清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke
生物药剂学与药物动力学考试复习
生物药剂学与药物动力学第一章生物药剂学概述1、生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素,机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学;2、研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量,设计合理剂型、处方及制备工艺,为临床合理用药提供科学依据,使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性;3、影响剂型体内过程的剂型因素药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用4、影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素第二章口服药物的吸收1、被动转运的特点：1从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；2不需要载体,膜对药物无特殊选择性；3不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响；4不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快,如水,乙醇,尿素,糖类等;大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收;3、主动转运的转运速率可用米氏Michaelis-Menten方程描述：4、主动转运的特点①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；部位特异性5、被动转运与载体媒介转运速率示意图,如右图6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程;7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述;8③食物的组成；④药物的影响;9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后,在肝药酶作用下药物可产生生物转化;药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”;10、避免首过效应的方法：答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药;11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收;12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回肝脏的现象;肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象;13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中,有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G,极性高,很少能再从肠道吸收,而大部分从粪便排出;有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后,水溶性增高,分泌人胆汁,排入肠道,在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物,又被肠道吸收进入肝脏;14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数;胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数,可用Henderson-Hasselbalch方程表达：弱酸性药物：弱碱性药物：式中C u,C i分别为未解离型和解离型药物的浓度;·当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时通常是酸性药物在胃中,则未解离型药物浓度C u占有较大比例;·当碱性药物pka值大于体液pH值时通常是弱碱性药物在小肠中,则解离型药物浓度C i 所占比例15、评价药物脂溶性大小的参数是油/水分配系数K o/w16、溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC dt =DhS(C s−C)dCdt为药物的溶出速度,D未溶解药物的扩散系数,S为固体药物的表面积,h为扩散层厚度,C