青蒿素的研究与开发
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种用于治疗疟疾的药物，它的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代初。
以下是关于青蒿素的发现及发展历程的详细描述。
1. 发现青蒿素的起源：青蒿素最早是由中国古代医书《神农本草经》中的记载所提及。
根据文献记载，青蒿素在公元340年左右就被用于治疗疟疾。
然而，在当时，人们对青蒿素的化学结构及其治疗机制并不了解。
2. 青蒿素的现代发现：在20世纪70年代初，中国中医药研究院的研究员屠呦呦开始对青蒿素进行研究，并在1971年发现了青蒿素的化学结构。
屠呦呦的研究表明，青蒿素具有强烈的抗疟疾活性，并且对疟原虫有很强的杀灭作用。
3. 青蒿素的发展历程：青蒿素的发现引起了全球医学界的关注，并在接下来的几十年里进行了广泛的研究和发展。
3.1 临床应用：青蒿素经过临床试验后，证实其对疟疾的疗效显著。
它被广泛应用于疟疾的治疗，并且在短时间内取得了令人瞩目的成果。
青蒿素被证明是一种高效、低毒的抗疟疾药物，对疟原虫有很强的杀灭作用。
3.2 青蒿素衍生物的研发：随着对青蒿素的进一步研究，科学家开始开发青蒿素的衍生物，以提高其稳定性和抗药性。
这些衍生物包括二氢青蒿素和氨基青蒿素等。
这些衍生物在临床试验中显示出更好的抗疟疾活性和更低的毒副作用。
3.3 产业化生产：青蒿素的发现和发展为疟疾的治疗提供了新的选择，也为青蒿素的产业化生产奠定了基础。
中国成为了青蒿素的主要生产国家，并建立了青蒿素的产业化生产体系。
这使得青蒿素的供应能够满足全球范围内对抗疟疾药物的需求。
3.4 青蒿素的其他应用：随着研究的深入，科学家们发现青蒿素还具有抗肿瘤、抗病毒和抗寄生虫等其他生物活性。
这些新的应用领域为青蒿素的进一步发展提供了更广阔的前景。
4. 青蒿素的挑战：尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了巨大的成功，但也面临着一些挑战。
其中最主要的挑战是疟原虫对青蒿素的抗药性。
随着时间的推移，一些疟疾病例出现了对青蒿素的耐药性，这给疟疾的治疗带来了新的困境。
青蒿素的发现提取及一系列发展应用
青蒿素的发现提取及一系列发展应用青蒿素，又称为双氢青蒿素或青草素，是一种从中草药青蒿中提取的有效抗疟药物。
青蒿素的发现、提取以及一系列发展应用，对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
青蒿素的发现可以追溯到公元前2000多年前的中国古代文献《神农本草经》。
文献中记载了青蒿有治疟疾的功效，但当时并未提及具体的提取方法。
直到20世纪70年代，中国中医研究院的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行系统研究，最终在1972年成功地从青蒿中提取出青蒿素。
这项成果使中国在世界范围内首次获得了疟疾的有效治疗药物。
青蒿素的提取方法通常是通过对青蒿叶片进行浸提、水蒸馏等工艺，最终得到粗提物。
然后通过一系列分离、纯化和结晶等步骤，得到纯度较高的青蒿素。
青蒿素的发现和提取开创了疟疾防治的新篇章。
青蒿素在疟原虫体内发挥作用的机制是，通过制造并积累过氧化物，使红细胞内或体内外的游离铁离子生成游离基，最终导致疟原虫的死亡。
青蒿素对疟原虫的杀灭作用快速而有效，广谱抗疟作用持续时间长，这使得青蒿素成为治疗疟疾的首选药物之一随着青蒿素的发现和应用，疟疾的治疗和预防取得了重大突破。
青蒿素及其衍生物已被广泛应用于世界各地疟疾高发区域，大大降低了疟疾的发病率和死亡率。
除了在疟疾治疗方面的应用，青蒿素还显示出抗艾滋病、抗疱疹病毒以及抗寄生虫等多方面的潜在应用价值。
青蒿素及其衍生物被广泛研究和开发，用于探索更广泛的药理和医疗用途。
