HAP初始充分治疗..

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重症HAP的抗生素治疗

重症HAP的抗生素治疗

重症hap的定义和危害
定义
重症hap是指医院获得性肺炎 (hap)患者出现严重呼吸功能不 全、多器官功能衰竭等危及生命的 临床表现。
危害
重症hap具有高死亡率、高致残 率和高医疗费用的特点,严重影 响患者预后和生活质量。
02
抗生素治疗原则
早期经验性治疗
01
02
03
及时启动
对于疑似或确诊的重症 HAP患者,应尽早启动经 验性抗生素治疗,以降低 病死率。
个体化治疗方案
患者因素
考虑年龄、性别、免疫状态、基础疾病等,制定针对性治疗方案。
感染特点
分析病原菌种类、感染部位、严重程度等,选择敏感抗生素。
药代动力学/药效学
根据抗生素在体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,以及药物与病 原菌的作用机制,制定合适的用药方案。
联合用药与单一用药的比较
联合用药优势
联合用药风险
覆盖常见病原体
经验性治疗应覆盖HAP的 常见病原体,如肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌、金黄 色葡萄球菌等。
合理选择抗生素
根据当地细菌耐药情况和 患者危险因素,合理选择 抗生素,如第三代头孢菌 素、呼吸喹诺酮类等。
目标性治疗
明确病原体
在经验性治疗的基础上, 应积极寻找病原体,通过 痰培养、血培养等手段明 确病原体。
未来发展趋势预测
新型抗生素的研发
随着科技的进步,未来可能会研发出更多新型抗生素,以解决现 有抗生素耐药性的问题。
精准医疗的应用
通过基因测序等技术手段,实现个体化精准治疗,提高治疗效果和 减少副作用。
多学科协作诊疗模式的推广
通过建立多学科协作诊疗团队,整合各学科优势资源,为患者提供 更加全面、专业的诊疗服务。

亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较

亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较

53 (21.8) 130 (53.5)
114 (46.9) 66 (27.2) 43 (17.7) 200 (82.3)
138 (29.6) 250 (54.6)
198 (43.2) 152 (33.0)
67 (25.0) 145 (54.1)
112 (41.8) 85 (31.7) 54 (20.0) 214 (80.0)
亚胺培南与替加环素治疗医院获得
性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68: 140–151
HAP是常见院内感染性疾病,发病率和病死率高,据调查HAP的病死率 达33%-50%。起始治疗延迟可增加死亡率,反之,起始充分治疗可使死
疗效不佳,治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和25.0%,以下因素可能
与此相关 ─ 替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低
─ 替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低
正因为如此, FDA未批准替加环素用于HAP和VAP的治疗
亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临 床疗效对比 亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安 全性对比
0.880
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68: 140–151
HAP患者对亚胺培南的耐受性更好
采用亚胺培南治疗,患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素
P=0.028
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68: 140–151