s为药物在液体介质中的溶解度,C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度;17、漏槽效应：在胃肠道中,溶出的药物不断地透膜吸收入血,形成漏槽状态;18、影响溶出的药物理化性质1药物的溶解度；2粒子大小；3多晶型；4溶剂化物19、崩解时限：用来描述固体制剂在检查时限内全部崩解或溶散成碎粒的过程;20、溶出速率：指在规定溶出介质中,片剂或胶囊剂等固体制剂中药物溶出的速度和程度;21、溶出速率的测定方法：转篮法、桨法、小杯法;22、溶出介质有人工胃液、人工肠液、蒸馏水;第三章非口服药物的吸收1、透皮吸收促进剂：月桂氮卓酮2、影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用;3、药物粒子在气道内的沉积机制：①惯性碰撞；②沉降；③扩散第四章药物的分布1、药物的分布：药物从吸收部位进入血浆后,在血液和组织之间的转运过程;2、影响分布的因素：药物的化学结构、脂溶性、对组织的亲和性、相互作用,血液循环与血管通透性,不同组织的生理结构特征等药物的理化性质和机体的生理特性表观分布容积的意义;3、表观分布容积：用来描述药物在体内分布的程度,表示全血或血浆中药物浓度与体内药量的比例关系;X表示体内药量,C表示相应的血药浓度;4、血浆中的三种蛋白质：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白;5、血脑屏障：由单层脑毛细血管内皮细胞形成连续性无膜孔的毛细血管壁,细胞之间存在紧密连接,几乎没有细胞间隙;6、弱碱性药物易透过血脑屏障;7、提高药物脑内分布的方法①对药物结构进行改造；②药物直接给药；③暂时破坏血脑屏障；④利用血脑屏障跨细胞途径⑤通过鼻腔途径给药第五章药物代谢1、代谢:药物被机体吸收后,在体内各种酶以及体液环境作用下,其化学结构可发生改变的过程,又称生物转化;代谢主要在肝中进行,也发生在其他器官,如肠、肾、肺、血液和皮肤等;2、代谢的临床意义1代谢使药物失去活性；2代谢使药物活性降低；3代谢使药物活性增强；4代谢使药理作用激活；5代谢产生毒性代谢物;3、药物代谢反应的I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应;4、首过效应：指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象;5、影响药物代谢的因素;1生理因素：种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等;2剂型因素：给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等;第六章药物排泄1、排泄：是指体内药物或其代谢物排出体外的过程;肾排泄是许多药物消除的主要途径;2、药物肾排泄包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收3、影响肾小管重吸收的因素答：①、药物的脂溶性：脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大,自尿中排泄量小;②、尿pH值和药物的pKa：对于弱酸来说,pH升高将增加解离程度,重吸收减少,肾清除率增加;对于强碱性药物,在任何尿pH范围内均呈解离状态,几乎不被重吸收,其肾清除率也不受尿pH值得影响且常较高;③、尿量：当尿量增加时,药物在尿液中的浓度下降,重吸收减少；尿量减少时,药物浓度增大,重吸收量也增多;4、肾小管的主动分泌机制：阴离子分泌机制和阳离子分泌机制5、测量肾小球滤过：以菊粉清除率为指标,可以推测其他各种物质通过肾单位的变化;6、影响药物胆汁排泄的因素：1排泄机制的影响；2水溶性的影响；3分子量的影响;第七章药物动力学概述1、隔室模型：将整个机体按动力学特性划分为若干个独立的隔室,把这些隔室串接起来构成的的一种足以反映药物动力学特征的模型;2、隔室模型的划分隔室的划分与器官、组织的血流量、膜通透性、药物与组织的亲和力等因素密切相关;只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似,而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何;3、一级速率过程特点：①半衰期与剂量无关；②一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；③一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比;4、零级速率过程：指药物的转运速率在任何时间都是恒定的,与药物量或浓度无关;临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速率即为零级速率过程;5、生物半衰期：指体内药量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间,以t1/2表示6、清除率：整个机体或机体内某些消除器官、组织的药物消除率,是指机体或机体内某些消除器官、组织在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物;即单位时间内从体内消除的药物表观分布容积;用Cl表示,公式如下：Cl=−dX/dtC=kXC=kV-dX/dt代表机体或消除器官中单位时间内消除的药物量,X为体内药物量,V为表观分布容积,C为血药浓度;第八章单室模型1、单室模型：某些药物进入全身循环后迅速向全身各部位分布,并在血液、组织与体液之间达到分布动态平衡,即动力学上的“均一”状态,因而称为单室模型;2、静脉注射1血药浓度与时间的关系lg C=−k2.303t+lg C0k为一级消除速率常数,C0初始浓度;2基本参数k与Co的求算以上述公式的lg