医疗药品第四十九章抗恶性肿瘤药
第47章抗恶性肿瘤药恶性肿瘤常称癌症，是一组严重威胁人类健康的常见病、多发病。
化学治疗、外科手术、放射治疗是治疗恶性肿瘤的三大手段。
化学治疗强调全身性治疗而有别于适合局部性治疗的外科手术和放射治疗。
药物治疗的进展:细胞增殖动力学、免疫药理学、分子药理学等的促进作用.第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源1、烷化剂氮介类、乙烯亚氨类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。
2、抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。
3、抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素类、放线菌素类等。
4、抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等。
5、激素肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。
6、杂类铂类配合物和酶等。
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制1、干扰核酸生物合成的药物2、直接影响DNA结构和功能的药物3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物4、干扰蛋白合成与功能的药物5、影响激素平衡的药物6、其他（三）根据药物作用的周期或相对特异性1、细胞周期非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。
2、细胞周期（时相）特异性药物如抗代谢药，长春碱类药物等。
二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群（G0期）。
肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率（growthfraction,GF）。
细胞增殖周期——细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间.图中百分比表示肿瘤细胞在各期大致停留时间的百分比。
1.增殖细胞群:处于增殖周期中的细胞,按指数分裂增殖,对细胞毒药物敏感。
G1期细胞:DNA合成前期,为细胞分裂终止到开始合成DNA 的准备阶段;图:细胞增殖周期S期细胞:DNA合成期,主要合成DNA,也合成RNA和蛋白质;G2期细胞:DNA合成后期,DNA合成完毕,细胞把双倍的DNA分配给子细胞,为有丝分裂作准备;M期细胞:有丝分裂期,又分为前、中、后、末四期.2.非增殖细胞群:包括静止期(G0)细胞、无增殖能力的功能细胞和死亡细胞.对增殖周期各期细胞均有杀灭作用的药物---周期非特异性药物，如烷化剂。
仅对某一期增殖细胞有杀灭作用的药物---周期特异性药物，如长春碱等作用于M期。
（二）抗肿瘤作用的生化机制1.干扰核酸生物合成药物分别在不同环节阻止DNA的生物合成，属于抗代谢药。
根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同，可进一步分为：①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤等；②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶等；③嘌呤核苷酸互变抑制剂如如巯嘌呤等；④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲等；⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。
2.直接影响DNA结构与功能药物分别破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA和修复功能。
①DNA交联剂如氮芥、环磷酰胺、和噻替派等烷化剂；②破坏DNA的铂类配合物如顺铂等；③破坏DNA的抗生素如丝裂霉素和博来霉素；④拓扑异构酶抑制剂如喜树碱类和鬼臼霉素衍生物。
3.干扰转录过程和阻止RNA合成如多柔比星等蒽环类抗生素和放线菌素D;4.干扰蛋白质合成与功能①微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类等；②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱；③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。
5.影响激素平衡如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。
二、耐药性机制化疗过程中，肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生不敏感现象即耐药性。
是肿瘤化疗失败的主要原因，亦是肿瘤化疗急需解决的难题。
天然耐药性：对药物一开始就不敏感的现象，如处非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。
获得性耐药性：有的肿瘤细胞对原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。
最突出、最常见的耐药性是多药耐药性（multidrugresistance,MDR）或称多向耐药性（pleiotropicdrugresistance）。
多向耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。
