生缺陷防治健康教育。
（二）接受产前筛查机构或其他医疗机构发现的拟进行产前诊断孕妇的转诊。
（三）开展与产前诊断相关的临床咨询。
（四）开展常见的胎儿染色体病、开放性神经管畸形、超声下常见严重的胎儿结构畸形等产前诊断工作。
（五）具有相应遗传咨询和实验室检测能力的，可开展常见单基因遗传性疾病的诊断。
（六）在征得家属同意后，对引产出的胎儿进行病理检查及相关遗传学检查。
（七）落实多学科转会诊、追踪随访、疑难病例讨论等各项规章制度。
（八）对有合作关系的产前筛查机构开展人员培训、技术指导和质量控制工作。
（九）对涉及医学伦理问题的病例应当及时经医学伦理委员会研究讨论。
（十）统计和分析产前诊断有关信息，尤其是确诊阳性病例的有关数据，按要求定期报送卫生健康行政部门。
（十一）建立技术档案管理制度，对在本机构进行筛查或诊断的孕妇建立信息档案，档案资料保存期应为15年。
二、设置要求（一）设有妇产、儿科、医学影像（超声）、检验、病理等科室，具有独立的遗传咨询门诊，设有医学伦理委员会。
（二）有能力独立开展遗传咨询（包括遗传病咨询和产前咨询）、医学影像（超声）、生化免疫、细胞遗传和胎儿病理等技术服务。
可独立开展分子遗传或按照有关要求与有能力的医疗机构合作开展相关服务。
鼓励有能力的产前诊断机构独立开展分子遗传项目。
（三）配备至少2名具有副高以上技术职称的从事遗传病咨询的临床医师、2名具有副高以上技术职称的从事产前咨询的妇产科医师、2名具有副高以上技术职称的从事超声产前诊断的临床医师、1名具有副高以上技术职称的儿科医师、2名细胞遗传实验室技术人员，其中1名具有5年中级以上技术职称。
孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范(2016版)
附件1孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。
为规范该类技术的临床应用，制订本规范。
本规范主要包括开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术的基本要求、适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等内容。
第一部分基本要求一、机构要求（一）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的医疗机构应当获得产前诊断技术类《母婴保健技术服务执业许可证》。
（二）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断采血服务的医疗机构(以下简称采血机构)应当为有资质的产前筛查或产前诊断机构。
开展采血服务的产前筛查机构须与产前诊断机构建立合作关系，并向省级卫生计生行政部门备案。
（三）开展孕妇外周血胎儿游离DNA实验室检测的医疗机构（以下简称检测机构）应当具备临床基因扩增检验实验室资质，严格遵守《医疗机构临床实验室管理办法》、《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》等相关规定，相应检验项目应当接受国家卫生计生委临床检验中心组织的室间质量评价。
二、人员要求（一）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的专业技术人员应当按照《产前诊断技术管理办法》要求取得相应资质。
（二）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测的实验室人员应当经过省级以上卫生计生行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训合格证书。
三、设备试剂要求（一）在具备细胞遗传学实验诊断设备的基础上，同时具备开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断相应的主要设备，包括DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或其他分子检测设备等。
设备的种类、数量应当与实际开展检测项目及检测量相匹配。
（二）设备、试剂和数据分析软件应当符合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册管理办法》等相关规定，经过食品药品监督管理部门批准注册。
胎儿超声结构异常的遗传学诊断
超声软指标异常
➢软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 ➢临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见
，是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1
