抗恶性肿瘤药-1
药物化学-抗肿瘤药
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合
常用抗肿瘤用药——秋水仙碱
药物大类抗肿瘤药
药物小类常用抗肿瘤用药
药物名称参一胶囊
英文名Ginsenoside Rg3
适应症1.各种恶性肿瘤术后及放化疗后的辅助治疗，以预防复发和转移。
2.与放化疗合并用药，增效减毒，适用于肺癌、胃癌、肠癌、肝癌及乳腺癌等多种恶性肿瘤。
用法用量饭前半小时空腹口服，每次2粒，每日2次。
建议给药方法：
1.防止复发转移术后2～4周内开始服用，连续用药两个月为一个疗程；一年内服药不少于10个月，间断不超过一周。
放化疗结束后即可开始用药，连续用药两个月为一疗程；一年内服药不少于10个月，间断不超过一周。
2.增效减毒与放化疗同时用药，连续服用两个月为一疗程。
3.单独用药对晚期癌症患者或老年体衰，或患其他严重疾病不能承受手术或放化疗的患者，单独服用可明显改善患者生活质量，延长生存期。
连续服药两个月为一疗程。
药理学人参皂苷单独口服，对实体瘤抑制率达60%，对多种动物和人体肿瘤肺转移、肝转。
抗肿瘤药物的分类及用药注意事项
抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。
淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。
TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。
影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。
（一）作用特点1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤。
（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。
2.恶心呕吐。
3.脱发。
4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。
5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。
抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究
Part o3
中药抗肿瘤的作用机制
中药抗肿瘤的作用机制
诱导细胞分化
诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性
淫羊藿苷（Icariin）
苦参碱(Matrine) 当归多糖（Angelica Polysaccharide
蟾蜍灵(Bufalin) 莪术提取物榄香烯(Elemene)
丹参酮(Tanshinone ) As2O3（Arsenic Trioxide ）
在体外实验中有人从中药制剂筛选出Ans-11、 Fww-13、Tul-17三种中药逆转剂，都能明显增强多药 耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，有效逆转Pgp高表 达人卵巢肿瘤细胞SKVLB对长春花碱的耐药性。由于 钙离子通道阻滞剂也具有逆转多药耐药作用，它们能 与P170蛋白结合，使细胞内药物浓度增高，起到抗肿 瘤作用，因此推测中药的抗多药耐药或许具有钙离子 通道阻滞剂样作用。
能
的
药
4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类(camptothecine, CPT)
物
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯鬼臼毒素衍
生物
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌 呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止 RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
中占有越来越重要的地位。 临床应用的抗肿瘤药主要有烷化剂和抗代谢物两大类。一些天然产物或
二、肿瘤治疗方法
肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。 三种治疗手段各有各的特点，互相补充。
三、抗肿瘤药的分类
（一）根据药物化学结构和 来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类
紫杉醇的作用与功效及副作用
紫杉醇的作用与功效及副作用紫杉醇（Paclitaxel）是一种广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物，被认为是目前最有效的抗肿瘤药物之一。