根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案，不但可以提高疗效、降低毒性，而且可以延缓耐药性的产生。
某些肿瘤耐药性逆转剂如维拉帕米、环孢素对减缓耐药性可能有一定作用。
机制复杂。
突变可导致耐药菌株的出现。
因此，分裂次数愈多（亦即肿瘤愈大），耐药菌株出现的机会愈大。
耐药性的生化机制可有多方面，例如肿瘤细胞内活性药物减少（摄取减少、活性下降、灭活增加、外排增加），药物作用的受体或靶酶的改变，利用更多的替代代谢途径和肿瘤细胞的DNA修复增加等等。
多药耐药性的共同特点：①一般是亲脂性药物，分子量在300——900之间；②药物进入细胞是通过被动扩散；③药物在耐药细胞中的积聚比敏感细胞少，结果细胞内的药物浓度不足而未能导致细胞毒作用；④耐药细胞膜上多出现P-糖蛋白（P-glucoprotein,P-gp）的跨膜蛋白。
P-gp依耐ATP介导药物转运，降低细胞内药物浓度，又称药物外排泵（drugeffluxpump）。
研究表明，多数耐药性的形成除与多药耐药性基因mdrl过度表达P-gp有关外，多药抗性相关蛋白、谷胱甘肽和谷胱甘肽S-转移酶，PKC和拓扑异构酶II等亦起重要作用。
第二节常用的抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤、嘧啶等的化学结构所合成的类似物，可以特异性干扰核酸代谢，阻止细胞的分裂和繁殖。
此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。
1.二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)【药理作用】甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，能干扰DNA和蛋白质的合成。
【临床应用】用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。
绒毛膜上皮癌、成骨肉瘤等有良效。
鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。
【不良反应】较多。
消化道反应如口腔炎、胃炎、腹泻、便血；骨髓抑制；长期大量用药可致肝肾损害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。
2．胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶【药动学】口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分布高；主要在肝代谢灭活；由呼气和尿排出。
【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成；5-氟尿嘧在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物掺入RNA中，干扰蛋白合成。
【临床应用】对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等也有效。
【不良反应】主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。
骨髓抑制、脱发、共济失调等。
颈嘌呤【药理作用】在体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞最为显著，对G1期细胞有延缓作用。
【临床应用】急性淋巴性白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。
【不良反应】多见骨髓抑制和消化道黏膜损害；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。
4．核苷酸还原酶抑制药羟基脲【药理作用】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。
它能选择性地作用于S期细胞。
【临床应用】对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂时缓解作用。
【不良反应】主要为抑制骨髓。
也可有胃肠道反应。
可致畸胎。
5．DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷【药理作用】体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。
S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。
【临床应用】成人急性粒细胞或单核细胞白血病。
【不良反应】骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，对肝功有一定影响。
二、直接影响DNA结构与功能的药物（一）烷化剂是一类化学性质很活泼的化合物。
它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，重者可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
氮介【药动学】局部刺激性强，必须静脉给药.【临床应用】与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病人。
【不良反应】胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。
