青霉素类抗生素总结
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浅谈青霉素类抗生素及其不良反应
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金海波 于 威
浅谈青霉素类抗生素及其不 良反应
（ 黑龙 江 省哈 尔滨 制 药 总厂 ， 龙 江 哈 尔滨 １Ｏ ８） 黑 ５０ ６
摘 要： 简述青霉素类药物和不 良 反应， 根据青霉素类的不良反应指导临床合理用药。 关键词： 霉素类Ｉ 青 作用机制： 良 不 反应 青霉素类 抗生素 包括天然 抗生素类 和人 染， 如咽炎， 扁挑体炎等上呼吸道感染， 风湿热的 的活性而致 出血性疾病 。 ６ 肾脏毒性反应 ：有一些报告认为甲氧苯 工半合成的青霉 素， 母核是 ６ 氨基青霉烷酸 预 防 。 其 － 此外半 合成青霉素 类还包括 耐酶青霉 素， 青霉素、 青霉素 ｇ氨苄青霉素 、 、 羟苄青毒素 、 乙 （ Ａ Ａ． 中 Ｂ ６ Ｐ） － ￣ 一内酰胺环对抗 菌活性起重要 作用。 通过抑制细菌 细胞壁 的合成 发挥抗菌作 氨苄西林类， 抗铜绿假单孢 菌广谱青霉 素类和 氧萘胺青霉素、 羟胺苄青霉素、 苯甲异恶唑青霉 素、 美西林 等均可引起间质性肾炎 ， 因不明 ， 病 用。 为繁殖期杀菌药。 其作用特点是对人体毒性 主要作用于革兰 阴性菌的青霉素类等等。 小。 同类药物问有 完全交叉过敏反应。 同类青霉 青霉素类抗生素含有 Ｂ一内酰胺环 ，故称 可 能是过敏反应对肾脏的损伤。主要症状为突 总的来说 ， 该类抗生素 然 出现 的少尿或非少尿性 肾衰 、 发热 、 皮疹 、 关 素作用各有 特色， 抗菌作用强 弱， 对酶的稳定性 为 Ｂ一内酰胺类抗生素。 等均有差别。 通过其饲链改造 ’ 半合成的 口服抗 较为安全 ， 毒副反应小 ， 但也可发生致命性 的不 节痛 、 镜下或 肉眼血尿 、 白尿 、 蛋 嗜酸 细胞增 多 如过敏性休克， ｆ床医生在应用此类 及尿中有嗜酸细胞 、肾小管细胞受损害及 问质 故Ｉ 缶 生素有青 霉素 ｖ非奈 西林； 黄色葡萄球菌 良反应 ， ， 抗金 的有 甲氧西彬 耐夫西林， 苯唑西彬 氯唑西林， 双 药物时应熟悉可以出现的各种不 良反应 ，注意 水肿伴有 白细胞浸润等 ，可发生于用药几 天或 几周后 ， 停用抗生素并经相应治疗后， 肾功能可 氯西林， 安氯西彬 氨苄西林 类 的有氨苄西林， 阿 预防或及时给予对症处理。 莫西林， 匹氨西林 ； 抗铜绿假单孢菌 的有 羧苄西 ｌ过敏反应 ： 是青霉素类的主要不 良反应。 恢复 ， 预后较好 ，甲氧苯青霉素与庆大霉索合 发生 林潜 卡西林’ 磺苄西林， 酰脲类 青霉素； 抗革兰氏 无青霉素过敏 病人 中，过敏反应 的发生率为 用 ， 肾衰是 由于毒性所致。 阴性杆菌 的有美西林 ， 替莫西林， 临床 用的百 ｘ￣－ ｘｘ ， 现 ｘ ｔＩｘ． 大多为皮疹反应 。 １６ — ９ ７年 ， ｘ 自 ９ ８ １７ ７呼吸系统反应 ：在青霉素类 的不 良反应 余种。 多次大范围人群调研结果 ， 过敏性休克的发 生 中， 呼吸系统不 良反应是最少的 。 主要表现为支 天 然青霉素 是 由青霉 菌培养 液中提取精 率 ００ｘｘ－ ．ｘｘ． ｏ ｂ ． ｘｘ ００ｘｘｅ ｍ ｓ及 ｃｌ将 这类 反应 气管哮喘 ， ０ ｏ ｅｌ 多见于青霉素吸入的病人 ， 也有报道 制获得的， 其培养液 中至少含有 ５ 种青霉 素。 的临床综合征分为 四型。不过临床上所发生 的 发生过敏性肺炎 ，急性肺水肿和一过性嗜酸细 以 胞性浸润。 青霉素 Ｇ的产量最高， 性质稳定， 作用强， 毒性低 常常是混合型。 ２ 胃肠道反应 ： 青霉 素类有 胃肠道反应 ， 口 ８皮肤反应 ： 青霉 素过敏在皮肤可表现各 仍是 目 前治疗敏感 菌所至感染药 的首选 药。 青霉素是一种有机酸， 常用钾盐或钠盐， 易 服半合成青霉素可引起舌炎 、 胃炎、 恶心 、 呕吐 、 种的皮肤症状与综合征 ， 如周身荨麻疹、 血管神 溶 于水 。内酰胺键易被水， 碱。 酸， 重金属离子及 腹泻等。 全身给药有时也 可引起恶心、 食欲不振 经性水肿及斑丘疹为最常见 ， 其中斑丘疹在氨 青霉素酶等分解而失效。 其水溶液不稳定， 在室 等反应 。 苄西林 较多见 。 生率约 ０ ｌ （ 发 一 ｘ 其它青霉 温下抗菌活性迅速下降， 甚至生成有抗原性的 ３肝功能异常反应 ：青霉素类治疗中可引 素类 药物为 ｎｎ） ； 见的有 多形性红斑样及 较少 降解产物。但其干粉在室温下稳 定， 可保存两 起肝损 害， 轻者表现为一过性转氨酶升高 ， 重者 结节红斑样反应 、 紫癜、 剥脱性皮炎及毒性表皮 年 。故青霉素应临用前配 制。 可发生胆汁郁积性肝炎。耐酶青霉素发生率较 坏死溶解以及 固定性药疹 。 青霉 素对敏感的革兰 氏阳性球菌和杆菌， 高， 氟氯西林 ， 双氯西林、 夫西林 、 萘 苯唑西林均 临床在选用青霉素类药物时， 应根据具体 革兰阴性球菌 ， 螺旋体有强大 的杀菌作用。 可引起此类不 良反应 ， 革兰 报道最多是氟氯西林 ， 有 问题具体分析， 选择治疗效果最佳和副作用最 氏阳性球菌包括溶血性链球菌 ， 肺炎链球 菌， 草 项调查分析 了 ６ Ｏ例氟氯西林相关的胆汁瘀积 小 的 药 物 。 Ｏ
金海波 于 威
浅谈青霉素类抗生素及其不 良反应
（ 黑龙 江 省哈 尔滨 制 药 总厂 ， 龙 江 哈 尔滨 １Ｏ ８） 黑 ５０ ６
摘 要： 简述青霉素类药物和不 良 反应， 根据青霉素类的不良反应指导临床合理用药。 关键词： 霉素类Ｉ 青 作用机制： 良 不 反应 青霉素类 抗生素 包括天然 抗生素类 和人 染， 如咽炎， 扁挑体炎等上呼吸道感染， 风湿热的 的活性而致 出血性疾病 。 ６ 肾脏毒性反应 ：有一些报告认为甲氧苯 工半合成的青霉 素， 母核是 ６ 氨基青霉烷酸 预 防 。 其 － 此外半 合成青霉素 类还包括 耐酶青霉 素， 青霉素、 青霉素 ｇ氨苄青霉素 、 、 羟苄青毒素 、 乙 （ Ａ Ａ． 中 Ｂ ６ Ｐ） － ￣ 一内酰胺环对抗 菌活性起重要 作用。 通过抑制细菌 细胞壁 的合成 发挥抗菌作 氨苄西林类， 抗铜绿假单孢 菌广谱青霉 素类和 氧萘胺青霉素、 羟胺苄青霉素、 苯甲异恶唑青霉 素、 美西林 等均可引起间质性肾炎 ， 因不明 ， 病 用。 为繁殖期杀菌药。 其作用特点是对人体毒性 主要作用于革兰 阴性菌的青霉素类等等。 小。 同类药物问有 完全交叉过敏反应。 同类青霉 青霉素类抗生素含有 Ｂ一内酰胺环 ，故称 可 能是过敏反应对肾脏的损伤。主要症状为突 总的来说 ， 该类抗生素 然 出现 的少尿或非少尿性 肾衰 、 发热 、 皮疹 、 关 素作用各有 特色， 抗菌作用强 弱， 对酶的稳定性 为 Ｂ一内酰胺类抗生素。 等均有差别。 通过其饲链改造 ’ 半合成的 口服抗 较为安全 ， 毒副反应小 ， 但也可发生致命性 的不 节痛 、 镜下或 肉眼血尿 、 白尿 、 蛋 嗜酸 细胞增 多 如过敏性休克， ｆ床医生在应用此类 及尿中有嗜酸细胞 、肾小管细胞受损害及 问质 故Ｉ 缶 生素有青 霉素 ｖ非奈 西林； 黄色葡萄球菌 良反应 ， ， 抗金 的有 甲氧西彬 耐夫西林， 苯唑西彬 氯唑西林， 双 药物时应熟悉可以出现的各种不 良反应 ，注意 水肿伴有 白细胞浸润等 ，可发生于用药几 天或 几周后 ， 停用抗生素并经相应治疗后， 肾功能可 氯西林， 安氯西彬 氨苄西林 类 的有氨苄西林， 阿 预防或及时给予对症处理。 