中药微丸的制备工艺研究
离心造粒法制备中药微丸的适宜性研究的开题报告
离心造粒法制备中药微丸的适宜性研究的开题报告一、研究背景与意义中药微丸是一种具有较高药效和生物利用度的中药制剂。
目前，中药微丸的制备方法主要包括手工滚丸法、液滴干燥法、喷雾干燥法、旋转流化床干燥法等。
其中，离心造粒法是一种新型的中药微丸制备技术，该技术具有高效、低成本、节省能源等优点，被广泛应用于食品、医药等领域。
虽然离心造粒法在制备中药微丸方面已有一定的应用，但是目前对离心造粒法制备中药微丸的适宜性研究不够深入，还需进一步探讨离心造粒法在制备中药微丸方面的优势和局限性，进一步提高中药微丸的制备工艺和质量。
因此，本研究选取离心造粒法制备中药微丸为研究主题，旨在探讨离心造粒法在制备中药微丸方面的适宜性，并对其制备工艺和质量进行研究和优化，为中药微丸的制备提供理论指导和实验依据。
二、研究内容1. 离心造粒法制备中药微丸的基本原理和制备工艺流程分析。
2. 选取适宜的中药材和辅料，考察离心造粒法在制备中药微丸方面的适宜性，以及制备工艺和质量的影响因素。
3. 通过理论分析和实验验证，优化离心造粒法制备中药微丸的制备工艺和质量，提高中药微丸的生物利用度和药效。
4. 对实验结果进行统计分析，总结离心造粒法在制备中药微丸方面的优点和局限性，提出对该技术的改进和应用建议。
三、研究方法1. 文献调研：查阅相关文献，了解离心造粒法制备中药微丸的理论基础和实验技术，以及相关研究进展。
2. 实验设计：选取适宜的中药材和辅料，制备中药微丸，并对制备流程和工艺进行优化，并利用各种分析方法对所制备的微丸进行物理性质和生物活性等方面的测试和评价。
3. 数据分析：对实验结果进行统计和分析，并提出相关的结论和建议。
四、预期成果1. 离心造粒法制备中药微丸的适宜性研究，包括制备工艺和质量的影响因素、优缺点等。
2. 离心造粒法制备中药微丸的优化研究，提高中药微丸的生物效应和治疗效果。
3. 出版相关论文和学术报告，提高离心造粒法在制备中药微丸方面的应用和推广。
离心造粒法制备中药益脂微丸
离心造粒法制备中药益脂微丸王晓博;张琳;李乐之【摘要】目的研究中药益脂微丸制备工艺参数,解决微丸制备中难题.方法采用离心造粒法制备中药益脂微丸,以收率和微丸中有效成分含量为指标,优化了影响成丸过程的处方因素和工艺因素.结果丹皮酚和中药浸膏等原料分别经粉碎过筛160目以上,再加30%微晶纤维素混匀,以水作为润湿剂,主机转速200 r·min-1,喷浆泵转速5 r·min-1制备微丸.结论所得产品外形美观,稳定性好,有效成分含量均匀并且合格.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)006【总页数】3页(P472-474)【关键词】益脂微丸;丹皮酚;离心造粒法【作者】王晓博;张琳;李乐之【作者单位】陕西新药技术开发中心,陕西,西安,710075;陕西新药技术开发中心,陕西,西安,710075;陕西新药技术开发中心,陕西,西安,710075【正文语种】中文【中图分类】R944中药益脂微丸由丹皮酚、绞股蓝等中药制成，具有降血脂、软化脑血管等作用。
其中绞股蓝等药材经过提取纯化、微波真空干燥制成中药浸膏，再将浸膏与丹皮酚粉碎过筛，与辅料混合均匀，采用离心造粒法一步制备中药益脂微丸[1]。
微丸具有生产工艺简单,载药量大,流动性、重现性及稳定性好等特点。
目前，微丸制备技术已经有文献报道应用于中药和西药制剂中。
但是，由于微丸的直径较小，原料用药粉末不够微细，在制备中一步制备微丸困难，导致包裹困难,成丸率低,有效成分含量不均匀。
笔者在制备微丸实践中积累了一些方法，能够解决这些问题，并且适应于工业化生产。
1.1 材料丹皮酚(西安鸿生生物技术有限公司)；中药浸膏粉(陕西新药技术开发中心，自制)；微晶纤维素素(MCC)，购于武汉化工原料公司。