环磷酰胺【药理作用】体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥,与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。
对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、神经母细胞瘤、睾丸肿瘤等也有效。
【不良反应】骨髓抑制、呕吐、恶心、脱发等。
大剂量时可引起出血性膀胱炎。
噻替派抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤及膀胱癌等。
主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应少见，局部刺激小，可作静脉注射、肌内注射及动脉内给药与胸（腹）腔内给药。
白消胺(马利兰)【药动学】口服吸收良好,可静注给药.【临床应用】慢性粒细胞性白血病首选,一个疗程缓解率可达85-90%。
也可用于增生性疾病如真性红细胞增多症。
对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。
【不良反应】骨髓抑制、胃肠道反应、白内障、闭经、睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。
(二)破坏DNA的铂类配合物顺铂进入人体后，先将所含氯解离，然后与DNA链上的碱基形成交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。
对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。
属周期非特异性药物。
顺铂抗瘤谱广。
对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。
主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。
卡铂为第二代铂类配合物，作用机制与顺铂相似，但抗恶性肿瘤作用较强，毒性较低。
主要用于小细胞肺癌、头颈部磷癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等。
主要不良反应是骨髓抑制。
（三）破坏DNA的抗生素丝裂霉素【药理作用】能与DNA的双链交叉联结。
可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。
属周期非特异性药物。
【临床应用】抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久的骨髓抑制，其次为消化道反应。
注射局部刺激性较大。
博来霉素【药理作用】使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。
属周期非特异性药物，对G2期细胞作用较强。
【临床应用】主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。
【资料】药理学课件46-抗恶性肿瘤药汇编
胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。 ➢ 不易通过血脑屏障。 ➢ 血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。
临床应用：
➢儿童急性白血病 ➢绒癌、恶性葡萄胎 ➢骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌 ➢头颈部肿瘤 ➢其他：鞘内注射
无增殖 力细胞
（二）根据细胞增殖周期的药物分类
1. 周期非特异性药物(CCNSA)： 杀增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如： 多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等 2. 周期特异药物（CCSA）： 对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如： 抗代谢药：S期 长春碱类：M期
2. 抗肿瘤药作用的生化机制
（一）细胞增殖类群
1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖
增殖期细胞数
增长比率=
（GF）
总细胞数
GF大：对化疗药物敏感
GF小：对化疗药物不敏感
2.非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（G0期）
细胞增殖周期分为四期
• 肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
G2 分裂前期
G1 合成前期
M 分裂期
G0 静止期
一、烷化剂
• 具有活泼的烷化基团 • 与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基
和磷酸基等起作用，使DNA链断裂
• 在复制时，使碱基配对错码，造成DNA
结构和功能的损害
环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）
1.本无烷化活性，在体内经P450代谢成有活性的 磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化
2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经 母细胞瘤
Angiogenesis: Cancer cells — growth factors —
第47章 抗恶性肿瘤药ppt课件
