细胞凋亡作用机制的研究进展
细胞死亡机制的研究进展及应用前景
细胞死亡机制的研究进展及应用前景细胞死亡是指细胞受到某种刺激或发生某种异常而引起的程序性死亡。
在细胞死亡的研究中，最为著名的就是凋亡和坏死。
凋亡是一种特定的细胞死亡方式，它主要通过某些基因的表达来调节其过程。
而坏死则是细胞在动力学异常或其他原因下不可逆性死亡，这种死亡一般是由于细胞丧失生命必需的功能而导致的。
凋亡作为一种程序性死亡方式，在治疗多种疾病中被广泛应用。
在许多实验疗法中，凋亡有时被认为是某些化疗和放疗方案的核心。
例如，某些癌症治疗试剂就是以凋亡作为目标的。
在其他的疾病中，如感染和自身免疫性疾病的治疗中，凋亡也是一个重要的目标。
尽管凋亡治疗相对较新，但已经取得了一些成功的治疗效果。
对于凋亡治疗的成功，主要要归功于这个过程的研究。
最近，对于凋亡机制研究的大量努力导致了对凋亡调节的全新理解。
这些发现将凋亡与其他单元和过程联系起来，形成了一个更广泛的凋亡调节过程的图像。
某些基因和蛋白质能够调节凋亡过程。
一些基因，如 Bcl-2 家族，具有抗凋亡作用。
与此相反的另一些基因，如 Puma、Noxa等，与细胞内蛋白质 Mcl-1 相互作用，从而发挥促凋亡的作用。
通过研究这些关键基因的表达和功能，科学家可以找到治疗某些疾病的方式。
最近的研究发现，巨噬细胞也可以通过凋亡来抑制病原体的生长。
与传统的细胞毒素相比，这些凋亡调节剂在选择性杀死巨噬细胞方面具有巨大的优势。
由于巨噬细胞在人体的免疫反应中是非常关键的，因此这些凋亡调节剂的研究发现预示着这类药物可能具有极佳的临床前景。
细胞坏死是另一种细胞死亡机制。
表面上看，坏死与凋亡的选择性和可逆性差异显然很大。
但是，随着坏死机制的进一步研究，与坏死相关的机制有时被证明与凋亡相同或有交叉联系。
最近的研究表明，与坏死相关的细胞死亡机制可能是一种新颖的细胞死亡机制，这种机制具有特定的调节因子和调节通路。
例如，壊死因子系统被发现是促进细胞坏死的主要通路之一。
在某些疾病中，如骨科和神经退行性疾病的治疗中，阻止壊死因子调节的药物已经被证明是有效的。
细胞凋亡的研究进展
细胞凋亡的研究进展细胞凋亡是细胞死亡的主要形式之一，其研究对于癌症等疾病的治疗有着重要意义。
近年来，随着生命科学的发展，细胞凋亡的研究也取得了重要进展。
一、细胞凋亡的介绍细胞凋亡是一种自我毁灭性的程序性死亡现象，是细胞在生理和病理过程中重要的调控方式。
细胞凋亡的发生通过一系列信号转导途径完成，在这个过程中，由各种促进或抑制细胞凋亡的基因在细胞内进行复杂的协调沟通，从而使得细胞执行命运生成出“凋亡体”。
二、细胞凋亡的信号转导在细胞凋亡过程中，最关键的信号传导系统是凋亡受体（TNF、FAS等）系统和线粒体（mitochondrial）系统。
在凋亡受体系统中，细胞表面的死亡受体与其配体（TNF、FASL等）结合后，激活Caspase酶级联反应，最终导致细胞凋亡；而线粒体系统与Bcl-2蛋白家族密切相关，当线粒体膜破裂后释放出Cytochrome C等蛋白质，激活Caspase-9酶级联反应，从而催化Caspase酶级联反应，在约20分钟后，可导致凋亡形态的细胞死亡。
三、细胞凋亡与肿瘤治疗细胞凋亡与肿瘤治疗密切相关。
不少肿瘤细胞具有抗凋亡能力，其特点是Caspase酶级联反应缺失或被抑制。
因此，研究细胞凋亡信号传导途径，理解抗凋亡机制，探讨凋亡途径的药物靶点，是治疗肿瘤的重要手段之一。
针对癌症的治疗，有一类治疗策略就是“死亡受体仲裁的肿瘤细胞特异性杀死（Tumor-specific killing via death receptor-mediated apoptosis）”。
这种策略是基于控制凋亡途径的免疫检查点，以诱导肿瘤细胞自我毁灭。
目前已有多个TNF家族成员和FAS成员免疫调节剂在临床试验中被应用，如抗PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，均是针对细胞凋亡进行调控的治疗手段。
四、细胞凋亡的研究热点随着科技的发展，细胞凋亡的研究不断深入。
目前细胞凋亡领域的研究主要集中在以下三个热点领域：1、细胞自噬（Autophagy）与细胞凋亡：自噬是一种可调控的细胞质垃圾清除过程，与细胞凋亡密切相关。
