《胰腺外分泌功能不全诊治规范》要点
继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全的研究进展

!O"!继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全的研究进展史晨光1,刘晓欢1,谢亚兴1,马艳波21山西医科大学第一临床医学院,太原030001;2山西医科大学第一医院普通外科,太原030001摘要:目前国际上对胰腺外分泌功能不全的诊断和治疗标准尚未完善,胰腺外科医师对继发于胰腺癌的胰腺外分泌功能不全常常忽视或错误估计,使得胰腺外分泌功能不全未得到充分治疗,严重影响了胰腺癌患者的生存质量。
对胰腺癌患者胰腺外分泌功能不全的发病机制、典型症状、诊断方法、不同胰腺癌阶段的胰酶替代治疗等方面的最新研究进展进行了归纳总结,分析认为胰酶替代治疗能显著改善不同疾病阶段胰腺癌患者的生存质量。
关键词:胰腺肿瘤;胰腺外分泌功能不全;胰酶替代治疗中图分类号:R735.9 文献标志码:A 文章编号:1001-5256(2021)04-0982-03ResearchadvancesinpancreaticexocrineinsufficiencysecondarytopancreaticcancerSHIChenguang1,LIUXiaohuan1,XIEYaxing1,MAYanbo2.(1.TheFirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China)Abstract:Atpresent,thereisstillalackofcomprehensivediagnosisandtreatmentcriteriaforpancreaticexocrineinsufficiencyaroundtheworld.Pancreaticsurgeonsoftenignoreormisjudgepancreaticexocrineinsufficiencysecondarytopancreaticcancer,andasaresult,pan creaticexocrineinsufficiencyisnotadequatelytreated,whichgreatlyaffectsthequalityoflifeofpatientswithpancreaticcancer.Thisarticlesummarizesthelatestresearchadvancesinthepathogenesis,typicalsymptoms,anddiagnosticmethodsofpancreaticexocrineinsufficiency,aswellaspancreaticenzymereplacementtherapyindifferentstagesofpancreaticcancer.Itispointedoutthatpancreaticenzymereplace menttherapycansignificantlyimprovethequalityoflifeofpatientswithdifferentstagesofpancreaticcancer.Keywords:PancreaticNeoplasms;ExocrinePancreaticInsufficiency;PancreaticEnzymeReplacementTherapyDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.04.057收稿日期:2020-09-11;修回日期:2020-10-13作者简介:史晨光(1995—),男,主要从事肝胆胰脾外科相关临床研究通信作者:马艳波,151****8205@163.com 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,5年生存率仅为9%[1]。
「胰腺外分泌功能不全」用药超全总结,一文掌握!

「胰腺外分泌功能不全」用药超全总结,一文掌握!*仅供医学专业人士阅读参考干货满满!胰腺外分泌功能不全(PEI)指因各种原因引起的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步,而致出现营养消化吸收不良等症状,其病因主要包括急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、胰腺切除术后等。
PEI治疗主要包括病因治疗、胰酶替代治疗(PERT)、辅助药物(抑酸剂)治疗等,那么胰酶替代治疗(PERT)、辅助药物(抑酸剂)治疗时需注意些什么呢?一、胰酶替代治疗(PERT)PERT是胰腺外分泌功能不全(PEI)的首选治疗方法,其作用是通过在进食时补充胰酶,以帮助营养物质的消化,利于改善消化道症状、纠正营养不良,并显著减轻PEI者的腹痛、脂肪泻等症状,且增加体重、减少大便频率。
目前常用的药物主要有胰酶肠溶胶囊、米曲菌胰酶片、复方阿嗪米特肠溶片、复方消化酶胶囊等,推荐首选含高活性脂肪酶的肠溶包衣超微微粒胰酶胶囊。
推荐餐中服用,效果优于餐前和餐后服用,主要是因在进食时可同时补充消化酶。
《慢性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2020)》中指出,脂肪泻(每天大便中脂肪量超过15g)或临床上明显的吸收不良、人体测量或生化检查提示营养不良时,需辅以外源性胰酶替代治疗(PERT)。
PERT首选含高活性脂肪酶的肠溶胰酶制剂为主,推荐进食主餐时一起口服,进食零食时可减量,餐中服用。
《慢性胰腺炎诊治指南(2012,上海)》中指出,胰腺外分泌功能不全的治疗,主要应用外源性胰酶制剂替代治疗,并辅助饮食疗法。
胰酶制剂对缓解胰源性疼痛也有一定作用。
首选含高活性脂肪酶的超微微粒胰酶胶囊,建议餐中服用。
《慢性胰腺炎诊治指南(2014)》中指出,胰腺外分泌功能不全的治疗,当出现脂肪泻、体重下降及营养不良表现时,需补充外源性胰酶制剂改善消化吸收功能障碍。
首选含高活性脂肪酶的微粒胰酶胶囊,建议进餐时服用,正餐给予(3-4)万U脂肪酶的胰酶,辅餐给予(1-2)万U脂肪酶的胰酶。
胰腺外分泌功能不全的治疗

改善粪便性状1
提高粪便稠度1
防止体重下降、增加体重2
恢复/维持良好的营养状态1,2
1. Dominguez-Munoz JE. Gastroenterol Hepatol. 2011;7(6):401-403. 2. Sikkens ECM, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010: (24);337-347.
