【药剂学】1-粉体学
主管药师考试辅导讲义-药剂学——第四节 固体制剂

药剂学——第四节固体制剂要点:1.基础理论:粉体学基础2.固体制剂简介3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂一、粉体学基础粉体:固体粒子集合体“粉”←100μm→“粒”1.粉体粒子的性质粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性2.粉体的密度●轻质粉:松密度小●重质粉:松密度大3.粉体的流动性①表示方法:休止角θ、流速、压缩度②休止角小,摩擦力小,流动性好,流速大,填充重量差异小③θ≤30°流动性好,θ≤40°满足生产需要④影响因素:粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动⑤改善方法:增大粒子大小(造粒),改善粒子形态及表面粗糙度(球形光滑),适当干燥降低含湿量,加入助流剂(滑石粉、微粉硅胶)4.粉体的充填性√片剂、胶囊剂需进行粉末装填√松密度与孔隙率反映粉体的充填状态√紧密充填:密度大,孔隙率小√助流剂粒径40μm,适量增加流动性5.粉体的吸湿性临界相对湿度(CRH):水溶性药物在相对湿度较低的环境下,几乎不吸湿,而当相对湿度增大到一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度称为CRH。
水不溶性药物:吸湿没有临界点,混合具有加和性。
粉末吸湿:流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓6.粉体的润湿性表示:接触角——θ越小,润湿性越好水在玻璃板上:0°,水银在玻璃板上:140°7.粉体的黏附性与凝聚性①制粒②加入助流剂防止黏附8.粉体的压缩特性压缩:在压力下体积减小成形:物料紧密结合成一定形状例题:A:下列对休止角表述正确的是A.粒子表面粗糙的物料休止角小B.休止角越大,流动性越好C.休止角大于30°,物料流动性好D.休止角大于40°,可满足生产过程对流动性的需要E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法『正确答案』EA:增加粉体流动性的措施不包括A.对于黏附性的粉末进行造粒B.让粒子表面更光滑C.适当干燥D.加入助流剂E.增加粉体孔隙率『正确答案』E二、固体制剂概述1.共同特点①稳定性好、成本低、便携②单元操作类似③口服药物在胃肠道先溶解,再吸收——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效2.固体制剂的体内吸收途径口服制剂吸收快慢溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂吸收溶解崩解或分散3.制备工艺粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确制粒方法:4.Noyes-Whitney方程影响药物溶出速率的因素K=D/Vh改善药物溶出速度的措施:①↑药物的溶出面积:粉碎减小粒径②↑溶解速度常数:加强搅拌,以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③↑药物的溶解度:提高温度,改变晶型,制成固体分散物k=D/Vh三、散剂学习要点:1.分类2.特点3.制备4.质量检查药物+辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末1.散剂粒径要求2.散剂的分类①按使用:口服(内服)、局部(外用)、煮散等②按组成:单、复③按剂量:分剂量(按包服用)、不分剂量(外用)3.散剂的特点①粒径小,比表面积大,易分散,起效快②外用覆盖面大,具保护、收敛等作用③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便④便于婴幼儿服用⑤缺点:分散度大,易吸湿4.散剂的制备5.粉碎粉碎的目的:减少粒径、增加比表面积①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度;②有利于各成分的混合均匀;③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度;④有助于从天然药物中提取有效成分。
工业药剂学第3章 第1节粉体学

★将筛从上到下、由 粗到细的排列,取一 定量的样品置于最上 层的筛中,振摇一定 时间后,称取留在每 一筛上的粉末的量, 可以计算出各种粒径
d = (a
b)
1/2
范围内微粒的重量百 分率。
15 16
中国药典2010年版所用标准药筛
标准筛用“目” 表示筛孔的大小。 “目”:每英寸长度(2.54cm)内所编织筛孔的数目。 “目”数越大,筛号越大,孔径越小。
29 30
5
★ 通常两种水溶性药物混合,CRH下降。
CRH的测定:平衡法: 将适量干燥样品(100-200mg)置于不同相对湿度 的环境中,在一定温度下保存一定时间取出称重。 吸湿量 = 重量差/原始重量