总之，青蒿素的发现、提取及一系列发展应用对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
通过青蒿素的应用，疟疾的治疗和抗药性的问题得到了有效解决，为全球疟疾防治做出了重要贡献。
而青蒿素在其他疾病治疗方面的潜在应用也为医学领域的研究和发展提供了新的方向和希望。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟疾药物，它的发现及发展历程经历了多年的研究和努力。
以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药青蒿（Artemisia annua）中提取得到的。
青蒿是一种传统中药，被用于治疗疟疾已有数百年的历史。
在20世纪70年代初，中国中药研究所的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行深入研究，希望从中提取出治疗疟疾的有效成分。
经过多年的研究，屠呦呦等科研人员于1971年成功地从青蒿中分离出了一种抗疟疾的有效成分，并命名为青蒿素。
这一发现对于疟疾的治疗具有重大意义，为后续的研究和发展奠定了基础。
2. 青蒿素的研究与开发青蒿素的发现引起了全球科研人员的广泛关注，各国纷纷展开了对青蒿素的研究与开发工作。
在研究过程中，科研人员发现青蒿素具有广谱的抗疟疾活性，并且对疟原虫有较强的杀灭作用。
为了进一步提高青蒿素的疗效和减少副作用，科研人员进行了大量的药物化学修饰研究。
他们通过对青蒿素结构的改变，合成了一系列的青蒿素类似物，并对其进行了药理学和临床试验。
这些研究不仅拓展了青蒿素的应用范围，还提高了其药效和稳定性。
3. 青蒿素的临床应用经过多年的研究和开发，青蒿素被证明是一种安全有效的抗疟疾药物。
它被广泛应用于疟疾的治疗和预防，并在全球范围内取得了显著的成效。
青蒿素主要通过口服或注射的方式给药，能够迅速杀灭体内的疟原虫，并有效减少疟疾患者的症状。
此外，青蒿素还可以用于疟疾的预防，特别是在疟疾高发地区。
4. 青蒿素的发展前景青蒿素作为一种重要的抗疟疾药物，对于全球疟疾的控制和消除具有重要意义。
然而，由于青蒿素的长期使用和滥用，已经出现了一些耐药性的疟疾株。
因此，科研人员正在不断努力寻找新的抗疟疾药物，以应对耐药性问题。
目前，青蒿素的研究重点主要集中在以下几个方面：一是通过药物化学修饰进一步提高青蒿素的药效和稳定性；二是寻找青蒿素的新的合成方法，以提高其产量和降低成本；三是开展与其他抗疟疾药物的联合应用研究，以增强疗效和减少耐药性的发生。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种重要的抗疟疾药物，广泛应用于全球疟疾的预防和治疗。
它的发现和发展历程是一个充满挑战和突破的过程。
下面将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国古代医学著作《神农本草经》中记载的一种草药，称为“青蒿”。
然而，直到20世纪70年代，青蒿素的抗疟疾活性才被重新发现。
1971年，中国中医科学院药物研究所的屠呦呦教授开始研究青蒿素的抗疟疾作用。
经过多年的努力，她于1972年成功地从青蒿（Artemisia annua）中提取出了一种有效的抗疟疾成分，即青蒿素。
这一发现对疟疾的治疗产生了重大的影响。
2. 青蒿素的研究与开发青蒿素的发现引起了全球科学界的广泛关注，许多科学家开始对其进行研究和开发。
1981年，屠呦呦教授与她的团队成功地合成了青蒿素的化学结构，并确定了其活性成分为一种含有内酯和内酰胺的化合物。
随后，青蒿素的药理学研究逐渐深入。
科学家们发现，青蒿素通过干扰疟原虫的血红蛋白降解过程，抑制其生长和繁殖。
此外，青蒿素还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种作用。
3. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用经历了一系列的试验和验证过程。
1984年，中国国家卫生部正式批准青蒿素作为抗疟疾药物上市，并纳入国家基本药物目录。
此后，青蒿素被广泛应用于中国以及其他疟疾流行地区的疟疾治疗。
随着时间的推移，青蒿素的临床应用逐渐扩大。
1990年，世界卫生组织（WHO）将青蒿素列为首选的抗疟疾药物之一，并提倡其在全球范围内的使用。
青蒿素的疗效被广泛认可，成为治疗疟疾的重要药物之一。
4. 青蒿素的挑战与突破尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了显著的成就，但其应用也面临着一些挑战。
其中最主要的挑战是疟原虫对青蒿素的耐药性的出现。
随着青蒿素的广泛应用，一些疟疾病例出现了对青蒿素的耐药性。
这使得青蒿素的疗效受到了一定程度的限制。
为了解决这一问题，科学家们进行了大量的研究和开发工作。
他们通过改进青蒿素的制剂、联合用药和寻找新的抗疟疾药物等方式，努力克服了疟原虫对青蒿素的耐药性。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素（Artemisinin）是一种从中国传统草药青蒿中提取出来的天然物质，被广泛用于治疗疟疾。
青蒿素的发现及发展历程可以追溯到20世纪70年代初。
本文将从青蒿素的发现、研究以及开发应用等方面进行阐述。
青蒿素的发现引起了世界科学界的广泛关注。
然而，在青蒿素的研究和应用过程中，科学家们还面临着许多挑战。
青蒿素在水中溶解度低，不稳定，且不能口服，这给其应用带来了诸多限制。
为了解决这些问题，科学家们进行了一系列的研究，探索了青蒿素的化学结构，合成和改良方法。
1981年，科学家们成功地合成了青蒿素的半合成衍生物丙二胺青蒿素（DHA），并证实其具有更好的药理活性和稳定性。
这项突破促进了青蒿素的进一步开发和应用。
随着时间的推移，青蒿素成为世界范围内治疗疟疾的首选药物之一、2005年，屠呦呦等科学家因在青蒿素研究和应用方面的卓越贡献被授予诺贝尔生理学或医学奖。
除了治疗疟疾，青蒿素还被发现在抗癌和抗寄生虫方面具有潜力。
一些研究表明，青蒿素可以有效抑制癌细胞的生长和扩散，具有较强的抗肿瘤活性。
此外，青蒿素还可以用于治疗其他寄生虫感染，如血吸虫病和黑热病。
为了进一步推动青蒿素的研究和应用，世界卫生组织（WHO）于2001年推出了“青蒿素联合疗法”（ACT），将青蒿素与其他抗疟疾药物结合使用，以提高疗效并减少耐药性的发展。
总的来说，青蒿素的发现和发展历程是一个漫长而艰辛的过程。
从古代草药的记载到现代科学的探索，青蒿素成为了一种重要的药物，并对全球疟疾的治疗和预防做出了巨大贡献。
通过持续的研究和创新，在未来青蒿素很可能还会发现更多的应用领域。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种广泛应用于治疗疟疾的药物，它的发现和发展历程可以追溯到20世纪70年代。
以下是青蒿素的发现及发展历程的详细介绍。
1. 发现青蒿素的历史背景疟疾是一种由寄生虫引起的传染病，长期以来一直是全球范围内的健康问题。
在20世纪60年代，疟疾的治疗主要依靠喷蒿素（一种传统中药）和氯喹（一种合成药物）。
然而，随着寄生虫对这些药物产生抗药性，疟疾的治疗变得越来越困难。
2. 青蒿素的发现1971年，中国中医药研究院的一位科学家名叫屠呦呦开始研究传统中药青蒿。
她发现青蒿具有治疗疟疾的潜力，并开始进行深入研究。
在研究过程中，她发现青蒿中的一种化合物被称为青蒿素，具有很强的抗疟疾活性。
3. 青蒿素的药理研究屠呦呦和她的团队对青蒿素进行了广泛的药理研究。
他们发现青蒿素可以杀死疟原虫，并且对疟疾的治疗非常有效。
此外，他们还发现青蒿素对其他寄生虫和病原体也具有一定的抑制作用，拓宽了青蒿素的应用范围。