所有PEI患者都应接受治疗
“不管存在何种程度 的脂肪泻,不管是否 存在相关症状,每位 PEI和消化不良患者都 应接受PERT治疗”
Sikkens ECM et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010:(24);337-347
治疗目标
PERT治疗PEI的目标:
研究结论
合理的起始剂量为50,000-75,000U 脂肪酶/餐,25,000U脂肪酶/小食
治疗以后脂肪泻相关症状和体重减轻 仍持续存在时,应提高PERT的剂量 剂量<16粒胶囊/天(300,000U脂肪酶)
Sikkens ECM et al. J Gastrointestinal Surg 2012. doi:0.1007/s11605-012-1927-1
PEI的治疗流程:专家和西班牙胰腺组织建议
CP和囊性纤维化以外的其他疾病所致的PEI患者的PERT现行建议
PEI检测 (CFA或13C-MTG呼气试验) 晚期慢性胰腺炎(胰管扩张和/或钙化)、 重症坏死性胰腺炎、胃肠和胰腺术后、 不可切除的胰头癌的形态学所见
目前PEI患者的治疗不是最佳的
2项患者调研1,2
荷兰CP患者 (N=161) 胰腺手术并接受PERT治疗的 荷兰和德国患者(N=182) 已发现的治疗PEI的主要差异:
胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018,广州)

收稿日期: ;修回日期: 。 2019 - 01 - 09
2019 - 01 - 09
通信作者:李兆申,电子信箱: ; zhsli@ vip. 163. com
廖专,电子信箱: 。 liaozhuan@ smmu. edu. cn
显。脂肪泻因粪便中脂肪含量高,特征性的出现粪便呈泡沫 状、有恶臭味,且浮于水面,常于高脂饮食后出现。因胰腺具有 极强的储备能力和代偿机制,早期PEI 可无任何临床症状,当
会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会牵头内科、外科、病理、 随着病情的缓解,AP 患者的胰腺外分泌功能可逐渐恢复[7]。
影像等多学科专家,参照最新循证医学证据和多部国际权威指 胃切除术引起的体内神经- 内分泌紊乱可导致继发性
南,对2012 年版《中国胰腺外分泌功能不全诊治规范(草案)》 PEI[8]。胃切除患者体内碳酸氢盐和脂肪酶分泌显著降低。胃
进行了修订,供临床诊疗参考。
部分切除患者PEI 的发生率约70% ,全胃切除患者PEI 发生率
1 发病机制和病因
高达 。 100% [9 - ] 10
PEI 主要有3 个方面原因:(1)胰腺实质功能衰退或损伤, 胰头肿瘤可因肿瘤直接侵犯胰腺,和(或)阻塞胰管,进而
胰酶合成能力下降;(2)胰管阻塞,胰液流出受阻;(3)分泌反馈 导致PEI 的发生。胰头肿瘤诊断时PEI 的发生率为66% ,诊断
中国医师协会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会. 胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018,广州) 295 分泌的脂肪酶降至正常水平的10% 以下时,患者才出现脂肪 性胰酶替代治疗( , ) pancreatic enzyme replacement therapy PERT 泻[16](图1)。CP 确诊时脂肪泻的发生率为14% ,男性、酗酒、 4 ~ 6 周,如症状改善,可拟诊PEI[1,33 -34](图2)。 胰十二指肠切除术后以及合并糖尿病的CP 患者更易出现脂肪 泻 。 [17] PEI 患者可出现营养状况不良,体内必需氨基酸、脂肪 酸、微量元素和脂溶性维生素、高密度脂蛋白C、载脂蛋白A - I 和脂蛋白A 等水平降低,以及由此导致的骨质疏松、免疫力下 降、心血管事件风险增高等,严重影响生活质量[18- 。] 20
胰腺的外分泌功能