美国ATS, IDSA联合发布的HAP, VAP, HCAP治疗指南

美国ATS, IDSA联合发布的HAP, VAP, HCAP治疗指南

疗程
通常,在抗菌药使用的最初6d,各项临床指标均 能取得明显改善;但如延长疗程至14d以上往往 出现新的寄殖菌
VAP患者接受适当经验治疗8d与14d的疗效相似
➢ 如病原菌为铜绿假单胞菌或不动杆菌属菌则短程治疗的 复燃率较高
已接受适当初始治疗、无非发酵革兰阴性杆菌感 染证据、且无并发症的HAP、VAP或HCAP,若 治疗效果良好者推荐短程治疗(7d)
或接受免疫抑制剂治疗等
Am J Respir Crit Care Med Vol 171. pp 388–416, 2005
流行病学——病原学
多数为细菌感染,混合感染亦较常见 常见的致病菌
➢ 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属等 革兰阴性杆菌;以及金葡菌等革兰阳性球菌, 其中多为甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)
发病机制
病原菌的主要来源
➢ 医疗设备或周围环境 ➢ 胃和鼻窦可成为医院感
染病原菌的潜在贮存库
HAP主要传播途径
➢ 患者与医务人员之间或 患者之间的接触
发病的主要影响因素
➢ 患者基础疾病的严重程 度,外科手术史、抗菌 药物的使用及其他医疗 措施,有创呼吸设施的 应用等
细菌进入下呼吸道的途径
➢ 主要途径:口咽部病原菌直 接吸入或呼吸道分泌物从气 管插管水囊旁下漏
Am J Respir Crit Care Med Vol 171. pp 388–416, 2005
有MDR感染危险因素、晚发的不同严重程度的 HAP、VAP及HCAP的初始经验治疗
病原菌
抗菌药联合治疗
前表中的病原菌及MDR病原菌
铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌(产ESBL) 不动杆菌属
MRSA
有抗铜绿假单胞菌活性的头孢菌素类 (头孢吡肟,头孢他啶)

2.医院获得性肺炎(HAP)的诊断和治疗_崔德建

2.医院获得性肺炎(HAP)的诊断和治疗_崔德建

排尿<20ml/h或4小时排尿<80ml
需透析的急性肾衰
2005年ATS指南
我国HAP标准
(1)新出现的咳嗽、咳痰,或原有呼吸疾病症状加重,并 出现咳脓痰,伴或不伴胸痛; (2)发热; (3)肺实变体征或/和湿罗音;
(4)白细胞>10×109/L,或<4×109/L,伴或不伴核左移;
(5)胸片示片状浸润影或间质改变,伴或不伴胸腔积液; (6)起病时间、地点符合院内感染。 以上14项任一项加第5、6项,并除外肺不张、心力衰竭和 肺水肿、肺血栓栓塞症、ARDS等疾病者,可临床诊断HAP
※肝、肾功能正常者
院内感染的目标治疗
★绿脓杆菌
★不动杆菌 ★产ESBLs和AmpC(BushⅠ)G-杆菌 ★耐甲氧西林金葡菌 ★耐万古霉素肠球菌
★嗜麦牙窄食单胞菌
★真菌
卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)
2006-2007年度报告
13720株铜绿假单胞菌的耐药率
100 80
耐 药 60 率 (%)
严重基础病 广谱抗菌素 器官移植 类固醇激素
老年 慢性呼吸病 中枢神经病 口咽部G-菌寄 殖 胃反流 大手术 留置鼻胃管 酒精中毒 低血压 缺氧 酸中毒
免疫功能受损
呼吸器械污染 气囊上分泌物下流 气溶胶及管道冷凝水污染 介入性操作
人工气道与呼吸机械
误吸
HAP
胸腹部手术
制酸剂的使用
腹部手术后肺功能变化
仅有前3项而未出现新的肺影,诊断院内获得性气管支气炎
2005年ATS指南
★需住ICU
严重医院获得性肺炎的定义
★呼吸衰竭(需机械通气或需>35%O2以维持SaO2≥90%)
胸片呈快速进展性多叶肺炎,或肺空洞形成 ★低血压或休克,器官机能障碍,严重败血症 收缩压<90mmHg,舒张压<60mmHg 需升压药超过4小时。

