免疫学 第五章 免疫应答(1、2)
(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答2
疫苗效果评估
了解B细胞在疫苗免疫中的作用，有助于评估疫苗的效果 和制定更加合理的免疫策略。
B细胞免疫治疗的发展前景
B细胞免疫疗法
利用B细胞的免疫调节功能，可以开发出针对自身免疫 性疾病、过敏反应和肿瘤等的B细胞免疫治疗方法，为 患者提供更加个性化的治疗方案。
B细胞与其他免疫细胞的相互 作用
研究B细胞与其他免疫细胞之间的相互作用，有助于深 入了解免疫应答的机制，为免疫治疗提供新的思路和靶 点。
B细胞介导的体液免疫应答在抗感染、抗肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中具有重要 意义。
B细胞概述
B细胞起源于骨髓，并在骨髓中 发育成熟。
B细胞表面具有B细胞抗原受体 （BCR），能够特异性识别抗原。
B细胞通过淋巴循环和血液循环 分布到全身各处，并在抗原刺激 下活化、增殖，最终分化为浆细
胞，产生抗体。
02 B细胞的激活与分化
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤细胞的识别、清除和监控的过程。B 细胞在肿瘤免疫中起着重要的作用，能够产生肿瘤特异性抗 体，帮助机体清除肿瘤细胞。
B细胞还可以通过调节其他免疫细胞的功能来影响肿瘤免疫， 如激活T细胞、巨噬细胞等，共同发挥抗肿瘤作用。
06 B细胞介导的体液免疫应 答研究展望
B细胞功能的研究进展
内源性抗原应答
B细胞能够识别并清除自身细胞产生的异常 蛋白或细胞内病原体成分，维持自身稳定。
外源性抗原应答
B细胞能够识别并应答外来抗原，如细菌、 病毒等，引发体液免疫应答，清除外来病原 体。
在免疫调节中的作用
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，产生特异性抗体，参与体液免疫应答。
调节T细胞应答
B细胞通过与抗原的结合，能够激活T细胞，促进T细胞介导的细胞免疫应答。
免疫应答名词解释免疫学
免疫应答名词解释免疫学
免疫应答是指机体对于来自外界的病原体（如细菌、病毒等）或其他异物的识别和应对的过程。
它是机体免疫系统对于入侵病原体进行防御和消除的重要机制。
免疫应答包括两种类型：先天性免疫应答和获得性免疫应答。
先天性免疫应答是机体天生具备的一种非特异性免疫应答，不依赖于先前的暴露经历，包括机体的机械屏障（如皮肤、黏膜屏障）和固有免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞等）。
获得性免疫应答是指机体在初次暴露后产生的免疫记忆，依赖于T细胞和B细胞的参与。
免疫应答的过程包括抗原的识别、攻击和清除三个主要阶段。
首先，免疫系统通过特异性识别抗原，抗原通常是病原体表面的蛋白质或糖类结构。
抗原的识别是通过免疫细胞上的特异性受体（如B细胞上的抗体或T细胞上的T细胞受体）来完成的。
然后，免疫系统通过激活免疫细胞，例如巨噬细胞和T细胞，来攻击和清除抗原。
这一过程中，免疫细胞会释放多种细胞因子，吸引其他免疫细胞加入到免疫应答中，形成免疫炎症反应。
最后，免疫系统通过调节和抑制机制来限制免疫反应的持续性和规模，以避免过度的免疫损伤。
免疫应答在维持机体健康中起着至关重要的作用。
它不仅可以有效清除病原体，还可以识别和消除异常细胞，如癌细胞。
然而，当免疫应答失调时，可能会导致免疫相关疾病的发生，如自身免疫病和过敏反应。
总之，免疫应答是机体免疫系统对于外界病原体的识别和应对过程，它包括先天性和获得性两种类型，并通过抗原的识别、攻击和清除等阶段来实现对病原体的防御。
免疫应答在维持机体健康中发挥着重要的作用。
免疫学课件 免疫应答(2)
MIIC compartment
HLA-DR HLA-DM
HLA-DO may also play a role in peptide exchange
Sequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomes
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Surface expression of MHC class IIpeptide complexes
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MHC参与抗原的处理
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2．内源性抗原提呈途径
也称胞质溶胶途径或MHCⅠ类途径。主 要涉及对内源性抗原的加工提呈。 递呈过程： （1）内源性抗原肽的产生 （2）内源性抗原肽的转运 （3）MHCⅠ类分子的荷肽与提呈
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a
b
蛋白酶体的结 构图（从上往 下看）
b a
蛋白酶体20S核心颗粒 的简化结构图。构成外 部两个环的α亚基用绿 色来表示，构成中间两 个环的β亚基用蓝色来 表示 。 酶活性亚单位 从上往下看核心 颗粒的简化结构。 可以看出环结构 存在七次轴对称
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抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)
专职APC：DC、单核-巨噬细胞、B细胞 非专职APC ：广义APC，内皮细胞、纤 维母细胞、上皮细胞和间皮细胞等，只 在炎症过程中或受到IFN-等刺激时表达 MHCⅡ类分子，并处理提呈抗原。 靶细胞：表达MHC-Ⅰ类分子的细胞提 呈内源性抗原。
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Uptake of exogenous antigens
Membrane Ig receptor mediated uptake
Y
Complement receptor mediated phagocytosis
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
免疫学B细胞介导的体液免疫应答2
Th 细胞活
Th
化、增殖
二次应答
B7 MHC-II
CD28
CD4
TCR Th
APC
ICAM LFA-1
Th
分泌细胞因子
浆细胞
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
Immune response is Two-Edged Sword ! Immunity is not always what we want!
