药物设计学简答题
《药物设计学》深刻复知识题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。
2. 简述酶的激活方式。
3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。
7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。
9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。
14. 试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。
5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
药业设计考试试题题库
药业设计考试试题题库一、单选题1. 以下哪项不是药物设计的基本步骤？A. 目标识别B. 药物合成B. 药物筛选D. 药物检测2. 药物设计中，"SAR"代表什么？A. 药物安全性评估B. 结构-活性关系C. 药物吸收率D. 药物稳定性研究3. 药物设计中，"QSAR"指的是：A. 定量结构-活性关系B. 定量合成-活性关系C. 定量反应-活性关系D. 定量筛选-活性关系4. 以下哪个不是药物设计中常用的生物信息学工具？A. 分子对接B. 基因编辑C. 虚拟筛选D. 药物分子动力学模拟5. 药物设计中，"ADME"指的是：A. 吸收、分布、代谢、排泄B. 吸收、分散、代谢、排泄C. 吸附、分布、代谢、排泄D. 吸附、分散、代谢、排泄二、多选题6. 药物设计需要考虑的因素包括：A. 药物的化学稳定性B. 药物的生物活性C. 药物的安全性D. 药物的可及性7. 药物设计中，以下哪些方法可以用于预测药物的药代动力学特性？A. 计算机辅助设计B. 体外实验C. 体内实验D. 临床试验8. 以下哪些因素会影响药物的生物利用度？A. 药物的溶解度B. 药物的脂溶性C. 药物的分子量D. 药物的化学结构三、判断题9. 药物设计是一个完全基于经验的过程，不需要任何科学方法。
（错误）10. 药物设计中，药物的靶点选择是至关重要的，因为它直接关系到药物的疗效和安全性。
（正确）四、简答题11. 简述药物设计中药物筛选的基本流程。
五、论述题12. 论述现代药物设计中，计算机辅助药物设计的重要性及其应用。
六、案例分析题13. 假设你是一名药物设计专家，你被要求设计一种针对特定癌症的靶向药物。
请描述你的设计思路和可能采用的方法。
七、计算题14. 如果一种药物的半衰期为4小时，计算在24小时内，该药物的血药浓度下降了多少百分比？八、实验设计题15. 设计一个实验来评估新合成药物的体外抗肿瘤活性。
山东大学新药设计(网络A)
新药设计与研究模拟卷一、填空题（共25分）1、Ⅲ期临床试验的目的是确定药物的安全性和治疗作用。
2、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有电性参数、疏水性参数、立体参数。
3、受体是一个大分子或大分子复合物，它与具有高度选择性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。
4、药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过化学键形成复合物。
5、经典的电子等排体是指结构相同的原子或基团以及环系等价体的元素。
6、药物的基本属性是安全性、有效性、质量可控性。
7、构成RNA的碱基有A腺嘌呤、G鸟嘌呤、C胞嘧啶、U尿嘧啶、。
8、构成RNA、DNA的糖分别为D-核糖和D-2-脱氧核糖。
9、结构特异性药物的作用与体内受体的相互作用有关，其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致药效的变化。
10、药效团是药效团元素的模型。
药效团元素是指对活性化合物与受体结合以及对化合物的活性有重要影响的一个空间排列形式。
二、概念题（共25分）1、前药：是母体药物经化学结构修饰得到的无生物活性的衍生物，在体内通过酶或非酶的转化，释放出有活性的物质。
2、脂水分配系数：指毒物在脂相和水相中溶解分配率。
3、双前药：1.羟基类药物的双前药2.羟基药物的双前药3.磷酸基药物的双前药4.胺类药物的双前药5.杂环-nh-的药物双前药6.磺酰胺基药物的双前药7.其他类双前药4、先导化合物：又称模型化合物，简称先导物，是指具有某种生物活性的化合物。
5、先导物优化：对先导化合物进行结构修饰和结构改造，发现具有相同基本结构的优良药物。
三、简答题(共30分)1、药物产生药效的决定因素是什么？答：决定因素：（1）药物在作用部位的浓度。
药物的转运过程将影响药物在受体部位的浓度，转运过程又受到药物理化性质的影响（2）药物和受体的相互作用力。
药物和受体形成复合物，产生生理和生化变化，主要依赖于药物的化学结构，同时也受到代谢和运转的影响。
得分评卷人得分评卷人得分评卷人2、前药设计的主要目的是什么？答：对药物的化学结构进行适当修饰，将其制成前药，以改善药动力学行为。
《药物设计学》复习题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。
2、简述酶的激活方式。