紫杉醇最早是从美洲的一种稀有树种太平洋紫杉（Taxus brevifolia）中提取得到的，后来通过人工合成得到。
紫杉醇作用机制：紫杉醇的抗肿瘤作用是通过与微管蛋白结合抑制肿瘤细胞有丝分裂过程中的微管聚合和稳定化。
这样，它能够阻止肿瘤细胞的正常有丝分裂，从而阻止肿瘤细胞的增殖和传播。
紫杉醇的主要功效与适应症：紫杉醇的主要功效是用于治疗多种类型的恶性肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等。
紫杉醇通常作为化疗方案的一部分，与其他抗肿瘤药物共同使用。
1. 卵巢癌：紫杉醇结合顺铂（carboplatin）或卡铂（cisplatin）等药物可用于治疗新诊断的卵巢癌，特别是在细胞学表现为高度分化的浆液性卵巢癌。
2. 乳腺癌：紫杉醇可用于治疗转移性乳腺癌。
它可以单独使用或与其他抗肿瘤药物如阿霉素（doxorubicin）、环磷酰胺（cyclophosphamide）等联合使用。
3. 非小细胞肺癌：对于未经手术切除且进展或转移的非小细胞肺癌患者，紫杉醇可用于治疗。
4. 其他肿瘤：紫杉醇还可用于治疗食管癌、胃癌、宫颈癌、头颈部癌等多种恶性肿瘤。
副作用：尽管紫杉醇在抗肿瘤治疗中表现出良好的疗效，但它也会引起一系列副作用。
这些副作用与紫杉醇的药理特性有关。
1.骨髓抑制：紫杉醇可导致血细胞减少，尤其是白细胞和血小板的减少。
这可能导致患者出现贫血、易感染和出血等症状。
2.消化系统副作用：紫杉醇可能引起恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等消化系统副作用。
3.神经系统副作用：由于紫杉醇对神经微管的作用，它可能导致感觉神经病变，引起手脚麻木、疼痛等症状，这种副作用被称为周围神经病变。
4.过敏反应：紫杉醇可以引起过敏反应，包括皮疹、发热、荨麻疹和哮喘等。
5.骨和肌肉痛：紫杉醇治疗期间，一些患者可能出现骨和肌肉痛。
抗肿瘤药处方药资料
抗肿瘤药一、烷化剂塞替派[基]【制剂规格】注射液：5ml：25mg【适应证】乳腺癌、卵巢癌及胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌和黑色素瘤等。
腔内注射用于癌性体腔积液，局部灌注用于膀胱癌等。
【药动学】注射后组织分布广泛，t1/2约2h～3h，主要经肾脏排泄。
【不良反应】有恶心等胃肠道反应，其他有头痛、骨髓抑制、闭经或精子生成障碍及发热、皮疹等。
【药物相互作用】别嘌醇可降低本品增加的血尿酸水平。
接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱水平。
尿激酶可增加本品对膀胱癌的疗效。
【用法用量】静脉或肌内注射，每次按体重0.2mg/kg，1次/日，连用5次后改为3次/周，总量300mg/疗程，如血象良好，在第1疗程结束后1.5月～2月可重复疗程。
胸腹腔或心包腔内注射，10mg～20mg/次，1次～2次/周。
膀胱内灌注，每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入本品50mg～100mg，溶于50ml～100ml生理盐水中，1次～2次/周。
10次/疗程。
【注意事项】有致畸胎作用，孕妇禁用。
骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史者慎用。
定期检查外周血象、白细胞与血小板及肝、肾功能。
腔内注射后，应定时变换体位。
环磷酰胺[基]【制剂规格】粉针剂：200mg【适应证】淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病及神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤。
【药动学】静注后快速分布到全身组织，t1/2为4h～6.5h，主要经肾脏排出。
【不良反应】有恶心、呕吐、厌食等消化系统症状。
常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，白细胞在给药后10日～14日最低。
大剂量本品与大量液体同时给予易产生水中毒。
高剂量时可产生心肌坏死，偶有肺纤维化发生。
可引起停经或精子缺乏、睾丸萎缩等生殖系统毒性，妊娠初期给予可致畸胎。
可致膀胱纤维化，其代谢产物可产生严重的膀胱炎，如尿频、尿急、血尿，应足量饮水、合用美司钠或N-乙酰半胱氨酸等。
药理学 抗肿瘤药物
第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较 高,危害性较大的一种常见病.虽然它 的病因,发病原理尚未完全清楚,但采 用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或 多或少能够起到缓解和延长生命的作 用.