1.2 设备离心包衣造粒机(BZJ-360MⅡ型)，中国运载火箭技术研究院十五研究所；标准筛，浙江省上虞市纱筛厂；混合机(CH-10型)，江苏省泰兴市药机制造厂。
中药缓控释微丸研究进展
中药缓控释微丸研究进展中药缓控释微丸是一种应用于中药制剂中的新型药物控释技术，具有较好的疗效和安全性。
在过去的几年中，中药缓控释微丸的研究得到了广泛的关注和进展。
本文将从研究背景、制备方法、应用领域和未来发展等方面进行综述。
中药是我国传统医学的重要组成部分，其疗效已在临床实践中得到验证。
然而，中药的疗效受到很多因素的影响，如服用剂量、频次和药物代谢等。
为了提高中药的疗效和控制副作用，研究人员开始关注中药缓控释技术。
中药缓控释微丸是一种将活性成分包裹在微粒中，并通过控制药物释放速率来延长疗效的技术。
中药缓控释微丸的制备方法有较多种。
其中，最常用的方法是凝胶化沉淀法和共沉淀法。
凝胶化沉淀法是将中药活性成分溶解在适当的有机溶剂中，然后用凝胶化剂使其凝胶化，最后形成微球。
共沉淀法是将中药活性成分和载体物质同时溶解在适当的溶剂中，然后通过凝聚方法形成微球。
这两种方法相对简单且成本较低，因此在制备过程中应用较广。
中药缓控释微丸的应用领域十分广泛。
一方面，中药缓控释微丸能够改善中药药物的生物利用度和药物代谢，提高疗效。
例如，目前有研究表明，中药缓控释微丸对治疗慢性疾病如高血压和糖尿病具有良好的效果。
另一方面，中药缓控释微丸还可以减少药物的副作用。
由于中药缓控释微丸能够延长药物的释放时间，从而降低药物的峰值浓度，减轻副作用。
中药缓控释微丸目前的研究进展还有一些问题需要解决。
首先，中药缓控释微丸的制备工艺仍有一定的难度。
在制备过程中，要考虑到活性成分的稳定性和微粒的控释性能。
其次，对于中药缓控释微丸的质量控制还不够完善。
中药缓控释微丸的药效与其颗粒大小、药物包封率和控释率等多方面因素相关，因此需要建立一套完整的质量控制体系。
此外，中药缓控释微丸的应用领域还有待进一步拓展，需开展更多的临床和药理学研究。
综上所述，中药缓控释微丸是一种有潜力的中药制剂技术，其研究进展仍在不断发展中。
中药缓控释微丸的制备方法正在逐步完善，其应用领域也在不断扩大。
探究挤出滚圆法制备中药微丸的效果
数理医药学杂志2014年第27卷第6期处方脆碎度（%）堆密度（kg/L -1）休止角（α）圆整度（Φ）收率（%）处方A 0.542±0.21840.9286±0.301923.1±0.4743 5.1±0.291589.66±0.5177处方B 0.644±0.32490.9132±0.247023.2±0.5523 5.68±0.228088.8±0.3742处方C 0.726±0.25330.9032±0.236327.08±0.4550 6.48±0.414786.6±0.4472表1微丸粉体性学性质及收率比较常见的微丸制备有挤出滚圆造粒法、流化床制丸法和层积式制丸法，本次研究特就应用挤出滚圆法制备中药复方杞芪微丸的效果进行探讨和分析。
1资料与方法1.1材料本次研究中所用材料为浓度为95%的药用乙醇、微粉硅胶、微晶纤维素、复方杞芪胶囊和复方杞芪提取物，所用仪器为紫外可见分光光度计和挤出滚圆造粒机。
1.2方法1.2.1制备流程按照处方行微粉硅胶、微晶纤维素和杞芪浸膏粉末的称取，然后将上述材料拌匀，在其中加入润湿黏合剂进行捏合将其制成软材。
使用挤出机筛板将材料挤成光滑致密且具有相同直径的条状物，然后将滚圆机打开，在高速旋转的滚圆机内放置条状物料，持续滚动直至将颗粒滚制成丸为止。
将微丸取出，待其适度干燥后进行筛分，评价和分析20~30目间的微丸。
1.2.2选择辅料本次研究中所用辅料为微晶纤维素（MCC ），由于杞芪复方黏性较大，为了使物料润湿度和黏性获得降低在处方中加入微粉硅胶。
1.2.3制备复方杞芪微丸调整优化制备工艺，挤出滚圆法制备杞芪微丸载药量为20%、30%和40%，分别为处方A 、处方B 和处方C ，所用辅料为微粉硅胶和微晶纤维素。
