第六章免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
抗原刺激B细胞→浆细胞→分泌抗体。
一种抗体只能与相应的一种抗原结合
（抗体的特异性）。
三.抗体产生的一般规律
初次应答（primary resp Nhomakorabeanse） ---抗原初次进入机体所产生的应答。 特点： 潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低； 维持时间短； 总抗体水平低。
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 获得性免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。 (抗体生成克隆选择学说)
1 天然免疫 （三道防线）
2 获得性免疫（第四道防线）
获得性免疫包括体液免疫和细胞免疫两大类
体液免疫是以特异性抗体起主要作用的免疫 应答反应，因抗体存在于人体的血液、淋巴 液、组织液、分泌液等体液中，所以叫体液 免疫
细胞免疫是以淋巴细胞中的T细胞为核心的 免疫应答反应
第三节 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答
补体 + 霍乱弧菌 = 弱的抑菌效应
（霍乱弧菌 + 特异抗体） + 加入补体 = 很快 发生溶解霍乱弧菌的溶菌反应
补体系统（complement system)的概念：
是由存在于人和脊椎动物血清及组织 液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白 质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体） 共同组成的系统。
第六章 适应性免疫应答
适应性免疫应答
一、概念与特点
概念
机体针对抗原性异物 所发生的一系列排异 反应的过程。
特点
特异性 记忆性 多样性
二、类型
1.参与细胞类型和效应机制
B细胞介导的体液免疫应答
T细胞介导的体液免疫应答
2. 根据机体对抗原刺激的反应状态
状态 正免疫应答 负免疫应答 正常 抗感染 抗肿瘤 免疫耐受 异常 过强：超敏反应 自身免疫病 反复感染、肿瘤
三、基本过程
抗原提呈与识别阶段
活化、增殖、分化阶段
效应阶段
1.识别阶段
APC对内源性抗原的加工、处理和提呈
肿瘤抗原或病毒蛋白→MHC-Ⅰ：抗原→CD8+T
APC对外源性抗原的加工、处理和提呈
微生物、异种动物血清→MHC-Ⅱ：抗原→CD4+T
B细胞对抗原的摄取
特异性内吞抗原→MHC-Ⅱ：抗原→CD4+T
抗病毒作用 促进细胞因子的分泌
2. CTL细胞的效应
Fas 凋亡 FasL
坏死
颗粒酶
CTL 穿孔素
CTL的效应 1.穿孔素/颗粒酶途径 2. Fas/FasL途径
第二节 B细胞介导的 体液免疫应答
成熟B细胞识别特异性抗原后，发生活化、增 殖，分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体所 发挥的免疫应答称为体液免疫应答。
一、B细胞对TD-Ag的应答
1. B细胞对TD-Ag的识别
•初次：Mφ •再次：BM （BCR） •结果：抗原肽－MHCⅡ复合物
2
1
2 1
二、B细胞对TI-Ag的应答
•无需TH细胞协助 •双信号 TI-1、 TI-2 •第一信号：抗原决定基/BCR •第二信号：有丝分裂原/受体 •结果：B细胞增值分化 IgM
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
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13
精选课件
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③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
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TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
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精选课件
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2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
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中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
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调理吞精选噬课件作用
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ADCC
精选课件
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二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
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精选课件