arr[hg19] Xp22.33p22.2(168,551-14,118,883)x1， Yq11.221q11.23(19,057,224-28,799,654)x1 arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
双亲CMA验证
母亲5号染色体缺失详图
父亲CMA未见异常
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,540)x1
结果解释：
对于VOUS的结果，需要验证
Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示 父母双方存在同样染色体异常
该病例在染色体5p15.33区域发生344 Kb 片段缺失， 的可能性，从而判断胎儿异常
双亲染色体核型分析
母亲核型
父亲核型
46,XX
46,XY,t(4;18)
遗传咨询：该胎儿异常染色体来源于父亲，为易位型18三体综合征。其 中，衍生的18号染色体由4号和18号染色体重组而成。因此，该胎儿是 一例Wolf-Hirschhorn综合征合并Edward综合征。
Wolf-Hirschhom Syndrome
病例三
病例基本情况： 孕妇信息：桂**，26岁，孕2产1，第一胎出生后因喂养困难、肌张力低下，半 岁时在上海复旦大学附属儿科医院就诊，患儿基因芯片检测结果提示染色体 15q11.2-q13缺失，诊断为PWS综合征，2岁时死亡。 此次妊娠孕20周，B超 显示胎儿未见异常。
产前超声异常胎儿CNV检测的临床意义及咨询
238 影像研究与医学应用 2020年7月 第4卷第14期在我国，应用较多的是基因拷贝数变异（CNV）检测，价格相对低廉[1]。
因此，本文将对进行CNV检测进行详细介绍及遗传分析。
1 基因拷贝数变异1.1 概述基因拷贝数变异（Copy Number Variations，CNV）又名基因拷贝数目多态（Copy Number Polymorphism，CNP），是指DNA片段在1kb与3mb之间的片段大小的变异，其变异后所覆盖的核苷酸总数广泛存在于人类的染色体序列中并且其数量也远大于单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的数量，从某种意义上说CNV为基因遗传变异提供了更多样的选择与可能性。
1.2 分子生物学效应1.2.1数目畸变的分子细胞生物学效应 在二倍体的基础上减少或增加了一条或几条，一般是在细胞分裂中染色体不分离而形成。
①单体由于失了一条染色体，染色体的平衡受到破坏,胚胎不能正常发育，通常不能存活而致死。
但是也有少数单体型存在，如Tumer综合征,核型为45，X。
单体缺少了一条染色体，它的同源染色体处于半合子状态，一些隐性的有害基因就可以得到直接表现，导致假显性效应。
②三体是多了一条染色体，个体造成的不良影响比少了一条染色体要小，个体都能存活。
但是由于破坏了染色体的平衡和基因组剂量增加，三体表现出异常的表型特征。
1.2.2结构畸变的分子细胞生物学效应 ①缺失 缺失的致死效应：染色体发生大片段的缺失即使在杂合状态下也是致死的，X染色体的缺失中的半合子也会死亡。
只有一部分存活下来，但也是异常个体。
如5p综合征就是由于5号染色体短臂缺失，导致了独特的表型效应；缺失的假显性现象：如果缺失的区段中含某个显性基因，其同源染色体上与缺失区段相对应位置上的一个隐性基因就得以表现，这种现象称为假显性（pseudodoninance）。
②重复 重复会导致减数分裂时同源染色体发生不等交换（unequal crssover），结果产生一条有部分片段缺失的染色体，和一条部分片段重复的染色体，影响基因间的平衡。
PPT讲义廖灿胎儿常见超声结构异常的临床诊断与遗传咨询
妇儿中心 颈皮厚度增加,胎儿核型正常及主要的心脏结构畸形
作者 Hyett et al 1997 Ghi et al 2001 Lopes et al 2003 Galindo et al 2003 McAuliffe et al 2004
总计
人数 颈皮厚度
心脏 结构畸形
1,389 1,319 275 353 177
病例分析
妇儿中心
妇儿中心
一、胎儿常见超声结构异常
常见的胎儿畸形分类
妇儿中心
胎儿神经系统先天畸形 胎儿先天性心脏畸形
胎儿胸腔畸形
神经管缺陷
胎儿心脏位置异常
脑积水和脑室扩张
心脏腔室大小异常
胼胝体发育不全
心脏内部结构异常
Dandy—Walker综合征
静脉－心房连接处异常导致的先
前脑无裂畸形（或全前脑）
妇儿中心
一）、胎儿NT增厚的临床处理及预后
NT定义
妇儿中心
定义：颈项透明层（Nuchal Translucency , NT）是指胎 儿颈椎水平矢状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度
。
病理生理学：
心功能障碍 头颈静脉充血 颈部细胞外基质转变 淋巴管发育不全 贫血及低蛋白血症 先天性感染
12-14孕 周 ++ ++ NP NP NP + + + ++ + ++
19-21孕 周 + + ++ ++ NP + + + + + +
>28孕周
+ ++