细胞凋亡机制的研究现状与展望
细胞凋亡机制的研究现状与展望细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，是多种生理和病理过程中必不可少的生物学现象。
它在胚胎发育、免疫系统的维度和疾病的形成和发展过程中起到了至关重要的作用。
然而，细胞凋亡机制还存在很多未知的领域，需要我们进一步探究和研究。
1、细胞凋亡的概念细胞凋亡是由一系列精确的生物化学反应而产生的一种具有特定的形态学和生理学特征的自杀性细胞死亡方式。
在这个过程中，细胞通过一系列复杂的信号通路将自身限制或彻底消灭。
在正常情况下，细胞凋亡可以用于去除掉发育过程中不适应或有缺陷的细胞，以保证机体内部稳定和正常的发育进程。
而在病理情况下则出现了不适当的细胞死亡，甚至导致了一些癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的形成和发展。
2、细胞凋亡的发现和研究历程细胞凋亡作为一种自身调控机制，在上世纪80年代被天然杀死因子（TNF）诱导的Hela细胞中第一次发现。
在随后十年左右的时间里，研究人员在人体细胞系和动物模型中不断深入细胞凋亡的调控机制和分子水平，在基因、蛋白质以及细胞信号通路等多种层面上进行详细的研究。
这些研究取得了重大的进展，启发了许多关于细胞凋亡的新理念和模型，也促进了细胞凋亡领域的广泛发展。
3、细胞凋亡机制的研究进展随着研究的不断深入，越来越多的细胞凋亡分子机制被揭示出来。
例如，凋亡原促进蛋白（APO-1）的发现，启示了新的凋亡信号通路——APO-1/FAS通路； Caspase蛋白家族——即半胱氨酸特异性蛋白酶，在凋亡信号通路中扮演重要的角色； Bcl-2家族是先前较早发现和广泛研究的一类抑制性凋亡蛋白，能抑制大多数凋亡信号通路，而Bax则是相对应的一个PAS（细胞死亡）家族成员，能促进半胱氨酸蛋白酶的活化等等。
同时，细胞凋亡特有的形态学特征，如细胞体积缩小、核浓缩等也成为了凋亡标志性结构。
4、细胞凋亡机制的展望虽然我们目前对于细胞凋亡的了解已经非常丰富，但还有很多未解决的问题需要我们进一步探究。
病毒感染诱导细胞凋亡分子机制的研究进展
多基 因和蛋 白得到表 达 ，并参 与作 用。另外 ，细胞 因子和免疫 细胞 也直接 或间接 地参 与该 过程 。试
验表 明 ，病毒感 染诱导 细胞 凋亡与 病毒 复制增殖相 关联 。对 细胞 凋亡与 病毒 感 染关 系的进一 步研 究 ，为病毒感 染性 疾病的预防和诊治提供新 的思路 和手段 。
胞 膜 分 子 的表 达 有 关 。 ＩＮ— Ｆ Ｂ和 ｄＲ ｓ ＮＡ， 它 们 均 可 提 高 Ｆ ｓ 达 ，Ｆ ｓ ａ表 ａ
研究发现许多急性或持续性病毒感染如人 免 与 表 达 在 Ｃ Ｌ或 其 他 细 胞 上 的 Ｆ ｓ 合 形 成 三 Ｔ ａＬ结 疫缺 陷病毒 （ Ｉ ） Ｂ病毒 、猪瘟病 毒 （ Ｓ Ｖ 、 聚体后 ，一方面依次激活蛋 白激酶途径 、三磷酸 Ｈ Ｖ 、Ｅ Ｃ Ｆ ） 鸡马立 克病毒 （ Ｖ 和传染 性法 氏囊 病毒 （ — 肌醇和二酰基甘油途径 以及钙信号途径激活 Ｃ ２ ＭＤ ） ／ Ｂ ａ／ 十 Ｄ） Ｖ 等都可 以破 坏宿主免疫系 统，抑 制机体 的免 Ｍ ｇ 依赖 性 核酸 酶 ，导致 Ｄ Ａ断裂和 染色 质 固 Ｎ 疫反应［ －，此类免疫抑 制是病 毒激活 的淋 巴细 缩 ； 另 一 方 面 ， 通 过 Ｆ ｓ的 Ｆ ＤＤ 活 化 Ｃ ｓａｅ ２９ ，】 ８ ａ Ａ ａｐｓ 胞 自身发生凋亡所致 ，该过程被称为激活诱导 的 途径 ，依次激活蛋 白酶链裂解各种底物 以诱导细 细胞 凋 亡 （ ＩＤ 。Ｈ Ｖ感 染 患者 体 内 Ｃ ４ ＡＣ ） Ｉ Ｄ＋ Ｔ细 胞 凋 亡 。 胞数 量 严 重缺 失 就 是 因其囊 膜 糖 蛋 白 ｇ ｌ０与 ｐ２ Ｆｓ ａＬ与 Ｆ ｓ 互 作 用及 其 所 介 导 的信 号途 ａ相 ｇ ｌ０ ｐ ６ 诱导 Ｔ细胞凋亡所致『。Ｃ Ｆ １ Ｓ Ｖ糖 蛋 白 Ｅｎ 径 ，是 目前细胞凋亡研究 的重要 内容之一 ，其信 ０ １ ｒｓ 可诱导 多个物种淋 巴细胞凋亡 ，其在 Ｃ Ｆ Ｓ Ｖ感染 号传导途径和调控凋 亡机制的许多细节 尚不十分