3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。
7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。
9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。
14、试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。
3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。
5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
药物设计答案(总)
作业0 导论1. 名词解释①药物发现就是新药研究和开发的过程，包括以生命科学为基础的某种疾病和治疗靶点确定的基础和可行性分析研究；与药理学有关的先导物体外检测的生物模型和方法学的建立，以及药代血河安全性研究；制剂学；专利申请以及人体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ试验和上市销售。
②药物设计仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过程，即通常所讲的药物设计。
③受体生物体的细胞膜上或细胞以能与某些外来物质结合并产生某种生物作用的特异性大分子结构。
④配基能与受体产生特异性结合（分子识别）的生物活性物质（包括信息分子和药物）。
⑤合理药物设计根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点（受体），再参考其源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、达到和选择性作用于靶点的又具药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
⑥组合化学用数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步地共价连接结构上相关构件，批量合成不同分子实体，不需确证单一化合物的结构而建立有序变化的化合物库。
⑦高通量筛选运用计算机控制的高敏化和专一性筛选模型，对大量化合物的药效进行微量样品的自动化测定。
⑧高涵筛选在保持细胞结构和功能完整性的前提下，尽可能同时检测被筛样品对细胞的生长、分化、迁移、凋亡、代途径及信号传导等多个环节的影响，从单一实验中获取多种相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。
⑨外消旋转换将已上市的外消旋体药物再开发成为单一对映体药物。
2. 简答题①简述药物发现的基本阶段。
共包括6个阶段。
基础研究阶段：对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体(NCE)；可行性分析：考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力；项目研究（临床前）：以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药（IND）；非临床开发：是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。
药物制剂125题简答题
1.制剂成品是指完成全部制备过程后的产品。
（×）2.药物剂型是根据医疗上的需要设计的。
（×）3.在制剂产品的包装或标签上所列出的主药含量称为标示量4.大部分原料药都不能直接用于疾病治疗，必须将其制成适合于医疗或患者应用的形式，即为剂型5.下列哪一种剂型是属于半固体剂型软膏剂6.下列哪个制剂是属于经胃肠道给药的栓剂7.属于不属于粘膜给药的制剂透皮吸收贴膏剂8.药物制成任何剂型的疗效都是一样的。
（×）9.胰岛素、促皮质激素等易被胃肠道破坏的药物可设计制成注射剂10.我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1960年版。
（×）11.我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1953年版12.《中华人民共和国药典》是我国药品生产、供应、使用、检验和监督所必须遵循的法定依据。
13.《中华人民共和国药典》一般都由凡例、正文、索引和附录组成。
14.GSP是药品生产质量管理规范的英文缩写。
（×）15.GMP是药品生产管理规范的英文缩写。
（×）16.药物非临床研究质量管理规范的英文缩写是GLP17.药品生产、供应、检验和使用的主要依据是中华人民共和国药典18.根据某一地区或某一医院日常用药的需要，由医院药剂科与医师协商共同制定的处方称为医师处方。
（×）19.医师处方是发给病人药剂的书面文件，还具有法律和技术上的责任。
（×）20.《中华人民共和国药典》和国务院食品药品监督管理部门颁布的药品标准中所收载的处方称为法定处方21.药物制剂稳定性一般包括物理、化学和生物学三个方面22.药物氧化是药物制剂中，药物降解的最重要的途径。
（×）23.在药物制剂的生产和储存过程中，不必过多考虑光线对药物的影响。