3.粪淀粉酶
结果低于正常值提示胰腺外分泌功能受损。
4.淀粉耐量试验
口服淀粉后被胰淀粉酶分解成葡萄糖,经肠吸收使血糖上升。 次日用等量葡萄糖(100G)做OGTT,比较两条曲线。
5.淀粉酶清除率和肌酐清除率的比值
鉴别淀粉酶上升是否为胰腺疾病所致。
6.脂肪酶和淀粉酶 7.131I-甘油三酯试验
肠管内甘油三酯被胰液、胆汁等分解后吸收。 正常值:血液中15%,粪便中小于2%。如血中比值下降,粪 便中比值上升,可考虑为脂肪消化吸收障碍,多见于:慢性 胰腺炎、胰腺癌、口炎性腹泻、甲亢小肠炎症、肠切除、胃 切除等。
8.伦代氏试验(Lundh test)
试餐中各种成分刺激十二指肠及空肠上段黏膜, 使其释放促胰液素和促胰酶素,作用于胰液分泌。 抽取十二指肠液,测定胰蛋白酶活力。其浓度降 低者多见于慢性胰腺炎和胰腺癌。还可用于脂肪 泻的鉴别诊断。
9.胰泌素试验、胆囊收缩素-胰泌素(CCKPZ)试验
胰液分泌量、碳酸氢盐和胰消化酶活性降低。同 时因胰酶减少,对CCK-PZ的负反馈抑制作用减 弱,使后者在血液中的浓度增高。
胰腺的外分泌功能
无机物:主要为HCO3-。 作用:中和进入十二指肠的胃酸;提供消化 酶活动的最适宜PH环境。 有机物:主要为蛋白质,由多种消化酶组成。 胰淀粉酶,胰脂肪酶,胰蛋白酶,糜蛋白酶, 以及各种水解酶。
胰腺外分泌-L-酪氨酸对氨基苯甲酸(Bz-Ty-PABA)口服 后在肠道内被胰的内源性肽酶水解为Bz-Ty和PABA,后者经 肠黏膜吸收并经肾排出,故尿中PABA的回收率可间接反映胰 腺的外分泌功能。 试验前提:肠黏膜吸收、胃排空时间及肝功肾功正常。试验前 紧服乌梅、磺胺类药、利尿剂(速尿、双氢克尿塞)、醋氨 酚及氯霉素等药物。 正常值:59%-87%(6小时尿) 回收值降低多见于慢性胰腺炎、胰腺癌或手术切除胰腺一半以 上者。 2. D-木糖吸收试验 D-木糖服后不经消化酶分解、直接经空肠粘膜吸收,不在体 内代谢,从肾排出。方法:空腹口服D-木糖5g,收集5小时 尿,测定尿中D-木糖。正常值:>1.25g(25%),1.0~1.2g为 可疑,<1.0g(20%)为异常。 阳性者反映空肠疾病或小肠细菌过长引起的吸收不良。在仅 有胰腺外分泌不足或仅累及回肠的疾病,木糖试验正常。
胰腺术后外分泌功能不全的危害和诊治

PEI可引起多种消化不良症状
PEI的危害 不仅仅只是 消化道症
状!
纳入133例因各类疾病引起,具有腹痛、饱胀或恶心、胃肠胀气及腹泻等胰腺外分泌功能不足临床症状的门诊或住 院病人。口服超微微粒胰酶胶囊 (每粒含胰酶150 mg,脂肪酶10 O00IU,胰淀粉酶8000 IU,胰蛋白酶600 IU),进 餐时服用,共4周,前2周,服超微微粒胰酶胶囊每次1~2粒,每日3次;后2周,根据症状调整剂量,每次增加或减 少1粒至一固定剂量,每日3次。治疗前、服药2周及服药4周后观察腹痛、饱胀或恶心、胃肠胀气及腹泻,根据症状 严重程度分级,分别记录为无(O分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分),并记录治疗前后体重(kg),观察治疗期间 药物反应情况。
床上的足够重视。
中国医师协会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会. 胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018年,广州). 中华消化杂志, 2018, 12(38):795-799.
03
胰腺术后PEI的治疗现状
国内权威指南-剂量推荐
胰腺术后外分泌功能不全诊治的中国专家共识(2018)1
➢ 胰酶替代治疗(PERT)是首选治疗。胰腺术后PEI应该接受胰酶替代 治疗,首选肠溶包衣超微微粒胰酶胶囊。
PEI若不予治疗其危害众多,可导致严重临床后果
心血管事件
PEI
营养不良
骨质疏松
低创伤性骨折
感染
中华胰腺病杂志编委会,中华胰腺病杂志, 2013, 13(1):45-48.