吸湿量 (%)
CRHAB≈CRHA×CRHB
CRH的用途:判断药物或粉体的吸湿性。
①若CRH低,吸湿性强,药物制剂操作应迅速,避 开潮湿空气。如散剂分装、粉体分装。 ②药物吸湿性强时,包装应严密。 如结晶青霉素钠CRH为72.6%,在分装或贮藏期 间,环境RH应严格控制在72%以下。
22
(2)粒密度(granule density, ρg):排除粒子间 的空隙,但不排除粒子本身存在的细小孔隙。 ρg = w/ Vg
(二)粉体的孔隙率(porosity,ε):粉体粒子间的 空隙和粒子本身孔隙所占的总容积与粉体总容积的比值。 ε =(vb-vt)/Vb=1-Vt/Vb=1- ρb/ ρt ε—总空隙率
19
(三)粒度分布:不同粉体的平均粒径虽相同,但其 粒子大小分布却不同,使粉体的性质(如流动性,相对 密度)有很大差异,粒度分布是粉体的重要基本性质。
粒度分布直方图和分布曲线
累积分布图
20
药剂学-粉体学

③压缩度(C) 在量筒中测定最松堆体积,最紧堆体积,计算最
松堆密度0与最紧堆密度f C = (f- 0)/f×100%
压缩度的大小反映粉体的凝聚性、松软状态。 ≤20% 流动性较好 40~50% 流动性差
21
⑵粉体流动性的影响因素及改善方法 很复杂,主要因素有 ①粒度:增大粒径,减小附着力和凝聚力。 改善方法:制粒。 ②粒子形状和表面粗糙度:粒子表面越粗糙,流
37
2、微粉理化特性对制剂疗效的影响
(1)粒子小,比表面积大,溶解性能好,可改 善疗效
氯霉素 50m, tmax=1h, Cmax 大
800m, tmax=3h, Cmax 小
(2)可通过控制粒子大小,来控制表面积的大 小以达到缓释作用。
胰岛素锌 >ຫໍສະໝຸດ 0m, 作用30h<2m, 作用不足24h
⑥水溶性成分在粒子的接触处析出结晶而形成 固体桥
31
⑴压缩力与体积的变化 弹性变形:受压时变形,解除压力后恢复原形。 塑性变形:受压时变形,解除压力后不能恢复原形。 脆性变形:受压时破碎变形,解除压力后不能恢复
原形 ⑵压缩力的传递与压缩循环图 ⑶压缩功与弹性功
32
33
2、粉体的压缩方程
θ=0º,完全润湿; θ=180º,完全不润湿; 接触角越小润湿性越好。 3、接触角的测定方法 将粉体压缩成平面,水平放置后滴上液滴直接由量
角器测定。
28
(四)黏附性(adhesion)与黏着性(cohesion) 黏附性:不同分子间产生的引力,粒子—器壁。 黏着性:同分子间产生的引力,粒子—粒子。
(3)筛分径 细孔通过相当径。 a > 粒径 > b 筛下粒径 -a;筛上粒径 +b 算术平均径:DA =(a+b)/2
药剂学:粉体学基础

物料风干示意图
44
6、粉体的吸湿性
水是化学反应的媒介。 固体药物吸附水份以后,在表面形成一层液膜,分解反
应就在液膜中进行。 药物是否容易吸湿,取决于其临界相对湿度(Critical
Relative Humidity),化合物的CRH越低对湿度越敏感。 药物的降解反应速度与环境的相对湿度成正比。
( ) g t
p
l
8
1、粒子径的表示方法
➢ 筛分径(sieving diameter)
当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网上时,粗细筛 孔直径的算术或几何平均值称为筛分径。
算术平均值 几何平均值
D ab
A
2
D ab A
a—粒子通过的粗筛网直径, b—截留粒子的细筛网直径 9
1、粒子径的表示方法
4
1、粒子径的表示方法
➢ 几何学粒子径 geometric diameter
̶ 等体积径 equivalent volume diameter ̶ 比表面积等价径 equivalent specific surface diameter
➢ 有效径 (Stocks沉降径)settling velocity diameter ➢ 筛分径 sieving diameter
45
6、粉体的吸湿性
临界相对湿度(critical relative humidity, CRH)
水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般 不吸湿,但当相对湿度提高到某一定值时,吸 湿量急剧增加,此时的相对湿度即CRH。
• CRH是水溶性药物的固有特征; • 是药物吸湿性大小的衡量指标; • CRH越小则越易吸湿;反之,则不易吸湿。46
9. 平均面积径
nd 2 /
药剂学:粉体学基础

库尔特计数法(coulter counter): 测定 等体积球相当径; 可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等。 沉降法:可分Andreasen吸管法、离心法、比浊法、沉降 天平法、光扫描快速粒度测定法等,得到有效径/Stoke’s 径 比表面积法:气体吸附法和透过法。不能得到粒度分布。
三、粉体粒子的比表面积
(一)比表面积
粒子比表面积:指单位重量或体积所具有的粒 子表面积。
Sw=6/d; Sv=6/d
Sw ,Sv分别为重量和体积比表面积, 为粉体粒密度,d面积平均径。
16
