华法林临床应用要点
华法林的使用方法及注意事项
华法林的使用方法及注意事项华法林是一种常用的药物，主要用于治疗血小板减少症、血管性血友病、红斑狼疮性血小板减少症等疾病。
它被广泛应用于临床医疗，并取得了良好的疗效。
但使用华法林时需要注意一些事项，以确保安全有效地使用此药物。
首先，使用华法林之前应该详细了解药物的背景知识，包括其适应症、用法用量、不良反应等方面的信息。
只有对药物有全面的了解，才能更好地进行正确的使用。
同时，还应该仔细阅读药品说明书，按照医生的指导进行正确的使用。
1.用量和使用频率：根据医生的建议，按照具体的病情和个体差异来确定用量和使用频率。
一般情况下，初始剂量是每天15-20毫克，分为2-3次服用。
根据病情的进展，可以逐渐调整剂量。
2.药物的给药途径：华法林是一种口服药物，应该用水或其他适当的液体进行服用。
应该避免使用与华法林相互作用的食物或饮料，比如葡萄汁等。
3.定期复查：在使用华法林的过程中，应该定期进行血液检查，监测患者的凝血功能。
根据检查结果，可以调整药物的剂量，以确保其疗效的同时，减少不良反应的发生。
5.饮食注意事项：在使用华法林期间，应该避免摄入高胆固醇、高维生素K的食物，以免影响华法林的疗效。
此外，避免饮酒或饮用大量含咖啡因的饮料，以免增加出血的风险。
2.定期检查凝血功能：除了常规的血小板计数外，还应该定期进行凝血功能检查。
这可以帮助医生了解药物的疗效和剂量是否适当，防止出现过度凝血或出血的问题。
4.遵守医生的指导：在使用华法林时，一定要遵守医生的指导，按照医嘱进行正确的用药。
不要自行调整剂量或停药，以免影响疗效或加重不良反应。
华法林 临床应用
华法林制剂的药理作 用：这是一种起间接 作用的抗凝血药物， 能竞争性对抗维生素 K的作用，灭活肝脏 微粒体的维生素K， 抑制依赖于维生素K 的凝血因子FⅡ、FⅦ、 FⅨ、FⅩ合成，产生 抗凝血作用。
适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。仅口服有效， 奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品， 需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基楚 上加用本品。 1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展， 如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和 死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节 固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生 率。 2.心肌梗塞的辅助用药。
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特殊情况的华法林抗凝处理
围手术期抗凝治疗：长期口服华法林的患者，欲需计划
进行手术、介入性操作等有创治疗时应及时中断抗凝处理。
妊娠期间抗凝治疗：有些口服抗凝药可以经过胎盘而引起 胚胎病，尤其在妊娠最初3个月以内，因而需禁止服用华 法林制剂，而肝素不会通过胎盘，是妊娠期妇女比较理想 的抗凝药品。
华法林
临床应用
针5肿瘤科
李娟
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CONTENTS
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华法林口服抗凝剂 口服华法林的临床应用 特殊情况的华法林抗凝处理
口服华法林抗凝剂量与临床监测
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华法林口服抗凝剂
药动学特点：经口服胃肠道吸收快，正常摄食亦 不影响其吸收，其生物利用率可达100%，口服经 12-24生效，抗凝血的最大效应为72-96h，抗血栓 形成的最大效应为6天，单次给药持续时间为2-5 天，多次给药持续时间为4-5天。T1/2为1.5-2.5天， 主要经由肝脏微粒体代谢，并经尿液和粪便排泄。
我国国人心房纤颤的抗栓研究中，华 法林维持量3mg/d。如临床上需要迅 速抗凝治疗，可采取肝素+华法林联 合应用4天以上，当检测INR达抗凝 目标范围持续2天以上可开始停药。 及时进行INR的准确监测：中国人华法 林初始计量建议为3mg，目标INR依病 情而定，一般为2-3，大于75岁的老人 和出血高危患者初始计量应从2mg开 始，Po.Qd。目标INR可调低至1.6-2.5 住院患者，第1、2次服药后无需监测， 第3次服药后开始每日测定INR，如连 续2日INR在测定范围内，改为2次/W 测定，1周后INR稳定可过度到4W1次。 门诊患者，用药前常规测定INR，第3 天测定INR值在1.5以下应增加0.5mg/d， 如果INR在1.5以上可不予加量，待7天 后复查，若与基础水平比较变化不大 可增加1mg/d。INR达到目标值并稳定 后（连续两次），每4W查1次。
华法林用药注意事项
华法林用药注意事项华法林又称为华法钠，是一种临床常用的中效抗凝药物。
华法林主要用于需要长时间持续抗凝治疗的患者，当然华法林还具有防止血栓形成、发展等作用，因此对于血栓栓塞性疾病、术后防止静脉血栓以及心肌梗塞辅助治疗均有一定的临床治疗意义。
虽然华法林是一种临床常用药物，但是部分患者仍对华法林的临床应用以及用药注意事项存在一定的疑惑，故本文通过详细的介绍帮助患者更好的了解华法林这一药物，以助于提高患者的临床治疗效率。
一、华法林用药注意事项华法林是临床常用的抗凝药中的一种，主要是通过拮抗机体内维生素K以发挥其药物作用，当然该药在体内发挥作用还需要肝脏代谢的辅助，因此在临床治疗中多作为体外抗凝药物。