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（三）浆细胞的形成
• 抗体形成细胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）; • 能分泌大量抗体，不再表达BCR和MHCⅡ类分子，因此不
能再与抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。
B细胞
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浆细胞
抗体
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（四）记忆性B细胞（Memory B cell，Bm）的产生
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第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。
• TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖 等；
– TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。
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TI-1 抗原 LPS
TI-2 抗原
多效价抗原
BCR LPS 受体
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B细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答 不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。
• 具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作 用，逃避MΦ的破坏，还可阻止MΦ对抗原的加 工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一 类病原体产生迅速的特异性应答。
医学免疫学：免疫应答分子机制
• 内源性抗原经MHC-Ⅰ类 分子提呈给CD8 +T
2. APC与T细胞的相互作用
➢ T细胞与APC的非特异性、可逆性结合：
LFA-1/ICAM-1;LFA-2/LFA-3
➢ T细胞与APC的特异性结合：
TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物 CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类
调理吞噬作用
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
体液免疫应答的一般规律
初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。
再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫
应答。
初次应答与再次应答的一般规律
B细胞对TI抗原的IR特点： 非抗原特异性； 无MHC限制性； 无回忆反应； 无Ig类别转换
Take a rest!
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答
机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性 B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产 生抗体，发挥生物学效应的过程。
Ag
B
浆
Ab
一、 B细胞对TD抗原的应答 go 二、 B细胞对TI抗原的应答 go 三、 体液免疫应答的一般规律 go
B细胞对TD抗原的免疫应答
light zone
high affinity
Somatic hypermutation in centroblasts
dark zone
smablast
Plasma cell
Selection of high affinity
免疫学技术7-免疫应答
三、非特异性免疫的作用时相
1、即刻非特异性免疫应答阶段： 发生于感染0～4h之内
2、早期非特异性免疫应答阶段： 发生在感染后4～96h之内（4d)
3、特异性免疫应答诱导阶段： 吞噬细胞加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答。
2、吞噬的过程
病原体（或异物）进入机体后，吞噬细胞在趋化因子 （又称炎症因子，如IL-8, 单核细胞趋化因子MCP1 ）作用下，向病原体存在部位移动，接触病原或异 物后：