（×）24.影响药物制剂稳定性的内在因素是处方固体剂型25.《中华人民共和国药典》2010年版二部规定，散剂的检查项目有：外观均匀度、装量差异、干燥失重。
生物技术专业《新药设计》复习题
生物技术专业?新药设计?复习题一.填空题1、结构非特异性药物的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质并无特异性要求。
2、镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。
3、受体是具有特殊生物学功能的蛋白质和核酸，大局部是细胞膜上具有三四级结构的弹性内嵌蛋白质和细胞浆内可溶性蛋白质三维实体及DNA和RNA生物大分子。
4、对于结构特异性药物来说，其药效的主要因素为：〔1〕药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
〔2〕药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。
5、影响药物—受体契合的立体化学因素有几何异构、光学异构以及构象异构。
6、含氮类内源性调节物主要包括多肽类大分子、氨甚酸、生物源胺以及乙酰胆碱等易解离的小分子，组成上均含有氮原子，极性较大，故不易透过类脂质的细胞膜，因此，多不进入靶细胞，而作用于靶细胞膜上各种专属性受体。
7、甾体类内源性调节物质多属脂溶性小分子，分子量约300左右，易透过类脂质膜，扩散进入细胞内，与靶细胞的胞桨内的特异性受体结合，形成复合物，经温度变构，迅速载运入核，故甾体类内源性调节物质被选择性地集中到靶细胞核内，并与染色质的DNA结合，激活开放一定的基因，促进某些RNA转录然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的代谢活动，从而产生各种甾体类内源性调节物质的持殊生理效应。
8、人体内绝大多数细胞膜上均存在两大类激素受体：一类是肾上腺素β受体、胰高血糖素受体等，能通过Ｇ蛋白激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增高；另一类是乙酰胆碱Ｍ受体等，能通过Ｇ蛋白激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP浓度增高。
9、非内分泌性癌症、甲状腺机能亢进、糖尿病、癫痫、精神分裂症、狂躁症等病症，cAMP/cGMP的比例多呈升高；心力衰竭、甲状腺机能低下、抑郁症、支气管哮喘、牛皮癣等病症，cAMP/cGMP的比例多呈下降。
兰州大学网络教育《药物设计学》课程考试考前辅导资料
《药物设计学》课程考试考前辅导资料第二部分考试相关概念、知识点归纳名词解释：（1）受体：是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
（2）组合化学：是将一些基本小分子构建模块（如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
（3）创新药物：通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供新的具有治疗作用的药物。
（4）药物筛选：就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途，为发展新药提供最初始的依据和资料。
（5）竞争性抑制剂：具有与底物相似的结构，通常与正常的底物或配体竞争酶的结合部位，形成无活性的酶-抑制剂复合物，减少酶与底物作用。
（6）靶向药物：指利用对某些组织细胞具有特殊亲和力的分子作载体，与药物偶联后将其定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法，是前体药物的一种特殊形式，它是以受体与配体特异性结合为基础的。
（7）苗头化合物：苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。
（8）脱靶效应：某些药物对特定的治疗靶标之外的酶或受体产生的抑制作用会诱导产生不同程度的毒副作用。
（9）分子靶向性治疗：以肿瘤细胞过度或特异性表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志物分子调控并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、发展和转移。
即增加特异性、选择性，避免一般化疗药物的无选择性、毒副作用和耐药性。
（10）定向筛选：是以特异生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。
没有先导物的发现，定向筛选就没有根据。
（11）基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。
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简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作用反应小。
（3）便于筛选药物的靶点成药性13、骨架迁越及在药物设计中的应用？骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。
