细菌学各论

第二篇细菌学各论第一章葡萄球菌属(Staphylococcus)球菌（coccus）：G+：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、四联球菌、八叠球菌G-：脑膜炎球菌、淋球菌、卡他球菌、干燥耐氏球菌、黄色耐氏球菌其中五种对人类有致病性，称为病原性球菌(pathogenic cocci)；主要引起化脓性炎症，又称化脓性球菌(purulent cocci or pyogenic coccci)。

葡萄球菌属细菌是化脓菌中最常见的，在自然界分布广泛。

本属目前包括32个种和15个亚种。

按产生色素分：1、金黄色葡萄球菌（致病菌）2、白色葡萄球菌（条件致病菌）3、柠檬色葡萄球菌（腐生菌）其中金黄色葡萄球菌是人类的重要病原菌，可引起许多严重感染。

表皮葡萄球菌是重要的条件致病菌，常引起矫形外科或心血管修复术后的感染及年轻妇女尿路感染。

两种葡萄球菌主要性状区别见下表：主要性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌色素金黄色白色血浆凝固酶+（-） -甘露醇发酵 + -溶血性 + -耐热核酸酶活性 + -磷壁酸核糖醇型 + -磷壁酸甘油型 - +蛋白A（SPA） + -致病性强弱或无第一节金黄色葡萄球菌一、生物学性状（一）形态、染色1、G+球形菌、葡萄串状、直径约0.8-1.0微米。

在某些化学药物（如青霉素）作用下可裂解或变为L型。

2、无特殊结构，（少数菌有荚膜样的黏液物质）（二）培养：需氧或兼性厌氧，营养要求不高；在普通培养基上即可生长，在固体培养基上形成S型的菌落（1~2mm），产生金黄色色素，为脂溶性。

在液体培养基中呈浑浊生长。

在血液培养基上可出现透明溶血环，即ß溶血。

（三）生化反应：分解葡+、麦+ 、蔗+ 。

在厌氧条件下也能分解甘露醇，在鉴别致病性方面有一定意义。

（四）抗原结构：1、葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A SPA）SPA是存在于90%以上的金黄色葡萄球菌细胞壁表面的一种蛋白质，为完全抗原。

能与人及多种哺乳动物IgG（1、2、4）分子的Fc段非特异性结合，而结合后的IgG分子的Fab段仍能与抗原特异性结合。

应用：1）协同凝集试验：检测多种微生物抗原。

2）SPA与IgG结合形成的复合物：激活补体、抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应及损伤血小板。

2、多糖抗原：磷壁酸和肽聚糖相连，有抗原性。

金黄色葡萄球菌性心内膜炎患者血清中可检出抗磷壁酸抗体。

3、荚膜抗原：（五）分型：国际上将金黄色葡萄球菌分为4个噬菌体群、23个噬菌体型。

噬菌体分型可用于流行病学调查。

有11个荚膜血清型，其中5型、7型与大多数人类感染有关。

（六）抵抗力：强，在不产生芽胞的细菌中抵抗力最强。

对干燥、盐、湿热及消毒剂抵抗力强：在干燥的脓汁或痰液中可存活2~3个月；加热60℃1h或80℃30min才能将其杀死；在2%石炭酸中15min或在0.1%升汞中10～15min死亡。

在含10～15%NaCI的培养基中仍能繁殖。

1：10～20万倍稀释的龙胆紫溶液能抑制其生长。

对青霉素、金霉素、红霉素和庆大霉素高度敏感；对链霉素中度敏感；但对磺胺、氯霉素敏感性差。

易产生耐药性，与细菌的质粒有关。

大质粒编码β-内酰胺酶；小质粒决定对四环素和氯霉素的耐药性。

二、致病性与免疫性（一）致病物质：毒素和酶类毒素有：1、葡萄球菌溶血素：可产生α、β、γ、δ四种抗原性不同的溶血素，对人类有致病作用的主要是α溶血素，被称作“攻击因子”。