莫西林， 匹氨西林 ； 抗铜绿假单孢菌 的有 羧苄西 ｌ过敏反应 ： 是青霉素类的主要不 良反应。 恢复 ， 预后较好 ，甲氧苯青霉素与庆大霉索合 发生 林潜 卡西林’ 磺苄西林， 酰脲类 青霉素； 抗革兰氏 无青霉素过敏 病人 中，过敏反应 的发生率为 用 ， 肾衰是 由于毒性所致。 阴性杆菌 的有美西林 ， 替莫西林， 临床 用的百 ｘ￣－ ｘｘ ， 现 ｘ ｔＩｘ． 大多为皮疹反应 。 １６ — ９ ７年 ， ｘ 自 ９ ８ １７ ７呼吸系统反应 ：在青霉素类 的不 良反应 余种。 多次大范围人群调研结果 ， 过敏性休克的发 生 中， 呼吸系统不 良反应是最少的 。 主要表现为支 天 然青霉素 是 由青霉 菌培养 液中提取精 率 ００ｘｘ－ ．ｘｘ． ｏ ｂ ． ｘｘ ００ｘｘｅ ｍ ｓ及 ｃｌ将 这类 反应 气管哮喘 ， ０ ｏ ｅｌ 多见于青霉素吸入的病人 ， 也有报道 制获得的， 其培养液 中至少含有 ５ 种青霉 素。 的临床综合征分为 四型。不过临床上所发生 的 发生过敏性肺炎 ，急性肺水肿和一过性嗜酸细 以 胞性浸润。 青霉素 Ｇ的产量最高， 性质稳定， 作用强， 毒性低 常常是混合型。 ２ 胃肠道反应 ： 青霉 素类有 胃肠道反应 ， 口 ８皮肤反应 ： 青霉 素过敏在皮肤可表现各 仍是 目 前治疗敏感 菌所至感染药 的首选 药。 青霉素是一种有机酸， 常用钾盐或钠盐， 易 服半合成青霉素可引起舌炎 、 胃炎、 恶心 、 呕吐 、 种的皮肤症状与综合征 ， 如周身荨麻疹、 血管神 溶 于水 。内酰胺键易被水， 碱。 酸， 重金属离子及 腹泻等。 全身给药有时也 可引起恶心、 食欲不振 经性水肿及斑丘疹为最常见 ， 其中斑丘疹在氨 青霉素酶等分解而失效。 其水溶液不稳定， 在室 等反应 。 苄西林 较多见 。 生率约 ０ ｌ （ 发 一 ｘ 其它青霉 温下抗菌活性迅速下降， 甚至生成有抗原性的 ３肝功能异常反应 ：青霉素类治疗中可引 素类 药物为 ｎｎ） ； 见的有 多形性红斑样及 较少 降解产物。但其干粉在室温下稳 定， 可保存两 起肝损 害， 轻者表现为一过性转氨酶升高 ， 重者 结节红斑样反应 、 紫癜、 剥脱性皮炎及毒性表皮 年 。故青霉素应临用前配 制。 可发生胆汁郁积性肝炎。耐酶青霉素发生率较 坏死溶解以及 固定性药疹 。 青霉 素对敏感的革兰 氏阳性球菌和杆菌， 高， 氟氯西林 ， 双氯西林、 夫西林 、 萘 苯唑西林均 临床在选用青霉素类药物时， 应根据具体 革兰阴性球菌 ， 螺旋体有强大 的杀菌作用。 可引起此类不 良反应 ， 革兰 报道最多是氟氯西林 ， 有 问题具体分析， 选择治疗效果最佳和副作用最 氏阳性球菌包括溶血性链球菌 ， 肺炎链球 菌， 草 项调查分析 了 ６ Ｏ例氟氯西林相关的胆汁瘀积 小 的 药 物 。 Ｏ
青霉素类抗生素知识
本品必须缓慢静脉滴注给药（给药时间20-30分钟以上）或缓慢静脉注射（至少3-5分钟以上）。 成人与12岁及12岁以上的青少年：常用剂量为每8小时给予4.5g:每日的用药总剂量根据感染
的严重程度和部位增减，用药频次有q6h /q8h /q12h，每次剂量为2.25g-4.5g。 常规疗程为7～10天，治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天。 静脉用药配置时，2.25g和4.5g推荐分别用0.9%氯化钠注射液/5%葡萄糖注射液稀释至50-150ml。 不得注入仅含碳酸氢钠的溶液；不得加入血浆制品或蛋白水解产物。 复溶后的药物应当立即使用，在室温下（20℃-25℃）放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保
9.治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位 （腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。
适应症
用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。一旦获得药敏 结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。 哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。但一
注意事项
用药前必须做青霉素皮肤实验，阳性者禁用；有青霉素过敏史者禁用； 有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎或抗生素相关肠炎者慎用；肾功能减退者应减量； 患者需控制盐摄入量时，使用药物应定期检查血清电解质水平；对于同性接受细胞毒物或利尿药 治疗的患者，应警惕低血钾的可能 ； 肾功能减退患者使用药物时要测定出血时间，发生出血，应立即停药；同时监测药物浓度以调整剂量 孕妇慎用；哺乳期妇女应暂停哺乳； 适用于12岁以上的儿童； 老年患者肾功能不全，应适当调整剂量。
成人预防手术感染:通常于诱导麻醉时1.2g。 对于有高感染危险性的手术（如结肠手术患者）：每次1.2克， 可于0、8、16、24小时给药。如果手术中感染的危险性增加，可继续按此方案给药数日。
的严重程度和部位增减，用药频次有q6h /q8h /q12h，每次剂量为2.25g-4.5g。 常规疗程为7～10天，治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天。 静脉用药配置时，2.25g和4.5g推荐分别用0.9%氯化钠注射液/5%葡萄糖注射液稀释至50-150ml。 不得注入仅含碳酸氢钠的溶液；不得加入血浆制品或蛋白水解产物。 复溶后的药物应当立即使用，在室温下（20℃-25℃）放置24小时后应当丢弃，或在冷藏保
9.治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位 （腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。
适应症
用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。一旦获得药敏 结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/他唑巴坦作经验性治疗。 哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。但一
注意事项
用药前必须做青霉素皮肤实验，阳性者禁用；有青霉素过敏史者禁用； 有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎或抗生素相关肠炎者慎用；肾功能减退者应减量； 患者需控制盐摄入量时，使用药物应定期检查血清电解质水平；对于同性接受细胞毒物或利尿药 治疗的患者，应警惕低血钾的可能 ； 肾功能减退患者使用药物时要测定出血时间，发生出血，应立即停药；同时监测药物浓度以调整剂量 孕妇慎用；哺乳期妇女应暂停哺乳； 适用于12岁以上的儿童； 老年患者肾功能不全，应适当调整剂量。
成人预防手术感染:通常于诱导麻醉时1.2g。 对于有高感染危险性的手术（如结肠手术患者）：每次1.2克， 可于0、8、16、24小时给药。如果手术中感染的危险性增加，可继续按此方案给药数日。
抗生素活动总结