4. 青蒿素的临床应用经过多年的研究和临床试验，青蒿素被证实是一种安全有效的抗疟疾药物。
1979年，中国正式批准青蒿素用于疟疾的治疗。
随后，青蒿素在其他疟疾流行国家得到了广泛应用，并成为国际上治疗疟疾的首选药物之一。
5. 青蒿素的发展历程青蒿素的发现和发展引起了全球医药界的关注。
为了进一步提高青蒿素的疗效和减少副作用，研究人员进行了大量的研究工作。
他们通过化学修饰和结构优化，开发出了多种青蒿素类似物和衍生物，如二氢青蒿素和氨基青蒿素。
这些新的化合物在抗疟疾活性和药代动力学方面表现出更好的性能。
6. 青蒿素的国际认可由于青蒿素在治疗疟疾方面的巨大成功，屠呦呦于2015年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
这一荣誉不仅是对屠呦呦个人的认可，也是对青蒿素研究的重要里程碑的肯定。
7. 青蒿素的其他应用除了治疗疟疾，青蒿素还被发现对其他疾病具有一定的治疗效果。
例如，青蒿素被用于治疗肝癌、结肠癌和乳腺癌等恶性肿瘤。
此外，青蒿素还被发现对病毒感染和炎症具有抑制作用。
青蒿素抗疟原理及发展历程
青蒿素抗疟原理及发展历程青蒿素作为一种抗疟药物，被全世界广泛应用，并享有“中国科学界的诺贝尔奖”之称。
那么青蒿素到底是什么，它是如何发现的，其抗疟原理是怎样的呢？请看下文。
一、青蒿素的发现历程
青蒿素的发现者屠呦呦是我国著名的药学家，她是第一个利用传统中药成分研制新型化合物的佼佼者。
上世纪60年代初期，屠呦呦带领团队进行了长达20年的研究，最终从中草药青蒿中提取出一种能够有效抗疟的活性物质——青蒿素。
二、青蒿素的抗疟原理
青蒿素能够杀死疟原虫，主要是由于其具有特殊的化学结构和生物活性。
它的分子中有一个内酯环结构，与疟原虫红细胞内的铁离子反应，生成自由基和过氧化物，并破坏寄生虫细胞中膜的组成。
同时，青蒿素还可以增加疟原虫内部钙离子含量，并作用于寄生虫的酸性消化囊泡，抑制疟原虫代谢功能并使之死亡。
三、青蒿素的应用价值
青蒿素在治疗恶性疟、卵圆疟、间日疟等各类疟疾中都有较好的疗效，属于广谱抗疟药物。
而且青蒿素虽然副作用小，但其易发生耐药性。
所以青蒿素经常和其他抗疟药物联用一起，以达到更好的治疗效果。
四、青蒿素的发展前景
青蒿素的研究近年来也在不断深入。
研究人员在原有的基础上开发出了新的青蒿素衍生物，并且针对不同的疟原虫孢子，进行了分类研究和针对性发展。
同时，也在积极寻找合适的青蒿素储藏条件，以保持药物品质。
总之，青蒿素作为一种优秀的抗疟药物，其研究与发展历程不仅有助于提高我国现代化药物研究的整体水平，对于国际上人们提高抗疟治疗水平也具有重要的推动意义。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程引言概述：青蒿素是一种有效的抗疟药物，被誉为“疟疾之敌”。
它的发现和发展历程是医学领域的重要突破，为世界各地的疟疾患者带来了希望和治疗。
本文将从青蒿素的发现开始，介绍其发展历程及影响。
一、青蒿素的发现1.1 1972年，中国科学家屠呦呦在进行青蒿的药理研究时，发现青蒿对疟原虫有杀灭作用。
1.2 屠呦呦通过提取青蒿中的有效成分，最终发现了青蒿素这种抗疟成分。
1.3 青蒿素的发现为疟疾的治疗提供了新的方向，也为屠呦呦赢得了诺贝尔生理学或医学奖。
二、青蒿素的研究与开发2.1 青蒿素的药理作用被逐渐明确，其对疟原虫的杀灭机制被深入研究。
2.2 经过不懈努力，青蒿素的制备方法得到了改进，生产工艺逐渐完善。
2.3 青蒿素的临床试验取得了积极成果，被证实为有效的抗疟药物。
三、青蒿素的全球应用3.1 青蒿素被广泛应用于疟疾的治疗和预防，成为目前最有效的抗疟药物之一。
3.2 青蒿素组合疗法（ACT）成为推广的主流，有效避免了疟原虫对青蒿素的耐药性。
3.3 青蒿素的全球应用使得疟疾的治疗效果显著提高，大大减少了疟疾的死亡率。
