阿司匹林乙酰水杨酸的制备共16页PPT资料
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《制备阿司匹林》课件
历史与发展
1 起源
2 发展
阿司匹林最早起源于古代人们利用柳树皮 缓解疼痛和退烧。
19世纪末，制药公司开始大规模生产阿司 匹林，被广泛应用于医疗领域。
制备原理及步骤
1
原理
通过水杨酸与乙酸反应制得乙酰水杨酸，即阿司匹林。
2
步骤
1. 水杨酸和乙酸反应生成乙酰水杨酸。
2. 纯化乙酰水杨酸。
3. 结晶得到纯净的阿司匹林。
3 废弃物处理
将废弃物正确分类，避免对环境造成污染。
用途和副作用介绍
用途
阿司匹林可用于退烧、缓解疼痛、抗炎以及心脑血管疾病的预防。
副作用
长期使用大剂量的阿司匹林可能引起胃肠道出血等副作用。
结论与展望
通过制备阿司匹林的实验，我们深入了解了它的化学特性、历史和制备过程，并认识到它在医疗领域的 重要性。未来研究可以进一步探索其在新药开发方面的应用。
《制备阿司匹林》PPT课 件
本课件将介绍水杨酸和乙酸的化学特性，以及阿司匹林的历史、制备原理、 步骤、需要的仪器和材料，还有制备时需要注意的安全事项。
化学特性介绍
水杨酸
是一种白色固体，常见于柳树皮，具有退热、镇痛和消炎作用。
乙酸
是一种无色液体，常用于实验室中的酸中和反应，也是阿司匹林制备过程中的一部分。
3
注意
反应过程中需要控制反应条件和处理废气。
使用溶剂时要注意安全。
制备所需于搅拌反应物。
滤纸
用于纯化和分离物质。
结晶容器
用于结晶纯化阿司匹林。
制备安全事项
1 实验环境
确保实验室通风良好，操作台面干净整洁。
2 个人防护
佩戴实验手套、护目镜和实验室外套，以防止药品接触皮肤和眼睛。
阿司匹林片剂的制备ppt课件
五、实验结果
处方分析 外观 片重差异 硬度 结论与讨论 思考题
六、思考题
制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？ 从处方和工艺的角度说明。
各种片剂的制备方法有什么特点？ 片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？
为什么？ 片剂强度不合格的主要原因和解决方法是什么？ 产生片剂重量差异的主要原因是什么？ 干法制粒压片的优缺点是什么？
实验五 片剂的制备及质量考察
课前准备 水浴 85 ℃ 烘箱 85 ℃
一、实验目的
掌握湿法制粒压片法的制备工艺。 掌握片剂的质量检测方法。 熟悉片剂的常用辅料与用量。 熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、
崩解、溶出等）。
二、实验原理
片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料通过制剂 技术制成的片状制剂。
是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质 量稳定、服用方便、成本低等优点。
片剂的制备方法：湿法制粒压片、干法制粒压片和 直接压片法。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证 混合均匀及溶出度符合要求。
2．制湿颗粒
片重差 % 异 每限 平 片 平 度 均 重 均 片 1片 重 00重
【质量检查】
重量差异检查 根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异限
度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为±5%，超出重 量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超 过限度的1倍。
【质量检查】
硬度检查
将药片水平固定在微调夹头与顶头之间，转动 手柄，待药片破碎，仪器发出蜂鸣声，读取硬度指 示读数表中的读数，共测定3～6片，取其平均值。
阿司匹林—乙酰水杨酸的制备
阿司匹林—乙酰水杨酸的制备
阿司匹林（Acetylsalicylic acid）是一种非处方药，常用于缓解疼痛和降低发热。
它是由乙酰化的水杨酸制备而成的。
制备步骤：
1. 准备所需材料：水杨酸（Salicylic acid）、乙酸酐（Acetic anhydride）、硫酸（Sulfuric acid）、乙醇（Ethanol）。
2. 在试管中加入2毫摩尔（mol）的水杨酸和5毫摩尔的乙酸酐，混合均匀。
3. 加入几滴浓硫酸（10%），作为催化剂。
4. 把试管放进加热水浴中，加热温度在80℃左右，保持反应1小时。
5. 拿出试管，冷却至室温，并缓慢加入适量的冷乙醇。