一.细胞增殖周期的基本概念 (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群：增殖周期的各期细胞 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群. 增长迅速的肿瘤：GF值较大
此外,MTX还可阻止嘌呤核苷 酸的生物合成,从而干扰蛋白质的 合成，使肿瘤生长繁殖受抑。
[应用] 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜
上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦 有一定疗效. [不良反应]
胃肠粘膜损害 骨髓抑制：最突出 肝肾损害 致畸 脱发,皮炎
由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲 氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生 “援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉 瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量, 并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提 高化疗指数,减少毒性。
药物 口腔 恶 呕
炎 心吐
环磷酰胺 + +
噻替哌
马利兰
甲氨喋呤 ++
+
巯基嘌呤 + + +
氟尿嘧啶 ++ + +
阿糖胞苷 ++ ++ ++
羟基脲
++
放线菌素 + + +
博来霉素 + +
丝裂霉素 + + ++
长春碱
+
长春新碱 +
喜树碱 ++ + +
药理学第十七章 恶性肿瘤的药物治疗
（二） 鬼臼毒素衍生物
• 鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚糖，能与微管 蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成，使 细胞有丝分裂停止于中期。但因不易吸收，毒性严重，无 临床应用价值。 • 依托泊苷，替尼泊苷，鬼臼苄叉苷，米托肼均为鬼臼毒素 的衍生物。其作用的靶点是DNA拓扑异构酶II，干扰DNA断 裂后的重新连接反应，从而产生细胞毒作用。 • 属细胞周期非特异性药物，主要作用于S期和G2期细胞。 • 依托泊苷治疗肺癌、辜丸肿瘤、急性白血病、神经母细胞 瘤等有良好效果。替尼泊苷对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白 血病等有效。 • 不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。
• 消化道癌和乳腺癌。对大肠癌疗效好(5-FU与甲酰四 氢叶酸钙,有效率约21%~45%。)
• 骨髓和消化道毒性(血性腹泻),脱发.
5-FU的同类药
• 呋氟啶:5-FU的前药，化疗指数是5-FU的 2倍, 对胃癌疗效较为肯定。 • 优福定(UFT):呋氟啶:尿嘧啶=1：4 • 尿嘧啶可抑制5-FU的灭活降解，胃肠道 反应较严重. • 双呋氟尿嘧啶,去氧氟尿苷:5-FU的前药， 可口服，治疗指数较高。
（三） 心脏毒性
• 蒽环类抗生素引起急性的心律失常和慢性的心 肌病变。心律失常一般可在短期内恢复；慢性 心肌病变比较严重，死亡率也高。
• 维生素C，维生素E，辅酶Q10，ATP等有助于清 除自由基而减轻心脏毒性。近年来发现的比较 有效的药物是离子鳌合剂右雷佐生（右丙亚 胺）,与阿霉素合用可减轻心脏毒性而不影响 抗肿瘤作用。
（四）羟基脲(HU)
• 羟基脲能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转 变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。 • 慢性粒细胞白血病(首选)
• S期细胞，延缓G1-S期，同步化药物。
常用抗肿瘤用药——替尼泊苷
本品为鬼臼毒人工半合成衍生物，对肿瘤细胞具有双重作用，既破坏DNA，又对G2期和M期细胞有可逆性阻断作用，为细胞周期特异性药物。其破坏DNA作用比VP-16强2～10倍。
药动学
静滴本品80mg l小时后，血浆中浓度平均为6μg/ml，血中的峰值可维持2小时。大部分在肝脏代谢分解，主要经胆汁排泄。由于其分子量小、脂溶性高，易通过血脑屏障，脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度较高，脑脊液中浓度较低，约相当于血浆浓度的10%。
药物大类
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
替尼泊苷
英文名
Teniposide
适应症
1．中枢神经系统原发及转移性恶性肿瘤。