NP:该器官晚于该孕周的发育，因此在这一孕周进行评估并不可行
核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期·论著· 核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用刘建珍 林铿 许碧秋 陈鸿桢 （广州市花都区妇幼保健院，广东广州，５１０８００）【摘要】 目的 探讨核型分析联合染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ，ＣＭＡ）技术在胎儿超声异常的应用价值。
方法 分析２０２０年１月至２０２２年６月就诊于广州市花都区妇幼保健院的２２０例胎儿超声异常病例的核型分析和ＣＭＡ结果，按超声情况分为单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常共五组，分析各组染色体异常情况。
结果 核型分析、ＣＭＡ在胎儿超声异常病例的染色体异常检出率分别为８．１８％（１８／２２０）、１１．３６％（２５／２２０），两种技术对于胎儿染色体异常的检出率差异无统计学意义（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）。
核型分析较ＣＭＡ额外检出２例平衡易位，ＣＭＡ较核型分析额外检出６例拷贝数变异（ＣＮＶｓ）和３例纯合区域（ＲＯＨ）。
单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常的染色体异常检出率分别为１１．１１％（４／３６）、２５．００％（２／８）、１６．６７（２／１２）、１０．２６％（１６／１５６）、５０．００％（４／８）。
多发结构异常的胎儿染色体异常率高于单发结构异常，多项软指标异常胎儿染色体异常率显著高于单项软指标异常，差异有统计学意义（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）。
结论 胎儿超声异常与染色体异常的关系密切，多项超声异常的胎儿染色体异常风险增加。
核型分析能有效检出染色体平衡易位，ＣＭＡ对ＣＮＶｓ和ＲＯＨ检测效能高，两者联合能提高胎儿超声异常的染色体异常检出率，明确致病片段来源及性质，并使异常结果得到验证。
【关键词】 胎儿超声异常；核型分析；染色体微阵列分析【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０２．００５ 通信作者：陈鸿桢，Ｅｍａｉｌ：５２７５３８０５３＠ｑｑ．ｃｏｍ犃狆狆犾犻犮犪狋犻狅狀狅犳犽犪狉狔狅狋狔狆犻犮犮狅犿犫犻狀犲犱犮犺狉狅犿狅狊狅犿犪犾犿犻犮狉狅犪狉狉犪狔狊犻狀犳犲狋犪犾狌犾狋狉犪狊狅狌狀犱犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犔犻狌犑犻犪狀狕犺犲狀，犔犻狀犓犲狀犵，犡狌犅犻狇犻狌，犆犺犲狀犎狅狀犵狕犺犲狀 （犎狌犪犱狌犕犪狋犲狉狀犻狋狔犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犮犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌犌狌犪狀犵犱狅狀犵，５１０８００，犆犺犻狀犪）【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ（ＣＭＡ）ｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 ＡｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇａｎｄＣＭＡｒｅｓｕｌｔｓｏｆ２２０ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｖｉｓｉｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０２０ｔｏＪｕｎｅ２０２２，ａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｆｅｔａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｙｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＣＭＡｗｅｒｅ８．１８％（１８／２２０）ａｎｄ１１．３６％（２５／２２０），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｄｅｔｅｃｔｅｄ２ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，６ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ（ＣＮＶｓ）ａｎｄ３ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｒｅｇｉｏｎ（ＲＯＨ）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＭＡａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ３２Copyright ©博看网. All Rights Reserved.