抗生素活动总结引言概述：抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物，它们在医疗领域中起到了至关重要的作用。
本文将对抗生素的活动进行总结，包括其作用机制、分类、使用注意事项、耐药性问题以及未来发展方向。
一、抗生素的作用机制1.1 抑制细菌细胞壁的合成：某些抗生素如β-内酰胺类药物通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌失去保护，最终死亡。
1.2 干扰细菌核酸的合成：青霉素类药物能够抑制细菌的DNA合成，使细菌无法进行正常的遗传物质复制，从而阻碍其生长和繁殖。
1.3 干扰细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类抗生素能够与细菌的核糖体结合，阻止蛋白质的合成，导致细菌无法正常运作。
二、抗生素的分类2.1 根据作用范围分类：广谱抗生素能够对多种细菌产生作用，而狭谱抗生素只对特定类型的细菌有效。
2.2 根据化学结构分类：抗生素可以分为β-内酰胺类、青霉素类、四环素类、磺胺类等多个类别，每个类别具有不同的化学结构和作用机制。
2.3 根据来源分类：抗生素可以分为天然抗生素、半合成抗生素和全合成抗生素，根据其来源不同，其活性和药代动力学特性也有所差异。
三、抗生素的使用注意事项3.1 合理使用抗生素：抗生素的滥用和不当使用会导致耐药性的增加，因此在使用抗生素时应根据病原菌的敏感性进行选择，并遵循医生的建议。
3.2 注意过敏反应：某些人对抗生素可能存在过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难等，因此在使用抗生素前应告知医生过敏史。
3.3 遵守用药规范：按照医生的建议进行用药，不可随意更改剂量或停药，以免产生不良反应或抗生素失效。
四、抗生素耐药性问题4.1 耐药基因的传播：细菌可以通过基因的水平转移来传递耐药基因，使得抗生素对其失去作用。
4.2 多重耐药问题：某些细菌可同时对多种抗生素产生耐药性，这对治疗感染疾病造成了极大的挑战。
4.3 抗生素滥用的影响：抗生素的滥用和不当使用是导致耐药性问题加剧的主要原因之一，需要加强对抗生素的合理使用教育。
五、抗生素的未来发展方向5.1 新型抗生素的研发：随着耐药性问题的日益严重，科学家们正在不断研发新型抗生素，以应对新型细菌感染。
抗生素分类简介及作用机制总结
氨基糖苷类
包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
共同特点：1.作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成，抗菌谱广。2.水溶性好，化学性质稳定。
3.口服难吸收，口服用于胃肠道感染及消毒。4.易产生耐药性。
5.不良反应：损害第八对脑神经（临床反应可分为两类：一为前庭功能损害，口有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等。另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退，甚至耳聋。）；肾毒性；神经肌肉阻断作用；过敏反应。
氯霉素类
氯霉素是治疗眼部感染的首选药。不良反应：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。）
2.灰婴综合征
人工合成抗菌素
喹诺酮类
作用机制：通过抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。具有抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，与其他常用抗菌药无交叉耐药性，不良反应相对较少等特点。不良反应：1.可引起骨关节软组织的损伤，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全小儿。2.可引起中枢神经系统不良反应，故不能用于有癫痫病史的患者。
2014执业药师药理学---抗生素类药物归总结纳
β-内酰胺类
青
霉
素
类
青
霉
素
类
作用
机制
均为
抑制
细菌
细胞
壁的
生物
合成
1、窄谱青霉素：青霉素（天然）、青霉素v（耐酶）
2、耐酶青霉素：苯唑西林、奈夫西林、甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林
3、广谱青霉素：氨苄西林、巴氨西林、匹氨西林、仑氨西林、酞氨西林、阿莫西林
静止期杀菌药（缓效杀菌剂）
如：氨基苷类、多粘菌素类、喹诺酮类、利福霉素类。
第3类
包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
共同特点：1.作用机制均为抑制细菌蛋白质的合成，抗菌谱广。2.水溶性好，化学性质稳定。
3.口服难吸收，口服用于胃肠道感染及消毒。4.易产生耐药性。
5.不良反应：损害第八对脑神经（临床反应可分为两类：一为前庭功能损害，口有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等。另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退，甚至耳聋。）；肾毒性；神经肌肉阻断作用；过敏反应。
氯霉素类
氯霉素是治疗眼部感染的首选药。不良反应：1.抑制骨髓造血功能（包括可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。）
2.灰婴综合征
人工合成抗菌素
喹诺酮类
作用机制：通过抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。具有抗菌谱广，抗菌力强，组织浓度高，与其他常用抗菌药无交叉耐药性，不良反应相对较少等特点。不良反应：1.可引起骨关节软组织的损伤，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全小儿。2.可引起中枢神经系统不良反应，故不能用于有癫痫病史的患者。
2014执业药师药理学---抗生素类药物归总结纳
β-内酰胺类
青
霉
素
类
青
霉
素
类
作用
机制
均为
抑制
细菌
细胞
壁的
生物
合成
1、窄谱青霉素：青霉素（天然）、青霉素v（耐酶）
2、耐酶青霉素：苯唑西林、奈夫西林、甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林
3、广谱青霉素：氨苄西林、巴氨西林、匹氨西林、仑氨西林、酞氨西林、阿莫西林
静止期杀菌药（缓效杀菌剂）
如：氨基苷类、多粘菌素类、喹诺酮类、利福霉素类。
第3类
微生物发酵青霉素类抗生素
繁殖。
•
发酵条件下的生长过程
•第1期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质 未分 化，具有小泡。 第2期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性， 类脂肪小颗粒。 •第3期：形成脂肪包涵体，机理贮藏物，没 有空泡，嗜碱性很强。 第4期：脂肪包涵体形成小滴并减少，中小 空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生 素。
•