TI-
B
第六章 免疫应答
反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
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B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
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特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
4
正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
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体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
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第六章免疫应答
一、名词解释：
1．免疫应答：是指看远激发集体免疫系统后，免疫红星细胞对看远分子的识别，自身活化，增殖和分化以及产生免疫效应的过程。
2．再次应答：是指机体再次受到同一种抗原的刺激时所引起的免疫应答。
3．体液免疫应答:根据介导效应的免疫活性细胞不同，分为b细胞介导的体液免疫应答
二、选择题：
1．Mφ细胞将抗原递呈给TH细胞时受（B ）
A．MHC＿Ⅰ类分子限制
B．MHC＿Ⅱ类分子限制
C．MHC＿Ⅲ类分子限制
D．不受MHC限制
2．特异性细胞免疫的效应细胞是（C ）
A．TH1和TH2细胞
B．TH1和TH0细胞
C．TH1和CTL细胞
D．TH2和CTL细胞
3．TH1细胞在炎症反应中最重要的作用是（C ）
A．活化NK细胞
B．活化TH2细胞
C．活化Mφ细胞
D．活化嗜酸性粒细胞
4．TC细胞杀伤靶细胞的特点是（C）
A无抗原特异性
B受MHC-Ⅱ类分子限制
C可释放穿孔素杀伤靶细胞
D通过ADCC杀伤靶细胞
三、填空题：
1．免疫应答的三个基本阶段是__启动免疫______、__诱导免疫______和___效应免疫_____。
2．细胞免疫最后的效应细胞是____效应细胞____和__浆细胞______。
3．特异性免疫应答基本过程包括_抗原分子与免疫细胞间的作用_______，__免疫细胞间的相互作用______，_效应细胞和效应分子的排异作用_______。
4．免疫应答的主要场所在_淋巴细胞_______和__脾______等。
5．免疫应答的特点是________、________和________。
6．TH细胞的第一活化信号指_______，第二活化信号指________，第二活化信号中以____ ______配对最重要。
7．B细胞的第二活化信号主要是__________。
8．TC细胞的细胞毒杀伤作用特点是_______、_______和_______。
四、问答题：
1．某患者因金黄色葡萄球菌感染引起皮肤化脓病灶，最终导致败血症而入院，试述机体可能产生的特异性免疫应答的机制。
答：外源性AG（病原微生物、HLA）被吞噬，APC在内体降解，暴露抗原肽，其粗面内质网与MHC2类分子结合形成抗原肽-2类分子复合物，转运至细胞表面，被TH细胞的CD4+表面标志物识别结合，参与抗原刺激TCR-CD3信号转导。
当TCR-CD3与抗原呈递细胞表面的抗原肽MHC2类分子结合，启动T细胞活化，T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞，即TC细胞直接杀伤与TH1细胞释放细胞因子，引起细胞免疫；TH细胞促进B细胞活化、增殖、分化成记忆B细胞和浆细胞，浆细胞产生抗体，引起体液免疫。
若再次应答，免疫应答更强烈。
金葡菌侵袭力强，能产生多种毒素及胞外酶, 所致疾病金黄色葡萄球菌,可引起化脓性炎症、毒素性疾病及菌群失调症。
是一个在寄生部位营共生的条件菌。
在人体防御免疫功能健全的情况下不足为害。
即使细菌越出寄生范围侵入深部组织。
也可被白细胞。
巨噬细胞。
血清中特异和非特异因子等所吞噬杀灭。
或被局限于分散的区域中形成典型脓肿。
但若存在免疫功能低下(如颗粒细胞缺乏。
严重基础疾病)或皮肤黏膜屏障破坏(如皮肤损伤。
介入性医疗措施)的情况。
则可能导致严重的金葡菌感染。
此时。
细菌从寄殖部位接种到受损的皮肤黏膜引起皮肤软组织局部感染如疖肿等。
感染局部扩散造成痈。
蜂窝织炎。
脓疱疮或伤口感染。
细菌还可进入血液。
向远端器官播散。
发生败血症。
SPA与IgG结合后的复合物具有抗吞噬等多种生物学活性。
SPA抗吞噬作用主要是由于SPA与IgG Fc段结合后，IgG Fc段不能与吞噬细胞表面Fc受体结合，使吞噬细胞的激活受阻。
SPA抗吞噬作用在金黄色葡萄球菌致病有重要作
用。
此外，SPA还有促细胞分裂、引起变态反应、损伤血小板等
2.比较初次免疫应答和再次免疫应答抗体产生的规律。
答：初次应答所需抗原量多，抗体潜伏期长，抗体浓度低，与抗原结合低维持时间短，亲和力低，以IgM 为主。
再次应答所需抗原量少，以IgG为主，抗体潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长，亲和力高。
3.论述活化的Tc细胞杀伤靶细胞的特点、过程和机制。
4.论述TH如何辅助B细胞的免疫应答。
5．CD4+TH1细胞和Mφ细胞之间是如何相互作用的？。