关注HAP的治疗

关注HAP的治疗

HAP的诊断治疗流程
疑似HAP/VAP
获取下呼吸道(LRT)标本进行培养(定量或半定量)和显微镜检查 除非临床上肺炎的怀疑程度低且显微镜检查LRT标本阴性, 否则要根据治疗法则 以及当地微生物学数据开始经验性抗生素治疗
在第2和第3天,检查培养结果并评价临床治疗反应: (体温、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能)
致病菌
早发肺炎致病菌及MDR致病菌
推荐抗菌药物
亚胺培南、美罗培南 或 头孢吡肟、头孢他啶 或 哌拉西林/三唑巴坦±环丙沙星、左氧氟沙星 或 氨基糖苷类、头孢哌酮/舒巴坦+氟喹诺酮 或 氟喹诺酮+氨基糖苷类 加 利奈唑胺、万古霉素 加 阿奇霉素、氟喹诺酮
Song JH et al. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.
2011年报告,我国教学医院HAP致病原耐药情况严重,前 三位首要致病原为鲍曼不动杆菌(29.85%)、铜绿假单 胞菌(21.86%)、金黄色葡萄球菌(13.83%,其中 MRSA占87.8%)2。
1、2010年CHINET监测结果;2、 2011年中国16家大型教学医院HAP临床调查报告
5
HAP/VAP的分期( 2005年ATS/IDSA )
HAP治疗中的几个关键问题
关键问题一:正确的起始经验性抗菌治疗
• 初始经验抗菌治疗是决定预后的关键因素,适当的初始治疗 能明显降低病死率。选择原则:早期、恰当、充分、广谱
– 根据当地微生物学数据、医疗费用、设施条件和处方限制等因素选择 具体药物 – 是否具有多药耐药菌感染的危险因素 – 初始治疗应选广谱抗生素或者联合治疗
(阴沟肠)、大肠及其它肠杆菌科,沙雷、嗜麦芽
G+球菌主要为金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌、肠球菌等

HAP现状及治疗对策

HAP现状及治疗对策
PA = P aeruginosa OSSA = Oxacillin-sensitive S aureus ORSA = Oxacillin-resistant S aureus ES = Enterobacter species SM = S marcescens
15
P = .985 P = .144
TEM-10,-12,-26 TEM-53,-63;SHV-2,-5,-19,-20,-21,-22 CTX-M-3,-5,-9,-11,-14,-15;SHV-12,-11,28
产ESBLs细菌感染的治疗策略
碳青霉烯类抗生素 头霉素类抗生素 β-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物 非β-内酰胺类抗生素 第三、四代头孢菌素??
迟发性VAP的主要致病菌
入院 > 5天,MV>4天
▪ 需氧GNB (40~60%)
• 铜绿假单胞菌 • 肠杆菌属 • 肺炎克雷伯杆菌 • 不动杆菌属 • 粘质沙雷氏菌
▪ 金黄色葡萄球菌(20~40%) ▪ 军团菌(0~40%)
Trouillet J-L et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:531-539.
a:包括所有克雷伯菌属细菌
年度
1999 1999 2001 1999 2002 1999 2001 2001 2003 2003 2001-2003 2001-2002 2000-2001
肺克%
39.5 16.7 16.5 51.0 28.5 28.0 36.5a 38.3 33.3 30.0a 64.5 35.0a 14.5
ATS. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416
影响HAP致病原构成的因素之一:

医院内获得性肺炎(HAP)若干问题

医院内获得性肺炎(HAP)若干问题

► 口咽部定植细菌的吸入与气管插管球囊上方积聚细 菌的吸入是细菌进入下呼吸道的主要途径。胃肠道 和鼻窦作为口咽及气管定植菌储藏库仍有争议。
► 吸入被污染的气溶胶与直接接种并不是HAP感染的 主要途径。血源性感染播散和胃肠道细菌移位在 HAP发病中罕见。
五、HAP发生的危险因素与预防
► 气管插管与机械通气可以增加HAP的发病率6~21 倍,如有可能应尽量避免使用。研究表明,尽量减 少机械通气的时间、减少镇静剂的使用、加快脱机 能减少HAP的发生。使用经口的气管插管和经口的 胃管可减少鼻窦炎的发生,进而可能减少HAP。
► 保持气管插管气囊压力在 20cmH2O (1cmH2O=0.098kPa)以上、对声门下方分泌物持 续吸引、降低对咳嗽反射的抑制作用(限制镇静剂 和麻醉剂的使用)也可降低VAP的发生。
► 呼吸机管路内也有细菌定植,要警惕呼吸机管路内 的冷凝水反流,但是频繁的更换管路并不能减少 VAP的发生。
► 平卧位引起误吸的可能性大,半卧位(45°)可减 少误吸,进而减少HAP的发生。
► 与接受经验性抗生素治疗相比,接受侵入性检查 (纤维支气管镜 PSB、BAL)者住院14d病死率下 降(16% vs 25%,P=0.02),同时28d内不使用抗 生素的天数延长[( 11±9 ) vs ( 7±7) d,P<0.001]。
► 胃肠外营养可增加静脉导管相关感染的危险、增加 费用,还可使小肠纤毛丧失、肠道内细菌移位,因 此很多专家推荐对于危重患者,使用肠内营养越早 越好。
► 但肠内营养却是HAP的危险因素,早期肠内营养 (插管后1d)比晚期(插管后5d)肠内营养发生 VAP的危险高。
► 荟萃分析发现,与胃内肠营养相比,幽门后肠营养 可减少ICU相关HAP的发生。