线粒体调控细胞凋亡的研究进展
结论
总的来说，线粒体与细胞凋亡调控之间的关系是一个复杂而有趣的领域。研 究表明，线粒体在细胞凋亡调控中起着关键作用，但具体机制还需要进一步的研 究和探讨。随着对线粒体与细胞凋亡调控关系的深入了解，我们有望发现新的治 疗策略和方法，以应对某些因细胞凋亡异常而引起的疾病。
感谢观看
总结来说，线粒体是调控细胞凋亡的关键器官之一。对于它的深入研究和理 解将有助于我们在未来更好地控制和治疗各种疾病，包括癌症、神经退行性疾病 以及许多其他涉及细胞凋亡的疾病。
参考内容
引言
线粒体和细胞凋亡是细胞生物学中的重要概念。线粒体是细胞中的能量工厂， 负责合成和供应ATP，而细胞凋亡是一种由基因控制的细胞程序性死亡过程。在 过去的几十年中，研究表明线粒体与细胞凋亡之间存在密切的调控关系。本次演 示将探讨线粒体与细胞凋亡调控之间的，以及目前的研究现状和未来的研究方向。
四、未来展望
尽管我们对线粒体调控细胞凋亡有了深入的理解，但仍有许多问题需要进一 步研究。例如，我们对于许多Bcl-2蛋白家族成员的功能和相互作用机制仍不清 楚。此外，尽管我们已经知道MPT在细胞凋亡中的重要性，但对于如何调节MPT以 及它与其他凋亡信号传导通路的相互作用仍需进一步探索。这些问题的解决将有 助于我们更好地理解线粒体在细胞生物学中的作用，并为开发新的治疗方法提供 线索。
二、线粒体调控细胞凋亡的机制
线粒体调控细胞凋亡的主要机制包括Bcl-2蛋白家族的调控和线粒体通透性 转换（MPT）。Bcl-2蛋白家族是一组在线粒体外膜上表达的蛋白质，它们通过调 节膜通透性来控制细胞凋亡。其中，Bcl-2可以抑制细胞凋亡，而Bax、Bak和Bid 等促凋亡蛋白则可以促进细胞凋亡。当这些促凋亡蛋白被激活时，线粒体的膜通 透性会发生变化，导致Cytochrome c等凋亡相关分子释放到细胞质中。
细胞凋亡机制在肺癌中的研究进展
动 因子 。胞 膜 上 的 Ｆ ｓ与其 配 体 （ ａＬ 或 相 应 的 ａ Ｆｓ ）
抗体 结合 会 引起受 体 多聚化 ， Ｆ Ｄ 使 Ａ Ｄ与受体 胞 质 区
死亡 结构 域结 合 ， 引起 Ｆ ｓ 亡 区结合 蛋 白（ ａ —ａ— ａ死 Ｆｓ ｓ ｓｃ ｔｄ ｄ ａ ｏ ａ ， Ａ Ｄ）的 Ｄ Ｄ 变 构 ， 与 ｏｉ ｅ ｅｔ ｄ ｍ ｉ Ｆ Ｄ ａ ｈ ｎ Ｅ 并
Ｒ Ｓ ， 而启 动 了不 可逆 的细 胞 凋 亡 途 径 。 细 胞 色 Ｏ ）从 素 Ｃ ｃｔｃｒｍ ｃ 、 ｍａ／ Ａ Ｌ 和 Ｈ ｒ ２ Ｏ 是 （ ｙ ｈｏ ｅ ） Ｓ ｃ Ｄ Ｉ Ｂ Ｏ ｏ ｔ ／ ｍｉ Ａ 线粒 体介 导 的细 胞 凋 亡 途径 中启 动 下 游 胱 天 蛋 白酶
表 达或 被激 活 ： 方 面 部 分 唯 Ｂ ３域 蛋 白如 Ｂ ｄ或 一 Ｈ ａ Ｂｍ 以其 Ｂ ３结 构 域 与 Ｂ ｌ ２ Ｂ ｌ Ｌ结 合 ； 一 ｉ Ｈ ｃ 一 、 ｃ —ｘ 另 方 面部 分 唯 Ｂ ３域 蛋 白如 ｔｉ 直接 作用 于 Ｂ ｘ和 Ｈ Ｂｄ则 ａ
些 标 志 性 的 生 物 化 学 变 化 ：磷 脂 酰 丝 氨 酸
族 的表 达产 物对 线 粒 体 介 导 的细 胞 凋亡 过 程 具 有 调
控 功能 。现 已发现 的 Ｂ ｌ ｃ 一２蛋 白家 族 包 括 Ｂ ｌ ｃ一
２ Ｂ ｘ Ｂ ｋ等 约 ２ 、ａ 、 ａ ０个 成 员 ， 个 蛋 白分 子 都 带 有 每 Ｂ ｌ ２同源 结构 域 ， ｃ一 发挥 对 细 胞 凋 亡 过 程 的抑 制 、 启 动 和调 节 等核 心 作 用 。 当细 胞 处 于 如 Ｄ Ａ损 伤 、 Ｎ 营养 或 能 量 供 给不 足 等 情 况 下 时 ， Ｂ ３域 蛋 白高 唯 Ｈ
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)
细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。
细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。
在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。