虽然现在华法林是应用最广的抗凝药物，当时患者在日常服药治疗期间还应注意以下几方面：（1）用药时间以及剂量：华法林的日常用药时间以及每次所服用剂量应该根据专科医生所出示医嘱为主。
根据临床治疗经验，若患者在同日内需要多次服药，应该多定几个闹钟提醒自己定时服药，一般每次服药应该间隔4小时。
若患者忘记服药，则根据4小时以内补服一次，超过4小时不宜补服的原则进行药物服用。
切忌自行更改药物剂量，或一日内使用2倍以上的药物剂量。
（2）定期体检：对于长期需要抗凝药物治疗的患者而言，定期进行体检是非常重要的，一般患者入院检查时需要进行的凝血功能检查项目包括服用华法林后凝血功能指标国际标准化比值以及血浆凝血酶原时间等。
由于患者个体差异，因此会导致所测量的结果出现一定程度的差异，故建议患者一定要根据医嘱进行用药并定期到医院进行检查，这样有助于专科医生对患者的病症改善情况进行提早判断，也有助于患者接受个性化优质的临床治疗。
（3）饮食要求：根据现有临床调查研究结果可知，在华法林用药治疗期间患者的饮食习惯，会对患者的临床治疗疗效造成较大的影响。
因为华法林主要是通过拮抗患者机体内维生素K的作用来达到良好的治疗效果，因此在用药期间若服用过多含有维生素K的食物如莴苣、菠菜、绿花椰菜等会增强华法林在体内的抗凝作用。
华法林的临床应用
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治疗肺栓塞
总结词
华法林是治疗肺栓塞的常用药物之一。
详细描述
肺栓塞是由于内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的一种疾病。华法林通过抑制凝血因子 的合成，防止血栓进一步扩大和新的血栓形成，改善肺动脉血流动力学，缓解呼吸困难等症状。使用 华法林治疗肺栓塞需在医生指导下进行，并密切监测凝血功能和病情变化。
治疗深静脉血栓形成
总结词
华法林是治疗深静脉血栓形成的一线药物。
详细描述
深静脉血栓形成是由于血液在深静脉内不正 常凝结，阻塞血管腔导致静脉回流障碍的一 种疾病。华法林通过抑制凝血因子的合成， 防止血栓进一步扩大，同时可以促进血栓自 溶和侧支循环的建立，改善肢体肿胀、疼痛 等症状。使用华法林治疗深静脉血栓形成需 在医生指导下进行，并定期监测凝血功能。
反应，需加强监测。
05 华法林的临床研究进展
新剂型的研究进展
新型口服剂型
为了提高患者的用药便利性和顺应性，新型口服剂型的 研究正在进行中。这些新剂型包括速释片、缓控释片以 及口腔速溶片，旨在提供更方便、更快速的吸收。
新型注射剂型
针对不能口服的患者，新型注射剂型的研究也在进行。 这种剂型的优点是可以快速达到治疗浓度，适用于需要 快速抗凝的患者。
华法林的临床应用
目录
CONTENTS
• 华法林简介 • 华法林的药理作用 • 华法林的临床应用 • 华法林的副作用与注意事项 • 华法林的临床研究进展
华法林临床应用--科会
对规范化应用的华法林知识掌握不足
对华法林的合理应用顾虑过大
对阿司匹林的抗栓作用期望过高
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《华法林抗凝治疗的中国专家共识》解读
中华医学会 心血管病学分会
中国老年学学会 心脑血管病专业委员会
信谊借助顶级学术平台，推出适合中国人的华法林用药指南。 提高血栓栓塞性疾病高危人群的抗凝治疗率，促进国内华法林的规范化应用。
1）指南提出：更多关注和筛选出真正低卒中风险（Truly Lowrisk）的患者（65岁以下，孤立性房颤），这些患者不需要任何抗 凝治疗（OAC）。 2）更进一步强调采用CHA2DS2-Vasc评分对房颤患者进行更细致的卒中 危险分层。凡评分≥1的患者必须进行抗凝治疗。可选VKA（INR 2-3）或者NOAC。
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INR 5 9 20
严重出血/严 重过量
减量或
停用一次
停用 VK1 1-2.5mg
INR＜3后重新以 小剂量华法林开 始治疗
停用 VK1 3-5mg
若患者具有出血 高危因素，可考 虑输注凝血因子
肌注VK1（5mg）
新鲜血浆或浓缩凝血 酶原 VK1/12小时
*出血危险因素：近期出血病史，酗酒，肝肾功能不全，阿司匹林或其他非甾体抗炎药
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罗氏“康固全”凝血检测仪
使服用华法林口 服抗凝的患者， 获得更加精准的 剂量调整；更加 便携的INR监测。
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华法林的临床应用
心房颤动 人工心脏瓣膜置换 心室附壁血栓 深静脉血栓 肺栓塞 其他
心血管疾病患者的长期口服抗凝治疗
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房颤的抗凝治疗
缺血性卒中与出血风险的评估
抗凝治疗
----是预防卒中和降低死亡率的关键！！！
华法林使用注意事项
华法林使用注意事项华法林是目前临床常用的一种抗凝药物，多用于治疗房颤和下肢静脉血栓形成，能显著降低房颤病人发生脑中风的风险，治疗效果确切，但华法林应用时不同的人对其敏感性差异较大，且其与多种药物和食物有相互影响，用量不足时达不到治疗作用，过量又容易导致出血，故华法林应用过程中应当严密监测，以发挥最大的治疗作用并减少不良反应的发生。
应用华法林应注意以下事项： 1.注意剂量的调整及复查：一般来说，华法林的剂量主要根据国际标准化比值偏离目标和患者以前对华法林剂量调整的反应来调整，大多数情况下，查血凝血酶原时间，使国际标准化比值维持在2.0上下。
应根据医生要求的时间复查凝血酶原时间，并严格遵医嘱服药。
每天同一时间服药，没有医生的许可不应改变药物的剂量和品牌，如漏服了一次药需尽快补上，但不应为了弥补而加大剂量。
