2009欧洲肝脏研究学会(EASL)《乙肝诊治指南》
2009年EASL慢性乙型肝炎治疗临床指南(欧洲肝病研究学会)
2009年EASL慢性乙型肝炎治疗临床指南(欧洲肝病研究学
会)
张琴;巫善明
【期刊名称】《世界感染杂志》
【年(卷),期】2009(9)5
【摘要】@@ 随着时间的推移,我们对慢性乙型肝炎的自然史了解及其疾病的治疗有了较大进展.自2002年EASL国际乙犁肝炎共识会议以后,几种有效的抗病毒新药已得到了评估和临床应用许可.欧洲肝病研究学会(EASL)制定的临床治疗指南迄今已成为慢性乙型肝炎(CHB)最佳治疗建议.本临床指南并未涉及预防与疫苗接种.慢性乙型肝炎的治疗仍有一些困难和不确定因素.但临床医师、患者及公共卫生权威可根据尚未完全成熟的临床证据作出选择.
【总页数】9页(P286-294)
【作者】张琴;巫善明
【作者单位】上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心,上海,201508;上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心,上海,201508
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+2;R453
【相关文献】
1.欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:胆汁淤积性肝病的治疗(1) [J], 陆伦根;田丽艳;徐铭益;冯赟n;徐正婕;孟祥军
2.欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南胆汁淤积性肝病的治疗(一) [J], 欧洲肝病学会;陆伦根;田丽艳;徐铭益;冯赟;徐正捷;孟详军
3.欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南胆汁淤积性肝病的治疗(二) [J], 欧洲肝病学会;田丽艳;徐铭益;冯赟;徐正婕;孟祥军
4.2009年EASL慢性乙型肝炎治疗临床指南（欧洲肝病研究学会） [J], 张琴（译）;巫善明（审校）
5.欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南胆汁淤积性肝病的治疗(1) [J], 陆伦根;田丽艳;徐铭益;冯赟;徐正婕;孟祥军
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《2009 EASL乙肝诊治指南》整理67639
《2009EASL乙肝诊治指南》（一）为什么出现58周这个时间点，而不是48周?欧洲肝脏研究学会（EASL）于今年2月推出新版乙肝防治指南。
《指南》刊登于其官方杂志《肝脏病学杂志》（JHepatol）2009年第2期。
新版指南在乙肝治疗终点、治疗选择以及疗效预测等方面均有所更新。
我们特别邀请吉林大学第一医院金清龙教授摘译《指南》中的重要内容，吉林大学第一医院牛俊奇教授进行审校，并请两位教授对《指南》内容进行简要点评。
我们将分期摘登《指南》主要内容，敬请关注。
慢性乙肝的发病率和死亡率与病毒持续复制和疾病进展为肝硬化或肝癌密切相关。
对慢性乙肝患者的纵向研究表明，患者被确诊后，肝硬化累积5年发生率为8%～20%，肝脏失代偿5年累积发生率约为20%。
代偿性肝硬化患者5年生存率约为80％～86%，失代偿性肝硬化患者预后不好，5年生存率为14％～35%。
在慢性乙肝患者中，每年HBV相关肝细胞癌的发生率较高，在已经确定的肝硬化患者中其发生率为2%～5%，不过，HBV相关肝细胞癌的发生率与地域以及肝病分期均相关。
新版指南阐述了慢性乙肝诊治中的10个重要问题：1.治疗前如何对肝病进行评价？2.治疗目标和治疗终点是什么？3.如何定义治疗应答？4.一线治疗的最理想选择是什么？5.疗效的预测因素是什么？6.耐药相关的定义是什么，如何处理耐药？7.如何进行治疗监测？8.何时停药？9.特殊人群如何治疗？10.目前尚未解决的问题是什么？一肝脏疾病治疗前评估首要一步，应确定肝病与HBV感染的的因果关系并评价肝病的严重性。
并非所有的慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）都持续增高。
免疫耐受期患者ALT可持续正常，一部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者ALT可间断正常。
因此，适当的、纵向长期随访是重要的。