四、青蒿素的影响与挑战4.1 青蒿素的发现和应用改变了疟疾的治疗方式，为疟疾防治作出了重要贡献。
4.2 青蒿素的广泛使用也带来了一些挑战，如青蒿素耐药性的出现和疟疾的再次流行。
4.3 青蒿素的影响将继续深远，需要不断研究和创新来解决相关问题。
五、青蒿素的未来展望5.1 随着科技的不断进步，青蒿素的研究将不断深化，新的抗疟药物也将不断涌现。
5.2 青蒿素的应用范围将进一步扩大，为更多疟疾患者提供有效的治疗方案。
5.3 青蒿素的未来展望充满希望，将继续在全球范围内发挥重要作用。
总结：青蒿素的发现及发展历程是医学领域的重要突破，为疟疾的治疗带来了革命性的变革。
青蒿素的应用不仅拯救了无数生命，也为医学研究提供了宝贵的经验和启示。
我们期待青蒿素在未来能够继续发挥重要作用，为全球健康事业做出更大的贡献。
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青蒿素的研究与开发年级: 09 级学号: 91114010姓名: 曾发古专业: 药学指导老师: 褚洪标老师2010年10月7号青蒿素的开发与研究O9药本（1）班曾发古 91114010 指导老师：褚洪标老师摘要：青蒿素类抗疟药物的发现是全球抗疟药物发展史上继奎宁之后的又一里程碑,它是在科研计划组织下,全国多部门、多学科尽心协作、相互配合取得的重大成果,是继承发扬我国传统医药宝库的成功范例。
青蒿素是含有过氧桥的新型倍半萜内酯, 其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等。
青蒿素是有效的疟疾治疗药物, 此外它还具有抗肿瘤、抗寄生虫、影响免疫等药理作。
关键词：青蒿素抗疟疾药理作用中药过氧化合物Key words qinghaosu (artemisinin) ; malaria ; Chinese traditional medicine 一．青蒿素的来源青蒿素是从菊科艾属草本植物青蒿和黄花蒿中提取出来的抗疟有效成分。
青蒿(主要指黄广泛分布于我国南北各地, 资源非常丰富。
早在公元300 多年, 东晋葛洪的《肘后备急方》中就有青蒿的记载, 以后历代医籍及《本草》中均有用单味青蒿或青蒿复方截疟的记载, 如《径济总录》以青蒿汤治脾疟寒热、善呕、多汗,《丹溪心法》、《普济方》等中以青蒿为主的方青蒿丸、青蒿散、祛疟神应丸、青蒿鳖甲煎等治疗疟疾。
《神农本草经》、《本草拾遗》、《纲目》以及长沙马王堆古墓出土的《五十二病方》中都有青蒿治疟的具体记述〔3〕。
民间至今仍有用青蒿捣汁、水煎、酒浸、研末服用或塞鼻等多种方法预防及治疗疟疾。
1971 年我国中医研究院中药研究所, 从中药青蒿中找到了抗疟有效部位, 随后分离出了抗疟有效单体——青蒿素。
1974 年等临床上成功地应用青蒿素救治恶性疟和脑型疟。
此后成立了全国性的青蒿素研究协作小组, 从资源、临床、药理、化学结构、制剂、合成、生产工艺、质量规格及标准等方面进行了深入系统的研究。
1989 年昆明制药厂成功地生产出青蒿素甲醚(简称蒿甲醚) 注射液〔4〕。
世界卫生组织委托疟疾临床研究的重点单位泰国热带病研究院, 使用蒿甲醚注射液治疗疟疾, 结果表明该剂杀虫速度快、疗效好、毒性低。
该产品已由中国国际信托投资集团公司技术公司、中国医药保健品进出口总公司等8 家公司代理出口事宜, 成为我国第一个经世界卫生组织认可生产出口的化学药品。
目前国内还有广州星群制药厂、桂林制药二厂等厂家已经批量生产青蒿素系列药物, 而原料青蒿已由采集野生资源发展到了人工栽培阶段。
国外以日本对青蒿素的研究较早较多。
从50 年代起, 竹本常松、中岛正等曾对黄花蒿的挥发油部分进行研究〔5〕, 从中分离L -樟脑、桉树脑、黄花蒿酮、L - B- 黄花蒿醇的醋酸脂从挥发油低沸点部分离心得己醛和L - A- 蒎烯, 由高沸点部分离析得苯甲醇乙酸酯、A—二甲基丁酯、枯茗醛、含氧石竹烯和二十五烷。