2．观察有无出血情况：主要不良反应是易导致出血，甚至可能脑出血，其严重出血发生率为1.3%，注意平时有无鼻出血、刷牙出血、皮肤出血点、眼睛球结膜出血、血尿、阴道出血、便血、黑便、伤口及溃疡处出血等。
如果有出血现象，应立即停用华法林，并马上心内科就诊，用药期间尽量避免损伤皮肤，不饮酒，不可乱用药，就医时告诉医生在接受抗凝治疗。
3.近期内需行手术者注意：应告知主刀医师，由主刀医师与心内科医师以及患者或其家属共同商议围手术期过渡方案。
4. 华法林与多种药物及食物存在相互作用，可增强或减弱华法林作用，华法林治疗期间如确需服用某种药物，应与心内科医生联系或适当增加验血次数。
许多绿色蔬菜包括菠菜、卷心菜、芦笋、西芹、芥蓝、豌豆等富含维生素K，会减弱华法林的抗凝效果。
有些食物可增强华法林的抗凝效果，如大蒜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强；鱼油通过抑制血小板聚集，降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平，增强华法林的抗凝作用；葡萄柚含有香豆素类化合物，同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性，减少华法林的代谢，使抗凝作用增强；芒果与华法林合用也可以增强其抗凝作用。
浅谈华法林的临床应用
浅谈华法林的临床应用华法林是目前临床上最常用的口服抗凝药物，但其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异，甚至可相差20倍以上。
因此，如何将不同患者的华法林剂量调整到既安全又有效的范围内，实现华法林个体化用药，一直是临床关注的问题。
华法林为香豆素类口服抗凝药，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须常规服用。
但是，华法林可与许多药物或食物产生相互作用，不仅影响治疗效果，还易引发不良反应。
因此，临床医师应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用，以保证安全应用。
华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之亦然。
华法林含2种异构体，S型经肝脏CYP2C9酶代谢，R型由CYP3A4等酶代谢。
华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。
可与华法林发生相互作用的西药增强华法林抗凝作用●影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。
●与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
●抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
●增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
●干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。
●其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。
此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
减弱华法林抗凝作用●CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。
华法林临床使用
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作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
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作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
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作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
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华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
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药物相互作用
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
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华法林临床应用要点
华法林又名苄丙酮香豆素，是香豆素类抗凝药的代表药物，作为最古老的口服抗凝药，仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。
；但是，以下关于华法林的临床应用要点，这些知识点你全都掌握了吗？
一
华法林的药理作用机制
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经谷氨酸残基γ羧化酶羧基化后才具有生物活性。
氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林的结构与维生素K相似，可竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止其还原生成氢醌型维生素K，妨碍维生素K的循环利用。
而氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林通过抑制其生成，间接抑制谷氨酸残基γ羧化酶的活性，从而阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C、抗凝蛋白S的前体谷氨酸残基γ羧化，使其停留在前体阶段，产生抗凝作用。
华法林因对已羧化的凝血因子无影响，故无体外抗凝作用。
由于机体对凝血因子的清除需要时间，故通常8～12小时起效，效应高峰
可延迟至72～96小时。
注:图片引用自华法林抗凝治疗的中国专家共识
二
华法林的适应症
（一）、预防和治疗静脉血栓栓塞症
对于深静脉血栓风险较高的手术,需，要预防静脉血栓形成，,一般来说应用静脉和皮下注射的抗凝药物，,但在需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代，例如骨科关节置换术后患者需延长预防，,脊髓损伤后康复阶段的患者，,长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤2周后。
深静脉血栓早期治疗常与低分子肝素联合使用，，建议剂量2.5～6.0mg/d，,2～3天后开始测定INR，当INR稳定在2.0～3.0、并持续24h后停低分子肝素，继续华法林治疗。
（二）、心脏瓣膜病
风湿性二尖瓣病变合并房颤患者或已有栓塞病史患者需要长期抗凝治疗，应给予华法林；合并窦性心律且左心房大于55mm或已明确左心房血栓患者也应华法林抗凝治疗。
植入人工生物瓣膜的患者，,二
尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
（三）、非瓣膜性房颤
合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。
因此，在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评其获益风险比，当预防血栓栓塞事件的获益超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。
若应用华法林发生轻度出血，应减量或停药。
严重出血可立即给予维生素K治疗，5~10mg/次，建议静脉应用。
必要时联合凝血酶原复合物浓缩物或新鲜冰冻血浆快速逆转抗凝的作用。
三
华法林的不良反应
1.出血：华法林过量易引起各部位的出血，轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多等；严重出血表现为肉眼可见血尿、消化道出血，最为严重者可出现颅脑出血。
因此在治疗前以及治疗过程中注意监测INR，评估出血风险，及时调整治疗方案。
2.胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
3.组织坏死：大量口服华法林可致皮肤或其他组织坏死和/或坏疽，罕见但严重。
通常在用药的第3～8天出现，或与华法林导致抗凝蛋白
C、抗凝蛋白S缺乏有关。
4.骨质疏松和血管钙化：较为罕见，可能与华法林干扰骨蛋白的合成有关。
四
华法林的药物相互作用
（一）、华法林避免与这些药物合用
1.避免与肝药酶诱导剂合用：华法林主要通过肝药酶（CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2等）在肝脏代谢为无活性产物，通过肾脏排泄出体
外；如与利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、萘夫西林等CYP酶诱导剂合用，加快华法林在肝脏的代谢，减少作用时间，降低华法林抗凝效果，如必须合用，注意监测INR，调整剂量；
2.避免与肝药酶抑制剂合用：合用肝药酶抑制剂（西咪替丁、氟康唑、甲硝唑、他莫昔芬等）减弱其抗凝作用；他莫昔芬明显抑制CYP2C9活性，减缓华法林的代谢，增强其抗凝作用；氟康唑是CYP2C9强抑制剂、CYP3A4中等强度抑制剂，合用时抑制肝药酶活性，减缓华法林在肝脏的代谢；
3.避免如血浆蛋白结合率高的药物合用：如与保泰松、甲苯磺丁脲等合用，竞争性抑制华法林与血浆蛋白的结合，使血液中游离的华法林增加，抗凝作用增强；
（二）、华法林谨慎与以下药物合用
1.阿奇霉素：大环内酯类抗生素中阿奇霉素不影响CYP酶，临床上常常被选择与华法林合用，但是国外有多个案例报道了阿奇霉素与华法林合用后导致INR升高，认为其确能影响华法林抗凝作用，临床上应谨慎合用，至少在合用初期应注意监测INR；
2.奥利司他：奥利司他可能由于减少了维生素K的吸收，间接增强了华法林的抗凝作用，临床上应谨慎合用并监测INR，注意调整剂量；
3.脂肪乳剂：脂肪乳通过增强凝血因子活性，加强血小板聚集和增加维生素k降低抗凝作用，如需静脉注射大剂量脂肪乳，应该换用肝素抗凝，以保证抗凝效果；
4.非诺贝特：降脂药非诺贝特轻度抑制CYP2C9，减慢了华法林的代谢，增强了抗凝作用；
5.卡培他滨：卡培他滨为前药，在体内代谢为氟尿嘧啶，后者可能通过抑制CYP蛋白的合成，减慢华法林的代谢；
6.辅酶Q10：实验显示，辅酶Q10是华法林7-羟基化的促进剂，加快其代谢；参考资料[1]中华医学会心血管病学分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志,2013,52(1):76-82. [2]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等.心房颤动基层合理用药指南[J].中华全科医师杂
志,021,20(2):166-174.[3]康俊萍.华法林临床应用要点[J].中国医刊,2014,49(1):11-14.[4]药物相互作用基础与临床（第二版）。