C对t作图,可得一直线k=C0=10ab为直线斜率,a为截距;3生物半衰期t1/2=0.693 k4表观分布容积V=X0 C0X0为静脉注射剂量;3、静脉滴注体内血药浓度C与时间t的关系1稳态血药浓度或坪浓度C ssC ss=k0 kVk0为静脉滴注速率;4、血管外给药1达峰时间t max和峰浓度C maxt max=ln k a−ln k k a−kC max=FX0Ve−kt maxk a一级吸收速率常数,F为吸收率0≤F≤1,X0给药剂量; 2血药浓度-时间曲线下面积AUCAUC=FX0 kV3残数法步骤①根据lg C-t数据,采用线性回归求得尾段直线方程ln C=−kt+ln A或lg C=−k2.303t+lg A,式中,根据斜率求得消除速率常数k、消除半衰期t1/2,根据截距求得A;②将吸收相中的时间代入尾端直线方程,求得尾端直线外推线上血药浓度值;③用外推线上血药浓度值减去吸收相中同一时间点的实测浓度,即得一系列参数浓度C.④根据根据lg C r-t数据,采用线性回归求得残数直线方程ln C r=−k a t+ln A或lg C r=−k a2.303t+lg A,从而根据斜率求得吸收速率常数k a、吸收半衰期;⑤若已知F、X0,根据A可求出V值;第九章多室模型1、α称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数；β称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数;α和β又称为混杂参数;两者的关系有：α+β=k12+k21+k10αβ=k21k10第十章多剂量给药1、多剂量给药：指药物按一定的剂量、一定的给药间隔,经多次给药后才能达到并保持在一定的有效血药浓度范围内的给药方法;多数疾病的治疗必须采用多次给药方可达到有效治疗目的;2、多剂量函数：n为给药次数,k i为一级速率常数,τ为给药间隔时间;3、达坪分数：指n次给药后,血药浓度C n相当于坪浓度C ss的分数以f ssn表示4、平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后,在一个剂量间隔时间内t=0→τ,血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商;用C ss̀表示：5、蓄积系数：指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值,以R表示;6、波动百分数PF：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数;PF=C maxss−CminssC maxss∗100%7、波动度DF：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值;8、血药浓度变化率：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最小血药浓度比值的百分数;第十一章非线性药物动力学1、非线性动力学特征的药物的体内过程特点1药物的消除不遵循一级动力学,而遵从米氏Michaelis-Menten方程,消除动力学是非线性的；2血药浓度和SUC与剂量不成正比；3药物消除半衰期随剂量增加而延长；4其他药物可能竞争酶或载体系统,其动力学过程可能受合并用药的影响；5药物代谢物的组成和或比例可能由于剂量变化而变化;2、米氏Michaelis-Menten方程−dC为药物在t时间的下降速率,表示消除速率的大小；V m为药物在体内消除过程中理dt论上的最大消除速率；K m为米曼常数,指药物在体内的消除速度为V m的一半时所对应的血药浓度,即当时,K m=C;十二章统计矩分析1、只要药物的体内过程符合线性药物动力学过程,都可以用统计矩分析;2、MRT：代表给药剂量或药物浓度消除掉%所需的时间;3、MDT：药物的平均溶出时间;第十三章药物动力学在临床药学中的应用1、静脉滴注给药方案的设计给药间隔第十四章药物动力学在新药研究中的应用1、生物利用度：指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度;有相对生物利用度F rel和绝对生物利用度F abst跟r分别代表受试制剂与参比制剂,iv表示静脉注射给药,X给药剂量;2、生物等效性：指一种药物的不同制剂在相同试验条件下、给以相同剂量,反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异;——以上由C_D-m整理。
中国医科大学2022年12月《药物代谢动力学》作业考核试题-[答案]