二、抗恶性肿瘤药物的药理作用和耐药机制 （一）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 增殖细胞群、静止细胞群、无增殖能力细胞 群。 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一 次分裂结束的时间。
G1期（DNA合成前期） 细胞增殖周期 S期（DNA合成期） G2期（DNA合成后期） M期（有丝分裂期） 非细胞增殖周期（静止期）：G0期（有增殖 力，但暂不增殖的细胞） 生长比率(GF)=肿瘤增殖细胞群/全体肿瘤细胞群
3. 破坏DNA的抗生素类 博来霉素（BLM） 与铜或铁络合使氧分子转变为氧自由基，使 DNA单链断裂，阻止DNA复制。 鳞癌疗效最为明显 肺毒性最严重，可引起肺纤维化而致死亡， 无骨髓毒性。
4. 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类：喜树碱和羟基喜树碱 抑制TOPO-Ⅰ，干扰DNA的复制、转录及 修
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（MTX） 抑制二氢叶酸还原酶。 主要用于儿童急淋和绒癌。 除共有不良反应外，可致巨幼贫。 临床应用时采用救援疗法：MTX大剂量应 用2-3D，立即停药后给予大剂量甲酰四氢叶 酸钙。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶（5-FU） 抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUmp dTmp，抑制DNA合成。 主要用于消化道肿瘤、乳腺癌等。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药； 主要作用于S期； 是细胞周期特异性药物。
代表药物： ①二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤（MTX） ②胸苷酸合成酶抑制剂: 氟脲嘧啶（5-FU）
③嘌呤核苷酸互变抑制药: 巯嘌呤（6-MP） ④核苷酸还原酶抑制药: 羟基脲（HU） ⑤ DNA多聚酶抑制药: 阿糖胞苷（Arac）
主要用于霍奇金病和非霍奇金病，副作
用 大。
环磷酰胺（CTX）
药理学公开课教案：第四十九章 抗恶性肿瘤药
第四十九章抗恶性肿瘤药肿瘤是机体在致瘤因素作用下,机体细胞的特殊反应性增生,即使诱发因素消除后,仍按其特殊规律继续增生,成为严重危害人类健康的常见病,占死亡原因的前列,它是当前医学上迫切需要解决的重要课题之一.由于肿瘤细胞从正常组织转化而来,两类细胞的差异不如人与细菌差异显著,故在杀灭或抑制癌细胞的同时,对正常生长较快的组织如骨髓,淋巴组织,胃肠道粘膜等,亦可受到不同程度的抑制或损害,呈现一定的毒性.目前主要有手术,化疗,中医、中药,免疫,放射及其他等多种综合治疗措施.采用联合用药的方法,使疗效有显著提高,并明显减少了不良反应及耐药性的发生.随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展,新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现.对癌细胞分化诱导剂(维甲酸)的研究取得了较大发展.第一节抗恶性肿瘤药的作用及分类一、生物大分子的作用及药物分类(一).影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物1.阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药5—Fu2.阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药6—MP3.抑制二氢叶酸还原酶MTX（甲氨喋呤）4.抑制DNA多聚酶阿糖胞苷5.抑制核苷酸还原酶羟基脲(二).直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂,丝裂霉素c,博米霉素.(三).干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗生素,如放线菌素D,蒽环类的柔红霉素,阿霉素等.(四).影响蛋白质合成的药物1.影响纺锤丝的形成(长春碱类,鬼臼毒素类)2.干扰核蛋白体功能(三尖杉酯碱)3.干扰氨基酸供应(l-门冬酰胺酶)(五).影响激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素,雄激素,雌激素等.图解详见P337图49-1分裂对药物不敏感烷化剂抗癌抗生素* 抗代谢药对S期作用强生长比率(GF) 指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全部细胞群的比例.增长迅速的肿瘤(如急性白血病)GF较大,对药物最敏感,疗效好,增长慢的肿瘤(如实体瘤),GF较小,对药物敏感性低,疗效较差.同一种肿瘤早期的GF值较大,药物疗效也较好.周期非特性药物对增殖细胞群的各期细胞,以及G0期细胞均有杀伤作用.如烷化剂,抗癌抗生素等.其中氮芥,丝裂霉素选择性低,对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的曲线斜率很接近（图A）,而大多数其他烷化剂选择性较高.（图B）周期特异性药物仅对增殖周期中的某一期有较强的作用.如抗代谢药对DNA合成期(s期)作用显著.影响蛋白质合成药长春碱对(M期)作用明显.本类药物作用强度和剂量成正比,但达一定剂量范围即向水平方向转折,形成一个坪,并渐近线,因在一定作用时间内无论剂量多大,仍有一部分细胞不敏感.第二节常用的抗肿瘤药物一. 