• 1953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生 产抗生素的历史;到2001年，我国青霉素的产量已 经占据了全球的60%的市场份额，目前我国是全球 最大的青霉素霉素的发现
• 1928年，英国细菌学家Fleming发现污染在培养 葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄 球菌。他将此霉菌分离纯化后得到的菌株鉴定为 青霉，并将这菌产生的抗生物质命名为青霉素。
•
青霉素的发酵
• 发酵中灭菌 • 发酵工艺控制：
1.基质浓度 2.温度 3.培养基成分的控制 4. pH 值、溶氧 5.菌丝浓度等 6.泡沫的控制
•
•发酵工艺控制
1.基质浓度 ：
在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度 过高，对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长产 生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制 , 苯乙酸的 生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和 产物合成 。
所以， 在青霉素发酵中通常采用补料分批 操作法 ，以维持一定的最适浓度 。
•
•发酵工艺控制
2.温度 ：
青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可 能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。温度 过高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维 持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。对菌丝 生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样的, 一 般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶 段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶 段后便适当降低温度 , 以利于青霉素的合成。
•
发酵条件下的生长过程
•第1期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质 未分 化，具有小泡。 第2期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性， 类脂肪小颗粒。 •第3期：形成脂肪包涵体，机理贮藏物，没 有空泡，嗜碱性很强。 第4期：脂肪包涵体形成小滴并减少，中小 空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生 素。
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• 1953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生 产抗生素的历史;到2001年，我国青霉素的产量已 经占据了全球的60%的市场份额，目前我国是全球 最大的青霉素霉素的发现
• 1928年，英国细菌学家Fleming发现污染在培养 葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄 球菌。他将此霉菌分离纯化后得到的菌株鉴定为 青霉，并将这菌产生的抗生物质命名为青霉素。
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青霉素的发酵
• 发酵中灭菌 • 发酵工艺控制：
1.基质浓度 2.温度 3.培养基成分的控制 4. pH 值、溶氧 5.菌丝浓度等 6.泡沫的控制
•
•发酵工艺控制
1.基质浓度 ：
在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度 过高，对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长产 生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制 , 苯乙酸的 生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和 产物合成 。
所以， 在青霉素发酵中通常采用补料分批 操作法 ，以维持一定的最适浓度 。
•
•发酵工艺控制
2.温度 ：
青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可 能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。温度 过高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维 持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。对菌丝 生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样的, 一 般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶 段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶 段后便适当降低温度 , 以利于青霉素的合成。
青霉素类抗生素
抗菌谱
• 抗菌谱广，抗菌作用强。对G+菌的作用与阿莫西林相 似，对G-菌作用强。 • 对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠 球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链 球菌具有高度抗菌活性。 • 本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可 抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞 菌，其活性为同类青霉素中最强。 • 对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨 基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛 西林强。 • 与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯 菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌 作用。
分类
天然青霉素
半合成青霉素
不耐酸
耐酸青霉素类Βιβλιοθήκη 不耐酶易形成耐药性窄谱
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
易过敏
代表药青霉素G
抗铜绿假单孢菌青霉素类
抗革兰氏阴性菌青霉素类
LOREM
02