6. 过滤制得的白色晶体。
7. 用少量冷乙醇洗涤晶体，直到无色洗涤液为止。
8. 把晶体放在干燥器中干燥。
9. 最后，称取所需的阿司匹林药物，装在药品瓶中，储存在干燥、阴凉的地方。
注意事项：
1. 阿司匹林制备过程中有一些危险化学品，如浓硫酸，需要小心使用。
2. 乙酸酐具有腐蚀性，需要小心操纵。
3. 制备过程需要在通风良好的实验室或安全通风柜内进行。
阿司匹林—乙酰水杨酸的制备
阿司匹林—乙酰水杨酸的制备
阿司匹林，也称为乙酰水杨酸，是一种常见的非处方药物，常用于缓解疼痛，发热和炎症等症状。
其制备方法相对简单，以下将详细介绍。
首先需要准备的是水杨酸和乙酸无水物。
水杨酸可以从白桦树皮中提取得到，也可以通过化学方法合成。
乙酸无水物可以从醋酸中通过蒸馏得到。
制备阿司匹林的第一步是将水杨酸和乙酸无水物混合在一起，并加入催化剂。
常用的催化剂包括硫酸和磷酸。
这一步的目的是将水杨酸和乙酸无水物转化为乙酰水杨酸。
接下来需要进行酰化反应，将乙酰水杨酸分离出来。
这可以通过加入水来实现。
在加入水的过程中，乙酰水杨酸会从反应混合物中析出，形成固体。
需要将得到的固体进行过滤和洗涤，以去除任何未反应的水杨酸或催化剂。
得到的纯阿司匹林可以通过干燥和研磨来制成成品。
需要注意的是，在制备阿司匹林的过程中，需要严格控制反应温度和反应时间，以确保产物的纯度和质量。
此外，催化剂的使用量也需要经过精确计算，否则会影响反应的效率和产物的质量。
阿司匹林的制备方法较为简单，但需要注意细节以保证产物的质量。
在使用阿司匹林时，也需要注意用药量和用药时间，以避免不良反应和副作用的发生。
《阿司匹林的制备》PPT课件
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阿司匹林的制备
阿司匹林作为一种具有镇痛、退热等成效的药物为 人人们所熟知，阿司匹林又叫乙酰水杨酸。它是白 色针状晶体，熔点为135-136oC，难溶于水。乙酰 水杨酸是由水杨酸与乙酸酐在〔85-90度〕合成的：
思考：在杂第质5是步什得么到？的如晶何体检是验否呢纯？洁？如果不纯
取少量晶体参加盛有水的试管中，滴加几滴氯化铁溶液。
物质制备的宗旨：
物质的制备条件的控制，仪器的使用。 如何别离提纯产品。 如何减少产品的损失，如何提高产率。 如何检验杂质。
【作业设计】
1、2021年高考题第28题课堂练习、讲解。 2、2021温州二模试卷第28题练习 3、梳理知识。自学P95对氨基苯磺酸的合成。
4、用心体会以物质制备为背景，考察别离 提纯实验操作。
板书设计：
教学反思：
：
杂质的检验
1、2g水杨酸，5ml乙酸酐和几滴 浓硫酸振荡，置于85-90oC水浴 中加热如图7-3。冷却至室温，既 有乙酰水杨酸晶体析出。向锥形 瓶中加50ml水，继续在冰水浴中 使其完全结晶。
分析混合物的成分：
〔乙酰水杨酸、聚合物、水杨酸、乙酸酐乙酸、
硫酸、〕 2、减压过滤，用滤液淋洗锥形瓶。再用少量的
冷水洗涤晶体几次继续抽滤，然后将晶体风干。
3、粗品加25mL饱和碳酸氢钠，搅拌至无CO2放 出，再抽滤用5-10ml蒸馏水洗涤沉淀。合并滤 液。 分析：滤液的成分？ 乙酰水盐酸钠、水杨酸钠。
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阿司匹林的制备
阿司匹林作为一种具有镇痛、退热等成效的药物为 人人们所熟知，阿司匹林又叫乙酰水杨酸。它是白 色针状晶体，熔点为135-136oC，难溶于水。乙酰 水杨酸是由水杨酸与乙酸酐在〔85-90度〕合成的：
思考：在杂第质5是步什得么到？的如晶何体检是验否呢纯？洁？如果不纯
取少量晶体参加盛有水的试管中，滴加几滴氯化铁溶液。
物质制备的宗旨：
物质的制备条件的控制，仪器的使用。 如何别离提纯产品。 如何减少产品的损失，如何提高产率。 如何检验杂质。
【作业设计】
1、2021年高考题第28题课堂练习、讲解。 2、2021温州二模试卷第28题练习 3、梳理知识。自学P95对氨基苯磺酸的合成。
4、用心体会以物质制备为背景，考察别离 提纯实验操作。
板书设计：
教学反思：
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杂质的检验
1、2g水杨酸，5ml乙酸酐和几滴 浓硫酸振荡，置于85-90oC水浴 中加热如图7-3。冷却至室温，既 有乙酰水杨酸晶体析出。向锥形 瓶中加50ml水，继续在冰水浴中 使其完全结晶。
分析混合物的成分：
〔乙酰水杨酸、聚合物、水杨酸、乙酸酐乙酸、
硫酸、〕 2、减压过滤，用滤液淋洗锥形瓶。再用少量的
冷水洗涤晶体几次继续抽滤，然后将晶体风干。
3、粗品加25mL饱和碳酸氢钠，搅拌至无CO2放 出，再抽滤用5-10ml蒸馏水洗涤沉淀。合并滤 液。 分析：滤液的成分？ 乙酰水盐酸钠、水杨酸钠。