影响核酸生物合成的药物本类药物模拟正常代谢物质（如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等）与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用.从而干扰核酸合成,尤其是DNA的生物合成,阻止瘤细胞分裂繁殖.属周期特异性药物.(作用于s期)5—氟尿嘧啶特点 1.抗肿瘤作用机理①5-Fu在细胞内转为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸,甲基化为脱氧胸苷酸,从而影响DNA合成.（作用于S期）②5-Fu在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷,掺入RNA中干扰蛋白质合成.（对其它期也有作用）2.主要用于消化道癌症和乳腺癌,也可用于卵巢癌,宫颈癌,膀胱癌等.3.主要不良反应为胃肠道反应,重者血性下泻而死,骨髓抑制,脱发、共济失调等,静脉给药,因刺激性可致静脉炎等.6—巯基嘌呤特点 1.嘌呤拮抗剂 :6—MP在体内转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成(对S期及其他期细胞有效)2.主要用于儿童急性淋巴性白血病疗效好,较大量用于绒毛上皮癌.3.常见胃肠道反应和骨髓抑制.甲氨喋呤 MTX特点 1.抗叶酸代谢药①对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使5，10-甲撑四氢叶酸不足,脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻,影响DNA合成.②阻止嘌呤核苷酸合成,干扰RNA和蛋白质合成.2.主要用于儿童急性白血病,绒毛膜上皮癌.3.不良反应多,可致口腔,胃肠粘膜损害(腹泻),骨髓抑制(白细胞降低,血小板降低,全血象降低),脱发,皮炎,孕妇可致畸,死胎,长期大量使用致肝,肾损害.阿糖胞苷 Ara-c特点 1.在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷,进而抑制DNA多聚酶的活性,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中干扰其复制,使细胞死亡(周期特异性药物,S期)2.治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应.羟基脲 Hu特点 1.抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸.从而抑制DNA合成.2.对慢性粒细胞白血病疗效确切.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,有致畸作用.二. 直接破坏DNA并阻止其复制的药物(一).烷化剂非特异性本类药具有活泼的烷化基因,能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基,巯基,羟基,羧基和磷酸基等起作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用.使DNA链断裂,在下一次复制时又可使核碱配对错码,造成DNA结构和功能的损害,重者可致细胞死亡.氮芥特点 1.选择性低,作用迅速,短暂.2.主要用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤,头、颈部肿瘤.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,眩晕,听力减退,月经失调等.环磷酰胺 CTX特点 1.体外无活性,在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化而抑制肿瘤细胞的生长繁殖.2.抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤.急性淋巴细胞白血病,卵巢,乳腺癌等有效.3.脱发发生率高,也有骨髓抑制(粒细胞下降明显)对膀胱粘膜有刺激作用,(可致血尿,蛋白尿等)噻替派 TSPA特点 1.抗瘤谱较广,烷化作用,选择性较高.2.主要用于乳腺癌,卵巢癌,肝癌,恶性黑色素瘤等.3.骨髓抑制较氮芥轻,胃肠反应少见,局部刺激小.白消安马利兰特点 1.在体内解离后起烷化作用.2.对慢性粒细胞白血病疗效显著.3.主要不良反应骨髓抑制,久用可致闭经或睾丸萎缩.(二)、抗生素类丝裂霉素C特点 1.有烷化作用,抑制DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,可用于胃,肺,乳癌,慢性粒细胞白血病,恶性淋巴瘤.3.主要不良反应,骨髓抑制(白细胞,血小板减少明显),胃肠反应.博来霉素特点 1.阻止DNA复制,为周期非特异性药物,作用于G2及M期.2.主要用于鳞状上皮癌(头,颈,口腔,食管,阴茎,外阴,宫颈等)与顺铂（DDP）及长春碱（VLB）合用治疗睾丸癌,可达根治效果,也同于淋巴瘤的联结治疗.3.骨髓抑制,胃肠反应,免疫抑制作用均不严重,多见发热,脱发,最严重的是肺纤维化.(三)、顺铂及卡铂顺铂特点1.破坏DNA的结构和功能,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗(可根治)对卵巢癌,鼻咽癌,肺癌,淋巴瘤,膀胱癌等有效.3.主要不良反应为肾毒性,呕吐,恶心,听力减退.卡铂特点 1.抗癌作用与顺铂相似.2.主要不良反应为骨髓抑制.三. 干扰转录过程,阻止RNA合成的药物放线菌线D DACT特点 1.干扰转录过程阻止RNA合成,属周期非特异性药物,但对G1期作用较强,且可阻止G1向S期转变.2.