我国推荐积极治疗PEI的各种症状,提高患者生存质量
PEI最主要的临床表现和后果是营养不良,及时纠正 PEI可能是改善重症患者营养状况和不良预后必不可 少的治疗措施,尤其对于主要通过肠内营养提供营养 支持治疗的重症患者。
胰腺外分泌功能检验方法及应用

胰腺外分泌功能检验方法及应用一、血清淀粉酶淀粉酶(amylase,AMY)是一类能将碳水化合物分子水解成小片段的酶。
胰外分泌腺及唾液所分泌的淀粉酶,有助于淀粉的消化。
而肝脏与输卵管内壁也分泌淀粉酶。
人类淀粉酶是α-淀粉酶(或称内切淀粉酶),因为它可水解α-1,4糖苷键,而对支链上的α-1,6键无作用。
α-1,4淀粉酶作用于多糖产生葡聚糖、麦芽糖及一些葡萄糖分子。
测定方法有对-硝基苯麦芽庚糖苷法和碘-淀粉比色法,美国临床化学学会(AACC)推荐碘-淀粉比色法作为淀粉酶过筛法。
(一)碘-淀粉比色法1.原理血清或血浆中α-淀粉酶催化淀粉分子中α-1,4葡萄糖苷键水解,产生葡萄糖、麦芽糖及含有α-1,6糖苷键支链的糊精。
在底物充分的条件下反应后,加入碘液与未被水解的淀粉结合成蓝色复合物,比较其与未经酶促反应的空白管的吸光度,可推算出淀粉酶的活力单位。
2.试剂(1)0.4g/L淀粉溶液:于约500ml蒸馏水中,溶解9g氯化钠、22.6g无水磷酸氢二钠(或Na2HPO4•12H2O 56.94g)及12.5g无水磷酸二氢钾,加热至沸腾。
另取一小烧杯,精确称取0.4g可溶性淀粉,加入约10ml蒸馏水,使溶液成糊状后,加入上述沸腾之溶液中,多次洗烧杯水一并倒入,冷至室温后,加入37%甲醛溶液5ml,用蒸馏水稀释至1L,该溶液pH 为7.0±0.1,应置于冰箱保存。
(2)0.1mol/L碘储存液:3.567碘酸钾(KIO3)与45g碘化钾(KI)溶解于800ml蒸馏水中,缓慢加入9ml浓盐酸,混匀后用蒸馏水定容到1L。
放棕色瓶中。
4℃下可稳定1年。
(3)0.01mol/L碘工作液:取碘储存液50ml稀释至500ml,4℃下保存于棕色瓶中,可稳定1个月。
3.操作步骤以半自动分析仪为例,操作如下:(1)血清先用生理盐水作10倍稀释。
每一测定管和空白管中分别加1ml淀粉底物缓冲液,于37℃水浴中预热5分钟。
(2)测定管中加稀释血清0.2ml、混匀,每管加样时间间隔应保持相同。
澳大利亚胰腺外分泌功能不全诊治指南解读

3.2 PERT的剂量应根据存在吸收 不良的程度调整至最低有效 剂量
3c (重要回顾)
3.3 在成年人中,PERT的最大推 荐剂量是每餐含75,000到 80,000单位脂肪酶
3c (重要回顾)
同意程度
胰腺外分泌功能替代治疗
PERT使用的推荐汇总(剂量和用法)
NO
推荐
证据等级
3.4 当与食物一起服用时,酶是最
乳糜泻、II型糖尿病等
PEI及其诊断
3、PEI的检查
➢ 影像学胰腺形态结构检查 CT检查:首先进行的方法 CT后还可以行MRI、EUS、MRCP、ERCP检查
➢ 胰腺功能检查 直接评估胰腺功能:胰泌素-CCK刺激试验“金标准” Lundh试验 内窥镜胰腺功能测试 (ePFT)
PEI及其诊断
间接评估胰腺功能:
蛋白质和碳水化合物食物,正
常脂肪饮食,以达到充足的营
5
养
4.5 建议患者在餐时或餐后立即服
用PERT,但不要在餐前服用
2b
4.6 当需要额外的能量和蛋白质时,
建议进行口服营养补充,并且 当口服摄入不足以满足要求时
5
应该启动肠内营养
同意程度
PEI饮食管理
饮食推荐汇总(营养评估、支持)
NO
推荐
证据等级
胰腺外分泌功能替代治疗
➢ 胰酶替代疗法(Pancreatic enzyme replacement therapy,PERT) 是PEI的主要药物治疗方法
➢ 现代制剂将胰腺提取物封装在具有pH敏感性肠溶衣的微片或微型微球体中 ➢ 肠溶衣可防止微球体在胃内被酸降解,酶与食糜同时从胃中排出到十二指肠,
行营养评估,对那些持续症状