1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。
目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。
2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。
这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。
针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。
3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。
许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。
4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。
当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。
综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。
在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。
细胞凋亡研究进展
细胞凋亡研究进展一、本文概述细胞凋亡，亦被称为程序性细胞死亡，是一种在生物体内广泛存在的，高度有序的细胞自我消亡过程。
这一过程在个体发育、组织稳态维持以及对抗病原体等方面扮演着关键的角色。
然而，凋亡过程的失控或异常，也往往与一系列疾病的发生发展密切相关，如癌症、神经退行性疾病以及自身免疫疾病等。
因此，对细胞凋亡的深入研究不仅有助于我们理解生命的本质，还可能为疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文旨在全面综述近年来细胞凋亡领域的研究进展，包括凋亡的分子机制、调控网络、以及凋亡在疾病发生和治疗中的应用等方面。
我们将首先回顾细胞凋亡的基本概念和主要特征，然后重点介绍近年来在凋亡分子机制方面的新发现，包括凋亡信号通路的精细调控、关键凋亡蛋白的新功能等。
我们还将对凋亡在癌症治疗、神经保护等领域的应用进行详细的探讨，以期为读者提供一个全面、深入的细胞凋亡研究现状概览。
二、细胞凋亡的基本过程与机制细胞凋亡，又称为程序性细胞死亡，是一种由基因控制的细胞主动死亡过程。
它与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：启动阶段：细胞凋亡的启动可以由多种因素触发，包括内源性因素（如DNA损伤、生长因子剥夺等）和外源性因素（如化疗药物、射线等）。
这些因素通过不同的信号转导途径，最终激活凋亡的执行者。
执行阶段：凋亡的执行阶段主要涉及到半胱氨酸蛋白酶（Caspase）家族的激活。
Caspase家族成员在凋亡过程中起着关键作用，它们能够切割多种细胞内蛋白，导致细胞结构和功能的破坏，最终引发细胞凋亡。
降解阶段：细胞凋亡的最后阶段，细胞内的蛋白和细胞器被Caspase 和其他蛋白酶降解，细胞逐渐失去其特有的形态和功能，最终形成凋亡小体。
这些凋亡小体随后被其他细胞吞噬，从而避免引发炎症反应。
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第6卷第3期 2010 年 3 月
亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine
Vol. 6 No.3% Mar. 2010