·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅ１１．１１％（４／３６），２５．００％（２／８），１６．６７（２／１２），１０．２６％（１６／１５６）ａｎｄ５０．００％（４／８），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｔｅｃｔｔｈｅｂａｌａｎｃｅｄｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ，ａｎｄＣＭＡｈａｓｈｉｇｈｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＮＶｓａｎｄＲＯＨ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｗｏｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅａｎｄｎａｔｕｒｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆｒａｇｍｅｎｔｓ，ａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｒｅｓｕｌｔｓ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ 超声异常包括结构异常和软指标异常，胎儿超声异常与染色体异常密切相关［１］。
早、中孕期胎儿遗传学超声标记物的临床认识和处理
早、中孕期胎儿遗传学超声标记物的临床认识和处理河北医科大学第二医院妇产科超声卜鲜绿以往产前超声检查主要重点为发现胎儿的结构异常，监测胎儿生长发育。
随着超声技术的发展和超声工作者经验的积累，产前超声检查的范围越来越广，越来越细，可检出的疾病越来越多，超声检查被逐步应用于胎儿染色体异常的筛查中。
卵黄囊（yolk sac YS）卵黄囊功能营养、内分泌、新陈代谢、免疫、排泄、造血正常卵黄囊声像图妊娠囊内最早出现（ 5～6 w）与胚胎连接半透明的圆形环直径 >3mm—<10mm12周后变小萎缩卵黄囊异常声像图卵黄囊过大、过小、消失、亮度增加（钙化）同时出现妊娠囊过大、过小胚芽大小与胎心动出现时间不同步染色体异常导致妊娠囊及囊内结构形态改变卵黄囊与染色体异常关系自然流产中60%有染色体异常染色体异常导致卵黄囊、胚胎发育异常卵黄囊异常与不良妊娠结局有关 Lindsay卵黄囊缺如导致胚胎死亡 Stamper卵黄囊直径大于10 mm，胚胎92 %预后不良常才卵黄囊异常预示染色体病发生率升高早期妊娠监测卵黄囊、胚胎发育与NT检查对筛查染色体异常有同样重要意义通过超声对卵黄囊胚胎观察，可以帮助产科医生选择治疗方案绝大多数18-三体综合征及13-三体综合征伴有严重的多发畸形，而21-三体综合征约1/2～1/3的胎儿无解剖结构畸形。
有些仅表现为微小结构的异常即超声遗传标记物，或被称为非整倍体标记物(aneup loidy marker)、软性标记物(soft marker)。
遗传标记物的出现被认为有可能增加胎儿患有非整倍体染色体异常的风险，但是大多数的遗传标记物是非特异的，短暂出现，也可能仅仅属于胎儿生长发育中正常的生理变化，这就给医生和产妇带来了很大的困惑，如何正确的评价这些标记物，对孕妇提供正确的咨询变得尤为重要。
本文着重就常见遗传标记物：颈项透明层增厚、颈项皱褶增厚、轻度肾盂扩张、轻度脑室扩张、心室内强光点、单脐动脉、肠管强回声、鼻骨缺失或短鼻骨、脉络膜囊肿等超声图像特点，临床意义及临床处理进行阐述。
超声异常的遗传病诊断策略
常见合并染色体异常的超声结构畸形
胎儿泌尿 生殖系统
畸形
常见合并染色体异常
胎儿心脏 结构畸形
胎儿骨骼 系统畸形
的胎儿超声异常种类
胎儿羊水 量异常
胎儿软指 标异常
胎儿中枢 神经系统
畸形
7
胎儿超声结构异常
神经系 统畸形
胎儿超声结构异常
心脏畸形
胎儿超声结构异常
头面部 颜面部 畸形 畸形
骨骼系 统畸形
良好Leabharlann 完全型和部分型心内膜垫缺损 肺动脉瓣增厚、血流涡流、右室增厚
室间隔缺损，主动脉骑跨肺动脉狭窄 流出道错位 右室发育不良，合并VSD，瓣膜闭锁 肺动脉极细或发育不良，右室发育不 良 右室流出道连接异常
孤立良好，唐氏风险高 孤立良好，合并Noonan综合 征可能 孤立病例好，合并综合征差 孤立病例预后良好 不合并房室错位，预后良好 中—良好
核型正常+致病性CNV
病历三
姚**，30岁，G2P1,孕25+周，超声提示胎儿右足内翻。
核型正常+CMA正常
病例四
病例基本情况：
孕妇姓名：林**，29y，博罗人，停经36W，发现胎儿异常（心脏横纹肌 瘤）。