天然青霉素类
天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、 F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性 质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用 于治疗敏感菌所致的各种感染。
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，
但须病人对青霉素不过敏
1、G+球菌
2、G+杆菌
草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌
3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首 选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选 4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃 酸口服无效及不耐酶易被水解、抗菌谱窄、 过敏性反应大等缺点，因此，通过改变天 然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、 抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一 系列不同品种的半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然 青霉素G
抗生素--青霉素类
1 抗生素1.1 青霉素类1.1.1青霉素G Benzylpenicillin B【药理作用】通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(＞90%)包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生β内酰胺酶水解青霉素使之灭活。
(2)吸收后广泛分布于组织、体液中，不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。
可通过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可达到有效治疗浓度。
本品难以透过血脑屏障，但在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也30%。
乳汁中可含有青霉素。
血浆蛋白结合率为45%～65%。
t1/2较长。
约19%在肝内代谢。
在肾功能正常情况下，约75%的注射量于6小时内自肾脏排出。
主要通过肾小管分泌排泄，在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过。
青霉素可为血液透析所清除，使血清半衰期缩短，但腹膜透析无此效果。
【适应症】敏感菌所致感染，在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。
【不良反应】（1）过敏反应：较常见，必须就地抢救；（2）毒性反应：鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。
此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。
（3）青霉素钠100万单位（0.6g）含钠离子1.7mmol （0.039g），大剂量给予后，尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。
每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。
（4）赫氏反应和治疗矛盾：治疗矛盾见于梅毒病人。
（5）二重感染。
【药物相互作用】(1) 不宜与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。
第35章 抗生素 青霉素类
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
【体内过程】 1、吸收：不耐酸 2、分布：主要分布于细胞外液 不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时 脑脊液可达有效浓度；
3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排
泄，90%经肾小管分泌；
延长青霉素作用
• 合用丙磺舒
• 采用难溶制剂：普鲁卡因青霉素和 苄星青霉素
轻症/预防
【抗菌作用】
美洛西林、哌拉西林、呋苄西林、阿洛西林 特点
（1）呋苄西林抗铜绿假单胞菌作用比羧苄西林强6~10倍。 （2）阿洛西林对多数肠杆菌科细菌及肠球菌作用。 （3）美洛西林对肠杆菌作用则比阿洛西林更强。 （4）美洛西林、哌拉西林对各种厌氧菌有效。
•
用途
G-菌引起的严重感染。 耐青霉素和氨苄西林的耐药菌引起的尿路感染（尤其是铜 绿假单胞菌、变形杆菌、肠杆菌属）。
合成细胞壁的细菌作用强，对已合成的细胞壁， 处于静止期者作用弱，故称为繁殖期杀菌剂。
（2）对G+菌的作用强：细胞壁结构特点（粘
肽和肽聚糖）。
（3）对人体毒性小：哺乳动物和真菌无细胞
壁结构，故对人类毒性小，对真菌感染无效。
5. 细菌产生耐药性的机制 （一）产生水解酶 : -内酰胺酶， G+菌能产生大量
2、作用机制
粘肽
粘肽合成酶 （青霉素结合蛋白）
三维网状结 构
细胞壁
-内酰胺 类抗生素
抗菌作用机制
β内酰胺类+PBPs→ 转肽酶→交叉联接→胞壁缺损 ⊕ 自溶酶
死亡
3、影响抗菌作用的主要因素
（1）第一道穿透屏障
（2）第二道酶水解屏障
（3）与PBPs结合的亲和力
4.作用特点 （1）为繁殖期杀菌剂：对处于繁殖期正大量
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临床应用 绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌引起的尿
路感染。
主要用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、 流感杆菌、伤寒沙门菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感 染和败血症。
不良反应 与青霉素G有交叉过敏反应、大剂量注射时应注 可出现皮疹、皮肤瘙痒等反应，约3%患者可发生以
意防止电解质紊乱、NS毒性及出血。
青霉素的临床应用方法
静滴的时间及次数
成人静滴时，宜将一次剂量的药物 溶于约100-200毫升0.9％氯化钠溶液中 ，于0.5-1小时内滴完，分2-4次给药。 在此期间内有较高的血药浓度对治疗有 利，也可以减少药物分解而产生的致敏 物质。
青霉素Ｇ系杀菌性抗生素，在细菌细胞分裂后期细胞壁形成的短时间 内有效。
半合成青霉素速记口诀
青V耐酸不耐酶，轻度感染口服爽 双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧
氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙 阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也会抗