(二)比表面积测定
1. 吸附法(BET法)
Sw=ANVm = AVm /22400 *6.028*1023
第七节 粉体的压缩性质
2
第一节 概 述
粉体学(micromeritics)是研究具有各种形状的粒子集合
体性质和应用的科学。
粉体中粒子大小范围一般在0.1~100m之间,有些粒子
大小可达1000m,小者可至0.001m。通常<100 m 的粒子叫“粉”,> 100 m者称“粒”。
粉体属于固体分散在空气中形成的粗分散体系,兼有气
分布两种形式。
区间分布又称为微分分布or频率分布,它表示一系
列粒径区间中颗粒的百分含量。
累计分布也叫积分分布,它表示小于或大于某粒径 颗粒的百分含量。
(二)粒度分布★
9
可参见P86 图6-6
频率最多 的粒子径
中位径/ 中直径
(三)平均粒径(mean diameter) P87
个数平均径/算术平均径 dln=(nd)/n
最新粉体学基础,药剂

压缩度20%以下流动性较 好。压缩度增大时流动性下
降。
粉体流动性的影响因素与改善方法
1.增大粒子大小 对于粘附性的粉状粒子进行造粒,以减少粒子间的接触点 数,降低粒子间的附着力、凝聚力。 2.粒子形态及表面粗糙度 球形粒子的光滑表面,能减少接触点数,减少摩擦力。 3.含湿量 适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。 4.加入助流剂的影响 加入0.5%~2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉 体的流动性。但过多使用反而增加阻力。
休止角与流动性的关系
≤ 30°
流动性好 基本满足 流动性差
休止角
≤ 40° ≥ 40°
润滑剂的加入量?
2. 流出速度(flow velocity)
方法:将物料加入斗
中,测量全部物料流出
所需的时间,即为流出
速度。
3. 压缩度( compressibility)
C=(ρf - ρ0)/ ρf ×100% 式中, C为压缩度;ρ0为 最松密度;ρf为最紧密度。
根据Elder假说,水溶性药物混 合物的CRH约等于各成分CRH的
乘积,而与各成分的量无关。
(二) 水不溶性药物的吸湿性
水不溶性药物的吸湿性随着相对 湿度的变化而缓慢发生变化,没有
淀粉
临界点。 水不溶性药物的混合物的吸湿性 具有加和性。
应用?
粉体的润湿性
复方硫磺洗剂的制备 处方: 沉降硫: 3.0g 硫酸锌 3.0g 吐温-80 0.25ml 甘油 10ml 樟脑醑 2.5ml 蒸馏水加至100ml 粉体?
集合体(外延=单个粒子+聚结
粒子)
• 单个粒子叫一级粒子 (primary particles) • 聚结粒子叫二级粒子 (second particle)。 • 散剂?颗粒剂?
12-1粉体学

国内常用标准筛
目 45 50 55 60 65 70 75 80 90 100 110 120 次
[7]
( 单 位 : mm)
目 次 筛孔尺寸 0.112 0.100 0.090 0.080 0.071 0.063 0.056 0.050 0.045 0.040
筛孔尺寸 2.50 2.00 1.60 1.25 1.00 0.90 0.80 0.70 0.63 0.56 0.50 0.45
D
sv
S
w
(12-4)
在式(12-4)中,Sw—比表面积;ρ—粒子的 密度;φ—粒子的性状系数(粒子为球体时 φ=6,其它形状时一般为:φ=6.5~8)。
(二)粒度分布
粉体多是由粒径不等的粒子 群组成的,存在着粒度分布 (particle size distribution)问题。 粒度分布可用简单的表格、绘图 和函数等形式表示。 一般常用频率粒度分布或累积 粒度分布来表示粉体的粒度分布 状态:
筛孔尺寸 0.400 0.355 0.315 0.280 0.250 0.224 0.200 0.180 0.160 0.154 0.140 0.150
130 150 160 190 200 240 260 300 320 360
二、粒子形态
粒子的形状系指一个粒子的轮廓或表面上各 点所构成的图象。 由于粒子的形状千差万别,描述粒子形态的 术语也很多,如球形(spherical)、立方形 ( cubical ) 、 片 状 ( platy ) 、 海 绵 状 (sponge)等,但除了球形和立方形外,很 难精确地描述粒子的形状。 为了用数学方式定量地描述粒子的几何形状, 习惯上将粒子的各种无因次组合称为 形状指 数 (shape index),将立体几何各变量的关 系定义为形状系数(shape factor)。
[医学]药剂学第六章 粉体学基础
![[医学]药剂学第六章 粉体学基础](https://img.taocdn.com/s3/m/e3eb6b733169a4517623a308.png)
系数,球体时Ф=6,其他形状时一般情况 下Ф=6.5~8。
2.沉降速度相当径
粒径相当于在液相中具有相同沉降速度 的球形颗粒的直径。该粒经根据Stocks 方程计算所得,因此有叫Stocks 径或有 效径(effect diameter) ,记作 DStk.