此外还得到醛和酮类化合物, 并认为尚含有单萜醇及倍半萜醇类化合物。
1973年南斯拉夫D ·Germ ic 等报导青蒿中含有倍半萜内酯。
报导〔1〕, 法国罗纳—普朗—罗雷制药公司已研究出并着手开发青蒿素产品; 澳大利亚研究人员已从青蒿中成功地分离出一种药效比原青蒿高出3 倍的物质, 而且这种新药可以用于治疗对奎宁等传统药物具有抗药性的疟疾。
此外, 近年来国外对青蒿的同属植物也进行了大量的化学研究, 在它们的茎叶中分离了若干倍半萜内酯的化合物, 企图找出它们生源学关系, 进行化学分类。
总之, 青蒿素的研究已引起国际上的高度重视, 此项工作正在国内外持续深入地开展着, 它为今后寻找和研制更有效的抗疟药开辟了一条新途径。
二．青蒿素的理化性质先从青蒿素的分离、提取说起,青蒿素在药材青蒿中的存在有其特殊状况,中药药材包括两种植物：黄花蒿( Artemisia annua) 和青蒿( Artemisia apiacea)或者更多。
青蒿素分子式C15H22O5 ,分子量282. 34,无色针状晶体,熔点: 150～153℃,比旋光度[α]D青蒿素结构测定为+ 68 ( c = 1. 0, CHCl3 ) 。
属倍半萜4, 52碳碳键断开的杜松烷( cadinane)结构类型,含7个立体异构源中心( 手性中心) , 具有独特的三噁烷结构单元和有趣的C OO C O C O C O 原子链,形成过氧缩酮、缩醛和内酯的串联组合。
X光晶体衍射显示5个氧原子集中在分子的一侧(图3) 。
三．药理活性抗疟是青蒿素类药物最原始的药理作用. 关于其作用机制, 目前占主流的是“两步作用学说”: 青蒿素的过氧基被活化产生自由基, 自由基与疟蛋白形成共价复合物, 使疟蛋白失而产生抗疟活性。
研究者用青蒿素1 与含Fe2+ 的物质进行体外模拟实验分别得到化合物2 (去氧青蒿素) , 化合物3 和化合物4(如图所示) :以Fe2+ 为催化剂, 青蒿素在体内降解产生自由基的过程, 有两条途径可分别产生化合物3 和4 (如图路线1: Fe2+ 催化使O 1- O 2 键断裂, 产生的自由基5 经过C3- C4 键的断裂产生自由基7, 后者在无烷化底物时失去Fe2+ 生成化合物3。
路线2: RO 1·自由基能通过H4A的1, 5 氢转移成为仲C4。
青蒿素和铁作用首先形成自由基5 和6′(二者处于相互交换的平衡中)。
中间活性物质7 和8 可能是潜在的烷化剂, 致使疟原虫死亡。
可见, 过氧键是该类化合物具有抗疟活性的关键因素, 但过氧键周围的结构应利于亚铁离子接近并活化过氧键进一步产生仲碳自由基烷化剂。
但是,“两步作用学说”的提出和完善还需要更多的研究来证证。
与一般过氧化合物不同,青蒿素是一个比较稳定的化合物,室温下可长期保存, 190℃时过氧裂解生成重排产物。
通常在稀酸条件下过氧基团不受影响,而碱性条件下则过氧基团极易断裂生成多种产物。
青蒿素最引人关注的反应是它的还原反应(图5) ,氢化还原得脱氧青蒿素,醋酸2锌粉、醋酸2碘化钠和电化学还原也可得脱氧青蒿素( deoxyqinghaosu) ,但后两个反应产率不高。
脱氧青蒿素尽管只失去一个氧原子,但抗疟活性完全丧失,这是过氧基团为青蒿素抗疟活性基团最早的证明。
青蒿素的硼氢试剂还原则能在完全保留过氧基团的情况下,选择性地还原内酯得内半缩醛的二氢青蒿素( dihydroqinghaosu) 。
二氢青蒿素为122位α和β2羟基的混合物(约4: 6) ,它保留了过氧基团,也同时显示比青蒿素更高的抗疟活性,这进一步说明过氧基团是青蒿素抗疟作用的关键活性基团。
与此同时,二氢青蒿素也使青蒿素衍生物的制备成为可能。
硼氢化钠还原青蒿素得到二氢青蒿素这一反应在学术上也是一个十分有意义的现象,因为在这一反应条件下(甲醇溶液中0～5℃) ,一般的内酯不能被还原,即使结构十分接近的脱氧青蒿素也不能被还原,脱氧青蒿素只能由通常的内酯还原试剂二异丁基铝氢还原成脱氧二氢青蒿素( deoxydihydroqinghaosu) 。