①对较大颗粒，细胞伸出伪足将其包围吞噬； ②对较小颗粒，细胞内陷将其吞入，形成吞噬体，与溶
酶体融合成吞噬溶酶体，溶酶体中水解酶及杀菌物质 将细菌消化和溶解。
非特异性免疫应答（固有免疫）：是生物体在长期种 系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制， 是生来就有并通过遗传而获得的一种免疫功能。
特异性免疫应答 (获得性免疫) ：是指机体受抗原刺激 后，免疫活性细胞识别抗原，进而活化、增殖、分化， 并表现出一定生物学效应的全过程。
第一节 非特异性免疫应答
（4）乙型溶素 乙型溶素是血液凝固时由血小板释放的一种热稳定的
阳离子蛋白； 可破坏除链球菌外的革兰阳性菌。 对革兰阴性菌无作用。
（四）炎症反应
炎症反应表现：红、肿、热、痛、机能障碍，是一种病理 过程。 也是机体对病原体的非特异性免疫应答。能够减 缓或阻止病原体向机体其他部位扩散。
当病原微生物侵入机体时，被侵害局部汇集大量的吞噬细 胞和体液杀菌物质，组织细胞释放溶菌酶、白细胞介素等 抗感染物质。
机体还存在着其他重要生理屏障： 血肺屏障 血睾屏障 血胸腺屏障
（二）非特异性免疫细胞--吞噬作用细胞
第五章免疫系统ppt课件
破坏抗原物质，完成体液免疫作用。
（二)细胞免疫 效应T细胞与相应抗原接触后直接杀死带抗原的细胞（如各种 靶细胞）并分泌淋巴因子以扩大免疫反应的过程，称细胞免 疫（或细胞介导免疫）。其效应机理包括两个方面： 1．细胞毒作用（直接杀伤靶细胞） 效应细胞与靶细胞特异性 地结合，激活靶细胞内的溶酶体酶，使靶细胞通透性改变， 渗透压发生变化，最后导致靶细胞肿胀和崩解。效应T细胞杀 伤一个靶细胞后还可攻击另一靶细胞。 2. 产生淋巴因子扩大免疫反应 淋巴因子是T细胞被抗原（刺 激）或促分裂素刺激后而产生释放的可溶性免疫活性物质 （肽类）的总称。已知20余种，现已发现有多种类型的效应T 细胞能产生淋巴因子，B细胞也能产生少量淋巴因子。
一、免疫系统的组成
免疫系统（immune system）是由淋巴器官（胸腺、骨髓、淋 巴结、牌和扁桃体）、淋巴组织以及免疫细胞（淋巴细胞、 浆细胞和巨噬细胞）借助血液和淋巴循环相互联系而组成的 功能系统。
二、免疫系统的功能
免疫系统的功能主要是防御功能，包括两个方面：
1．清除人侵的抗原，如微生物及其产物，异体细胞等。
成人体的第二道防线。 3抗微生物物质 指正常体液，特别是血清中含有的各种抗微 生物物质，如补体、溶菌酶，干拢素等。
（二）特异性免疫。
特异性免疫是在抗原刺激下产生的，指专门对某一种病菌有 识别和杀灭作用的免疫。其特点是：①有特异性；②是后天 获得的，故又称获得性免疫，医学上预防注射疫苗就是此原 理。人体感染过某种病菌或者预防注射过某种菌亩以后，可 获得对某种病菌持有的防御功能，如患过伤寒病的人对伤寒 杆菌有终生免疫力。特异性免疫按其作用机理不同，可分为 体液免疫和细用免疫两种（见本章第二节）。
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T细胞通常不能识别天然蛋白抗原的决定簇。被 APC摄入的天然抗原须在胞内通过代谢修饰成熟与 MHC—Ⅱ类分子结合的，具有强免疫原性的肽段，此 过程称为抗原的处理（Ag procecsing）。
达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。 包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮 细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。
广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC 分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。
抗原呈递细胞的抗原呈递作用 ：
1、抗原摄取 借助吞噬，胞饮、吸附或FcrR、CR1介导的调理
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)
是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗原信息 提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免 疫应答过程中发挥重要作用。
此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗 原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞 (accessory cell)，简称A细胞。
（1）滤泡树突状细胞（Follicular dendritic cell）定位于淋巴结滤泡中，与抗原抗体复合物 有高度亲和力，能够捕获和滞留抗原，是参与再 次免疫应答的APC，并在记忆B细胞发育中起重要 作用。