待完成制备的微丸充分干燥后对其进行筛分，考察20~30目间微丸溶出度、崩解时限、收率和粉体学性质。
微丸工艺经验总结
微丸工艺经验总结上期我们的“微丸制备方法及原理概述”发布后，许多客户咨询我公司的蔗糖丸芯、微晶丸芯等相关产品，这期我们将以制备微丸的自身实践经验对微丸的几种工艺进行简单的分析总结，继续分享微丸工艺经验，希望能对大家有所帮助，共同学习进步。
首先我们要了解微丸的质量标准：圆整度、堆密度、均匀度、脆碎度等。
其次，从生产工艺操作上要从几个方面把握：工艺质量的可控性、工艺的可操作性、生产效率、粒度分布（收率）、包括设备能耗等。
从目前制备微丸的工艺来说，挤出滚圆、离心造丸(层积法)算是用得比较普遍的，糖衣锅和切喷因工艺影响因素及操作经验性相对要少一些。
以下比较是基于制备蔗糖丸芯。
（一）从影响微丸质量方面比较1、圆整度比较：从高到低依次为离心造丸、挤出滚圆、糖衣锅泛丸、切喷。
圆整度对后续包衣工艺很重要。
2、堆密度比较：从高到低依次为挤出滚圆、离心造丸、切喷、糖衣锅制丸。
3、均匀度比较：从好到差依次为挤出滚圆、离心造丸、糖衣锅、切喷4、脆碎度比较：从低到高依次为挤出滚圆、切喷、离心造丸、糖衣锅（二）从生产过程方便性及质量可控性比较1、工艺质量的可控性：挤出滚圆只要配方确定后制备微丸对操作者要求不高；离心造丸、切喷、糖衣锅泛丸仍然避免不了类似于糖衣锅包衣的技术要求，对操作人员要求较高，质量受人为因素影响较大。
2、生产效率：离心造丸、切喷、糖衣锅都需要反复起母后，筛分后通过末积层或液相积层最终达到成品要求，制备时间至少几个小时一锅。
挤出滚圆相对要快得多，几分钟较短时间内就能生产一锅。
3、粒度分布：是影响到收率的关键，挤出滚圆一般在80-90%左右，离心造丸、切喷、糖衣锅在制备好均匀母粒的前提下收率能达到70-80%以上。
以上仅为实际操作的对比，实际上任何微丸设备都不是万能的。
都有其局限性，比如中药粘性很大的浸膏粉50%上以的制备微丸挤出滚圆则较困难，可考虑用离心造丸或流化床切喷、糖衣锅工艺。
我们需要根据自身微丸研究方向选择合适的工艺及设备。
中药微丸的制备工艺研究
中药微丸的制备工艺研究与应用微丸是指直径不超过2.5mm的小型球状口服剂型。
微丸具有流动性好，释药稳定、均匀等特点，微丸剂型已经广泛用于西药缓控释制剂中，但由于中药提取成分复杂、剂量大、易吸湿和粘连等，中药微丸制剂的制备与应用还有待进一步研究，下面就从微丸的特点、种类、制备工艺及辅料等几个方面，阐述微丸在中药制剂中的应用。
1 微丸的特点1.1 不同释药速度的微丸组合获得理想释药速度近年来中药复方的研究越来越受到关注，但由于其成分复杂，理化性质差异大，导致水溶性药物与脂溶性药物的释药速率不一致。
宋洪涛等[1]以舒胸片为模型药物，将药材精制后制成微丸，然后用三种PH依赖性包衣材料包衣后混合装入胶囊，经测定处方中主要成分释放度无显著性差异，达到了理化性质不同的各成分缓释的同时可以同步释放的目的。
1.2 提高药物制剂的稳定性刘旭海等[2]制成蚓激酶微丸剂改善了博洛克胶囊内的药粉吸湿性强、存放时易导致胶囊变脆而破损等缺点，将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物表面积和吸湿性，制剂的稳定性增加。
1.3 提高药物的安全性，减少服药次数何兰茜等[3]元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服量，元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.4 提高药物生物利用度基于微丸比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，程兰等[4]将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸，两者的溶出度比较实验结果表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。