放的机制尚不清楚，但许多研究表明，PT 孔的开放可引起 一系列与细胞凋亡相关的事件发生，如在线粒体跨膜电位 崩解时，线粒体可释放一种 50kD 的蛋白质［3］，并以此蛋白 直接诱导细胞核凋亡而不需要任何辅助因子的参与，这种 蛋白被命 名 为 凋 亡 诱 导 因 子 （Apoptosinducingfactor，AIF）。 从线粒体中释放的另一种蛋白 Smac ／ DIABLO 可通过结合 抑 制 凋 亡 蛋 白 （IAPsInhibitorofapoptosisproteins） 而 发 挥 促 细胞凋亡作用［5］。 值得提出的是线粒体释放蛋白中还包括 细胞 色 素 C（CytrochomeC，cyt2c），其 一 旦 进 入 细 胞 浆 可 在 ATP 或 dATP 的 协 同 作 用 下 与 凋 亡 蛋 白 酶 活 化 因 子 1 （Apoptoticprotease2activatingfactor21，Apaf21） 结 合 以 使 其 分子结构改变来激 活 Casepase29， 进 而活 化 的 Caspase29 又可激活其下游 Casepase23 等酶系 以 导致 细 胞 凋 亡 。 ［6－8］ Cyt2c 参与了 Caspase23 活化的正反馈调节途径， 即 cyt2c 的释放同样可促进 Caspase2 的活化。 然而 ， 某 些 细 胞 内 cyt2c 的释放事件可能早于线粒体跨膜电位崩解 ， 故表明 线粒体所释放的 cyt2c 还可能依赖于非 PT 孔开放的其 它 途 径 ［9］。
海马p-CREB表达的影响 ［J］. 中国针灸，2008，28 （5）：369-
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JPharmacol Toxicol（中国药理学与毒理学杂志），2008，22（1）： 1-8.
除了细胞凋亡的线粒体途径外，细胞内还存在另一种 可引起细胞凋亡的死亡受体途径。死亡受体属于肿瘤坏死 因子受体基因超家族成员，可传导由特定的死亡配体引起 的凋亡信号，目前发现至少有 5 种死亡受体在细胞凋亡信 号传导中发挥作用 。 ［12］ 其中最典型的死亡受体有 CD95（称 Fas 或 Apo1）和 TNFR1（称 p55 或 CD120a）。 一旦细胞受到 某些凋亡信号的 刺 激 ，Fas （CD95） 通 过 与 其 特 异 性配 体 FasL （CD95L）结 合 而 在 细 胞 膜 表 面 发 生 聚 合 ， 形 成 的 复 合 物 通 过 FADD 与 Caspase28 特 异 的 结 构 域 结 合 并 使 Caspase28 形 成 二 聚 体 而 自 身 激 活 ， 进 而 引 起 细 胞 的 Caspases 酶系级联反应以导致细胞凋亡 。 ［13］
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
同脑区单 胺氧 化酶 的影 响 ［J］. 中 国行 为医 学科 学，2007，16
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模型大鼠的抗 抑郁 作用 ［J］. 中国 药理 学与 毒理 学，2008，22
最近研究发现某些凋亡因子也可通过破坏的线粒体外 膜直接进入细胞浆， 目前对于这一过程发生的机理尚不清 楚，但当细胞凋亡时 VDAC 的关闭能使线粒体 ATP 和 ADP 交换发生障碍 。 ［10］ 当线粒体内膜高极化时质子大量转运至 线粒体膜间隙导致膜间隙渗透压增高， 使胞浆中大量水份 渗入致使膜间隙压力增大， 水分冲破表面积较小的外膜而 导致膜间隙中的大量凋亡诱导因子重新分布于细胞质以造 成细胞凋亡 。 ［11］ 1.2 细胞凋亡的死亡受体途径
型大鼠海马CA1、CA3区BDNF的影响 ［J］. 青海医学院学报 ，
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ethanolicextract of Xiaobuxin．Tang，a traditional Chinese herbal-
主动死亡过程，是机体生长发育、细胞分化、生理及病理性 关性的研究成为当今生命科学研究的前沿课题。
死亡的重要机制［1］。 20 世纪 90 年代以来，细胞凋亡机制逐
传统的细胞超微结构分析认为，凋亡细胞线粒体的形
渐成为生物学及生物医学的研究热点，以下就近几年来细 态可维持不变直至到细胞降解的最后阶段，但近年的实验
近几年来细胞凋亡机制研究进展作一综述，为相关研究提供参考。
关键词：细胞凋亡；线粒体；死亡受体；酶学机制
中 图 分 类 号 ：R329.2
文 献 标 识 码 ：A