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中国医科大学2022年12月《药物代谢动力学》作业考核试题提示：本科目为中国医科大学课程考核辅导资料，仅作学习参考使用！！！一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.药物转运最常见的形式是：( )<A>.滤过<B.>简单扩散<C>.易化扩散<D>.主动转运<E>.以上都不是【答案】:B2.影响药物在体内分布的因素有：( )<A>.药物的理化性质和局部器官的血流量<B.>各种细胞膜屏障<C>.药物与血浆蛋白的结合率<D>.体液pH和药物的解离度<E>.所有这些【答案】:E3.促进药物生物转化的主要酶系统是：( )<A>.葡糖醛酸转移酶<B.>单胺氧化酶<C>.肝微粒体混合功能酶系统<D>.辅酶Ⅱ<E>.水解酶【答案】:C4.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：( )<A>.体外研究法<B.>体内研究法<C>.药动学评价方法<D>.药效学评价方法<E>.临床比较试验法【答案】:C5.某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：( )<A>.1000倍<B.>91倍<C>.10倍<D>.1/10倍<E>.1/100倍【答案】:B6.按一级动力学消除的药物,其t1/2：( )<A>.随给药剂量而变<B.>固定不变<C>.随给药次数而变<D>.口服比静脉注射长<E>.静脉注射比口服长【答案】:B7.多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是：( )<A>.白蛋白<B.>球蛋白<C>.血红蛋白<D>.游离脂肪酸<E>.高密度脂蛋白【答案】:A8.下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的( )<A>.空白生物样品色谱<B.>空白样品加已知浓度对照物质色谱<C>.用药后的生物样品色谱<D>.介质效应<E>.内源性物质与降解产物的痕量分析【答案】:E9.若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上( )<A>.4<B.>6<C>.8<D>.12<E>.以上都不对【答案】:E10.零阶矩的数学表达式为：( )<A>.AUC0→n+λ<B.>AUC0→n+cn·λ<C>.AUC0→n+cnλ<D>.AUC0→n+cn<E>.AUC0→∞+cn【答案】:C11.在碱性尿液中弱碱性药物：( )<A>.解离少,再吸收少,排泄快<B.>解离多,再吸收少,排泄慢<C>.解离少,再吸收多,排泄慢<D>.排泄速度不变<E>.解离多,再吸收多,排泄慢【答案】:C12.恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：( )<A>.1～2个t1/2<B.>2～3个t1/2<C>.3～4个t1/2<D>.4～5个t1/2<E>.2～4个t1/2【答案】:D13.pKa是指：( )<A>.血药浓度下降一半所需要的时间<B.>50%受体被占领时所需的药物剂量<C>.弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH<D>.解离常数<E>.消除速率常数【答案】:C14.静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定( )<A>.消除速率常数<B.>表观分布容积<C>.滴注速度<D>.滴注时间<E>.滴注剂量【答案】:D15.在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种( )<A>.大鼠<B.>小鼠<C>.豚鼠<D>.家兔<E>.犬【答案】:D16.经口给药,不应选择下列哪种动物( )<A>.大鼠<B.>小鼠<C>.犬<D>.猴<E>.兔【答案】:E17.静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：( )<A>.0．05L<B.>2L<C>.5L<D>.20L<E>.200L【答案】:D18.细胞内液的pH约7．0,细胞外液的pH为7．4,弱酸性药物在细胞外液中：( )<A>.解离少,易进入细胞内<B.>解离多,易进入细胞内<C>.解离多,不易进入细胞内<D>.解离少,不易进入细胞内<E>.以上都不对【答案】:C19.标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么范围之内( )<A>.±20%以内<B.>±10%以内<C>.±15%以内<D>.±8%以内<E>.以上都不是【答案】:A20.房室模型的划分依据是：( )<A>.消除速率常数的不同<B.>器官组织的不同<C>.吸收速度的不同<D>.作用部位的不同<E>.以上都不对【答案】:A判断题21.零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间内以恒定的量消除,与血浆药物浓度无关。
2021年执业药师药学知识一章节考题：药物体内过程的基本原理
2021年执业药师药学知识一章节考题：药物体内过程的基本原理魏老师1[.单选题]关于药物通过生物膜转运的特点的正确表述是A.被动扩散的物质可由高浓度区向低浓度区转运B.促进扩散的转运速率低于被动扩散C.主动转运借助于载体进行，不需消耗能量D.被动扩散会出现饱和现象E.胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是十分重要[答案]A[解析]本题主要考查药物跨膜转运方式。
被动扩散：物质从高浓度区域向低浓度区域的转运，不需要载体，无饱和现象;主动转运借助于载体进行，需要消耗机体能量;促进扩散速率大于被动扩散;高分子物质，如蛋白质、多肽类、脂溶性维生素等，运用膜动转运方式吸收，膜动转运包括吞噬和胞饮作用。
故本题答案应选A。
2[.单选题]对生物膜结构的性质描述错误的是A.流动性B.半透性C.无选择性D.不对称性E.不稳定性[答案]C[解析]本题考查生物膜的结构与性质。