（2）淋巴样树突状细胞（Lgmrhid dendritic cell， ldc）主要分布在淋巴结和脾内，在移植排斥中 起重要作用。
专职抗原提呈细胞(professional APC):
组成并表达MHC－II类分子和共刺激分子， 能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状 细胞 ；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能 力强。
1、单核吞噬细胞系统（MPS） MPS细胞是最重要的一类抗原呈递细胞。因它们分
布于血液和各种组织中，与体内抗原接触机会最多。 外来抗原经单核吞噬细胞处理后呈递给T细胞，这是 诱发免疫应答的先决条件。
（3）并指状细胞（interdigit ting cell idc） 主要定位于淋巴组织胸腺依赖区，它可能是淋巴结 中主要的APC，并对抗原特异性T细胞具有很强刺 激作用，
（4）朗格里细胞（Langerhans cell，lc） 位于表皮和胃肠上皮，该细胞特征是胞浆内有柱状
Birbaeck颗粒，该颗粒参与LC抗原呈递作用的各 个环节
和再次应答（secondaryresponse）两类。
一、免疫应答的类型
3．按应答效果分类一般情况下，免疫应答的结果是
产生免疫分子或效应细胞，具有抗感染、抗肿瘤
等对机体有利的效果，称为免疫保护（immuno
protection）；
一些条件下，过度或不适宜的免疫应答也可导致病 理损伤，称为超敏反应（hypersensitivity）， 包括对自身抗原应答产生的自身免疫病。与此相 反，特定条件下的免疫应答可不表现出任何明显 效应，称为免疫耐受（immunotolerance）。
3、B细胞
呈递抗原的分子是Smig，与抗原具有高度亲和力， 可以高度特异性地浓缩非已抗原，并以与MHC— Ⅱ类分子结合成复合物的形式将抗原呈递给TH细 胞。所以，B细胞尤其对低浓度的Ag，是一类有 效的APC。
非专职APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被诱导表
五、免疫应答的表现形式（类型） 体液免疫（应答）：细胞免疫（应答）：
六、免疫应答的意义： 及时清除外来异物，保持机体内环境的稳
定。 但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。
七、免疫应答的基本过程
（一）、致敏阶段 又称加工处理抗原阶段 1、多数抗原需要APC处理后递呈给T细胞，B细 胞从Th细胞获得抗原信息；
免疫应பைடு நூலகம்类型
正常免疫应答
异常免疫应答
应答
正应答 非己抗原
效应 抗感染 抗肿瘤
应答 正应答过强
负应答
效应 超敏反应
免疫耐受， 肿瘤发生
自身成分 负应答 自身耐受
正应答
自身免疫
二、免疫应答的特点
1、严格的特异性； 2、MHC限制性 3、具有免疫记忆。
三、免疫应答的物质基础 免疫细胞及其相互作用
四、免疫应答的场所 外周免疫器官
2、树突状细胞（dendritic cell dc） 是一类重要的抗原呈递细胞，它分布于外
用血或各类淋巴组织中，一般只占所在器官全部细 胞的10%以下。一般认为DC有吞噬功能，但由于其表 面表达有高密度的MMC—Ⅱ类分子，且有树突状突 起，表面积比巨噬细胞更大，有利于按能抗原并旦 递给T细胞，故DC在抗原呈递中发挥重要作用。
2、少数抗原可 直接刺激B细胞。
多糖抗原 鞭毛抗原
(二)、反应阶段 又称增殖分化阶段 免疫活性细胞受抗原刺激后，即可母
免疫学 第五章 免疫应答(1、2)
特异性免疫应答
当机体受到抗原刺激后，机体中与抗原相应的淋 巴细胞活化，如B细胞、T细胞等，从而导致一系列的 免疫应答反应。
特点：
➢ 抗原递呈细胞对抗原进行限制性加工处理及特异性递呈以使 相应的B细胞和T细胞克隆产生特异性识别，所以称为特异性免
疫 应答。又称适应性免疫应答， ➢ 具有针对不同抗原(包括病原生物)的侵人而作出的相应应答
特异性免疫应答
当机体受到抗原刺激后，机体中与抗原相应的淋 巴细胞活化，如B细胞、T细胞等，从而导致一系列的 免疫应答反应。
特点：
➢ 抗原递呈细胞对抗原进行限制性加工处理及特异性递呈以使 相应的B细胞和T细胞克隆产生特异性识别，所以称为特异性免
疫 应答。又称适应性免疫应答， ➢ 具有针对不同抗原(包括病原生物)的侵人而作出的相应应答
3、抗原呈递 表达于巨噬细胞表面的多肽—MHC—Ⅱ类分子复合物 被呈递给TH细胞，另外通过细胞的其它分子之间作用 才活化TH。
一、免疫应答的类型 1．按参与细胞分类根据主导免疫应答的活性细胞类
型，可分为细胞介导免疫（cellmediate dimmunity，CMI）和体液免疫（humoralimmuni ty）两大类。 2．按抗原刺激顺序分类某抗原初次刺激机体与 一定时期内再次或多次刺激机体可产生不同的应 答效果，据此可分为初次应答（primaryresponse）