2．也可用于急性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌。
3．卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、神经母细胞瘤等。
用法用量
静脉滴注，单药治疗每疗程总剂量300 mg/m2，分3～5天给予，3周或血象恢复后重复；联合用药时，应适当降低本品用量。
3.用药期间应常规监测血压，不宜直接静脉推注，静滴时间不少于30分钟。
4.本品不宜动脉内直接推注和口服。
5.本品稀释后放置不宜超过4小时，1.5～2小时内给药安全有效。
6.避光保存。
相互作用
在静滴VM-26前后各给予20%甘露醇125ml快速静脉点滴，可使血脑屏障暂时陛开放，提高中枢神经系统中药物浓度，增强抗肿瘤效果。
不良反应
1.骨髓抑制 为剂量限制性毒性。主要为血小板、白细胞下降，用药后7～14日发生。
2.胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等。
3.低血压反应 快速静滴时可发生血压骤降，甚至虚脱。
4.过敏反应 在用药期间或用药后发生，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、低血压，也有致潮红、出汗、高血压、水肿、荨麻疹等症状的报道。
抗肿瘤中成药物大全
抗肿瘤中成药物大全目前，全世界恶性肿瘤疾病高发，手术治疗和化疗具有肯定的疗效，但是同时也有较大的副作用。
而抗癌中成药在临床应用中占有得天独厚的优势，那么抗肿瘤中成药物大全你知道多少呢?下面是店铺为你整理的抗肿瘤中成药物大全的相关内容，希望对你有用!抗肿瘤中成药物大全1.蟾酥制剂功能解毒、消肿、止痛，用于治疗肝癌、胰腺癌等。
2.莪术制剂功能行气破血、消积止痛，主要成分为挥发油，对宫颈癌有确切疗效。
3.乌头注射液改善肿瘤症状，显著减轻癌性病痛。
4.六神丸可以消炎杀菌，消肿生肌，解毒止痛，用于治疗胃癌、食管癌效果明显。
5.安宫牛黄丸功能清热解毒，通窍镇静，治疗中晚期肝癌有良效，可控制发热、消化道出血、肝痛和黄疸等症状。
6.梅花点舌丹功能清热解毒，活血化瘀，用于治疗白血病有效率达81%，一般七到十天天血象改善，继而症状好转。
7.西黄丸功能清热解毒，化痰散结，活血祛瘀。
用于治疗乳腺癌、肺癌、肠癌等各种肿瘤。
现代药理实验证明，本药可有效抑制小鼠棱形细胞瘤和肉瘤的生长。
8.人参制剂对肿瘤病人的白细胞具有保护作用，可防治原发性肝癌放疗和化疗造成的副作用。
9.散结灵功能软坚散结，疏肝理气，用于治疗乳腺癌。
10.百合固金丸功能养阴润肺止咳，用于治疗肺癌。
11.荷叶丸功能凉血止血，用于治疗各种癌性出血。
常见的抗肿瘤药物一、消癌平片，属于中药片剂类，是一种广谱抗癌药物，有抑制肿瘤细胞、协同增效、抑瘤抗转移、消除疼痛的功效。
该药物毒副作用轻微，只抑制癌细胞，不损伤正常细胞。
二、复方斑蝥胶囊，也是一种广谱抗癌药物，但主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴癌、妇科恶性肿瘤。
其具有的产品特点是：①抑制肿瘤、防止复发及扩散②与放、化疗合用有增效、减毒作用，尤其对骨髓具有保护作用③增强机体免疫功能，改善疾病相关症状，提高患者生存质量④胶囊剂型，携带服用方便，广谱抗肿瘤药。
三、5-氟尿嘧啶(5-Fu)，属于针剂类，用于癌症的化学治疗。
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抗恶性肿瘤药-1
(总分：40分，做题时间：90分钟)
一、A型题(总题数：30，score:30分)
1.以下抗恶性肿瘤药物中属于M期特异性的药物是
•A．更生霉素
•B．环磷酰胺
•C．甲氨蝶呤
•D．左旋门冬酰胺酶
•E．鬼臼毒素
【score:1分】
【A】
【B】
【C】
【D】
【E】【此项为本题正确答案】
本题思路：
2.下列抗恶性肿瘤药物的作用机制为影响氨基酸供应的是
•A．甲氨蝶呤
•B．长春新碱
•C．环磷酰胺
•D．左旋门冬酰胺酶
•E．柔红霉素
【score:1分】
【A】
【B】
【C】
【D】【此项为本题正确答案】
【E】
本题思路：
3.5-氟尿嘧啶可作为下列那种肿瘤的临床基本用药
•A．消化道肿瘤
•B．急性淋巴细胞白血病
•C．慢性粒细胞性白血病
•D．绒毛膜上皮癌
•E．恶性黑色素瘤
【score:1分】
【A】【此项为本题正确答案】
【B】
【C】
【D】
【E】
本题思路：
4.环磷酰胺在体内转化成为烷化作用强的代谢物而起到抗恶性肿瘤的作用，该代谢物是
•A．4-酮基环磷酰胺
•B．4-羟基环磷酰胺
•C．磷酰胺氮芥
•D．羧磷酰胺
•E．丙烯醛
【score:1分】
【A】
【B】
【C】【此项为本题正确答案】
【D】
【E】
本题思路：
5.抗恶性肿瘤药物白消安的临床最佳适应证是
•A．急性淋巴细胞性白血病
•B．急性粒细胞性白血病
•C．慢性淋巴细胞性白血病
•D．慢性粒细胞性白血病
•E．多发性骨髓瘤。