最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！
青霉素在生物体内经过3-4小时就 会有将近90%被排泄掉，6小时后 血药浓度大幅降低，细菌很容易重 新繁殖，所以一般青霉素需要每天 用药2-3次，连续使用3-5天，在症 状减轻的时候再巩固用药1-2天。
合理的用药途径
青霉素钾钠对酸有溶解性，故内服 会被胃酸消化酶破坏，吸收少，达 不到血药浓度，因此不可内服。同 时其水溶液极不稳定，放置时间久 了会分解较多，所以最佳给药途径 是肌肉注射或静脉滴注。
口服吸收不完全，空腹口服Tpeak2h，肌内注射Tpeak0.5-1h 口服吸收迅速且完全，Tpeak为2h
体内分布广，以肝肾浓度最高，在胆汁中浓度为平均血药浓度9倍。 血药浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍。
主要以原形（80%）从肾脏排出，T为½ 1-1.5h
T½ 为1-1.3h
对G-杆菌有较强抗菌作用，如对伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、 百日咳鲍特菌、大肠埃希菌、痢疾志贺俊菌等均有较强的抗 沙门菌属、幽门螺旋杆菌作用比氨苄西林强。 菌作用。对球菌、G+杆菌、螺旋体抗菌作用不及青霉素G， 但对粪链球菌优于青霉素G。
不应长时间放置，在炎热的夏天，若暂时不使用，暂不用的选择方法
青霉素最适宜的ＰＨ值为6.0～6.8， 偏离该ＰＨ值青霉素易水解，降低疗效。 注射用水ＰＨ值7.0，0.9％生理盐水ＰＨ 值4.7～7.0，两溶液中青霉素稳定。
10％葡萄糖液和５％葡萄糖液ＰＨ值3.2～3.5且是一种具有还原性的 己糖，能催化青霉素水解，糖浓度愈高催化水解作用愈强，因此葡萄糖液 不可作青霉素的溶媒。
T½为 1小时。
抗菌作用 抗菌谱
对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。
对G-杆菌作用强于氨苄西林和羧苄西林。
对G+菌作用与氨苄西林相似，但抗菌活性稍弱。 脆弱类杆菌和多种厌氧菌对本品敏感。
对G+菌作用与氨苄西林相似。
与氨苄西林相似，对G-杆菌作用强，特别对铜绿假单胞菌有强大作用。
常用于治疗烧伤继续铜绿感染，可用于治疗铜
对G+和G-菌都有杀菌作用，对铜绿假单胞菌无效，对耐药金葡菌感染无效。
临床 应用
呼吸道感染、伤寒、尿路感染、副伤寒、胃肠道感染、软组 呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗，也 织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等，严重病例应与氨基 可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。 糖苷类合用。
不良 与青霉素G有交叉过敏反应、可引起胃肠道反应和二重感染 以消化道反应和皮疹为主，少数出现转氨酶↑，
不良反应
主要为胃肠道反应和一般过敏反应
青霉素的临床应用方法
配制的方法
晶体青霉素Ｇ钾盐和钠盐性质稳定， 其干燥粉末在室温下可保持数年仍有抗菌 活性。遇湿分解加速，溶于水后极不稳定， 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解 破坏，且不耐热，在室温中放置24小时大 部分降解失效。
在操作过程中，应严格无菌，防止污染。因此青霉素宜现用现配制，
耐药机制
β-内酰胺类抗生素
1
3
5
2
4
6
青霉素的基本化学结构
B A 侧链 母核 =噻唑环+β-内酰胺环 6-APA
分类
窄谱青霉素类
VS
内容
项目
青霉素G
青霉素V
化学性质 体内过程
吸收 分布
不耐酸，不耐热，溶于水后极不稳定
耐酸
肌内注射，吸收迅速完全，Tpeak0.5-1h 主要分布在细胞外液，广泛分布全身各部位
口服吸收好，60%由十二指肠吸收， Tpeak45min ，食物可减少药物吸收，
血浆蛋白结合率约80%。
抗菌谱
（抗菌作 用很强）
排泄 大多数G+球菌
G+杆菌 G-球菌 少数G-杆菌 螺旋菌、放线杆菌
全部以原形经尿排泄，约10%经肾小球滤过 肾排泄率为20-40%，约30%经肝脏 排除，90%经肾小管排除。T½ 0.5-1.0h 代谢。T½ 1-2h 溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌
合理用药 合理的对症用药
青霉素是广谱抗生素，对特定的细 菌有强大的抗菌活性，而对像结核 杆菌，病毒等无效。因此在治疗中， 如果发现用药3-5天后仍然无效， 需要考虑更换治疗方案。
合理的用药间隔
合理的联合用药
青霉素与氨基糖苷类抗生素联用有协 同作用。与丙磺舒、水杨酸类也有协 同作用。青霉素由于在近中性溶液中 稳定性，所以注射时应用水或生理盐 水溶解，现配现用，杜绝与VC、VB、 碳酸氢钠、盐酸、去甲肾上腺素等混 合使用，以免降低药效。
其活性。 5 β-内酰胺类抗生素不可与林可、四环素、万古、红霉素、两性B、去甲肾、
间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、VB、VC等混合静脉给药，易引起溶液浑浊。 6 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。
变态反应
I型 Ⅱ型
Ⅲ型
原因
降解产物青霉噻唑蛋白、 青霉烯酸、6-APA高分子聚 合物具有抗原性。
青霉素的临床应用方法
配伍禁忌
青霉素在偏酸的葡萄糖输液中不稳定 ，尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间 不可过长。不可与维生素Ｃ、含碱性、含 醇的药混合使用；不可与大环内脂类抗生 素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用； 在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新 福林混合静滴。
青霉素除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、200ml/L甘醇、硫酸镁 注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。
耐酶，不耐酸，只能肌内或静脉给药。 耐酶，耐酸，供注射和口服 金葡菌对其有特殊耐药→MRSA
主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素G慢，有效血药 浓度的维持时间较长。
不及青霉素G
同青霉素G
临床应用 不良反应
主要用于耐药菌株感染的治疗
主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。
如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。
青霉素类
青霉素类∈
β-内酰胺类抗生素
作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）
具有转肽酶和转糖酶活性 参与细胞壁合成
具有羧肽酶活性 与细菌细胞分裂和维持形态有关
PBPs