HAP治疗最新策略

HAP治疗最新策略
或第四代头孢菌素(头孢吡肟、头 孢噻利等)
或氧头孢类(拉氧头孢、氟氧头孢 等)
或喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙 星、莫西沙星)
或抗铜绿假单胞菌(头孢噻肟、头 或抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南、
孢曲松、头孢他啶等)
美罗培南等)
或抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类(亚 胺培南、美罗培南等)
以上药物单药或联合下列一种 抗铜绿假单胞菌喹诺酮类(环丙沙 星、左氧氟沙星、莫西沙星) 或氨基糖苷类(阿米卡星、依替米 星)
疗或存在免疫功能障碍 在耐药菌高发的医疗机构住院 皮肤黏膜屏障破坏(如气管插管、留置胃管、深静脉导管等)
经验性抗感染治疗原则
常见MDR菌感染相对特定的危险因素
耐药菌类别
耐药菌感染相对特定危险因素
产ESBLs肠杆菌科细菌
有产ESBLs菌感染或定植史,近90d内曾经使 用三代头孢菌素
MRSA
呼吸道存在MRSA定植,所在医疗单位内 MRSA分离率高
4
目录
目录
1 HAP流行病学及危险因素 2 HAP诊断
3 HAP治疗
4 小结
5
1 HAP流行病学及危险因素
6
HAP流行病学
医院获得性肺炎(HAP)及呼吸机相关性肺炎(VAP)是最常见的院内获得性感染。 • 发病率: − 我国获得性感染发病率3.22 %-5.22% ,医院获得性下呼吸道感染为1.76% ~ 1.94% − 美国的住院患者中医院获得性感染的发生率为4.0%, 其中肺炎占医院获得性感染的21.
单药治疗
单药或联合治疗 ±MRSA治疗
危重患者
联合治疗 ±MRSA治疗
初始经验性抗菌治疗推荐-VAP
临床诊断HAP
评估MDR菌感染风险
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需氧革兰阴 性菌 58%
其他 7%
革兰阳性球 菌 35%
肺炎球菌, 4.1% 耐瑟氏菌, 2.6% 其他细菌, 3.1% 非细菌, 6.0% 肠杆菌, 3.0% 14.4% 变形杆菌, 3.0% 克雷伯菌, 2.0% 沙雷氏菌, 2.0% 其他肠道菌, 1.4% 埃希氏菌, 3.0% 铜绿假单胞菌, 24.0%
2005年中国CHINET
2221株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率
100 80
耐 60 药 率 40 (%)
肺炎克雷伯菌的 ESBLs检出率39.1%
59
ESBLs(+)(n=874) ESBLs(-)(n=1347)
71 64
55 49 38
21
20
6 0.6 0.3 0.8 0.5
11 4
9
BAL:支气管肺泡灌洗
Luna CM, Vujacich P, Niederman MS, Vay C, Gherardi C, Matera J, Jolly EC. Impact of BAL data on the therapy and outcome of ventilator-associated pneumonia. Chest 1997;111(3):676–685.
American Thoracic Society Documents. Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416 Scott A. Flanders, Harold R. Collard, Sanjay Saint. Nosocomial pneumonia: State of the science. Am J Infect Control 2006; 34: 84-93 Marin H. Kollef, Lee E. Morrow, Michael S. Niederman, et al. Chest 2006;129;1210-1218 陈稳成,向旭东,陈平,医院内下呼吸道感染细菌菌株分布特点及药物敏感性分析,2000, 25(6): 567-569
第一部分:基 础 篇
第二部分 :治 疗 篇
治疗篇
抗感染充分治疗与不充分治疗 泰能在HAP经验性治疗中的地位
恰当的治疗时机—病死率
80%
病死率 (%)
60%
一旦疑似 HAP 感染,应该尽早 开始恰当的经验 性抗生素治疗
40%
post-BAL result