（2）创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；14、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。
（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。
（3）明确前药在体内的活化机制。
（4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。
1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。
定义活性位点→产生配体分子→配体分子打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为几种类型？软药和前药的区别有几个方面？软类似物；活化的软类似物；用控释内源物设计天然软药；活性代谢物；无活性代谢物等类型。
区别：①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。
3、简述先导物发现的可能途径。
①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内含筛选。
②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维结构和识别过程以及与药物理化性质相关的体内过程，进行有的放矢的药物设计。
4、药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。
特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。
5、简述药效基团的虚拟筛选一般流程。
小分子准备→产生构象→由活性分子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选）6、Lipinski的类药五倍律是什么？什么情况下该方法不适合预测药物的类药性？①相对分子质量＜500（5×100）；②氢键供体数＜5个（5×1）；③氢键受体数＜10个（5×2）；④lgP＜5（若使用ClgP）或＜4.15（若使用MlgP）(5×1)⑤分子内可旋转键数RB≤8或分子中环的数目rings≤4⑥化合物极性分子表面积PSA≤120A2当违反上述任意两个或多个规则时，化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大（大于百分之九十）对于抗生素、抗真菌药、维生素及强心苷等具有主动转运特征的药物不适用2、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。
18．举例说明软药设计原理设计原理为：(1)以某种药物的已知无活性的代谢物作为先导物。
(2)将这种代谢物进行结构修饰，以获得无活性代谢物的结构类似物。
(3)新的软类似物的结构设计应是经一步代谢就能产生原来无活性的代谢物，而不经过有毒中间体阶段。
(4)对活化阶段的分子进行修饰，控制所设计的软药的转运、结合的性质以及代谢速率和药动学行为。
泼尼松龙等在体内可发生17位的羟乙酮基氧化成无活性羧基，它是设计软药的良好先导物。
将泼尼松龙酸与氯代甲醇成酯得软药氯替泼诺，则成为较少副作用的软药，用作滴眼剂，治疗炎性和过敏性眼疾患。
氯替泼诺吸收入血液循环后，迅速代谢成预期无活性的代谢物，自尿和胆汁排出。
治疗指数与氢化可的松比提高20倍。
19．举例说明生物电子等原理。
生物电子等排（bio-isosterism）：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。
双氢麦司昔摩和硫代麦司昔摩都是γ－氨基丁酸的环状类似物。
环中的C＝N部分是GABA 分子中C＝O的生物电子等排体，环中的S是环中O的等排体。
两者在GABA-A受体上都有很强的激动作用。
神经递质γ-氨基丁酸具有降低血压,安神,促进脑部血流,增进脑活力,健肝利肾,改善更年期综合症等作用.25．设计“Me Too 药物”主要有哪些策略和方法？现在所说的me too药物，通常是指基于已经发现的药物的结构骨架，通过取代基团或侧链的变化，使得活性、生物利用度等提高或毒性降低，并绕开专利的药物。
本质上是一类化学创新药，但与全新结构的新化学实体（new chemical entity，NCE）相比，创新性略低。
Me Too 药物的研究设计中，使用的主要技术手段多为生物电子等排原理。
一般可以从以下几个方面进行Me Too药物的设计。
1．经常进行知识的追踪与更新，关注新出现的突破性新药，运用生物电子等排等理论，对新出现的化合物进行结构修饰和改造，希望以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。
2．在追踪新药的过程中，如发现尚无专利保护的NCE，要尽快进行结构改造和修饰，若能找到活性更优的化合物，要尽快申请专利，形成自己的知识产权保护。
3．对已有专利保护的新药，要对专利进行深入调研，研究专利保护的范围，在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘的创新。