平时月经规律，周期30天，平素体健 。 否认X射线，化学物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、既 往无药物过敏史。 结婚5年，2017年前因“心脏横纹肌瘤”孕6个月引产，未做任何检 查。
胎儿先天性心脏畸形的发病、危险因素
胎儿因素 心外解剖畸形 胎儿心律失常
超过一个器官的畸形会增加CHD的发生风险，且常伴 随着染色体异常。非免疫性的积液常与CHD有关 10~20%。
1%的胎儿心律失常与CHD有关
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
羊水量异常为胎儿染色体异常的重要指征
11
超声软指标异常
软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见， 是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
双亲CMA验证
母亲5号染色体缺失详图
父亲CMA未见异常
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,540)x1 结果解释： Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示 内含4个OMIM基因。经DECIPHER、OMIM、 PubMed等数据库查询，为临床意义不明确。 胎儿异常染色体遗传自母亲。 对于VOUS的结果，需要验证 父母双方存在同样染色体异常 来源，及后期临床可能存在的 表型。
双亲染色体核型分析
母亲核型 父亲核型
46,XX
46,XY,t(4;18)
遗传咨询：该胎儿异常染色体来源于父亲，为易位型18三体综合征。其 中，衍生的18号染色体由4号和18号染色体重组而成。因此，该胎儿是 一例Wolf-Hirschhorn综合征合并Edward综合征。
Wolf-Hirschhom Syndrome
病例三
病例基本情况： 孕妇信息：桂**，26岁，孕2产1，第一胎出生后因喂养困难、肌张力低下，半 岁时在上海复旦大学附属儿科医院就诊，患儿基因芯片检测结果提示染色体 15q11.2-q13缺失，诊断为PWS综合征，2岁时死亡。 此次妊娠孕20周，B超
显示胎儿未见异常。
胎儿羊水CMA检测
5号染色体缺失详图
孕妇信息：周**，31y， 湖州菱湖人，发现胎儿异 常（胎儿颅内改变），停经24+5W， 平时月经规 律，周期30天，平素体健 。否认X射线，化学物质 接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、 先天愚型儿史。既往无药物过敏史。 2016-2-3浙北医馆B超提示 胎儿小脑蚓部未显示，后颅窝池前后径增 宽 2016-2-3我院MRI 提示 胎儿双侧侧脑室后角稍饱满，左侧最宽处
14
常见的遗传学诊断技术
染色体微阵列分析技术（CMA）
习惯上又叫做基因芯片/DNA微阵列/染色体芯片，是通过固定在基质上 的高密度DNA探针、利用DNA碱基互补配对原理来检测染色体上的互补序 列，从而达到基因组水平检测的一种技术。
17
如何送检？
样本类型
羊水(孕中期） 脐血（孕晚期） 死胎组织
如何给产前超声结构异常胎儿临床建议？
对于不明原因的、与染色体异常相关较大的超声结构异常， 建议患者选择产前诊断，以确定该畸形是否由染色体异常导 致的。
产前超声结构异常胎儿为什么要做临床遗传学诊断？
超声结构异常儿的遗传学诊断可明确该畸形的染色体异常类 型，可准确评估异常的来源，决定本次妊娠的弃留，为再次妊 娠提供理论依据。
12
超声软指标异常
常见的软指标异常有
侧脑室增宽
NT增厚
NB缺失
脉络丛囊肿 心室强光点 肠道强回声 单脐动脉 肾盂扩张等
13
正确关注胎儿产前超声结构异常
为什么要关注产前超声结构异常？
结构异常儿与染色体异常有一定的相关性，并且超声检出的畸 形数目越多, 胎儿染色体异常的发生机率也越高。
胎儿中枢神经系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异常指征有
前脑无裂畸形 无脑回畸形
胼胝体发育不全或缺失
Dandy-Walker畸形
脑积水
脑膨出 多小脑回畸形等
6
胎儿骨骼系统畸形
在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率约为1/500
肢体畸形在新生儿中的发生率约为 6/10000 胎儿骨骼/肢体异常多合并其他部位的异常，大量的研究表明：畸 形部位的数量同染色体异常有较大的相关性
检测结果: arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
结果解释：Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示该病例
在染色体5p15.33 区发生344KB 片段缺失，内含 4 个OMIM基因。经 DECIPHER、OMIM、PUBMED等数据库查询，为临床意义不明确。
