生物制剂的免疫原性探讨
免疫原性及其在药物研发中的应用
免疫原性及其在药物研发中的应用免疫原性，指的是一种物质引起人体免疫系统的反应。
在药物研发中，了解一种化合物的免疫原性是非常重要的。
因为高度免疫原性可能导致不良反应，甚至危及生命。
本文将探讨免疫原性及其在药物研发中的应用。
一、免疫原性的定义及机制免疫原性指的是一种物质能够激发人体免疫系统产生的免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫反应。
人体免疫系统中存在一些特殊的细胞，如T细胞和B细胞，它们能够识别和攻击免疫原性分子。
而免疫原性分子可以是各种生物分子，包括蛋白质、多肽、糖等。
免疫原性的机制是通过抗原递呈细胞将抗原分子呈现给T细胞，激活T细胞后再产生抗体或激活其他免疫细胞，最终引起免疫反应。
不同的抗原会被不同的抗原递呈细胞处理，进而激活不同的T细胞，从而诱导不同类型的免疫反应。
二、免疫原性与药物研发在药物研发中，免疫原性是一个重要的评价指标。
过高的免疫原性会导致药物的不良反应和副作用，甚至会危及患者的生命。
因此，在药物研发的早期阶段，就需要对药物的免疫原性进行评估。
药物的免疫原性评估可以通过体外和体内实验来进行。
体外实验主要包括体外免疫原性试验和各种体外细胞毒性试验。
体外免疫原性试验包括T细胞识别试验、淋巴细胞增殖试验等，可以检测药物对人类T细胞的影响。
各种体外细胞毒性试验则可以评估药物对人类细胞的毒性。
体内实验则包括小鼠、大鼠和猴子等动物实验。
通过体内实验，可以评估药物的免疫原性和安全性，并且可以观察到药物对动物免疫系统的影响，从而预测其在人体内的效果。
然而，动物实验也存在一些限制，例如动物模型与人体免疫系统的差异等。
三、药物研发中的免疫原性管理在药物研发过程中，要对免疫原性进行有效的管理，以确保药物的安全性和有效性。
下面是一些管理策略：1. 设计合适的药物分子结构。
药物分子的结构对其免疫原性有很大影响。
化学家可以设计出较低免疫原性的分子结构，从而降低药物的免疫原性。
2. 选择合适的动物模型。
在药物研发的早期阶段，需要选择合适的动物模型进行实验。
治疗用生物大分子免疫原性的研究进展
ＸＵＥ ｕ—ｉ Ｘｉ ｘ ａ
，
（ ｑｎＦ ｏ ｎ ｒｇＡ ｍ ｎｓ ａｉ ， ｎ２ ７ ０ ， ｈｎ ） Ｌ ｉ ｏｄａ ｄＤ ｕ ｄ ｉｉｒｔ ｎ ５ ４ ０ Ｃ ｉａ ｔ ｏ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｉｍａ ｒ ｍｏｅ ｕ ｅ ａ ｅ ｓ ｏ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｐ ｌ ａｉｎ ｖ ｌ ｅａ ｄ ｂ ｏ ｇ ｔｈ ｇ ｅ ｅ ｔ ｗ ｔ ｈ ｅ ｅ— ｓ ｒ ｃ ： ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｂ ｏ ｃ ｏ ｌｃ ｌ ｓｈ ｖ ｈ ｗｎ ｓｇ ｉ ｃ ｎ ｐ ｉ ｔ ａｕ ｎ ｒ ｕ ｈ ｕ ｅ ｂ ｎ ｆ ｓ ｉ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｃ ｉ ａ ｃ ｏ ｉ ｈ ｏ ｍｅ ｔ ｆ ｉｔｃ ｎ ｌｇ ， ｈ ｌ ｔ ｉ ｍｎ ｇ ｎｅｔ ａ ｅ ｄ ｔ ｍｍｕ ｅ ｒｓ ｏ ｓ ｓａ ｄ ｃ ｕ ｅｔ ｘｃ ａ ｄ ａ ｖ ｒｅ ｒ ａ ｔ ｎ ． ｏｈ ｗ ｔ ｐ ｎ ｏｅ ｈ ｏｏ ｙ ｗ ｉ ｉ ｍｎ ｏ ｅ ｉｉ ｃ ｎ ｌａ ｉ ｏｂ ｅ ｓ ｙ ｏ ｎ ｅ ｐ ｎ ｅ ｎ ａ ｓ ｏ ｉ ｎ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃ ｉ ｓ Ｓ ｏ ｏ ｏ
・
１ ４・ ７
左鲁药事 ・ ｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ Ａ ａｓ ０ ２ Ｖ１ １Ｎｏ３ Ｑｉ ｈｒ ｃ ｔａ ｆｉ ２ １ ｏ ３ ， ． ｕ ｍ ｅ ｉｌ ｒ ．
治 疗 用 生 物 大 分 子 免 疫 原 性 的 研 究 进 展
薛秀 霞
（ 利津县食品药品监督管理局 ， 山东 利津 ２ ７０ ） ５ ４０
检测治疗用生物大分子 的免疫 原性是 相关研 究人 员普遍关
同时使用 时， 不能根据单个 药物使Байду номын сангаас 时免疫原性 的大小来推
断联 合 用 药 时 出现 免 疫 原 性 的 可 能 性 。此 外 ， 药 方式 对 生 给
生物制剂的免疫源性PPT
2005
Year in whichCalendarloss of
effectYearoccurred
免疫原性对治疗生物制剂的影响（例1）
Eprex (仅皮下注射)
Uncoated rubber stopper Polysorbate 80 formulation Prefilled syringe
临床中应对免疫原性的策略（续） 抗-
TNF治疗无效病人中进一步治疗的决策树
ADAb: 抗药抗体 TNF: 肿瘤坏死因子
上述策略的效果包括经济效果已被一些研究所证实
Modified from Vincent FB et al, Ann Rheum Dis, 72:165-178, 2013
药物研发中应对免疫原性的策略
➢分子构建和克隆筛选阶段需考虑的因素
✓ 最好人源化或全人
✓ 考虑部分芳香族氨基酸是否可以替代
✓ 克隆筛选阶段要考虑糖基化修饰
➢工艺设计和验证：
✓ 工艺相关杂质的去除工艺及严格验证
✓ 严格的中控 ✓ 原辅料严格控制；
➢QbDs质量控制体系：
免疫原性评估可以帮助我们连接这道鸿沟
临床免疫原性 产品质量
✓ 严格的放行质量标准 ✓
34
0%
第12个 月 检出 率
0%
36
22.2 （8/36）
27.8% (10/36)