粉体的粒子大小也称粒度,含有粒子大 小和粒子分布双重含义,是粉体的基础 性质。
对于一个不规则粒子,其粒子径的测定 方法不同,其物理意义不同,测定值也 不同。
(一)粒子径的表示方法 1.几何学粒子径
几何学粒子径 筛分径 有效径 表面积等价径
根据几何学尺寸定义的粒子径,一般用 显微镜法、库尔特计数法等测定。
粒子群的粒度分布可用简单的表格、绘 画和函数等形式表示。
1. 频率分布与累积分布
频率分布(frequncy size distribution) 表示与各个粒径相对应得粒子在全粒子 群中所占的百分数(微分型)
累积分布(cumulative size distribution)表示小于(pass)或大于 (on)某粒径的粒子在全粒子群中所占 的百分数(积分型)。
18η DStk= [ (ρp -ρ1) ·g
h 1/2 ·]
t
式中, ρp ,ρ1—分别表示被测粒子与液相的密度; η— 液相的粘度;h——等速沉降距离;t—沉降时间。
3.筛分径(sieving diameter) 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网
且被截留在细筛网时,粗细筛孔直径的算 术或几何平均值称为筛分经,记作DA 。
表面积相当径:记作DS,将粒子的表面积当 做球的表面积计算求得的直径。
比表面积相当径(equivalent specific surface diameter)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
11
2、粒子径的测定方法
不同测定方法与粒径的测定范围
粒度测定方法与适用范围
测定方法 光学显微镜 电子显微镜
筛分法 库尔特计数法
气体透过法 氮气吸附法
粒子径(μm) 0.5~
0.001~ 40~
1~600 1~100 0.03~1
12
2、粒子径的测定方法
➢ 光学显微镜法 几何学粒径
13
2、粒子径的测定方法
2
粉体学基础
➢ 粉体的特性: ➢ 气态--------可压缩性 ➢ 液态--------流动性 ➢ 固态--------抗变形能力
3
粉体学基础
1. 粒子径的表示方法
2. 粒子径的测定方法
3. 粒子的比表面积及测定方法
4. 粉体的密度与孔隙率来自5. 粉体的流动性6. 粉体的吸湿性
7. 粉体的黏附性
8. 粉体的压缩性
5
1、粒子径的表示方法
➢ 几何学粒子径 geometric diameter
6
1、粒子径的表示方法
̶ 比表面积等价径 ̶ 与粒子等比表面积的球的直径,记作DSV。 ̶ 可用透过法、吸附法测得比表面积后计算而求得。这种方法求得的
粒径为平均径,不能求算粒度分布。
D
sv S
Sw—比表面积;
w
ρ—粒子的密度;
0.150
19
2、粒子径的测定方法
➢ 粒度分布
• 频率粒度分布(frequency size distribution) • 表示各个粒径相对应的粒子占全粒子群中的百分含量
(微分型); • 累积粒度分布(cumulative size distribution) • 表示小于(或大于)某粒径的粒子占全粒子群中的百
4
1、粒子径的表示方法
➢ 几何学粒子径 geometric diameter ➢ 等体积径 equivalent volume diameter ➢ 比表面积等价径 equivalent specific surface
diameter
➢ 有效径 (Stocks沉降径)settling velocity diameter
名称
公式
1. 算术平均径 2. 几何平均径 3. 调和平均径 4. 众数径
nd / n
(
d n1 1
d
n2 2
d
nn n
)1/ n
n / (n / d)
频数最多的粒子直径
5. 中位径
累积中间值(D50)
6. 长度平均径
nd 2 / nd
7. 面积平均径
nd3 / nd2
8. 重量平均径
nd4 / nd3
18
表 12-5 国内常用标准筛[7]
(单位:mm)
目 次 筛孔尺寸 目 次 筛孔尺寸 目 次 筛孔尺寸
8
2.50
45