佘**
雷** 陈** 刘** 李*
草莓头可能，生殖器特征不明显
胎儿生长受限 胎儿淋巴水囊瘤，胸腹腔积液，双肾分离 小脑蚓部发育不良 胎儿多发异常，脉络膜囊肿，右移心
arr[hg19] 7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1, 9p24.3p21.1(208,454-33,016,066)x3
3
胎儿心脏结构畸形
常见的合并染色体异常的心脏缺陷
心内膜垫缺损
法洛氏四联症 左室流出道梗阻 右室流出道梗阻 圆锥动脉干缺损
复杂心脏畸形
胎儿中枢神经系统畸形
《胎儿中枢神经系统超声检查指南》（2011）指出，经长 期追踪随访，统计中枢神经系统异常的发生率高达1%
胎儿中枢神经系统的发育从胚胎第5周开始贯穿整个妊娠期， 期间由于遗传或环境因素的影响均可能引起畸形的发生
李**
甄** 彭**
羊水染色体异常，46,XN,t(6;11)
胎儿后颅窝池增宽，小脑蚓部偏小 羊膜束带综合症
arr[hg19] 4q35.1q35.2(186,955,024-187,670,171)x3， 21q21.2(25,108,593-26,307,011)x3
arr[hg19] 18p11.32q23（0--78,013,728)x3 arr[hg19] Yq11.223q11.23(24,987,791-28,799,654)x2
该病例在染色体5p15.33区域发生344 Kb 片段缺失， 的可能性，从而判断胎儿异常
病例四
病例基本情况：
孕妇姓名：佘**，26y，湖州人，发现胎儿异常 （胎儿双侧侧脑室扩张），停经26+5W， 平时月 经规律，周期30天，平素体健 。否认X射线，化学 物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、畸 形儿、先天愚型儿史。既往无药物过敏史。
约10.8MM，右侧最宽处约10.5MM，后颅
窝池增宽，最宽处约11.3MM，第四脑室 呈囊状增宽，与扩大的后颅窝池相连，脑 桥及延髓稍受压向前轻度移位，小脑天幕 轻度抬高，小脑上蚓部可见，小脑下蚓部 未见确切显示。
胎儿羊水CMA检测
芯片结果： arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1 结果解释： Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析显示该病例在染色体6p25.3p25.2 区发 生1.2MB片段缺失，内含FOXC1等2 个OMIM基因。经DECIPHER、OMIM、 Pubmed等数据库查询，有文献报道，包含FOXC1基因的6p25.3片段的缺失与小脑、 后颅窝畸形相关，包括小脑蚓部发育不全，小脑延髓池扩大和Dandy-Walker 畸形。 双亲验证均正常，该胎儿异常染色体为新发突变。
Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片分析
显示该病例在染色体4p16.3p15.2 区发生 24.7MB重复，内含 94个OMIM基因，经 18号染色体重复详图
DECIPHER、Pubmed、OMIM等数据库查询，
该区域的重复会出现语言发育迟缓、精神迟滞、 特殊面容、骨骼肌肉异常等畸形；在染色体 18p11.32q11.2区发生20.5MB重复，内含56个 OMIM基因，该区域的重复会出现智力障碍、 发育延迟、行为困难、心血管畸形等。 建议父母双方进行染色体核型分析
Wolf-Hirschhom Syndrome(WHS综合征)： 又称希腊头盔综合征，为4号染色体短臂 p16.3片段部分缺失，发病率为1/50000 该综合征以特殊面容（希腊头盔面容）、 生长发育迟缓为主要特征，同时伴有先天 性心脏病、智力低下、肌张力减退、癫痫、 骨骼畸形等
病例二
影像学诊断结果： 病例基本情况：
7
胎儿骨骼系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有 长骨发育不全
软骨发育不全
致死性骨发育不全 手部发育不良 足部发育不良
脊柱畸形等
8
胎儿泌尿生殖系统畸形
胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发生率较高的一种，其 发生率为0.15%-0.4%
研究报道，胎儿泌尿生殖系统结构畸形中检测出致病性染色体异 常为7.4%-10%。单独泌尿系统畸形的染色体异常率为6.1%，合并 其他系统畸形时染色体异常率为8.0%
病例一
病例基本情况：
孕妇信息：林*，26Y，德清钟管人，发现胎 儿畸形，18W无创产前筛查提示18-三体高风 险。现停经23W， 平时月经规律，周期30天， 平素体健 。否认X射线、化学物质接触史， 夫妻双方家族无精神病、血友病、畸形儿、 先天愚型儿史。既往无药物过敏史。 1. 胎儿心脏畸形：左房左室明显小于右房 右室，室间隔缺损，大动脉转位可能； 2. 胎儿体重估测明显低于第十百分位合并 胎儿脐动脉舒张期波形反向-考虑FGR