甲状腺激素与肿瘤标志物检测临床意义
肿瘤标志物检测的临床意义
肿瘤标志物检测的临床意义在微博中，我经常会要求病人提供肿瘤标志物数据以作参考。
因为肿瘤标志物不仅对临床诊断具有参考价值，而且可以监测前期的治疗效果、目前的病情状态以及疾病的预后和转归。
那么，什么是肿瘤标志物呢？肿瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质。
这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中含量超过正常含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
一、常用的肿瘤标志物及临床意义1、癌胚抗原（CEA）：明显升高，见于结、直肠癌、胃癌和肺癌。
乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者也会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70%为转移性癌。
连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更有意义。
2、甲胎蛋白（AFP）：原发性肝癌最灵敏、特异性很强的指标，其动态变化与病情有一定关系，AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化能敏感反映治疗效果。
AFP的升高在其它肿瘤及肝病中也会出现，故必须通过动态观察AFP含量和ALT酶活性的变化予以甄别。
3、细胞角蛋白19片段（CYFRA-21-1）：一种酸性多肽，主要分布在肺泡上皮。
CYFRA-21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60%，特异性可达95%。
它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。
4、癌肿抗原（CA125）：一直被认为是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。
浆液性子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。
在肺癌、肝癌、消化道肿瘤CA125均有升高的情况，而且无性别的区别，可作为一个肿瘤筛查中的广谱指标。
5、癌肿抗原（CA153）：存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌比较重要的抗原，50%的乳腺癌患者的CA153明显升高。
血清甲状腺功能检测指标的临床意义
理论上讲，血清FT4和FT3，测定不受TBG浓度变化影响，较TT4. TT3测定有更好的敏感性和特异性。但因血中FT4. FT3含量甚微，测定方法学上许多问题尚待解决，测定结果的稳定性不如TT4和TT3。此外，目前临床应用的任何一种检测方法都尚不能直接测定真正的游离激素。血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些非甲状腺疾病(如肾衰竭)均可影响FT4Mu定。药物影响也应予注意，如胺碘酮、肝素等可使血清FT4增高;苯妥英钠、利福平等可加速T4在肝脏代谢，便FT4降低。所以，TT4、TT3的测定仍然是判断甲状腺功能的主要指标。
正常成人血清TT4水平为64~154nmol/L(5~12 ug/dl), TT3为1.2~2.9nmol/L ( 80-90 ng/dl )，不同实验室及试剂盒略有差异。目前多采用竞争免疫测定法，趋势为非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质) 替代放射性核素标记。
甲状腺激素检测的临床意义
血清TSH
促甲状腺激素（TSH）是垂体前叶 TSH细胞分泌的激素，由α、β两个亚基 组成；血中TSH不与蛋白质结合，呈游 离形式存在。
一、TSH增高
（1）原发性甲减：血中TSH水平显著增高，即使在亚临 床期，血中甲状腺激素测定值正常时，TSH测值已升 高。在几种指标中，TSH测定是诊断原发性甲减最灵 敏的指标，因此是首选指标。
（1）甲亢：甲亢早期T3、T4测定尚正常时，FT3或FT4 即可出现升高，因此FT3、FT4诊断甲亢的应用价值 优于T3、T4的测定。
（2）引起T3、T4增高的因素常可使FT3、FT4升高。
二、FT3和（或）FT4降低
（1）甲减：FT4是诊断该疾病的灵敏指标，而FT3测定 对甲减的诊断意义不大。
（2）抗甲状腺药物治疗甲亢的初期，FT4常可降至正常 或低于正常，但FT3可仍高；当症状控制后FT3才逐渐 降至正常，即FT3与临床甲状腺功能表现一致，是疗 效观察的有用指标，FT4则意义不大。
（3）库欣综合征或接受糖皮质激素治疗者：糖皮质激素 可抑制垂体TSH细胞对TRH刺激作用的反应，使 TSH分泌减少。
（４）药物影响：溴隐亭可直接抑制TSH分泌，但不影 响其合成。
临床意义
（1）TSH与其他四项甲状腺功能指标，对早期甲亢诊断 和预测复发的符合率和灵敏性依次为：
TSH＞FT3>FT4>T3>T4；
临床意义
TgAb和TPOAb是鉴别AITD和非AITD的主要指标： HT和GD病人血中TPOAb的阳性率分别为95%100%和60%-85%；TgAb的阳性率分别为40%60%和30%左右。
（二）TSH受体抗体测定
甲状腺功能检测的临床意义 (1)
甲低的诊断灵敏度顺序为TSH＞fT4＞T4＞fT3＞T3