存在于细菌胞质膜上的蛋白
抑制细菌细胞壁合成
作用机制
菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解
同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体而产生抗菌作用。
反应 等。
偶有嗜酸性粒细胞↑、白细胞↓和二重感染。
抗铜绿假单胞菌 广谱青霉素类
内容
羧苄西林
哌拉西林
共同特点 广谱抗生素，特别对铜绿假单胞菌有强大作用。不耐酸，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。
药动学
血浆蛋白结合率为50%。
体内分布与青霉素G相似。 脑脊液浓度不足以治疗铜绿引起的脑膜炎。
血浆蛋白结合率低（17-22%） 脑中药物浓度较高。
I型 过敏性休克
Ⅱ型 溶血性贫血、药疹、接触性 皮炎、间质性肾炎、哮喘。
Ⅲ型 血清病样反应
用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固 治疗和防止感染复发的预防治疗。
耐药青霉素类
内容
甲氧西林
笨唑西林、氯唑西林、氟氯西林等
化学性质
体内过程 抗菌活性
抗菌谱
耐酶，通过改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，使其不易被 青霉素酶水解。
生素从肾小管的分泌，使排泄减慢，浓度增高，作用延长。 2 与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌机制不同而致抗菌活性加
强。但不能混合静脉该药，以防相互作用降低药效。 3 磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药与β-内酰胺类抗生
素合用时可产生拮抗作用。 4 β-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响
腹泻为主的胃肠道反应。
抗G-青霉素类
内容 美西林
匹美西林
替莫西林
药动学
注射用
口服
体内水解为美西林而发挥作用
注射用
抗菌作用
对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。
抗菌谱
仅对部分肠道G-杆菌有效
对大部分G-杆菌有效
药物相互作用 本类药物为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。
较少，除与青霉素G有交叉过敏反应外，少数患者口服出现嗳气、恶心、腹胀等胃肠道反应。
相互作用
同青霉素G
广谱青霉素类
内容
氨苄西林
阿莫西林
同点 对G+和G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当。耐酸，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。
化学 青霉素苄基上的氢被氨基取代
对位羟基氨苄西林
药动学
抗菌 作用 抗菌谱
肠球菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌
路感染。
主要用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、 流感杆菌、伤寒沙门菌所致呼吸道、泌尿道、胆道感 染和败血症。
不良反应 与青霉素G有交叉过敏反应、大剂量注射时应注 可出现皮疹、皮肤瘙痒等反应，约3%患者可发生以
意防止电解质紊乱、NS毒性及出血。
青霉素的临床应用方法
静滴的时间及次数
成人静滴时，宜将一次剂量的药物 溶于约100-200毫升0.9％氯化钠溶液中 ，于0.5-1小时内滴完，分2-4次给药。 在此期间内有较高的血药浓度对治疗有 利，也可以减少药物分解而产生的致敏 物质。
青霉素Ｇ系杀菌性抗生素，在细菌细胞分裂后期细胞壁形成的短时间 内有效。
半合成青霉素速记口诀
青V耐酸不耐酶，轻度感染口服爽 双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧
氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙 阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也会抗
最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！
青霉素在生物体内经过3-4小时就 会有将近90%被排泄掉，6小时后 血药浓度大幅降低，细菌很容易重 新繁殖，所以一般青霉素需要每天 用药2-3次，连续使用3-5天，在症 状减轻的时候再巩固用药1-2天。
合理的用药途径
青霉素钾钠对酸有溶解性，故内服 会被胃酸消化酶破坏，吸收少，达 不到血药浓度，因此不可内服。同 时其水溶液极不稳定，放置时间久 了会分解较多，所以最佳给药途径 是肌肉注射或静脉滴注。
口服吸收不完全，空腹口服Tpeak2h，肌内注射Tpeak0.5-1h 口服吸收迅速且完全，Tpeak为2h
体内分布广，以肝肾浓度最高，在胆汁中浓度为平均血药浓度9倍。 血药浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍。
主要以原形（80%）从肾脏排出，T为½ 1-1.5h
T½ 为1-1.3h
对G-杆菌有较强抗菌作用，如对伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、 百日咳鲍特菌、大肠埃希菌、痢疾志贺俊菌等均有较强的抗 沙门菌属、幽门螺旋杆菌作用比氨苄西林强。 菌作用。对球菌、G+杆菌、螺旋体抗菌作用不及青霉素G， 但对粪链球菌优于青霉素G。
不应长时间放置，在炎热的夏天，若暂时不使用，暂不用的选择方法
青霉素最适宜的ＰＨ值为6.0～6.8， 偏离该ＰＨ值青霉素易水解，降低疗效。 注射用水ＰＨ值7.0，0.9％生理盐水ＰＨ 值4.7～7.0，两溶液中青霉素稳定。
10％葡萄糖液和５％葡萄糖液ＰＨ值3.2～3.5且是一种具有还原性的 己糖，能催化青霉素水解，糖浓度愈高催化水解作用愈强，因此葡萄糖液 不可作青霉素的溶媒。
T½为 1小时。
抗菌作用 抗菌谱
对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。
对G-杆菌作用强于氨苄西林和羧苄西林。
对G+菌作用与氨苄西林相似，但抗菌活性稍弱。 脆弱类杆菌和多种厌氧菌对本品敏感。
对G+菌作用与氨苄西林相似。
与氨苄西林相似，对G-杆菌作用强，特别对铜绿假单胞菌有强大作用。
常用于治疗烧伤继续铜绿感染，可用于治疗铜
对G+和G-菌都有杀菌作用，对铜绿假单胞菌无效，对耐药金葡菌感染无效。
临床 应用
呼吸道感染、伤寒、尿路感染、副伤寒、胃肠道感染、软组 呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗，也 织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等，严重病例应与氨基 可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。 糖苷类合用。
不良 与青霉素G有交叉过敏反应、可引起胃肠道反应和二重感染 以消化道反应和皮疹为主，少数出现转氨酶↑，