0.400
130
0.112
10
2.00
50
0.355 150
0.100
12
➢ 筛分法16
18
1.60 1.25 1.00
55
0.315 160
0.090
60
0.280 190
0.080
s w
π d2n π d3ρ n
6 dρ
9. 平均面积径
nd 2 /
1/ 2
n
10.平均体积径
nd3 /
1/3
n
11. 比表面积径
/ Sw
10
粉体学基础
1. 粒子径的表示方法
2. 粒子径的测定方法
3. 粒子的比表面积及测定方法
4. 粉体的密度与孔隙率
5. 粉体的流动性
6. 粉体的吸湿性
7. 粉体的黏附性
8. 粉体的压缩性
stk
( ) g t
p
l
8
1、粒子径的表示方法
➢ 筛分径(sieving diameter)
当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网上时,粗细筛 孔直径的算术或几何平均值称为筛分径。
算术平均值 几何平均值
D ab
A
2
D ab A
a—粒子通过的粗筛网直径, b—截留粒子的细筛网直径 9
1、粒子径的表示方法
粉体学基础
粉体学基础
➢ 粉体(powder)是无数个固体粒子集合体的总称。
➢ 粉体学(micromeritics)是研究粉体的基本性质及其应用的科学。
➢ 粒子 (particles) 是指粉体中不能再分离的运动单位.
➢
习惯上,将 <100μm的粒子叫“粉”,
➢
>100μm的粒子叫“粒”。
➢
通常“粉”、“粒”都属于粉体学的研究范畴。
φ—粒子的性状系数(粒子为球体时φ=6,其它形状时φ=6.5~87 )
1、粒子径的表示方法
➢ 有效径(settling velocity diameter) ➢ 在液相中与粒子具有相同沉降速度的球的直径。 ➢ 该粒径可根据Stock’s方程计算得到,因此又称Stock’s径,记作DStk。
D
18 h
65
0.250 200
0.071
20
0.90
70
0.224 240
0.063
24
0.80
75
0.200 260
0.056
26
0.70
80
0.180 300
0.050
28
0.63
90
0.160 320
0.045
32
0.56
100 0.154 360
0.040
35
0.50
110 0.140
40
0.45
120
➢ 库尔特计数法
14
2、粒子径的测定方法
➢ 库尔特计数法 等体积球相当径 混悬剂、乳剂、脂 质体、粉末药物等
15
2、粒子径的测定方法
➢ 沉降法
18 h
D
stk
( ) g t
p
l
16
2、粒子径的测定方法
➢ 比表面积法 • 气体吸附法 • 气体透过法
17
2、粒子径的测定方法
➢ 筛分法
利用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法。
分含量(积分型)。
20
21
频率粒度分布和累积粒度分布表
(百分含量的基准采用个数基准和质量基准)
频率粒度分布
累积粒度分布
粒径 μm
质量 (%)
个数 (%)
质量(%)
个数(%)
>粒径 <粒径 >粒径 <粒径
<20
6.5
20~25
15.8
25~30
23.2
30~35
23.9
35~40
24.3
40~45
8.8
>45
7.5
19.5
100.0
6.5
100.0 19.5
25.6
93.5
22.3
80.5
45.1
24.1
77.7
45.5
54.9
69.2
17.2
54.5
69.4
30.8
86.4
7.6
30.6
83.7
13.6
94.0
3.6
16.3
92.5
6.0
97.6
2.4
7.5
100.0
2.4
100.0 22
粉体学基础
1. 粒子径的表示方法
2. 粒子径的测定方法
3. 粒子的比表面积及测定方法
4. 粉体的密度与孔隙率
5. 粉体的流动性
6. 粉体的吸湿性
7. 粉体的黏附性
8. 粉体的压缩性
23
3、粒子的比表面积及测定方法
➢ 体积比表面积Sv
Sv
s v
π d2n π d3 n
6 d
6
➢ 重量比表面积Sw
Sw