文 章 编 号 ：1673－2197（2010）03－0123－03
细 胞 凋 亡 （apoptosis，APO）是 一 种 由 基 因 调 控 的 细 胞 均可定位于细胞线粒体，从而使线粒体与细胞凋亡之间相
（责任编辑：陈涌涛）
收 稿 日 期 ：2009－12－28 作 者 简 介 ：张 玉 龙 （1983－），男 ，内 蒙 古 医 学 院 硕 士 研 究 生 ，研 究 方 向 为 解 剖 学 ；李 志 军 （1964－），男 ，硕 士 ，内 蒙 古 医 学 院 教 授 ，研
究方向为脊柱脊髓、应用解剖学。
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（Eng1），2007，120（20）：1792-2796．
实际上，细胞凋亡的线粒体途径与死亡受体途径并不 能完全分开，两者可在 Caspase23 处会合并通过 Caspase23 激活下游底物而呈现凋亡细胞的共同特点，但两条途径的 另一个会合点是 bcl22s 基因产物 。 ［14］ 早期人们认为 bcl22 和 bcl2xL 等 bcl22s 基因家族成员对死亡受体途径不起作 用，但最近研究结果显示 bcl22 可通过干扰死亡受体途径 而抑制细胞凋亡并提出一型细胞和二型细胞的概念。
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［23］ 段冬 梅，图 娅，陈 利 平.电 针 不 同 穴 组 对 抑 郁 大 鼠 行 为 活 动 及
tal flavonoids ex-tracted from Xiaobuxin-Tang in forced swim-
第6卷第3期 2010 年 3 月
亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine
Vol. 6 No.3% Mar. 2010
细胞凋亡作用机制的研究进展
张玉龙，马 佳，李志军 *
（内蒙古医学院，内蒙古 呼和浩特 010059）
摘 要：细胞凋亡（apoptosis，APO）是新近提出的有关细胞死亡的一种模式 ，是生物界重要的生命现象之一，就
2 酶学机制
2.1 Caspases 蛋白酶 胱冬 蛋 白 酶 （Caspases）是 近 几 年 研 究 的 热 点 之 一 ，属
于 ICE ／ CED3 蛋白酶家族成员， 目前发现至少有 14 种之 多，分别命名为 Caspases1－caspases14 。 ［18］ 与细胞凋亡密切 相关，它是通过级联反应，最终激活核酸内切酶来实现的。 也有人认为凋亡并不总是引起 Caspases 的释放 ， 而 Caspases 的释放也并不总是引起凋亡， 很可能还与细胞的迁 移和分化有关 。 ［19］ 蛋白酶前体可在天冬氨酸位点上被切断 成 3 部分，H2N－端是抑制区域被移去，另一端 COOH－端断 裂成一大一小亚单位称为死亡区域，二大二小亚单位结合 成活化酶， 可以 作 用 于 下 游 效 应 Caspases 这 种 级 联 反 应 （Spases Cascade） 的 ［20］ 进行有赖于 Caspases 的调节蛋白、辅 助因子、反馈关系和阈限等控制。 当凋亡外界信号只作用 于 Caspases 前 体 （Procaspases），前 体 可 活 化 蛋 白 酶激 发 因 子（Initiator of Caspases），激发因子可以活化蛋白酶效应因 子，然后作用于底物蛋白 ， ［21］ 其作用包括以下 3 个方面：① 凋 亡 信 号 传 导 级 联 反 应 过 程 的 一 个 关 键 环 节 ；② 可 直 接 破 坏 细 胞 结 构 ，如 核 层 蛋 白 （Laminine） 和 凝 胶 蛋 白 （Gelsolin） 等 ，使 蛋 白 分 解 引 起 凋 亡 ；③对 蛋 白 酶 的 调 节 功 能 ，如 灭 活 细胞凋亡的抑制剂作用、激活下游的核酸内切酶等。
长期以来，人们一直将细胞线粒体视作为提供能量的
pore，PT） 开放引起线粒体通透性转换 （Permeabilitytransi-
细胞器，而忽略其在细胞凋亡中的作用。 随着细胞凋亡研
tion，PT）的直接后果。 PT 孔是跨越线粒体外膜和内膜的通