不良反应
主要为胃肠道反应和一般过敏反应
青霉素的临床应用方法
配制的方法
晶体青霉素Ｇ钾盐和钠盐性质稳定， 其干燥粉末在室温下可保持数年仍有抗菌 活性。遇湿分解加速，溶于水后极不稳定， 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解 破坏，且不耐热，在室温中放置24小时大 部分降解失效。
在操作过程中，应严格无菌，防止污染。因此青霉素宜现用现配制，
耐药机制
β-内酰胺类抗生素
1
3
5
2
4
6
青霉素的基本化学结构
B A 侧链 母核 =噻唑环+β-内酰胺环 6-APA
分类
窄谱青霉素类
VS
内容
项目
青霉素G
青霉素V
化学性质 体内过程
吸收 分布
不耐酸，不耐热，溶于水后极不稳定
耐酸
肌内注射，吸收迅速完全，Tpeak0.5-1h 主要分布在细胞外液，广泛分布全身各部位
口服吸收好，60%由十二指肠吸收， Tpeak45min ，食物可减少药物吸收，
血浆蛋白结合率约80%。
抗菌谱
（抗菌作 用很强）
排泄 大多数G+球菌
G+杆菌 G-球菌 少数G-杆菌 螺旋菌、放线杆菌
全部以原形经尿排泄，约10%经肾小球滤过 肾排泄率为20-40%，约30%经肝脏 排除，90%经肾小管排除。T½ 0.5-1.0h 代谢。T½ 1-2h 溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌
合理用药 合理的对症用药
青霉素是广谱抗生素，对特定的细 菌有强大的抗菌活性，而对像结核 杆菌，病毒等无效。因此在治疗中， 如果发现用药3-5天后仍然无效， 需要考虑更换治疗方案。
合理的用药间隔
合理的联合用药
青霉素与氨基糖苷类抗生素联用有协 同作用。与丙磺舒、水杨酸类也有协 同作用。青霉素由于在近中性溶液中 稳定性，所以注射时应用水或生理盐 水溶解，现配现用，杜绝与VC、VB、 碳酸氢钠、盐酸、去甲肾上腺素等混 合使用，以免降低药效。
其活性。 5 β-内酰胺类抗生素不可与林可、四环素、万古、红霉素、两性B、去甲肾、
间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、VB、VC等混合静脉给药，易引起溶液浑浊。 6 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。
变态反应
I型 Ⅱ型
Ⅲ型
原因
降解产物青霉噻唑蛋白、 青霉烯酸、6-APA高分子聚 合物具有抗原性。
青霉素的临床应用方法
配伍禁忌
青霉素在偏酸的葡萄糖输液中不稳定 ，尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间 不可过长。不可与维生素Ｃ、含碱性、含 醇的药混合使用；不可与大环内脂类抗生 素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用； 在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新 福林混合静滴。
青霉素除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、200ml/L甘醇、硫酸镁 注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。
耐酶，不耐酸，只能肌内或静脉给药。 耐酶，耐酸，供注射和口服 金葡菌对其有特殊耐药→MRSA
主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素G慢，有效血药 浓度的维持时间较长。
不及青霉素G
同青霉素G
临床应用 不良反应
主要用于耐药菌株感染的治疗
主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。
如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。
青霉素类
青霉素类∈
β-内酰胺类抗生素
作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）
具有转肽酶和转糖酶活性 参与细胞壁合成
具有羧肽酶活性 与细菌细胞分裂和维持形态有关
PBPs
存在于细菌胞质膜上的蛋白
抑制细菌细胞壁合成
作用机制
菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解
同时借助细菌的自溶酶，溶解菌体而产生抗菌作用。
反应 等。
偶有嗜酸性粒细胞↑、白细胞↓和二重感染。
抗铜绿假单胞菌 广谱青霉素类
内容
羧苄西林
哌拉西林
共同特点 广谱抗生素，特别对铜绿假单胞菌有强大作用。不耐酸，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。
药动学
血浆蛋白结合率为50%。
体内分布与青霉素G相似。 脑脊液浓度不足以治疗铜绿引起的脑膜炎。
血浆蛋白结合率低（17-22%） 脑中药物浓度较高。
I型 过敏性休克
Ⅱ型 溶血性贫血、药疹、接触性 皮炎、间质性肾炎、哮喘。
Ⅲ型 血清病样反应
用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固 治疗和防止感染复发的预防治疗。
耐药青霉素类
内容
甲氧西林
笨唑西林、氯唑西林、氟氯西林等
化学性质
体内过程 抗菌活性
抗菌谱
耐酶，通过改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，使其不易被 青霉素酶水解。
生素从肾小管的分泌，使排泄减慢，浓度增高，作用延长。 2 与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌机制不同而致抗菌活性加
强。但不能混合静脉该药，以防相互作用降低药效。 3 磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药与β-内酰胺类抗生
素合用时可产生拮抗作用。 4 β-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响
腹泻为主的胃肠道反应。
抗G-青霉素类
内容 美西林
匹美西林
替莫西林
药动学
注射用
口服
体内水解为美西林而发挥作用
注射用
抗菌作用
对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。
抗菌谱
仅对部分肠道G-杆菌有效
对大部分G-杆菌有效
药物相互作用 本类药物为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。
较少，除与青霉素G有交叉过敏反应外，少数患者口服出现嗳气、恶心、腹胀等胃肠道反应。
相互作用
同青霉素G
广谱青霉素类
内容
氨苄西林
阿莫西林
同点 对G+和G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当。耐酸，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。
化学 青霉素苄基上的氢被氨基取代
对位羟基氨苄西林
药动学
抗菌 作用 抗菌谱
肠球菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