生物膜的结构为液晶流动镶嵌模型，其脂质双分子层具有流动性。
膜结构具有半透性，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收，故具有选择性。
3[.单选题]大多数药物吸收的机制是A.逆浓度差进行的消耗能量过程B.有竞争转运现象的被动扩散过程C.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程D.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程E.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程[答案]E[解析]本题考查药物的转运方式。
药物的跨膜转运方式主要有被动转运、载体转运和膜动转运。
药物大多数以被动转运方式通过生物膜。
被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域转运，转运过程不需要载体，不消耗能量;无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。
故本题答案应选E。
4[.单选题]某些高分子物质，如蛋白质、多肽类等，在体内的跨膜转运方式是A.主动转运B.被动转运C.膜孔转运D.促进扩散E.膜动转运[答案]E[解析]本题考查药物的转运方式。
药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定ppt课件
器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
4
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值5Fra bibliotek注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
9
思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
10
家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上 采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔 前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋 间），于肋间隙进针，垂直刺入 待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏 如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳 频率一致 此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏
止用手触摸比色皿的光面。
6
血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min
药代动力学题库
1．若消除半衰期为2h，即表示在该药的消除过程中从任何时间的浓度开始计算，其浓度下降一半的时间均为2h。
2．一种药物同时给予两个病人，消除半衰期各为6h和9h，因为9h较长，故给药剂量应该增加。
3．生物利用度采用交叉给药是为消除个体差异。
4．具有非线性药物动力学特性的药物，其半衰期随剂量的增加而延长。
5．药时曲线一定要用适当的模型拟合，并只为一级吸收时才可用Wangner-Nelson法求解吸收速度常数。
6．速度法处理尿排泄数据误差大的原因是由于药物消除速度的波动性很大所致。
7．亏量法测求，要求集尿时间不少于7T1/2。
8．静脉输注药物其稳态血药浓度只受k0（输注速度）和表观分布容积的影响。
9．静注两种一室模型药物，剂量相同，表观分布容积大的血药浓度大，表观分布容积小的血药浓度小。
10．消除速度k大，表示该药在体内消除快，半衰期长。
11．半衰期很短的药物采用多次静脉注射比采用静脉输注要好。
12．达峰时只与吸收速度常数ka和消除速度常数k有关。
13．有三种片剂，A、B、C受试者12人，进行生物利用度试验，4人服A片，4人服B片，4人服C片，然后比较其结果，求出相对生物利用度。
14．消除速度常数k对一个药物来说，无论是正常人或病人均应保持恒定。
15．因为药物的治疗作用往往取决于血液中药物的浓度，因此，血药浓度越高，治疗作用就越强。
16．表观分布容积各药不同，但同一药物对正常人来说其数值相当稳定，是反映药物分布特点的重要参数。
17．线性药物动力学生物半衰期与剂量有关，而非线性药物动力学生物半衰期与剂量无关。
·18．肾清除率是反映肾功能的一个重要参数，某药物清除率数值大，说明该药物清除快。
19．按一级清除的药物，无论半衰期长短，到达稳态浓度的某一分数所需的T1/2数都一样。
·20．饱和消除过程的药物的稳态浓度随剂量增加而增加。
21．多剂量给药经过3.32个半衰期体内药物达到稳态浓度的99%。
药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定PPT课件
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清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