1.5 增加临床适用的新剂型王征等[5]针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂, 不能满足临床用药多样化要求的不足, 将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸, 使患者用药方便,可自行给药。
2 微丸的类型根据释药性质不同，微丸可分为速释微丸和缓控释微丸，其中缓控释微丸包括骨架型、膜控型和膜控-骨架型微丸。
中药丸药制作方法
中药丸药制作方法
中药丸药制作方法有多种，以下列举其中三种：
方法一：塑制法
1. 将药材细粉中加入适宜的黏合剂，如蜂蜜、糊精或胶凝剂等，使其混合均匀。
2. 将混合后的药材和黏合剂揉捏均匀，制成软硬适宜和可塑性较大的丸块。
3. 将丸块分成适量的丸条，然后逐一分粒，并用手掌在平面上搓圆。
4. 将制成的丸粒放置通风干燥处晾干，以增加稳定性。
方法二：泛制法
1. 在转动的适宜的容器或是机械中，将药材的细粉与赋形剂交替润湿和撒布，并不断翻滚，使药丸逐渐增大便可。
2. 这种方法适用于制备水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸以及微丸等药丸。
方法三：研粉法
1. 将中药材研磨成细粉，可以使用石臼、研钵等工具进行研磨。
2. 按照一定的比例混合不同的中药粉末，使得配方达到所需的药效。
请注意，以上方法仅供参考，具体制作过程中需要注意药材的选用、比例的搭配、操作的规范性等，以确保制作出的中药丸药符合质量要求。
同时，建议在专业人员的指导下进行制作，以确保安全有效。
中药三七微丸的临床药学研究
中药三七微丸的临床药学研究作者：程晓莉来源：《中外医疗》 2013年第36期程晓莉连云港市中医院药剂科，江苏连云港 222000[摘要] 目的研究中药三七皂苷微丸的有效成分测定方法及制备工艺。
方法采用高效液相色谱法建立中药三七皂苷微丸的含量测定方法，优化中药三七皂苷微丸制备工艺。
结果中药三七微丸的最佳制备方法为挤出速度为200 r/min，滚圆速度为1 000 r/min，滚圆时间8 min。
结论进行中药三七微丸的制备工艺研究，可为未来开发安全有效的抗血栓形成、抗动脉粥样硬化的新型中药提供实验依据。
[关键词] 中药；微丸；含量[中图分类号] R28 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）12（c）－0119-02[作者简介] 程晓莉（1972.6-），女，江苏连云港人，主管中药师，学士，研究方向：中药学，邮箱： lygwxj77@。
三七总皂苷(PNS)具有良好的抗动脉粥样硬化、降低血黏度、抗血栓形成作用[1]，该文旨在探讨三七总皂苷微丸的有效成份测定、制备工艺等实验研究工作，为广大脑血栓、冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化患者有治疗提供新的方法，以提高患者的治疗效果及生活质量，创造更多的经济、社会效益。
1 仪器与材料1.1 仪器日本岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪，昆山市超声仪器有限公司KQ-100E超声波清洗器。
1.2 材料对照品：人参皂苷Ｒe、三七皂苷Ｒ1、人参皂苷Ｒg1，其中国药品生物制品鉴定所给予的批号为110754-200421、110745-200421、110703-200424；乙腈、甲醇为色谱纯，水为自制高纯水，其他试剂均为分析纯。
PTS 原料药（成都华神集团股份有限公司，批号为：080105）。