α溶血素具有溶血、皮肤坏死作用；是蛋白质，不耐热，可制成类毒素，用于金黄色葡萄球菌感染的预防和治疗。

2、杀白细胞毒素：只损伤中性粒细胞和巨噬细胞。

与两类细胞表面有特异性受体（神经节苷脂和卵磷脂）有关。

该毒素有F（快）和S（慢）两种成分构成。

作用部位主要在白细胞的细胞膜。

死亡白细胞的残存成分可以形成血栓，导致中毒性炎症反应以及组织坏死等病变。

3、肠毒素：引起食物中毒，有A-E，G-I 8个血清型，肠毒素A引起的食物中毒最多见，D主要存在于污染的乳制品中，B能引起伪膜性肠炎。

4、剥脱性毒素：又称表皮溶解毒素，是蛋白质，您裂解表皮的棘状颗粒层细胞，引起烫伤样皮肤综合症（SSSS）。

主要发生于新生儿和婴幼儿。

该毒素分为ETA（耐热，由基因控制）和ETB（不耐热由质粒控制）。

5、中毒性休克综合症毒素1（TSST-1）：引起毒素性休克综合症（TSS）。

酶类有：1、血浆凝固酶(coagulase)：1）是一种能使人或兔血浆发生凝固的蛋白质2）作用类似凝血酶原物质，可被人或兔血浆中协同因子激活，形成凝血酶原样物质，使液态的纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白，血浆凝固3）酶使纤维蛋白沉积于菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬或防止在细胞内被破坏、免受体液中杀菌物质的作用4）感染易于局限化和形成血栓与凝固酶生成有关。

是葡萄球菌致病性重要指标之一2、耐热核酸酶(heat-stable nuclease)：1）耐热：100℃15min或在60℃2h不被破坏2）对DNA或RNA有较强的降解能力3）有抗原性，是葡萄球菌致病性重要指标之一还能产生过氧化氢酶、透明质酸酶、纤溶酶、脂肪酶和青霉素酶。

（二）所致疾病：1、化脓性疾病有：以脓肿形成为主，主要通过皮肤裂口、伤口或汗腺、毛囊侵入体内，也可侵入呼吸道和血流引起感染。

1）皮肤化脓性感染：毛囊炎、疖、痈、伤口化脓及脓肿等。

特点是脓汁呈黄色而粘稠、病灶界限清楚，多为局限性。

2）各种器官的化脓性感染：气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎、骨髓炎、脑膜炎、心包炎和心内膜炎。

50%骨髓炎是由金黄色葡萄球菌引起的。

肺炎多见于抵抗力弱的儿童及老年人。

3）全身感染：败血症、脓毒血症。

2、毒素性疾病：1）食物中毒：由肠毒素引起。

2）烫伤样皮肤综合征：多见于婴幼儿和免疫力低下的成人。

开始皮肤有红斑，1~2d表皮起皱。

继而出现含无菌清亮液体的大泡，轻微损伤可破溃，最后表皮脱落。

3）毒素性休克综合症（TSS）：TSS-1，主要表现为急性高热，低血压，猩红热样皮疹伴脱屑严重时出现休克，99%为女性，月经期发病。

4）假膜性肠炎：其本质是菌群失调性肠炎。

（三）免疫性：有很强的自然免疫力，特异性免疫不强，无长久免疫力。

三、微生物检查法一般局部化脓性感染：疖、痈等微生物学检查意义不大，但对全身性感染在确定病因或选择有效药物上有一定价值。

（一）标本：脓汁、血液、脑脊液、骨髓穿刺液、呕吐物、粪便或可疑食物。

（二）直接涂片染色镜检：取脓汁、痰等涂片、革兰染色镜检，可见典型葡萄球菌（三）分离培养与鉴定：接种于血平板（血液需增菌）做血浆凝固酶试验、甘露醇发酵试验（四）动物实验：检查肠毒素金黄色葡萄球菌诊断依据：1、革兰氏染色阳性球菌。

2、产生金黄色色素。

3、血平板上产生透明溶血环。

4、厌氧条件下也能分解甘露醇。

5、血浆凝固酶、耐热核酸酶实验阳性。

四、防治原则：1、注意个人卫生和消毒隔离，防止医源性感染。

2、注意伤口的消毒，尤其手部的感染，未愈前不得从事食品制作或饮食服务业。

3、临床上要根据药敏选择敏感药物。

4、反复感染疖肿者，可试用自身菌苗或类毒素。

第二节凝固酶阴性葡萄球菌包括表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌、木糖葡萄球菌、头状葡萄球菌及沃氏葡萄球菌等10余种。