（1）对肝病严重性进行评估的生化指标包括：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和ALT、γ谷氨酰胺转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、凝血酶原时间（PT）、血清白蛋白、血细胞计数。
浅谈慢性乙肝治疗的“双达标”
同时 ，长 期治疗 的巨额 费用也
慢 性乙肝是一种 常见的慢性疾 乙肝治疗 医生患者预期调查结果显 令许 多患者不堪重负。 当前常用抗 病 ，较普通疾病 而言 ，需要更 长的 示 ，三成以下的乙肝患者能承受３ 年 病毒药物每年的治疗费用低则几千 治疗 时间。长期治疗 的 目的是 为了 持 久抑制 乙肝病毒 ，但遥遥 无期的 治疗是绝大 多数 患者无 法承 受的 ， 以上的治疗 。许 多患者 因为治疗 时 元 。多则上万元 ，站在患者的立场 间过长 ，漫漫长途 ，觉得无望 ，而 上 ，有谁 愿意数十年如一 日坚持这
持服 用 “ 双达标 ”率 高的抗 病毒药 糙 、坚硬食物 。再次 ，保持 良好心 绝非遥不可及。■
实现 慢 性 乙肝 的有 限治 疗
让患者摆脱长期治疗 困扰
专家简介 ：复旦大学附属华山医院感染科教授、主任医师、博士生导师，感染科副主任、肝炎研
究室主任。长期从事慢性肝炎的抗病毒治疗及相关基础研究。 门诊时间 ：华山医院肝炎门诊，周五上午。 口 张继明 （ 上海复旦大学附属华山医院感染科 ）
．
双 这是因为首先乙肝病毒是慢性 但通 过合适 的治疗 ，可 以实现最大 情 得到缓 解。不仅 如此 ，实现 “
犴发生 、进展的根 源。乙肝病毒 限度地抑制乙肝病毒 ，达 到 “ 双达 达 标” ，还可以有效 防止或延缓肝
敫起人体 免疫系统 对感 染的肝细 标”的治疗 标准 ，所谓双达标 ，就 硬 化 、肝 癌等严 重并发 症的发生降
告成攻击 ，从 而引起肝脏炎症并 是 ：① 乙肝病毒Ｄ Ａ Ｎ 检测不到 ；② 低 传染性 ，改善 患者人 际沟通 的困 改 肝硬化 、肝癌等各种病 变。其 ｅ 原 阳性 （ “ 三阳 ” ）患者 ， 抗 大
AASLD_慢性乙型肝炎临床指南(2009)推荐意见
AASLD 慢性乙型肝炎临床指南(2009)推荐意见Anna S. F. Lok1 and Brian J. McMahon对AASLD 慢性乙型肝炎临床指南(2009)全文进行了翻译，由于全文字数较多，约3万多字，故选取推荐意见供参考。
AASLD 慢性乙型肝炎临床指南本指南经AASLD批准，代表学会立场，被美国感染病学会(IDSA)认可。
《指南》更新参考全球最新循证医学证据，旨在帮助临床医师和其他卫生工作者对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的认知、诊断和处理。
主要内容包括高危人群中HBV感染者筛选、慢性乙型肝炎的健康教育和预防、慢性HBV感染。
资料来源于：①截至2006年12月Medline关于本主题所有发表的文献，2008年12月前出版的论文集中的资料和2003～2009年间有关慢性HB V感染处理的会议摘要；②美国内科医师学会关于健康实践和实践指南设计手册；③指南政策，包括AASLD关于实践指南的制定和使用政策及美国胃肠病协会(AGA)关于指南政策声明；以及④作者在乙型肝炎领域的经验。
此外，2000和2006年国立卫生研究院(NIH)有关“乙型肝炎处理”的会议纪要、2009年欧洲肝病研究学会(EASL)关于慢性乙型肝炎处理的临床实践指南、20 08亚太地区乙型肝炎共识指南和2008 NIH慢性乙型肝炎共识会议等均在指南重新制定中予以考虑。
这些建议对慢性乙型肝炎的诊断、治疗和预防方面提出了优选方法。
建议应灵活应用，特别建议均源于相关发表的资料。
为表明每条推荐建议的证据等级特点，AASLD实践指南委员会对每一条推荐建议划进行等级分类(表1)。
本指南将根据新的进展信息，定期予以更新。
以下是推荐意见42条。
对HBV感染应检测人群推荐意见:1. 下列人群应当检测HBV感染状况：HBV感染高流行区或中等流行区出生人员(表2)；父母出生于高流行区，在美国出生，婴儿期未注射疫苗的人员；转氨酶慢性升高者；需要免疫抑制治疗的人员；男性同性性接触者；有多个性伙伴或有性传播疾病史者；教养所内同住者；有注射毒品史者；接受透析治疗者；HIV或HCV感染者；妊娠妇女；HBV感染者的家庭成员、同住者及与其性接触者。
EASL临床实践指南《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》解读(全文)