阿司匹林(Aspirin)的合成纯化与分析ppt课件
5. 学习利用光谱法对合成产物进行表征。
基本原理：
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酰酐，在少量浓硫 酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。
C O O H O H C O O H
+ H ( C H C O ) O 3 2 +
+ C H C O O H 3 C H O C 3 O
阿司匹林 (Aspirin)的合 成纯化与分析_
乙酰水杨酸俗称阿司匹林，为重要的医 药。具有退热、镇痛、抗风湿等作用。
实验目的：
1. 学习用乙酸酐作酰基化试剂制乙酰水杨酸的实 验方法，了解反应原理。
2. 掌握回流装置的安装和使用。
3. 学习重结晶原理及基本操作。
4．自行设计酸碱标定步骤与酸碱对滴比的步骤。
弹簧 模压杆
底座
模压底座 样品底座 (硅碳钢圆柱) 压片 框架 保护外套 模压冲杆
KBr压片模具
玛瑙研钵
取0.2～0.4克KBr，在玛瑙研钵中充分研细，然后取2～4毫克 Aspirin，即样品的量约为KBr的1%（此操作在红外灯下进行）
在底座上先放一个样品底座（硅碳钢圆柱，光滑干净面 向上），在将压片框架平稳的套在样品底座露出部分上。
100 mL锥形瓶 （干燥）
加入 水杨酸 (3.15g) 乙酸酐 (4.5 mL)
滴加 5d浓硫酸
稍冷,搅拌下倒入 100 mL冰水中
水浴加热 瓶内温度在70℃左右
20分钟
析出结晶、抽滤
重结晶
粗产品
95%乙醇和水1:1
趁热过滤，冷却 抽滤，干燥
产物
乙酰水杨酸含量可用酸碱滴定法测定 :
先加过量的NaOH标准溶液，使它发生然后再以酚 酞作指示剂，用标准盐酸溶液返滴定至粉红变无 色为终点。由于酚酞无色时的 pH = 8.0，而水杨 酸的pKa1 = 2.6，pKa2 = 11.6，乙酸的pKa = 4.74， 请同学们自行考虑返滴定时发生了什么反应。
阿司匹林的制备 ppt课件
2
阿司匹林的结构和分析
阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152，结构简式 是 。在一个阿司匹林分子中，有一个苯环，一个羧基， 一个酯基，并且羧基和酯基连接在苯环的相邻的两个碳原 子上。
阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性。 阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸或 碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和乙 酸CH3COOH。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基， 因而可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就 是因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水 蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸CH3COOH。
.制备工艺
将酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂 使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变为 浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热 10分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为固 体，粉碎→水洗并于60～70℃下干燥得粗制品 约13份，在苯中重结晶可得纯品。
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实验室通常采用水杨酸和乙酸酐
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反应方程式
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副反应
水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸 反应温度应控制在75～80℃左右，温度过
高易发•∶生下列副反应： 产生的副产品：水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸
乙酸
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实验步骤
⑴酰化在干燥的锥形瓶［1］中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7 滴浓硫酸［2］，立即配上带有100℃温度计的塞子（温度计插入物料之 中）。混匀后置于水浴中加热，在充分振摇下缓慢升温至75℃。保持此 温度反应15min，期间仍不断振摇。最后提高反应温度至80℃，再反应 5min，使反应进行完全。
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阿司匹林―乙酰水杨酸的制备
阿司匹林―乙酰水杨酸的制备，是指通过将水杨酸与乙酸酐发生酯化反应，生成乙酰水杨酸和乙酸的过程。
乙酰水杨酸是阿司匹林的主要有效成分，具有解热、止痛、抗炎和抗凝血的作用。
一般的制备方法如下：
1.在一个单口烧瓶中，加入适量的水杨酸（约4克）和乙酸酐（约6毫
升），并加入少量的浓硫酸（约5滴）作为催化剂。
2.将烧瓶与球形冷凝管连接，安装好普通回流装置。
在水浴中加热烧瓶，
控制温度在80-85℃，持续加热20分钟，使反应充分进行。
3.反应结束后，将烧瓶从水浴中取出，放凉至室温。
然后缓慢地加入冷水
（约50毫升），使乙酰水杨酸结晶析出。
4.用布氏漏斗进行吸滤，将固体乙酰水杨酸收集在滤纸上。
用少量的冷水
洗涤滤饼，去除杂质。
5.将滤纸上的乙酰水杨酸转移到玻璃板上，用玻璃棒压碎成细粉，放置于
通风干燥柜中干燥。
6.称取干燥后的乙酰水杨酸的质量，计算产率，并测定其熔点。
反应方程式为：
C6H4(OH)COOH+(CH3CO)2OH2SO4C6H4(OAc)COOH+CH3COOH
其中OAc表示乙酰基（CH3CO-）。
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三、仪器与药品
• 仪器：250 cm3锥形瓶（烘干），10 cm3量筒（烘干），布氏漏斗，吸滤瓶， 水泵，水浴锅，温度计
• 试剂：水杨酸，冰醋酸，85％磷酸，饱 和NaHCO3溶液，浓盐酸，1％ FeCl3溶 液
Name 水杨酸
物理常数
M m.p.或b.p. 水 /℃
138
158(s)
微
醇醚 易易
醋酐 102.09 139.35(l) 易 溶 ∞
乙酰 180.17 水杨酸
135(s)
溶、热 溶 微
四、实验步骤
1．阿司匹林的制备
取250cm3干燥锥形瓶一只，先后加入2.0g水杨酸，5.0cm3 醋酐，再加入5滴85%磷酸作催化剂。将锥形瓶放在75℃左右的 水浴锅内加热，并用玻璃棒不断搅拌锥形瓶中的液体，保持该温 度15min，使反应进行得完全。加入2cm3水，在75℃左右的水浴 锅内加热20min，以除去剩余醋酸。
当乙酸蒸汽停止放出后，将锥形瓶从水浴中取出，加入20 cm3水，冷却后即有结晶生成，把锥形瓶放在冰水中以加速结晶。 如果不结晶，可用玻棒磨擦锥形瓶的内壁并将锥形瓶置于冰浴中 冷却以使结晶产生。待结晶完全后减压过滤，滤渣即为粗产品。 待滤液抽干时减慢抽滤速度，将5cm3经冰浴冷却过的去离子水均 匀地倒在晶体上，洗涤晶体，如此重复几次，继续抽吸将溶剂尽 量抽干。然后将粗产物转移到表面皿上风干。
• 阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药 物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现 阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。
• 阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知 道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作 为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往 往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。
• 没有发生反应的水杨酸，可以在纯化和重结晶过 程中除去。水杨酸可与FeCl3反应生成深色配位化 合物；而乙酰水杨酸的酚羟基已被酰化，不再与 FeCl3发生反应，这种性质上的差别可用于鉴定水 杨酸杂质。本实验中采用冰醋酸：
• 拜耳（1863年在德国创建）一个多世纪前开发了全球最著名的止痛药——— 阿司匹林。中国是拜耳在亚洲的第二大单一市场，年销售额约为5亿欧元，拜 耳已与中方组建了12家合资企业。