促甲状腺激素（TSH）
TSH
降低
正常
升高
FT3、FT4
甲状腺功能正常 不排除继发性甲减
FT3、FT4
降低 正常 升高
升高 正常或降低
继 甲状 甲
发 腺自 亢
性 主调
甲 节功
减
能
垂
血清促甲状腺激素（TSH）测定
TSH的临床应用 ①诊断甲亢和甲减：TSH是首选指标 ②诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢、亚临床甲减） ③监测原发性甲减 L-T4替代治疗 ④监测分化型甲状腺癌L-T4抑制治疗 ⑤对甲状腺功能正常的病态综合征(ESS) ⑥中枢性甲减（垂体性和下丘脑性） ⑦不适当TSH分泌综合征（垂体TSH瘤和甲状腺激素抵抗综合征）的诊断
原
体
发
性
性
甲
甲
亢
减
经典模式： 甲亢：TT3,TT4,FT3,FT4, ↑
TSH↓ 诊断价值： FT3>FT4> TT3> TT4 甲低：T3,T4,FT3,FT4 ↓
TSH ↑ 诊断价值：FT4= TSH >TT4> FT3 >TT3
甲状腺激素临床意义
激素名称
参考范围
T3、FT3
0.8-2.0ng/ml；2.04.4pg/ml
甲功五项检测与临床意义
逯警
甲状腺实验室诊断指标
功能指标：
总T4（TT4），游离T4（FT4） 总T3（TT3），游离T3（FT3） 促甲状腺激素TSH
血清甲状腺激素测定（T4 T3 FT3 FT4)
甲状腺激素检查指标的临床意义
甲状腺激素指标一、促甲状腺激素(TSH)诊断：诊断甲亢以往认为以TT3符合率最高，T4次之，TSH最低。
目前国内外学者一致的认识是TSH、FT3、FT4的联合检测明显优于T3、T4、TSH的单项检测；因FT3、FT4不受血清TBG含量的影响，可使一些TT3，TT4正常的早期甲亢得到确诊、TSH又可使甲亢的诊断提高到亚临床水平诊断甲亢灵敏度的顺序为TSH＞FT3＞TT3＞FT4＞T4；诊断甲低的灵敏度顺序为TSH＞FT4＞T4＞FT3＞TT31、原发性甲低检测值升高；2、继发性甲低检测值可减低；3、慢性淋巴性甲状腺炎、缺碘性地方性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿，检测值都升高；4、下丘脑性甲亢可升高；5、某些甲状腺癌可升高二、三碘甲状腺原氨酸T3诊断：升高的情况：1、甲亢2、T3型甲亢；3、甲亢复发之前T3毒血症；4、使用甲状腺素制剂治疗过量；5、TBG结合力增高症；6、亚甲炎；降低的情况：1、甲低、粘液性水肿、呆小症；2、TBG结合力降低及缺乏症；3、非甲状腺病的低T3综合症；4、慢性甲状腺炎。
三、甲状腺素T4诊断：降低的情况1、甲低；TBG结合力下降；慢性甲状腺炎等；升高的情况：2、甲亢；TBG结合力增高症；亚甲炎；3、使用甲状腺制剂治疗过量。
四、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)游离甲状腺素(FT4)FT3、FT4是实际进入靶细胞的激素物质，因此是反映甲状腺功能最灵敏的指标之一，其血中浓度与TBG等血清蛋白浓度无关，故可用作较TT3、T4更可靠的临床判断根据，在普查地方性甲状腺肿及筛选克汀病工作中与TSH联合检测，诊断率可达100%。
诊断甲亢时，FT3较FT4更灵敏些，诊断甲低时，FT4较FT3更灵敏。
对甲状腺疾病的临床诊断检测程序设计应为：如TSH正常；则甲状腺功能正常；如TSH升高，则测FT4，如FT4正常，则诊断为亚临床甲低；如FT4降低，则诊断为甲低；如TSH未检出异常,再测FT4，如FT4升高，则为甲亢；如FT4正常，再测FT3，如FT3正常，则诊断为亚临床甲亢；如FT3升高，则诊断为甲亢。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景
肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测，可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状，因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如，乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测，可以帮助早期发现乳腺癌的迹象，提高治愈率。
另外，前列腺特异性抗原（PSA）的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性，可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如，癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的重要标志物，它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加，可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过对特定标志物的监测，可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如，白细胞介素-2受体α链（IL-2Ra）是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标，通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展，肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