EASL临床实践指南《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》解读（全文）急性肝衰竭(ALF)通常作为描述患者出现或进展为急性发作的肝功能不全的一种定义。
欧洲肝病研究学会(EASL)根据最新的循证医学证据和治疗理念于2017年出版了《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》指南[1]，提出的诊疗建议内容涉及急性肝功能不全的定义、主要临床特点、疾病负担、评估和管理、特殊器官的处理、人工或生物肝脏装置、肝移植以及儿童ALF等。
这些建议对我国ALF诊疗观念的更新具有重要的参考和借鉴价值。
现将主要诊疗推荐意见及今后相关研究的注意事项介绍并解读如下。
1 ALF的定义及临床特征推荐意见：●严重急性肝损伤(ALI)的定义，通常指在临床脑病之前出现肝损伤标志物(血清转氨酶升高)和肝功能受损[黄疸和国际标准化比值(INR)>1.5]的临床综合征(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。
●慢性自身免疫性肝炎、Wilson病和Budd-Chiari综合征急性发作的患者即便存在原有肝病的异常血象及凝血征象，若发展为肝性脑病，仍可能被认为属于ALF(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。
●对于ALF的诊断，肝性脑病的临床表现极为重要，但起初脑病表现不明显，有必要在首次出现肝性脑病征象后密切监测(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。
今后的研究方向：研究预测ALI进展为ALF的生物标志物；进一步研究亚急性表现患者轻微肝性脑病的更好检测手段；回顾性研究在超急性、急性和亚急性肝衰竭(SALF)的背景下INR或凝血酶原活动度(PTA)在ALF 中的临界值。
评述：我们早已发现，西方国家对于ALF的诊断并不取决于慢性肝病史的存在与否，而包括我国在内的亚太地区则认为慢性肝病基础是决定疾病特征的重要因素。
对比我国的《肝衰竭诊治指南(2012年版)》[2]，西方国家的ALF除了包括我国的ALF、SALF，还包含了部分慢加急性肝衰竭(ACLF)患者。
对于脑病的严重程度，我国以Ⅱ度以上肝性脑病为限定，而EASL指南对其没有限定。
肝病会 慢乙肝 诊治 指南解读
❖ 和（或）血清ALT水平超过1倍正常值上限。 ❖ 和（或）肝活检采用标准评分系统显示中度至重度
活动性坏死炎症和（或）纤维化时，应考虑治疗。 ❖ 同时需要考虑到患者年龄、健康状况和各国抗病毒
药物的应用便利性。
某些特殊人群
❖ 对于服用恩替卡韦或替诺福韦48周发生部分病毒 应答的患者，为预防长期用药过程中发生病毒耐 药，有些专家建议须加用其他药物。
病毒学突破
❖ 依从性好的患者发生病毒学突破与病毒耐药相关。 不同NUCs应用5年的耐药率见。
❖ 耐药与治疗前应用过核苷类似物（如拉米夫定、 阿德福韦、替比夫定、恩曲他滨）或初次治疗的 患者基线HBV DNA水平高、治疗期间HBV DNA下降缓慢及部分病毒学应答密切相关。
❖ 很少观察到拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦和替诺 福韦产生原发性无应答。
❖ 对原发不应答患者，检查其依从性很重要。对于依 从性好的原发不应答患者，识别出可能的HBV耐药 变异能够制定出合理的补救策略。
部分病毒学应答
❖ 所有可用的核苷类似物都会遇到部分病毒学应答。 首先要检查患者依从性很重要。
❖ 对于服用拉米夫定、阿德福韦或替比夫定24周时 获得部分病毒学应答的患者，有两种策略：改用 更强效的药物（恩替卡韦或替诺福韦）或加用无 交叉耐药的更强效的药物（替诺福韦加拉米夫定 或加替比夫定，或恩替卡韦加阿德福韦）。
❖提高患者生活质量，延长生存期。
治疗终点
❖ 金牌目标：对于HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，最
理想的治疗终点是持续的HBsAg消失，伴或不伴抗 HBs抗体出现。
❖ 银牌目标：在HBeAg阳性患者中，持久的HBeAg血
肝结节MR分类标准
肝结节MR分类标准肝结节是指在肝脏内出现的一种病变，它通常是通过医学影像检查如MRI（磁共振成像）来发现的。
肝结节可以是良性的，也可以是恶性的，因此我们需要一种分类标准来对其进行鉴别和诊断。
下面我们将详细探讨肝结节的MR分类标准。
肝结节的MR分类标准主要依据肿块在磁共振图像上的信号强度和动态增强的特点来进行划分。