2 方法与结果2.1 有效成份测定2.1.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱：C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈水=19.5∶80.5；流速：1.0 mL/min；检测波长：210 nm；柱温：30 ℃，进样量：10 μL。
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中药微丸的制备工艺研究与应用微丸是指直径不超过2.5mm的小型球状口服剂型。
微丸具有流动性好，释药稳定、均匀等特点，微丸剂型已经广泛用于西药缓控释制剂中，但由于中药提取成分复杂、剂量大、易吸湿和粘连等，中药微丸制剂的制备与应用还有待进一步研究，下面就从微丸的特点、种类、制备工艺及辅料等几个方面，阐述微丸在中药制剂中的应用。
1 微丸的特点1.1 不同释药速度的微丸组合获得理想释药速度近年来中药复方的研究越来越受到关注，但由于其成分复杂，理化性质差异大，导致水溶性药物与脂溶性药物的释药速率不一致。
宋洪涛等[1]以舒胸片为模型药物，将药材精制后制成微丸，然后用三种PH依赖性包衣材料包衣后混合装入胶囊，经测定处方中主要成分释放度无显著性差异，达到了理化性质不同的各成分缓释的同时可以同步释放的目的。
1.2 提高药物制剂的稳定性刘旭海等[2]制成蚓激酶微丸剂改善了博洛克胶囊内的药粉吸湿性强、存放时易导致胶囊变脆而破损等缺点，将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物表面积和吸湿性，制剂的稳定性增加。
1.3 提高药物的安全性，减少服药次数何兰茜等[3]元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服量，元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.4 提高药物生物利用度基于微丸比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，程兰等[4]将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸，两者的溶出度比较实验结果表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。
1.5 增加临床适用的新剂型王征等[5]针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂, 不能满足临床用药多样化要求的不足, 将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸, 使患者用药方便,可自行给药。
2 微丸的类型根据释药性质不同，微丸可分为速释微丸和缓控释微丸，其中缓控释微丸包括骨架型、膜控型和膜控-骨架型微丸。
传统中药小丸制剂多为速释微丸。
2.1 速释微丸微丸作为剂量分散型剂型，普通微丸与传统中药小丸多属于速释微丸，通常由药物与普通辅料（淀粉、微晶纤维素）混合，或加入一定量的崩解剂及表面活性剂制备，其释药速率较快，30min释药不得少于70%，中药浸膏所含成分复杂，，吸湿性强，易发生黏连，口感较差，将中药制成圆整的微丸，通常需进一步包衣，以保证中药的产品质量和稳定性。
李丹等[6]采用挤出滚圆法以微晶纤维素和合适的粘合剂并在处方中加入泡腾崩解剂、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠,制备了复方丹参速释微丸, 结果显示微丸中冰片的溶出效率增加,各指标成分基本达到了同步快速释放。
2.2 缓控释微丸2.2.1 骨架型微丸药物与骨架材料混合而制备的微丸。
常用骨架材料包括疏水性骨架材料如可加热熔融的单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡及其他脂肪酸的甘油脂类；热塑性聚合物材料如乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸脂的衍生物；以及微晶纤维素、羟丙纤维素等凝胶骨架材料。