前，基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测，可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外，肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展，为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来，肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来，随着技术的不断进步，肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展，为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物的临床意义
第25页
癌抗原125 （Cancer Antigen 125）
❖【参考值】 ：血清〈35 KU/L。
❖由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出 。可 被单克隆抗体OC125结合一个糖蛋白。
❖ 分子量为200KD。
❖ CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌标志
物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输
预后判断；
肿瘤免疫显像；
肿 肿瘤标志物的临床意义
瘤
标
志
靶
向
治
疗
。 第10页
临床上仪器诊疗肿瘤不足
当前，临床上诊疗肿瘤方法有三种： ■组织细胞学检验 ■生物化学检验方法 ■物理学检验:
常规物理学检验有： X光， B超，CT，MRI，PET-CT等
肿瘤标志物的临床意义
第11页
即使最先进检验技术和伎俩也存在 着现实不足，即在当前最准确也仅仅是 只能发觉0.5cm以上肿块。当肿块无症 状而渐渐长到为本身所觉察大小时，部 分肿瘤已经处于中晚期，有肿瘤已经发 生了转移，很多病人已经丧失了最正确 治疗时期。
❖ CA153存在于各种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及 卵巢癌等。
❖ 是检测乳腺癌一个主要指标。可用于预测乳腺癌 进展、转移、治疗和复发。
肿瘤标志物的临床意义
第29页
癌抗原15 - 3
当 癌 抗 原 l53比原来水平升高25％时，预示病情进展或恶 化。无改变亦意味病情稳定。
因为癌抗原l5-3对转移性乳腺癌诊疗敏感性和特异性均优 于CEA，为诊疗转移性乳腺癌首选指标。
妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月
时到达高峰，普通在400ng／mL以下，分娩后3
周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考
肿瘤标志物检测注意事项及临床意义
甲胎蛋白
ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素 的血浆标本，待测标本不可用NaN3防腐，检 测前应充分离心标本。 ECLIA（电化学发光法）对于接受高剂量生物 素（>5mg/d）治疗的患者，必须在末次生物 素治疗8小时后才能采血；检测结果不受类风 湿因子影响（RF＜1500IU/ml）。
甲胎蛋白
CA15-3
CA15-3血清增高亦可见于肺癌、卵巢癌、结肠癌、 肝癌等其它恶性肿瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢 疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增 高。
CA242
CA242(carbohydrate anigen 242)水平在正常人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道等多 种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中呈高表达，因 此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度，是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志 物。
甲胎蛋白
AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoprotein variant），亲和交叉免疫电泳法亲和电 泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心 管法血清要求清亮。
甲胎蛋白
AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性 与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、
癌胚抗原
良性肿瘤、炎症和退行性疾病（例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝 炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA含量会轻度或中度上升，但通常 不超过10ng/ml。吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别 诊断依据。