常见的MR分类标准包括国际肝脏研究学会（LI-RADS）标准和欧洲肝脏研究学会（EASL）标准。
首先，让我们来了解一下肝结节的磁共振图像表现。
肝结节在不同的序列上显示出不同的信号强度，常见的序列包括T1加权图像、T2加权图像和增强图像。
在T1加权图像上，良性肝结节通常呈等或低信号；而恶性肝结节通常表现为等或高信号。
在T2加权图像上，良性肝结节呈高信号，而恶性肝结节通常呈低或混杂信号。
增强图像可以通过给患者注射造影剂来观察肝结节的血供情况，良性肝结节通常表现为轻度强化或均匀强化，而恶性肝结节则呈现不同程度的强化和不规则形态。
按照LI-RADS标准，肝结节被分为五个主要类别：LR-1、LR-2、LR-3、LR-4和LR-5。
LR-1代表完全良性肿块，例如囊肿；LR-2代表良性概率较高的肿块，例如血管瘤；LR-3代表肿块有中等良性概率，例如典型的脂肪瘤或典型的血管细胞瘤；LR-4代表有中等恶性概率，但仍有可能是良性的肿块，例如部分纤维瘤；LR-5代表有高度恶性概率的肿块，例如原发性肝细胞癌。
此外，还有LR-M、LR-TIV和LR-TR 代表不确定良性、合并肝硬化和转移性瘤，它们是一些特殊情况下的分类。
EASL标准则较为简单，只将肝结节分为良性和恶性两类。
良性肝结节通常显示为低信号或高信号，如囊肿和脂肪瘤；恶性肝结节通常呈现为高信号或混杂信号，如肝细胞癌和肝转移瘤。
总结起来，肝结节的MR分类标准主要通过磁共振图像信号强度、动态增强特征等来鉴别和分类。
LI-RADS标准是一个较为详细和完善的分类系统，可以提供更多的信息和指导，但其应用相对复杂。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性疾病，该病毒可以通过血液传播和性传播。
在欧洲，慢性乙型肝炎的发病率较高，并且可能引起严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌等。
因此，欧洲肝病学会（EASL）发布了一份慢性乙型肝炎治疗指南，以指导医生更好地治疗慢性乙型肝炎患者。
本文将介绍该指南的主要内容及其意义，并结合实际案例进行解读。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南主要包括以下内容：抗病毒治疗：抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，其主要目标是抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
该指南推荐使用核苷类似物（如拉米夫定、恩曲他滨等）或干扰素类（如普通干扰素、聚乙二醇干扰素等）药物进行治疗。
免疫调节治疗：免疫调节治疗可以增强患者的免疫力，帮助患者更好地抵抗病毒的侵袭。
该指南推荐使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗。
对症治疗：慢性乙型肝炎患者常常伴随着一些症状，如乏力、食欲不振、黄疸等。
该指南推荐针对患者的不同症状进行对症治疗。
让我们通过一个实际案例来解读欧洲慢性乙型肝炎治疗指南。
患者张先生是一位35岁的慢性乙型肝炎患者，他因为感到乏力、食欲不振和黄疸等症状到医院就诊。
经过检查，医生发现他的乙肝病毒DNA定量较高，肝功能异常。
在这种情况下，医生可以采取以下措施：抗病毒治疗：医生可以给张先生使用核苷类似物或干扰素类药物进行治疗，以抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
免疫调节治疗：同时，医生可以给张先生使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗，以增强他的免疫力，更好地抵抗病毒的侵袭。
对症治疗：针对张先生的乏力、食欲不振和黄疸等症状，医生可以采取相应的对症治疗措施，如给予维生素、护肝药和降黄药等，以缓解他的不适症状。
在这个案例中，我们可以看到欧洲慢性乙型肝炎治疗指南的实际应用。
张先生通过接受抗病毒治疗、免疫调节治疗和对症治疗，有望控制住病情的发展，提高生活质量。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南对于指导医生治疗慢性乙型肝炎患者具有重要的意义。
2009年版欧洲肝病研究学会乙型肝炎防治指南要点介绍
AASLD乙肝指南
5
NA治疗患者的肾脏及骨科并发症
6
NA治疗中持续存在低水平病毒血症患者的管理
7
妊娠期CHB的治疗
8
儿童CHB的治疗
慢乙肝自然史