青蒿素独特的结构和突出的生物活性自然而然地引起了有机合成界的瞩目。
1978年上海有机所开始了青蒿素全合成的探索,差不多同时瑞士Hoffmann2La Roche公司从WHO获悉青蒿素后也开展了合成工作。
1982年初, Hoffmann2La Roche报道了由异胡薄荷醇合成到青蒿素,稍后上海有机所也报道由青蒿酸合成到了青蒿素,关键一步都采用了单线态氧在烯醇甲醚上的加成,从而引进青蒿素的过氧基团。
此后至2003年,国内外前后共发表了十来条青蒿素的合成路线,但在引入过氧基团一步上总是产率不高,而且有时还很难重复。
青蒿素的合成至今仍是有机合成界一个挑战性的课题,而其关键问题正是有待引入过氧基团新方法的出现。
四．青蒿素的应用现状青蒿素类药物的研究成功, 是抗疟药物研究史上继喹啉类和吖啶类之后的一大突破, 也是我国中西药结合继承发扬祖国医药学遗产的一项重大科研成果。
可以肯定, 随着分离理论和技术的日趋完善, 以及分离设备与光谱仪和计算机的联接作用, 青蒿素类药物的研究和生产必将更加慎密而飞速的发展。
青蒿素的用途青蒿素类化合物是一种与过去抗疟药作用机制完全不同的新型药物, 目前衍生物主要有二氢青蒿素蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯。
1.抗肿瘤(1) Fe2+ 介导产生自由基, 选择杀伤细胞。
(2) 直接杀伤肿瘤细胞。
(3) 阻滞细胞周期, 诱导细胞凋亡。
(4) 抑制肿瘤血管生成。
2.抗寄生虫作用（1）抗疟疾抗疟是青蒿素类药物最原始的药理作用. 关于其作用机制, 目前占主流的是“两步作用学说”: 青蒿素的过氧基被活化产生自由基, 自由基与疟蛋白形成共价复合物, 使疟蛋白失活而产生抗疟活性。
（2）抗弓形虫弓形虫是人兽共患病的专性细胞内寄生原虫, 研究表明青蒿素能明显抑制弓形虫侵入细胞。
作用靶点为虫体细胞膜, 线粒体和细胞核, 从而损伤膜系结构, 造成核膜断裂、线粒体肿胀、甚至出现核碎裂, 核溶解现象。
（3) 抗血吸虫青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫作用。
它能有效杀灭进入宿主体内的幼虫, 降低血吸虫的感染率和感染程度, 如用于日本血吸虫的早期预防与治疗。
一般认为, 其活性基团仍是过氧桥, 作用机理是影响糖类的代谢。
(4）抗卡氏肺孢子虫动物实验表明, 青蒿素可抗大鼠的卡式肺孢子虫。
目前, 效果较好的衍生物是双氢青蒿素青蒿琥脂。
青蒿素类化合物主要破坏卡氏肺孢子虫的膜系结构, 表征为表膜的微绒毛脱落变形, 孢子虫滋养体3 对免疫系统的影响一些学者认为, 青蒿素及其衍生物对体液免疫有抑制作用, 对细胞免疫有促进作用。
并且其免疫作用与剂量有一定的关系, 剂量小时, 免疫作用增强; 剂量大时, 免疫作用受到抑制。
这些研究为治疗自身免疫性疾病提供了依据, 比如治疗系统性红斑狼疮等。
目前, 青蒿素类药物对免疫系统作用的研究还处于初步阶段。
青蒿素类化合物还有抗肺组织纤维化、抗孕、抗心律失常, 抑制心肌收缩力、抗流感等作用。
由于青蒿素类药物当前的目标市场主要在国外，我们的竞争对手主要的是已占有先机的西方医药公司。
这就要求我们必须具有足够强大的外销能力。
随着我国企业的13趋成熟，现在一些企业(如昆明制药厂)已开始在非洲建立自己的商务办事处，加大对非洲市场的开发力度了。
加人世贸组织后，我们的对外出口将处于更加有利的形势。
青蒿素类药是我国科学家利用传统中草药自主研制的抗疟特效药。
1995 年蒿甲醚率先载入国际药典, 这是我国研制的新药首次得到国际认可。
至今已有5 个抗疟类药物(青蒿素、蒿甲醚、复方蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素) 9 种剂型在世界各国销售。
青蒿素类药物价格低廉, 有广谱抗癌性, 药理作用广, 毒副作用少。