骨架微丸制备简单，成本较低，无需溶剂及包控释膜，随着新辅料的应用，骨架微丸具有广阔的开发前景。
陈大为等[7]利用挤出滚圆法以乙基纤维素和硬脂酸等疏水性材料为骨架, 微晶纤维素作为赋形剂, 制备了灯盏花素缓释微丸, 微丸释药12h后几乎保持完整, 骨架溶蚀速度较慢, 达到缓释作用。
2.2.2 膜控型微丸膜控型微丸由丸心与芯外包裹的薄膜衣两部分组成，由于丸心及包衣膜的组成不同，药物的释放有多种释药机制。
常见释药机制有[8-11]：(1)药物通过连续的包衣膜的溶解/扩散；（2）包衣膜中增塑剂含量较高时，在膜内形成通道，并在此通道内形成连续相，如果药物在增塑剂内的溶解度比在水中的大，药物通过通道释放出来；（3）药物通过制孔剂作用形成的通道扩散；（4）膜内外的渗透压驱动的释放。
HoHO 等[10]提出了一种微丸结构, 采用pluronic F-68 先制备硝苯地平固体分散体, 然后将其包在空白丸芯表面作为内层药物层, 中间层采用乙基纤维素水性分散体包衣以控制内层药物的释放速率,外层再包上硝苯地平固体分散体作为药物速释部分. 通过调节固体分散体中硝苯地平Pluronic F-68 的比例, 以及中间层EC 衣膜的厚度来调节药物在两层衣膜中的释放行为。
由于包衣控释的灵活性，近年来膜控微丸的应用十分广泛，尤其对于结肠部位释药的适用性，膜控微丸称为结肠靶向的最佳剂型之一[13]。
2.2.3 膜控与骨架技术相结合制备微丸膜控-骨架型微丸芯通过包衣制备的微丸，其释药行为取决于骨架材料和包衣材料的性质。
Sousa等[14]考察了丸芯骨架材料和衣膜材料对微丸中药物释放行为的影响, 研究结果发现, 衣膜材料是控制药物释放行为的主要因素, 而药物自身的理化特性和丸芯骨架材料的性质也会影响药物释放。
2.3 中药有效部位微丸以中药材经提取分离得到的有效部位为原料,加适宜赋形剂而制成的微丸。
施路[15]以银杏叶提取物黄酮类和萜内酯类化合物为原料, 与微晶纤维素混合,制备素丸, 用丙烯酸树脂Eudrag itRL30D 和Eudrag itRS30D为包衣材料, 质量比为4B1, 包衣增重10%,增塑剂柠檬酸三乙酯的用量为20% , 无需熟化, 即可制备24h银杏缓释微丸。
3 微丸的制备与方法中药制剂中很早就有微丸制剂, 早期的制备工艺主要是手工泛丸, 存在工作强度大、效率低等缺点。
微丸的成型有多种方法，常见的微丸成型技术有层积式制丸、压缩式制丸、旋转式制丸及固体化制丸等，由于成型技术的多样性，微丸的制备方法有多种。
随着科学技术的发展, 制剂设备得到迅猛发展,目前国内制备中药微丸的方法主要有包衣锅法、离心造粒法、挤出滚圆法和流化床法等。
3.1 层积式制丸层积式制丸是药物以溶液、混悬液或干燥的粉末的形式沉积在预制成型的丸核表面的过程, 是中药传统丸剂的主要制备方式, 中国药典2005版一部收载的葛根芩连微丸制备便是使用层积式泛制[16]。
中药微丸层积式制丸的主要制备方法由传统手工泛制到包衣锅制备。
层积式制丸分为液相层积法和粉末层积法3.1.1 液相层积法液相层积法是将药物溶解或混悬在溶液中, 连续层积在空白丸芯或含药丸核上, 直至得到合适的微丸。
由于中药的特殊物理性质, 该法在中药微丸的制备中应用较少。
3.1.2 粉末层积法粉末层积法是中药微丸应用最广泛的制备方法之一, 目前应用的粉末层积法是传统泛丸的改进和提高, 该法是用黏合剂将干燥药物粉末或药物与辅料的混合粉末在滚动的条件下被黏附在母核上, 得到大小适宜的微丸。
该法常见的制备方式有包衣锅制备及流化床制丸。
3.2 压缩式制丸压缩式制丸( compaction procedure ) 是用机械力将药物细粉或药物与辅料的混合细粉压制成一定大小微丸的过程,分为直接挤压法、热熔-挤压法和挤压-滚圆式法。