抗瘤谱较窄,对恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,淋巴瘤,肾母细胞瘤,横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等疗效较好.3.常见恶心,呕吐,口腔炎,骨髓抑制,有局部刺激作用.阿霉素 ADM特点 1.阻止转录过程,抑制RNA合成,阻止DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,疗效高,多用于联合化疗(如非何杰金淋巴瘤.乳癌,卵巢癌,胃癌,肝癌等)3.主要不良反应为骨髓抑制,口腔炎,心脏毒性(出现各种心律失常)四. 影响蛋白质合成的药物长春碱类长春碱（VLB）特点 1.与纺锤丝微管蛋白结合,使其变性,使细胞有丝分裂停止于中期.（M期）2.主要用于急性白血病,何杰金病及绒毛膜上皮癌.3.骨髓抑制,脱发,恶心,偶有外周神经症状,静注因刺激致血栓性静脉炎.长春新碱（VCR）特点 1.作用同长春碱,但较弱且不可逆.2.主要用于儿童急性淋巴细胞白血病.(起效快,疗效好)鬼臼毒素类鬼臼毒素(依托泊甙VP16,鬼臼噻吩甙VM26)特点 1.与微管蛋白结合而破坏纺锤丝的形成,作用M期.2.但毒性太大,经化学改造得半合成品(鬼臼乙叉苷VP16),能干扰DNA 拓朴异构酶,阻止DNA复制(常与顺铂合用于肺癌,睾丸肿瘤及淋巴瘤类的二线药),另一半合成品(鬼臼噻吩药VM26)毒性较小,除抑制有丝分裂的中期,还能阻止细胞进入分裂期,使细胞溶解,抑制DNA合成(用于脑瘤,何杰金病,网细胞肉瘤等)3.骨髓抑制,胃肠反应.三尖杉酯碱特点 1.抑制蛋白质合成的起初阶段,使核蛋白体分解.2.对急性粒细胞白血病疗效较好.3.骨髓抑制,胃肠反应,心率加快,心肌缺血.L—门冬酰胺酶特点 1.水解血清门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应,生长受抑.（正常白细自已能合成门冬酰胺影响较小）2.主要用于急性淋巴细胞白血病,缓解率约60%,但不持久.3.胃肠反应,精神症状,过敏反应(大肠杆菌液中提取)应做皮试.也可引起出血,低蛋白血症.肝功能损害等.五. 激素类肾上腺皮质激素特点 1.抑制淋巴组织,使淋巴细胞溶解.2.对急性淋巴细胞白血病,恶性淋巴瘤疗效较好,作用快而短暂,易产生耐受性,对慢性淋巴白血病除减低淋巴细胞数目外,还可缓解伴发的自身免疫性贫血.3.对其他癌无效,仅在癌瘤引起发热不退,毒血症状明显时少量短期应用以改善症状(应配合抗癌药及抗菌药)雌激素特点 1.抑制下丘脑及垂体,减少促间质细胞激素的分泌,从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮和肾上腺皮质分泌雄激素.此外,还能直接对抗体内雄激素对前列腺癌组织的促进作用.用于前列腺癌.2.用于绝经期7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者(大剂量雌激素引起负反馈,使卵泡刺激素（FSH）分泌下降,因而改变乳癌的生长条件,阻止其发展) 3.不良反应有恶心、呕吐、头昏,乳胀,子宫出血等,长期使用水钠潴留.他莫西芬特点 1.为抗雌激素药,可用于乳癌晚期的治疗.2.疗效用雄激素,但无男性化副作用.氨鲁米特特点 1.抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素.2.用于绝经后晚期乳癌.。
49 抗恶性肿瘤药
*阿糖胞苷（cytarabine , Ara-C）抗嘧啶药，S期。 体内转变为3磷酸胞苷→抑制DNA多聚酶→阻止DNA 合成。也可掺入DNA中，干扰DNA复制。 iv.代谢快，分布体内各组织，尿排。 单用：缓解急性非淋巴细胞性白血病最有效的药物， 也可用于急性单核细胞白血病。 恶心，呕吐，严重的骨髓抑制等。 羟基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea HU） 抑制核苷酸还原酶→阻止二磷酸核苷（NDP）→dNDP→ 抑制DNA合成（作用于S期）。 治疗慢粒，真性红细胞、血小板增多症，黑色素瘤等。 主要不良反应为骨髓抑制。
高尖杉酯碱毒性高，疗效差. 抑制蛋白质的合成的起始阶段，干扰核蛋白体功能， 使其分解→抑制DNA及蛋白质合成。 对急粒，急单疗效好。不良反应：骨髓抑制、胃肠道、 大剂量血压下降，部分患者心肌损伤。 门冬酰胺酶（L-asparaginase） 分解血中门冬酰胺→肿瘤细胞缺乏该酶，合成蛋白质受阻。 主要用于急淋，作联合及序贯疗法（先门→后MTX）。
抗肿瘤药物的分类：
按增殖周期分 （一）周期特异性药物（cell cycle specific agents
CCSA） 仅对增殖周期的某一期有较强的作用。 如：作用于S期：羟基脲，阿糖胞苷，MTX
作用于M期：长春新碱，长春碱 作用于G2,M期：紫杉醇 （二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents CCNSA） 可杀灭各期细胞。 如：烷化剂，抗癌抗生素
疗效。 不良反应： 1.中性粒细胞减少—主要毒性。 2.急性超敏反应：助溶剂诱导组胺释放所致：呼吸困
第47章-抗恶性肿瘤药ppt课件
肾上腺皮质激素
1. 抑制淋巴细胞，使淋巴细胞溶解。 2. 主要用于：急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。 3. 常用药物：
泼尼松，泼尼松龙，氟美松等。 4. 对其它肿瘤无效。因可抑制免疫功能，有可能助
长肿瘤生长。
另外还有：雌激素 雄激素 他莫昔芬
第 三节 抗肿瘤药物应用原则
一、联合用药 1. 根据细胞增殖动力学用药 （1）对增长慢的实体瘤， G0期细胞较多。 先用周期非特异性药物，再用周期特异性 药物杀灭之，反复几个疗程，疗效明显。