表皮葡萄球菌最多见。

凝固酶阴性葡萄球菌是人体正常菌群成员，与金黄色葡萄球菌比，致病性较弱。

是院内感染的重要成员。

某些菌株能产生胞外黏液物（ESS），能使细菌黏附于泌尿道上皮细胞或塑料表面、抗吞噬、抑制细胞免疫和阻止抗生素渗透的作用。

主要侵犯免疫低下者及儿童。

1、泌尿系统感染2、细菌性心内膜炎3、败血症4、其他化脓感染第二章链球菌(S t r e p t o c o c c u s)属链球菌在自然界分布广泛，化脓性链球菌引起各种化脓性炎症、毒素性疾病与链球菌感染后超敏反应，某些链球菌是条件致病菌。

（一）传统的分类方法1、根据溶血作用分类1）甲（α）型溶血（草绿色溶血环）：草绿色链球菌、肺炎链球菌，亦称α-溶血性链球菌2）乙（β）型溶血（透明溶血环）：化脓性链球菌或β溶血性链球菌3）丙（γ）型溶血（不溶血）：肠球菌2、根据族特异性抗原分类：将乙型链球菌分为A—H、K—M和O—V共19个族，引起人类疾病的只有A——D、F、G族。

（二）根据对氧的需要分类：需氧、厌氧和微需氧链球菌。

消化链球菌为厌氧链球菌，常寄生于口腔、肠道及阴道。

（三）根据致病性与寄生部位分类：化脓溶血性链球菌（化脓性链球菌和肺炎链球菌）、口腔链球菌、肠球菌、乳链球菌及厌氧链球菌第一节化脓溶血性链球菌一、化脓性链球菌（一）生物学性状：1、形态、染色：（1）G+菌，直径0.5-1.0微米，球形或椭圆形链状排列。

（2）有菌毛，在幼龄期（2—4小时）形成透明质酸的荚膜。

2、培养：营养要求较高：血清、血液和腹水（1）在血琼脂平板上生长，生成细小、灰白色、表面光滑、有乳光的菌落，有完全溶血环、草绿色溶血环或无溶血环。

（2）在血清肉汤、葡萄糖肉汤中絮状沉淀。

3、生化反应：葡萄糖+ ，不分解菊糖，不被胆汁溶解。

4、抗原构造：1）多糖抗原：（C抗原）存在于链球菌的细胞壁，具有族特异性，是血清学分类的依据。

将乙型链球菌分为A—H、K—M和O—V共19个族，引起人类疾病的只有A——D、F、G族。

2）表面蛋白抗原：位于C抗原外层，有M、T、R和S抗原。

M蛋白有型特异性，可将化脓性链球菌分为80多个型别。

与致病性有关的为M蛋白，具有抗吞噬作用；与心肌肌浆蛋白有共同抗原表位，故与风湿性心肌炎可能有关。

3）核蛋白抗原（P抗原）：无特异性5、抵抗力：抵抗力不强，对热、一般消毒剂和抗生素敏感（红霉素、青霉素、氯霉素及磺胺）。

（二）致病性与免疫性1、致病物质（1）细胞壁成分：①脂磷壁酸（lipoteichoic acid, LAT）：A族菌黏附于宿主细胞主要由LTA介导②M蛋白(M protein)：具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用③肽聚糖：致热、溶解血小板、致局部Shwartzman反应的作用、提高血管通透性和诱发实验性关节炎④细胞壁受体：蛋白质和纤维结合素受体，可与IgG、IgA、纤维蛋白原、纤维结合素结合，有利于细菌黏附。

（2）侵袭性酶类：①透明质酸酶（hyaluronidase）：（扩散因子）能分解细胞间质的透明质酸，使病菌在组织中扩散。

②链激酶(streptokinase, SK)：（链球菌溶纤维蛋白酶）使溶纤维蛋白酶原变为溶纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中扩散。

③链道酶(streptodomase, SD)：（链球菌DNA酶）该酶能分解脓汁中高度粘稠性的核酸，使脓汁稀薄，有利于细菌扩散④胶原酶(collagenase)：能溶解胶原纤维，亦有利于细菌的扩散。

是广义的扩散因子（3）外毒素：①溶血素(streptolysin)：按对氧的稳定性分溶血素“O”和溶血素“S”溶血素“O”（SLO）：对热、氧敏感，–S–S 变成–S–S–。