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注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
表观分布容积(apparent distribution, Vd)
清除率(clearence, CL)
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思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
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家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上 采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔 前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋 间），于肋间隙进针，垂直刺入 待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏 如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳 频率一致 此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题32含答案
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题32一、最佳选择题1. 清除率的单位是A.1/hB.L/hC.LD.g/hE.h答案：B[解答] 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积，又称为体内总清除率(total body clearance，TBCL)，清除率常用“Cl”表示。
单位用“体积/时间”表示，在临床上主要体现药物消除的快慢。
2. 某药物的常规剂量是50mg，半衰期为1.386h，其消除速度常数为A.0.5h-1B.1h-1C.0.5hD.1hE.0.693h-1答案：A[解答] k=0.693/t1/2=0.693/1.386=0.5h-1。
3. 关于单室模型单剂量血管外给药的错误表述是A.C-t公式为双指数方程B.达峰时间与给药剂量X0成正比C.峰浓度与给药剂量X0成正比D.曲线下面积与给药剂量X0成正比E.由残数法可求药物的吸收速度常数k。
答案：B[解答] 达峰时间与给药剂量X0无关。
4. 消除速度常数的单位是A.与时间的单位相同B.mg/时间的单位C.ml/时间的单位D.时间单位的倒数E.mg·L-1/时间的单位答案：D[解答] 在临床上，针对药物而言，其速率常数越大，表明其体内过程速度越快。
速率常数的单位是时间的倒数，如min-1或h-1。
5. 某患者入院给予抗生素静滴治疗，该药物的消除速度常数为0.693h-1，问理论上连续给药多长时间后患者体内的血药浓度可以达到稳态(99%以上)A.1hB.4hC.0.693hD.1.386hE.7h答案：E[解答] t1/2=0.693/k=0.693/0.693=1h，达到99%需要约6～7个半衰期。
6. 下式C=k0(1-e-kt)/kV的药-时曲线是A.单室静脉注射B.多室静脉注射C.单室静脉滴注D.单室口服给药E.双室口服给药答案：C[解答] 静脉滴注是以恒定速度k0向血管内给药的方式。
7. 单室静脉滴注给药，达稳态时稳态血药浓度为A．Css=X/CkB．Css=X/kVtC．Css=k0/kVD．Css=k0/E．Css=X/Ck答案：C[解答] 达到稳态血药浓度Css=k0/kV。
清除率名词解释
清除率名词解释清除率是指在单位时间内，机体或器官能够清除血浆中某种物质的容积。
清除率是一种重要的药代动力学参数，可以反映药物在体内的代谢和排泄速度，以及肝脏和肾脏的功能状态。
本文介绍了清除率的定义、计算方法、分类和影响因素，以及清除率在医学和其他领域的应用。
一、清除率的定义清除率（clearance，C）是指在单位时间（通常为每分钟）内，机体或器官能够清除血浆中某种物质的容积。
清除率可以用以下公式表示：C=Q×(E−C)C其中，Q是血流量，E是进入器官的血浆中物质浓度，C是离开器官的血浆中物质浓度。
清除率的单位通常为ml/min或L/h。
清除率反映了机体或器官对某种物质的处理能力，也是评估药物动力学和药效学的重要指标。
清除率越高，说明机体或器官对该物质的清除速度越快，反之则说明清除速度较慢。
二、清除率的计算方法根据不同的测量方法，清除率可以分为直接测量法和间接测量法。
2.1 直接测量法直接测量法是通过测量某种物质在血液和尿液中的浓度和排泄量，来计算其在机体或器官中的清除率。
直接测量法可以用以下公式表示：C=U×V AUC其中，U是尿液中物质的平均浓度，V是单位时间内尿液的排泄量，AUC是血液中物质浓度-时间曲线下面积。
直接测量法适用于那些不经过代谢或重吸收而直接从尿液排出的物质，如肌酐、尿素、无机盐等。
直接测量法可以准确地反映肾脏对这些物质的清除能力。
2.2 间接测量法间接测量法是通过估算某种物质在机体或器官中经过不同途径（如滤过、分泌、重吸收等）的转运速率，来计算其在机体或器官中的清除率。