• 需要指出的是，口服小剂量阿司匹林会引起上消化道出血以及过敏反 应仍是一个在临床上棘手的问题，尽管阿司匹林这个老药新用前途广 阔，但慎用仍是不可忽略的。
作用机制
• 本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂， 抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副 反应 正是由于胃粘膜前列腺素(主要是PGI2) 的合成受到抑制，局部血流减少及缺血所 致。实 验表明，高浓度乙酰水杨酸能抑制 血管空中环氧酶，它同时抑制或减少了血 小板中具有强 大的血小板聚集及血栓形成 功能的血栓素A2 (TXA2)的合成，因而有抗 血小板聚集及血栓形成的作用。本品可预 防心肌梗死及动脉血栓。
2．阿司匹林的提纯
将粗产物转移到100 cm3烧杯中，在搅拌下慢慢加入 25 cm3饱和碳酸钠溶液，继续搅拌几分钟，直至无二氧化 碳气泡生成。减压过滤，副产物聚合物应被滤出，用5～ 10cm3水冲洗漏斗，合并滤液，倒入烧杯中，在搅拌下慢 慢加入约15 cm3HCl溶液至pH<2，即有乙酰水杨酸沉淀析 出。将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。减压过滤，尽 量抽去滤液，再用冷水洗涤2～3次，抽干水分。将晶体转 移到表面皿上晾干，称重。
一、实验目的
1.学习酯化反应的基本原理 2.学习简单的有机合成及抽滤操作。
二、实验原理
• 阿斯匹林是一种止痛、退热和抗炎药。早在18世纪，人们就 已经从柳树皮中提取了水杨酸，并发现它的作用，不过它对 人的肠胃刺激作用很大。后来，人们发现了其中的有效成分 为水杨酸，并成功地合成出了替代水杨酸的有效药物——乙 酰水杨酸，并用它与添加剂配合制造了效果更好的药物阿司 匹林。
• 根据拜耳公司的官方历史，霍夫曼的研究动力来源于他的父亲服用水
杨酸时候对药的强烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼还有另一个著名的 成就。他用同样的方法合成了乙酰吗啡。当时的医生刚刚开始注意到 吗啡的成瘾性，霍夫曼的乙酰吗啡很快就被拜耳公司以非上瘾性吗啡 投入市场。
• Aspirin一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现Aspirin作 用的1982年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗45000吨 Aspirin 。
COOH
+(CH3CO)2O H2SO4
OH
COOH
OCCH3 O
• 乙酰水杨酸常温下为固体，微溶于水，可以通过 结晶法分离出来。但是在生成乙酰水杨酸的同时， 也生成少量的聚合物副产物。乙酰水杨酸与碳酸 氢钠反应生成可溶性钠盐，而副产物聚合物不溶 于碳酸氢钠，这种性质上的差别可用于纯化乙酰 水杨酸。
• 通过醋酸中的羧基（—COOH）与水杨酸中的羟基（—OH） 发生酯化反应就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水杨酸：
• 由于酯化反应为可逆反应，故以上反应中 所得的乙酰水杨酸产率不高。在实验中若 以醋酐代替醋酸，醋酐将与酯化反应的产 物水作用生成醋酸，从而促进酯化反应向 右进行，使产率提高。另外，加入浓磷酸 作催化剂可以加快反应．
• 人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效， 直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分―― 水杨酸。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨 酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是 医院里最常用的药物——阿斯匹林。
• 近年来，随着医学科学的发展， Aspirin越来越多的新用途被逐步发现。 首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，因此，目前以Aspirin为男女性 冠心病患者的二级预防药。另外它可增加老年人的认知功能，国外对 65岁以上7671位老年人的研究结果表明，服阿司匹林组认知功能测分 结果高于未服用药物组，且痴呆症患病率也低。临床上，阿司匹林还 对直肠癌有良好的治疗效果，还可用于治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉 曲张引起的溃疡等。