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免疫活动期CHB的治疗（1）
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推荐意见1A：AASLD推荐对免疫活动期CHB（HBeAg 阴性或HBeAg 阳性）患者行抗病毒治疗，以降低 肝脏相关并发症发生风险。
证实HBsAg消失的患者应该考虑停止治疗。然而，目前没有足够证据 能明确指导这类人群的治疗决策。
HBeAg阴性免疫活动期CHB患者的治疗持续时C间OLMOPGAONY
推荐意见4：AASLD建议HBeAg阴性免疫活动期CHB 成人患者应进行长期抗病毒治疗，除非有强有力 的理由要停止治疗。
经证实HBsAg消失的患者可以考虑停止治疗。然而，目前没有足够证 据能明确指导这类人群的治疗决策。
5.HBV DNA 水平应该与免疫活动期疾病相一致，推荐的临界值应该 是证据充足的，不是绝对的，也不是治疗的需求。
免疫活动期CHB的治疗（3）
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6、抗病毒治疗的头对头对比，不能显示出一种治疗方案在降低肝脏 相关并发症风险方面的优势。 在推荐Peg-IFN、替诺福韦和恩替卡韦作为首选治疗时，所考虑的 最重要因素是长期使用不会发生耐药。 在Peg-IFN、替诺福韦和恩替卡韦中间做选择时需要考虑的患者 特异性因素包括： a.希望短期治疗 b.治疗副作用的预期 c.并发症：自身免疫性疾病、精神疾病不可控、血细胞减少症 、严重心脏疾病、癫痫发作不可控和失代偿性肝硬化患者禁用 Peg-IFN d.拉米夫定耐药史（恩替卡韦不推荐作为首选） e.生育计划 f. HBV基因型 g.药物治疗成本
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2009欧洲肝脏研究学会(EASL)《乙肝诊治指南》欧洲肝脏研究学会（EASL）于今年2月推出新版乙肝防治指南。
《指南》刊登于其官方杂志《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）2009年第2期。
新版指南在乙肝治疗终点、治疗选择以及疗效预测等方面均有所更新。
欧洲肝脏研究学会（EASL）于今年2月推出新版乙肝防治指南。
《指南》刊登于其官方杂志《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）2009年第2期。
新版指南在乙肝治疗终点、治疗选择以及疗效预测等方面均有所更新。
我们特别邀请吉林大学第一医院金清龙教授摘译《指南》中的重要内容，吉林大学第一医院牛俊奇教授进行审校，并请两位教授对《指南》内容进行简要点评。
我们将分期摘登《指南》主要内容，敬请关注。
慢性乙肝的发病率和死亡率与病毒持续复制和疾病进展为肝硬化或肝癌密切相关。
对慢性乙肝患者的纵向研究表明，患者被确诊后，肝硬化累积5年发生率为8%～20%，肝脏失代偿5年累积发生率约为20%。
代偿性肝硬化患者5年生存率约为80%～86%，失代偿性肝硬化患者预后不好，5年生存率为14%～35%。
在慢性乙肝患者中，每年HBV相关肝细胞癌的发生率较高，在已经确定的肝硬化患者中其发生率为2%～5%，不过，HBV相关肝细胞癌的发生率与地域以及肝病分期均相关。
新版指南阐述了慢性乙肝诊治中的10个重要问题：1、治疗前如何对肝病进行评价？2、治疗目标和治疗终点是什么？3、如何定义治疗应答？4、一线治疗的最理想选择是什么？5、疗效的预测因素是什么？6、耐药相关的定义是什么，如何处理耐药？7、如何进行治疗监测？8、何时停药？9、特殊人群如何治疗？10、目前尚未解决的问题是什么？1、治疗前评估首要一步，应确定肝病与HBV感染的的因果关系并评价肝病的严重性。
并非所有的慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）都持续增高。
免疫耐受期患者ALT可持续正常，一部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者ALT可间断正常。
因此，适当的、纵向长期随访是重要的。
（1）对肝病严重性进行评估的生化指标包括：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和ALT、γ谷氨酰胺转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、凝血酶原时间（PT）、血清白蛋白、血细胞计数。
通常，ALT高于AST。