我们可以从以下几个方面进行专利边缘的创新:(1)有意识的对化合物的局部化学结构进行改造，以改变药物的脂水分配系数、酸碱性、体内代谢转化的方向及延长作用时间等；(2)引入杂原子，甚至是稀有元素，以改变化合物的元素组成；(3)对同一领域的多个专利同时进行研究和调研，分析总结构效关系，通过拼合原理，运用药物化学和化学合成知识，将两部分或两部分以上的活性构象融合在一个新的化合物中；(4)重视手性药物的开发与研究，可以吧以前外消旋体供药的化合物进行拆分或进行手性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“Me Too”药物。
总之，Me Too药物的设计，要求我们队专利进行深入的调研，撞我基本的专利法知识，运用药物化学、药理学、药物分析等药学知识，对专利已保护的化合物进行充分的研究，以突破专利的保护，设计出结构新颖的Me Too药物。
酶抑制剂酶抑制剂：限制酶催化底物的反应能力作用基础：通过限制酶催化底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物浓度降低，达到改善症状的目的酶抑制剂具备三种特征：1、结构上与底物或者中间产物相似；2、必须能够到达靶酶，并维持一定浓度；3、具有特异性，作用仅限于靶酶分类：1、可逆性抑制剂：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、反竞争性抑制剂竞争性抑制剂：化学结构与底物相似，与底物竞争酶的活性部位可逆性抑制剂例子：抗痛风新药---非布索坦（非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性强抑制剂）；磺胺类药物（二氢叶酸合成酶抑制剂），作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用；抗艾滋病毒：齐多夫定（核苷类逆转录酶抑制剂，作用机制：抑制病毒复制过程所需的逆转录酶-阻碍病毒DNA 的合成。
2、不可逆抑制剂：与酶上的一个功能基形成共价键，使酶的结构和功能发生不可逆的变化而完全失活，即使加入大量底物也不能解除这种失活状态。
根据不可逆抑制剂的作用机理的不同，基本上可分为3类：定向活性部位抑制剂、基于机理的抑制剂、伪不可逆抑制剂。
基于机理的抑制剂具有以下三个方面的结构特征和性能：一是同正常底物的化学结构相似；二是在通常状态下，它们具有的低反应性能的潜在基团或中间体在没得催化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活性基团或中间体；三是与酶的活性部位发生化学反应共价结合，使酶不可逆失活。
例：β—內酰酶抑制剂（氧青霉烷类——克拉维酸、青霉烷砜类——舒巴坦）肽拟似物天然活性肽的缺陷：1、不稳定，易被酶水解；2、选择性差肽拟似物：生物活性肽经结构修饰获得的化合物称为肽拟似物。
其比天然生物活性肽本身具有许多优点，如口服生物利用度高、耐受酶解、作用时间长、稳定性好、制成口服制剂病人易于接受，易贮存、无免疫原性，研究及生产成本低等。
设计原理及方法：生物活性肽的环化——构象限制；限制氨基酸的取代；肽类二级结构的分子拟似物；酰胺键拟似物——假肽设计；类肽设计；如：CADDCADD:（computer aided drug design）计算机辅助药物设计,以计算机为工具，采用各种理论计算方法和分子图形模拟技术，根据积累的大量有关结构和功能的资料，设计具有一定药效的新分子。
CADD的主要目的是利用统计学和分子模型化技术来指导新的先导结构的设计或发现2 组合化学的概念是什么？其合成新化合物总数的决定因素有哪些？答：组合化学是将一些基本分子构建模块通过化学或生物合成的手段，将他们系统的装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。
其合成新化合物的总数取决于两个因素 (1) 每一步反应中应用化合物的种数 (2) 反应的步数3 根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？答： (1) 大范围多品种的随机筛选发现先导化合物(2) 通过主题库的筛选发现先导化合物(3) 基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物(4) 运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物4 基于片段分子设计的研究方法是什么，它有什么优点？答：研究方法: (1) 片段库的建立(2) 片段库的筛选(3) 结构信息的筛选(4) 基于片段构建新分子优点：(1) 可以探索更为广阔的化学空间(2) 命中率高(3) 发现新药的可行性高2. 生物大分子结构方面的特征和共性是什么？其功能方面的特征和共性有哪些？答：结构方面：1具有多种单体的共聚物。
包括蛋白质多肽链的一级结构、DNA和RNA多聚核苷酸链的一级结构、多糖。
2具有多层次结构。
包括蛋白质的三维空间结构、DNA 和RNA 的三维空间结构。
4药物的受体相互作用的动力学说有哪几种？答：占领学说诱导契合学说变构学说速率学说大分子微扰学说二态模型的占领-活化学说。