疗 多种肿瘤。
VCR：儿童急性淋巴细胞白血病 3.不良反应
长春碱：骨髓抑制，脱发。 长春新碱：神经毒性：手指、趾麻木，肌无力，
外周神经炎等。
五、 激素类
1.激素类药物不同于前几类抗癌药，不抑制骨髓功 能。 2.对于所作用的肿瘤组织有高度专一性。已知若干
组织正常的生长发育接受某种激素的控制，当发 生癌变时，尤其是形成分化程度较高的肿瘤时， 往往它们部分地保留与原组织相似的激 素依赖性 ，因此应用一些激素改变体内激素水平，就有可 能控制这些肿瘤的生长，延长生命 3.适应症要明确，用量要适当，因激素作用广泛， 不良反应多，如应用不当，反而有害。
巯嘌呤（6－MP）
1.干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，主要作用于S期。 2.主要用于（1）儿童急性淋巴性白血病。
（2）对绒毛膜上皮癌也有效。 3.不良反应：多见消化道反应和骨髓抑制。
阿糖胞苷
1.抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；也可干扰DNA 复制，主要作用于S期。
2.主要用于：急性粒细胞白血病或单核细胞白血病 3.主要不良反应：骨髓抑制和消化道反应
二、 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床应用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细胞虽 有一定的选择性，但不如抗菌药对细菌的选择性高， 大多数抗癌药在杀伤癌细胞同时对一些更新快的正 常组织也产生明显毒性。
《抗恶性肿瘤药》课件
案例二：曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用
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曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的人源化单克 隆抗体，通过抑制HER2受体的信号转导，对乳 腺癌细胞具有杀伤作用。
2
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合 使用，以增强疗效并降低复发率。
细胞毒类药物
总结词
直接杀伤肿瘤细胞
详细描述
细胞毒类药物通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，主要针对增殖旺盛的肿瘤 细胞，对正常细胞也有一定毒性。常见的细胞毒类药物包括烷化剂、抗代谢药、 抗肿瘤抗生素等。
激素类药物
总结词
调节内分泌系统
详细描述
激素类药物通过调节内分泌系统，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类药物主要针对某些与内分泌相关 的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。常见的激素类药物包括抗雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素等。
《抗恶性肿瘤药》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 抗恶性肿瘤药概述 • 抗恶性肿瘤药的种类与作用机制 • 抗恶性肿瘤药的适应症与使用方法 • 抗恶性肿瘤药的研发前景与挑战 • 抗恶性肿瘤药的典型案例分析
01 抗恶性肿瘤药概述
定义与分类
定义
抗恶性肿瘤药是指能够抑制或杀灭肿瘤细胞的药物，主要用于治疗癌症。
单克隆抗体类
总结词
靶向肿瘤细胞表面抗原
详细描述
单克隆抗体类药物通过与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，触发免疫系统的抗肿瘤反应。这类药物具有高度的靶 向性和低毒性的特点，常见的单克隆抗体类药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
其他抗恶性肿瘤药
总结词
多种作用机制
详细描述
除以上几类外，还有一些抗恶性肿瘤药具有多种作用机制，如免疫调节剂、血管生成抑 制剂等。这些药物通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用，为恶
第49章抗恶性肿瘤药(new)
业化生产
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一、抗肿瘤药按作用机制分类
• 1、干扰核酸合成 • （1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成 — —6-MP、硫鸟嘌呤； • （2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成 ——5Fu； • （ 3 ）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶 —— MTX； • （4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲； • （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
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生物反应调节剂的种类很多，引起广泛 重视的有干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞 介素Ⅱ、抗肿瘤核酸疫苗、血管生成抑制 剂、血管内皮生长因子、免疫增强及免疫 调节剂和某些特异性抗体等。这些生物反 应调节剂有的可直接杀伤肿瘤细胞；有的 可诱导体液免疫和细胞免疫，增强机体的 免疫杀伤功能；有的可抑制肿瘤血管的生 成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