Байду номын сангаас
20%
post-BAL
pre-BAL
不动杆菌, 7.9% 链球菌, 8.0% 嗜血杆菌, 9.8%
金葡菌, 20.0%
临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌,其中,铜绿 假单胞菌、肠杆菌,克雷伯菌占主导地位
David R Park.. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765
HAP的初始充分治疗
2005年中国CHINET
3758株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率
100 80
耐 60 药 率 40 (%)
大肠埃希菌的 ESBLs检出率为38.9%
ESBLs(+)(n=1463) ESBLs(-)(n=2295)
86
56
31 18 9 0.3 0.3 0.3 0.2 4 5 6 18 8 18 6
医院获得性肺炎 ( Hospital-acquired Pneumonia, HAP) 的初始充分治疗
HAP的初始充分治疗
第一部分:基 础 篇
第二部分 :治 疗 篇
基础篇
• 流行病学 • 病原学
HAP的流行病学数据
HAP是美国第二大常见的院内感染。资料显示, HAP的发病率为5~10例/1,000住院患者 HAP在中国总发病率约1%~3% , 病死率为 20%~50%
9
0
亚胺培南 美罗培南 头孢哌酮- 哌拉西林- 头孢吡肟 阿米卡星 头孢他啶 环丙沙星 舒巴坦 三唑巴坦
研究设计: 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网,2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株,其中革兰阳性菌7530株, 革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法)和判断标准(CLSI 2005版)进行细菌耐药性监测。 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295.
C.M. Luna, P. Aruj, M.S. Niederman, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158–164
在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据
—优越的抗菌谱
对于G-有卓越的抗菌活性,尤其是对于高 产ESBLs 的细菌(肺克、大肠)有卓越的 敏感性 对于非发酵菌(绿脓杆菌,不动杆菌)也 有良好的敏感性。
HAP的病死率
非ICU中HAP患者总的病死率为26%, ICU中HAP患者总的病死率高达 30%~70% ,
Nieves Sopena, Miquel Sabrià , the Neunos 2000 Study Group Chest 2005;127: 213-219
HAP/VAP临床分离菌特点
20 0
亚胺培南 美罗培南 头孢哌酮- 哌拉西林- 头孢吡肟 阿米卡星 头孢他啶 环丙沙星 舒巴坦 三唑巴坦
研究设计: 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网,2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株,其中革兰阳性菌7530株, 革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法)和判断标准(CLSI 2005版)进行细菌耐药性监测。 汪复. 中国抗感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295.
初始恰当治疗延误与不恰当治疗
— 病死率
p = 0.007
100% 75%
病 死 50% 率 25%
p = 0.036 p = 0.009
75% 58% 29% 64%
0%
AT
IT
DIAT
IT/DIAT
充分治疗
不恰当治疗
初始恰当治疗延误
不恰当治疗+初始 恰当治疗延误
接受充分治疗的患者病死率明显低于不恰当治疗和 初始恰当治疗延误的患者
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