癌胚抗原
CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依 据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检 查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗 体与胎粪抗原（NCA2）也能反应。
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消化系统 厌食，便秘
生殖系统 月经紊乱，不孕，流产
泌尿系统 水肿
神经系统 抑郁
血液系统 贫血
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甲状腺疾病的非典型案例
√ 喉咙痛了十多天一直误当感冒治
由于亚急性甲状腺炎发病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的症状，容易被误诊为上呼吸道感染或咽炎，进而给予抗菌素治 疗，导致病情延误。所以，感冒咽痛好几天甚至一个多月，且伴有发热颈咽部疼痛的病人，要考虑亚急性甲状腺炎的可能性。
√ 陪女儿坐月子打了一晚上呼噜
甲状腺激素及肿瘤标志物检测的临床意义
PS Clinical East China
甲状腺激素检测与临床
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甲状腺血清学检测
血清甲状腺激素测定 FT3、FT4、TT3、TT4 血清促甲状腺激素测定 TSH 甲状腺自身抗体测定 TgAb、TPOAb
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生殖系统
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肾脏
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甲状腺功能改变的临床表现
甲亢的临床表现：
甲减的临床表现：
甲状腺血清学检测
垂体
TSH
+
▬
▬
甲状腺
BT3
TT3 FT3
BT4
FT4 TT4
rT3
1. 垂体分泌的TSH是调节甲状腺激素分泌的主要激素， 其变化幅度与甲状腺激素的变化幅度呈指数级相关。
流行病学调查数据 90,000,000 10,000,000 10,000,000 200,000,000 5%
9000万甲减患者 1000万甲亢患者 1000万甲癌患者 2亿甲状腺结节患者 整体治疗率不足5%。
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全身代谢 怕热、多汗，消瘦，乏力，血脂降低，血糖 异常
心血管系统 心率加快，心律失常，高血压
消化系统 腹泻，纳亢，肝功能受损
生殖系统 月经紊乱，不孕，流产
泌尿系统 多尿，电解质排泄增加
神经系统 手抖，亢奋
血液系统 贫血
全身代谢 怕冷，体重增加，乏力，血脂升高，血糖异常
甲状腺疾病的诊断方法
影像学检查 B超， CT ECT（131碘扫描），摄131碘率
实验室检查 甲状腺激素检测（甲功检测）
病理学诊断 细胞穿刺—细胞学检查 病理组织切片
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“不痛不痒就是没病”，这是很多人对疾病的态度，其实我们的身体往往会报警，只是被忽视了,甲状腺疾病症状隐匿， 公众对于甲状腺疾病的知晓率低下，真正接受规范治疗的患者不足5%。
√ 喜宴上灌下一公升可乐左腿瘫了
对于有甲状腺基础疾病的人来说，过量喝饮料或是吃甜食都可能引发低钾血症，这主要是因为饮料和甜食中的葡萄 糖会导致血浆中的钾更容易转入细胞内，导致人体内钾质偏低，临床上常常表现为全身性肌无力、肢体软瘫、恶心、 呕吐，反应迟钝，甚至会引起呼吸肌麻痹、吞咽困难，严重者还会窒息、心脏骤停。
中国实用内科杂志
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Confidential. For internal use only C/ ©om2p01a1nySCieomnefindsenHteiaallt–hcInatreernDaial guns的生理/病理作用
甲状腺
肝脏
胃肠道
神经系统 心血管系统
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甲状腺疾病误诊案例分享
甲 状腺 机 能 亢 进 728 例 误 诊 分 析
甲状腺疾病发病特点
√ 影响全身多个系统 √ 发病率高
特殊人群如老年人、妊娠妇女发病率更高，危害尤为严重
√ 症状隐匿
据统计，全球有超过3亿的甲状腺疾病患者，一半以上没有明显症状，患者并不自知。
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甲状腺血清学检测
甲功三项： TSH、FT4、FT3 甲功五项： TSH、FT4、FT3、TT3、TT4 甲功七项： TSH、FT4、FT3、TT3、TT4、TgAb、TPOAb
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