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生物治疗（80年代以后）
1、生物反应调节剂； 2、单克隆抗体及其偶联物； 3、重组的细胞因子； 4、过继转移的免疫细胞 5、肿瘤疫苗； 6、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大 呈的血和氧的供应——断粮、饿死。
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2、单克隆抗体 单克隆抗体由可以制造这种抗体的免疫细胞与癌 细胞融合后的细胞产生的，这种融合细胞即具有瘤细 胞不断分裂的能力，又具有免疫细胞能产生抗体的能 力。融合后的杂交细胞（杂种瘤）可以产生大量相同 的抗体。1975年，瑞士科学家乔治· 克勒和英国科学家 凯撤· 米尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨 髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有 两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能 力，又有Ｂ淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂 交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯 度抗体。这种抗体叫“单克隆抗体”。 这种抗体“导弹”具有高度选择性，对癌细胞命 中率高，杀伤力强的优点，没有一般化学药物那样不 分好坏细胞，格杀勿论的缺点。
章抗恶性肿瘤药
100 细 胞 数 （ ％ ）0
CCSA
剂量
骨髓干细胞
淋巴瘤细胞
00:43
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（二）抗肿瘤作用的生化机制
• 干扰核酸生物合成（抗代谢药） • 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 • 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 • 嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤 • 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 • DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷
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四、抑制蛋白质合成 与功能的药物
（一）微管蛋白活性抑制药
机制：影响微管装配和纺锤丝形成
有丝分裂停止 (M期)
• 长春碱类
• 长春碱（VLB） 主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌
• 长春新碱（VCR） 对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，常与泼尼松合 用作诱导缓解药。
抗瘤谱广， 疗效高， 主要用于对常用抗恶性肿瘤 药耐药的急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵 巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等 最严重的毒性反应为心脏毒性和骨髓抑制
柔红霉素（DRN）
与多柔比星相似， 主要用于对常用抗恶性肿瘤药 耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病
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不良反应：骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性
毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道 反应、脱发以及注射局部刺激性等。
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• 紫杉醇类（泰素、紫素）
从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。 能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚， 从而使纺锤体失去正常功能，终止癌细胞 的有丝分裂。 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效 不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、 神经毒性和心脏毒性。
者的生存质量 。 • 近期毒性
药理学课件46_抗恶性肿瘤药共50页文档
药理学课件46_抗恶性肿瘤药
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
ห้องสมุดไป่ตู้ 谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利