间接测量法可以用以下公式表示：C=C F+C S−C R其中，CF是滤过清除率，CS是分泌清除率，CR是重吸收清除率。
间接测量法适用于那些经过代谢或重吸收而不能直接从尿液排出的物质，如药物、毒素、激素等。
间接测量法可以综合地反映机体或器官对这些物质的转运能力。
三、清除率的分类根据不同的分类标准，清除率可以分为以下几种类型：3.1 按清除器官分类按清除器官分类，清除率可以分为肾清除率、肝清除率、肺清除率等。
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药理学
2．负荷量与维持量方案
临床上需要很快产生药效，可在首次用负荷量，使血药浓度 迅速达到坪浓度，以后改用维持量。 3．给药方案个体化 临床用药过程中，除参考人群的药动
学参数外，还应根据病人的体质、病情、并发症、疗效和毒 副反应等；选择最适宜的剂量或用药间隔，称给药方案的个 别化。这样，可提高疗效，减少毒副反应，尽可能做到安全 有效地用药。
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第 五 讲
主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时
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2．零级动力学
指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药量或浓度无关，也称恒 量吸收或消除。 ko是零级动力学消除速率常数，其单位是药量/小时 （mg／h)。 描述零级动力学的方程式是： dC／dt=-ko 或积分： Ct =Co- ko t 在零级动力学这一类型，其消除半衰期： t1/2= 0.5 Co ko
plasma concentration，Css)
药理学
Css 的定义是多次给药达稳态浓度时，一个给药间隔期间药 -时曲线下面积与给药间隔时间的比值。 Css = AUC0-τ
τ
也可用下式表示：
Css = CL.τ
Χ
=
1.44Χt1/2 Vd 。 τ
Χ=F D
药理学
(七)多次用药和给药方案 1．等量分次用药 每次剂量和用药间隔时间均相同，血药浓 度先呈锯齿形逐渐上升，随后逐渐趋向平衡，在一定范围内 呈锯齿形波动。当用药量与消除量完全达到动态平衡时，即 到稳态血药浓度。分次用药时，坪浓度有高限和低限之分。 恒速静滴时，坪浓度为一水平直线。合理的用药方案，应使 坪浓度(包括高限和低限)维持在最低有效浓度和最低中毒浓 度之间。
其半衰期可随给药剂量或浓度而变化。
药理学
血 药 浓 度 血 药 浓 度 对 数 值
时间
时间
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
零级速率在普通坐标系和半对数坐标系上的时量曲线
药理学
零级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以主动转运方式，反映机体对药物的消除 能力不足。 (2)药物的消除以恒量的方式排出。
(3)t1/2与CO值有关。
清除率等于表观分布容积乘消除速率常数ke: CL=Vd· ke
或 CL=0.693· Vd／ t1/2 也可从实际吸收的药量(FD)与药-时曲线下面积的比 值计算： CL=FD／AUC
药理学
(六)体内药物的积蓄过程 临床用药大都是多次给药，多次给药的目的是为了使药物达 到治疗血药浓度水平， 并且使其维持一段较长的时间。若以 一定的时间间隔τ，以相同的剂量Χ多次给药， 则在给药过程 中血药浓度可以逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在 一定水平内上下波动，该范围即称稳态浓度（steady state
(4)药-时曲线在普通坐标系下为直线，在半对数坐标系下为曲线。
药理学
(五)清除率
清除率(clearance，CL)是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积 的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为ml.min-1.kg-1。按 清除途径不同，有肾清除率(CLr)，肝清除率(CLh)等之分。血浆总清除率 则是肾和肝清除率等的总和。
药理学
血
药
浓 度
1d
2d
3d
4d
时间
多次给药的时量曲线
（总量不变，不同给药间隔）
药理学
（1）坪浓度高低与每日总量成正比：坪浓度高低与每日总量成 正比：每日总量加倍，坪浓度也提高一倍。因此，调整每日 总量可改变坪浓度的高低。每日总量相等而分3次或4次服用
时，坪浓度不变。
药理学
（2）坪浓度高、低限的波动幅度与每日用药量成正比：因实
际吸收的药量为FD，即每次血浆浓度的增加值为FD。每日 总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的
浓动也越小。对于有效浓度与中毒浓度接近的药物，分服
次数多些较妥当。
药理学
（3）趋坪浓度的时间：血药浓度接近95％坪浓度的时间，约
需4—5个t1/2 。药物按一级动力学消除时，其消除量随血药 浓度升高而增多，在4—5个t1/2 后，其消除量已接近每次用 药量；因此血药浓度接近坪浓度。