3.2.1 直接挤压法直接挤压法制备微丸与普通压片工艺相似。
将药物粉末、药物与辅料混合的粉末或干颗粒在一定大小孔径的模具上压制成微丸的方法。
该法制丸主要是依靠微细粒子之间的范德华力、静电力以及吸附双电层的作用。
3.2.2 热熔-挤压法此法是制备骨架微丸的新技术, 即将药物与聚合物辅料热熔混合, 在模具上压制成微丸的方法, 具有简单、可连续操作, 一步完成制备及省时等优点。
能承载高剂量易溶性药物而不失其缓释功能, 但存在混合和降解等问题, 应用前必须对各种主辅料的进行考察, 需选择热稳定者, 并通过预试验确定最佳挤压条件。
3.2.3 挤压-滚圆法挤压-滚圆法是由Nakahara于1964年发明的技术, 此法于1970年由Reynolds与Conine首度应用于药剂领域, 是目前微丸应用最广泛的方法。
该法工艺流程主要有5步[17]:(1)干粉混和; (2) 制软材; (3)软材挤出;(4)挤出物滚圆;(5)小丸干燥。
近年来中药微丸制备研究的热点, 具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点[18]。
针对中药成分复杂、难成型等问题挤出-滚圆法有相关研究的报道。
孔令超等[19]通过小金丸制备, 得到水分比例、滚圆转速和滚圆时间三个参数是挤出-滚圆法的最主要参数。
水分比例决定了物料的成型特性。
水分比例低时, 挤出物强度高, 塑性差, 滚不成球形; 水分比例高时, 短圆柱滚成球形后容易相互黏结、长大。
合理的滚圆转速既可使短圆柱产生塑性变形, 又不至于使之在成球过程中内部水分渗出。
控制滚圆时间, 可使短圆柱有足够的时间变成球形。
时间过长,球形微丸内部水分就会渗至表面, 引起黏连。
当然, 挤出转速、滚圆量等对于微丸的成形也有一定影响。
李青坡等[20]用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸, 采用单因素考察法, 对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化, 结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。
该方法制备微丸的关键是控制软材适宜的黏度, 通过控制润湿剂或黏合剂以及控制赋形剂的用量. 在软材黏度适当的前提下, 再通过控制关键工艺参数制备理想的微丸. 但挤出滚圆法药物释放比较缓慢, 特别是对于水难溶性药物更是如此[20]。
中药浸膏或提取物具有一定的黏性, 且易吸湿, 尤其在添加黏合剂或润湿剂后, 其软材具有极强的黏性, 挤出的条状物极易相互黏连而不能滚圆, 或在滚圆中黏结而聚成大小不一的大圆球。
常规的挤滚圆制备方法一般用于化学药物微丸的研制, 而不适于处方量大的中药制剂。
有研究表明在制备软材时添加微粉硅胶, 同时适当调节黏合剂的乙醇浓度制备的微丸质量良好[ 21, 22]。
也有研究表明用挤出滚圆法制备高载药量中药纯浸膏微丸的关键是控制软材的黏性和挤出物的可塑性, 而软材的黏性和塑性变形能力除了受物料本身物性的影响外, 主要受挤出机挤出力和滚圆机的滚圆速度影响。
通过控制挤出机的挤出力和滚圆机的滚圆速度, 可成功制备高载药量的中药微丸[23]。
3.3 旋转式制丸旋转式制丸常用设备为离心流化造粒包衣机, 可在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程, 又可直接投入空白母核进行粉末上药和包衣。
该制备方法周期较短;成丸强度较高; 成丸真球度高, 表面致密; 润湿剂雾粒到达颗粒表面的距离短, 附着力较强。
由通过窄缝的热空气干燥,风量较小, 干燥强度较低, 不致使雾粒过早干燥; 用粉末制丸时有粉尘扬。
其缺点是使所得微丸粒径大小分布区域较宽,易形成不规则形状的微丸。
3.4 固化制丸固化制丸是通过物理或化学的途径将液态原料固化形成微丸的方式, 包括球形化制丸和液体介质中制丸。