然而，当疾病进展为肝硬化时，AST/ALT比值逆转，此外，还可观察到血清白蛋白降低、PT延长以及血小板计数降低。
还可采用肝脏超声进行评估。
（2）检测HBV-DNA水平对于疾病的诊断、治疗的决定和后期监测是必要的。
强力推荐采用实时定量聚合酶链式反应（PCR）法进行随访，主要因为其较高的敏感性、特异性、精确性以及其较宽的动态范围。
世界卫生组织确定了一个表达HBV-DNA水平的国际正常标准。
应用IU/ml表示血清HBV-DNA水平，以确保所测数值具有可比性。
对同一例患者应采用一种测量方法，以便评估抗病毒效果。
（3）应全面检查是否存在引起慢性肝病的其他原因包括HDV、HCV或HIV混合感染，是否并存酒精性、自身免疫性、代谢性、脂肪性肝病。
（4）肝脏的形态学检测结果有助于决定是否开始治疗，因此对于ALT升高或者HBV-DNA大于2000IU/ml（或者两者兼有）的患者，推荐其接受肝组织活检以确定炎症反应和纤维化程度。
肝组织活检也常应用于评估其他可能原因的肝病如脂肪变或脂肪肝。
尽管肝穿是一项侵袭性操作，但严重并发症的发生危险很小（1/4000～10000），肝穿针的大小应当能够达到精确分析肝脏的损伤和纤维化程度的目的。
对于具有纤维化临床证据的患者，或具有治疗指征无须考虑炎症活动度或纤维化分期的患者，通常不需要进行肝穿。
应用无创方法包括血清学指标、瞬时弹性成像法，评估肝纤维化越来越受到关注，这些方法是对肝活检的补充，可以避免肝活检。
2、治疗目的治疗乙肝的目的是，阻止疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、肝癌、死亡的进展，提高患者生活质量，延长生存期。
如果乙肝病毒能够被持久抑制，则慢性肝炎组织学活动性、肝硬化发生危险、肝癌发生危险均降低，治疗乙肝的目的就达到了。
然而，由于共价闭合环状DNA（cccDNA）存在于受感染的肝细胞核中，HBV感染不能完全被清除。
3、治疗终点通过治疗必须将HBV-DNA降至尽可能低的水平，理想的是低于PCR检测低限（10～15IU/ml），病毒被抑制的程度应确保能使生化指标复常、组织学改善和并发症得以预防。
干扰素和核苷类似物治疗使HBV-DNA降至低水平与疾病缓解有关。
持续保持HBV-DNA低至检测不到水平，是降低病毒对核苷类似物发生耐药危险的关键。
持续保持HBV-DNA低至检测不到水平也增加了HBeAg阳性患者发生HBeAg血清转换、HBeAg阳性和HBeAg阴性患者HBsAg转阴的可能性。
如果无法采用实时PCR法，应尽可能应用敏感的方法检测HBV-DNA。
（1）对于HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，最理想的治疗终点是持续的HBsAg 消失，伴或不伴抗HBs抗体出现。
这关系到慢性肝炎活动性完全并明确的缓解和长期转归的改善。
（2）在HBeAg阳性患者中，持久的HBeAg血清转换是满意的终点，因为已经证实其与预后改善相关。
（3）未达到HBeAg血清转换的HBeAg阳性患者以及HBeAg阴性患者，经核苷类似物治疗后，维持HBV-DNA在检测不到水平或经干扰素治疗后，HBV-DNA持续检测不到，是另一个最满意的治疗终点。
4、应答的定义两类药物可用于慢性肝炎的治疗：干扰素α和核苷（酸）类似物（本指南中统称为NUC）。
对抗病毒治疗产生应答的定义，依据治疗方法的不同而不同。
（1）干扰素治疗●原发性无应答是指治疗3个月后，HBV-DNA较基线降低不到1log10IU/ml。
●病毒学应答是指治疗24周时，HBV-DNA水平小于2000IU/ml。
●血清学应答是指HBeAg阳性的慢性乙肝患者发生HBeAg血清学转换。
（2）核苷类似物治疗●原发性无应答是指治疗3个月后，HBV-DNA较基线降低不到1log10IU/ml。
●病毒学应答是指治疗48周时实时PCR法检测不到HBV-DNA。
●部分病毒学应答是指HBV-DNA降低超过1log10IU/ml但通过实时PCR检测仍可检测到HBV-DNA。
采用中等强度药物或耐药基因屏障低的药物（拉米夫定或替比夫定）治疗时，应在24周时评估是否存在部分病毒学应答，以便调整治疗方案。
采用强效抗病毒药物或耐药基因屏障高或耐药出现较晚的药物（恩替卡韦、阿德福韦和替诺福韦）治疗时，应在48周时评估是否存在部分病毒学应答，以便调整治疗方案。
●病毒学突破是指在治疗过程中HBV-DNA水平比最低值升高超过1log10IU/ml。
病毒学突破常常发生于生化学突破（ALT水平升高）之前。