提示进行性吸收不良的患者应
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《胰腺外分泌功能不全诊治规范》要点
胰腺外分泌功能不全(PEI)是指由于各种原因引起的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步,而导致患者出现营养消化吸收不良等症状。
1 发病机制和病因
PEI主要有三个方面原因:
(1)胰腺实质功能衰退或损伤,胰酶合成能力下降;
(2)胰管阻塞,胰液流出受阻;
(3)分泌反馈失衡,对胰酶生成的刺激减弱。
由(1)和(2)导致的为原发性PEI,由(3)导致的为继发性PEI。
PEI的病因主要包括慢性胰腺炎(CP)、急性胰腺炎(AP)、胃切除术后、肠切除术后、胰腺切除术后、囊性纤维化、胰腺癌、乳糜泻和糖尿病等(表1)。
2 临床表现
PEI的临床症状主要包括腹痛、腹胀、体重减轻、脂肪泻、营养不良等。
3 辅助检查
胰腺外分泌功能试验分为直接试验和间接试验。
直接试验是检测胰腺外分泌功能的金标准,其敏感度、特异度均超过90%。
此方法用胰泌素直接刺激胰腺分泌后,通过内镜下逆行胰胆管造影 (ERCP)胰管插管或十二指肠插管,收集胰液,了解其外分泌状态,但因成本高昂、属侵入性检查,临床开展受限。
间接试验包
括粪便脂肪检测、粪便弹性蛋白酶-1(FE-1)测定、13C-混合三酰甘油呼气试验(13C-MTG-BT)、尿苯甲酰酪氨酰对氨基苯甲酸(BT-PABA)试验等,间接试验成本相对低廉,易于操作,但敏感性和特异性相对不足。
4 诊断
胰腺外分泌功能检测可协助诊PEI,但由于我国开展相关检测的单位较少,一般通过患者临床症状、基础疾病、营养状况等综合评估判断。
对于怀疑PEI的患者,亦可采用试验性胰酶替代治疗 (PERT)4~6 周,如症状改善,可拟诊PEI(图 2)。
5 治疗
治疗目的在于改善患者消化道症状,预防并消除PEI导致的营养不良及其对健康的长期影响。
治疗上以早期、及时、长期治疗为原则,主要治疗方法包括祛除病因、生活饮食调节、PERT和辅助用药等。
5.1 病因治疗
主要包括针对CP的内镜微创治疗、体外震波碎石和外科手术,针对AP的药物和外科治疗,针对胰腺肿瘤的外科手术治疗。
继发性PEI应注重原发病的治疗。
原发病经过有效治疗后可以部分改善胰腺外分泌功能。
5.2 生活调节及微量元素补充
胰腺炎患者应戒烟、忌酒。
少食多餐,每天至少进食一餐正常脂肪饮食,在饮食期间同步服用胰酶制剂。
患者应每年监测一
次维生素水平,按需补充。
对于合并骨质减少或骨质疏松的病人应适当补充钙剂及维生素D。
5.3 胰酶替代治疗
无论何种原因导致的PEI,胰酶替代治疗(PERT)均是首选治疗方法。
PERT的作用是通过在进食时补充胰酶,以帮助营养物质的消化,有利于改善消化道症状、提高生活质量、纠正营养不良。
5.3.1 PERT指征
临床确诊或疑诊PEI,即可行PERT。
5.3.2 胰酶制剂
我国目前使用的胰酶制剂有胰酶肠溶胶囊(得每通)、米曲菌胰酶片(慷彼申)等。
5.3.3 用法用量
推荐PEI患者餐中服用胰酶制剂,效果优于餐前或餐后服用。
胰酶制剂用量主要取决于其所含的脂肪酶量,成人推荐初始剂量为25 000~40 000IU脂肪酶/餐(40 000IU/正餐,20 000IU小食 ) 如疗效不佳,可依个体增加剂量,最大剂量可用至75 000~80 000IU脂肪酶/餐。
5.3.4 疗效评估
评估指标主要为消化不良症状(脂肪泻、体重减轻、腹胀)以及营养状况的改善。
5.3.5 并发症
PERT的不良反应少见且多数较轻,主要包括恶心、呕吐、胃肠胀气、痛性痉挛、便秘和腹泻等。
5.4 辅助用药
抑酸剂可提供更有利于发挥高效率酶功能的十二指肠环境。
因此对于足量PERT后仍未改善症状的患者,可考虑联合质子泵抑制剂(PPI)等抑酸药物治疗。