核苷类药物治疗过程中发生病毒学突破的主要原因是，治疗的依从性差和出现HBV耐药病毒●病毒学突破是指在治疗过程中HBV-DNA水平比最低值升高超过1log10IU/ml。
病毒学突破常常发生于生化学突破（ALT水平升高）之前。
核苷类药物治疗过程中发生病毒学突破的主要原因是，治疗的依从性差和出现HBV耐药病毒株。
对话专家（金清龙、牛俊奇）问：《指南》中提到的三个治疗终点是层层递进关系吗？答：在该指南中提到的三个治疗终点，阐述的是三种不同情况下的治疗终点，并非循序递进的关系。
对于不同的患者，治疗终点不同，应个体化判断。
指南明确了什么样的患者何时可以停药。
问：《指南》中对于应答的定义，跟我国和美国指南不一样，其中对病毒学应答还有时间要求，而且将干扰素和核苷类似物的治疗应答分开定义，如何看待这种定义？答：与我国和美国指南相比，欧洲指南对于应答的定义分类清晰，更加明确。
在临床工作中，医生往往比较迷茫，不知何时停止治疗。
该指南对时间上的要求更加明晰，有助于临床医生加以借鉴。
欧洲肝脏研究学会（EASL）于今年2月推出新版乙肝防治指南，并刊登于其官方杂志《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）2009年第2期。
新版指南在乙肝治疗终点、治疗选择以及疗效预测等方面均有所更新。
我们特别邀请吉林大学第一医院金清龙教授摘译《指南》中的重要内容，吉林大学第一医院牛俊奇教授进行审校，并请两位教授对《指南》内容进行简要点评。
我们将分期摘登《指南》主要内容，敬请关注。
最新治疗结果目前有7种药物可用于慢性乙肝的治疗：包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。
治疗HBV感染的核苷类似物有三类：L-核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨），脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。
拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎，替诺福韦和恩曲他滨混合片剂已被批准治疗HIV感染。
以上药物的疗效已被1年期（替比夫定为两年）的随机对照试验所评价。
在某些亚组患者中，已得到拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦的长期治疗结果（接近5年）。
图1和图2为在不同试验中上述药物的应答率，这些试验采用不同的HBV-DNA测定方法，所有的药物也并非头对头比较。
（1）对于HBeAg阳性患者，聚乙二醇干扰素α-2a/2b、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦治疗1年时病毒学应答率（不同试验和现有不同指南对病毒学应答的定义也不同）分别为24%、36%～39%、21%、67%、60%和74%。
普通干扰素和聚乙二醇干扰素的HBeAg血清转换率为30%，核苷类似物约为20%，随着核苷类似物治疗时间的延长，HBeAg血清转换率可以增高，但如果发生耐药则会受影响。
应用聚乙二醇干扰素1年时HBsAg消失率为3%～4%，拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定均为0，替诺福韦为3%。
（2）对于HBeAg阴性患者，聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦治疗1年时病毒学应答率（不同试验和现有不同指南对病毒学应答的定义也不同）分别为63%、72%、51%、90%、88%和91%。
1年时聚乙二醇干扰素的HBsAg消失率为3%，拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦均为0。
图1、采用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN）、拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LDT）和替诺福韦（TDF）治疗HBeAg 阳性慢性乙肝患者，1年时HBeAg血清学转换率、HBV-DNA检测不到率和ALT复常率比较。
这些研究采用不同的HBV-DNA检测方法，所有药物并非头对头比较。
图2、采用聚乙二醇干扰素、拉米夫定、ADV、ETV、LDT和TDF治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者，1年时HBV-DNA检测不到率和ALT复常率比较。