34
NT
0%
36
NT
36.1% (13/36)
Modified from Chen D-Y et al, Ann Rheum Dis, 0:1-9, 2014
免疫原性对治疗生物制剂的影响（例2）
抗药抗体的形成降低病 人体内药物的谷浓度
生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨
当代化工研究Modem Chemical Research161 2021・03百家争鸣生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨*郭冬伟(山东朱氏药业集团有限公司山东274300)摘耍：当前随着各项技术餉不断发展和进步，在医疗卫生领域各种跨学科技术的综合使用已经逐渐成为社会发展的常态，在现代化医疗领域制药工作中，生物技术药物的研发是一项极为重要的工作，做好该项工作，可能更好餉促进我国医疗卫生事业的发展和进步，为诸多疑难杂症的治疗提供可行的解决策略.而随着生物技术药物的使用范围不断拓宽，药物的免疫毒性以及免疫原性所受关注度也不断提升.本文尝试对相关问题进行分析和论述，希望能够更好的提升医疗卫生事业的质量.关键词:生物技术；药物；免疫毒性；免疫原性中图分类号：T文献标识码：AAnalysis and Discussion on Immunotoxicity and Immunogenicity ofBiotechnology DrugsGuo Dongwei(Shandong Zhushi Phannaceutical Group Co.,Ltd.,Shandong,274300)Abstract:At p resent,with the continuous development and p rogress ofvarious technologies,the comprehensive use ofvarious interdisciplinary technologies in the medical and health f ield has gradually become the normal state of s ocial development.In the pharmaceutical work in the modern medical f ield,the research and development of b iotechnology drugs is an extremely important work.Doing this work well may better promote the development and p rogress of m edical and health undertakings in China and p rovide f easible solutions f or the treatment of m any intractable diseases. With the widening of t he application scope of b iotechnology drugs,the attention p aid to the immunotoxicity and immunogenicity of d rugs has also been continuously improved.This paper attempts to analyze and discuss the related p roblems,hoping to better improve the quality of m edical and health undertakings.Key words x biotechnology^drugs；immunotoxicityimmunogenicity以生物技术为基础研制出来的药物在分子结构、药物生产工艺、药物运输过程以及保存条件、药效作用靶点等方面相较于传统药物来说存在有较大的差异。
《药物免疫原性研究技术指导原则》
《药物免疫原性研究技术指导原则》药物免疫原性研究技术指导原则（征求意见稿）是根据现有的免疫学和药学研究成果，针对药物的免疫原性研究进行技术指导的文件。
该指导原则的目的是为了规范和指导药物的免疫原性研究，确保研究结果的准确性和可靠性，从而保障药物的安全性和有效性。
一、研究对象的选择1.药物免疫原性研究对象主要为新药物和生物制剂，不包含常规药物。
2.研究对象需要经过评估和确认具有潜在的免疫原性。
二、研究设计与方法1.免疫原性研究的设计需要明确目标、原则和方法，并进行充分的实验和数据分析。
2.应采用多种实验方法综合评估药物的免疫原性，包括体外实验、动物实验和临床试验等。
3.体外实验主要包括体外溶血实验、细胞毒性实验和亲和力实验等。
4.动物实验主要包括小鼠或大鼠模型，使用正常组织或人类化的动物模型。
5.临床试验主要包括人群中的观察和测试，需要经过严格的伦理审查和同意。
三、实验数据的收集与分析1.实验数据的收集应遵循规范操作程序，并进行详细记录和保存。
2.实验数据的分析应采用统计学方法进行，包括描述性统计和推断性统计等。
3.实验结果的数据解读应结合现有的免疫学和药学研究知识进行。
四、结果和讨论1.结果应根据研究目标和方法进行详细的描述和分析。
2.讨论部分应对研究结果进行解释，并与现有的免疫学和药学研究成果进行比较和讨论。
五、实验的伦理与安全1.实验过程应符合伦理规范，动物实验需经过伦理审查和同意。
2.实验期间应注意安全措施，避免对实验人员和动物造成伤害。
六、结论与建议1.结论部分应针对研究结果进行总结和归纳。
2.根据研究结果，提出对药物开发和使用的建议，包括避免或降低免疫原性等。
综上所述，《药物免疫原性研究技术指导原则(征求意见稿)》旨在提供对药物免疫原性研究的技术指导，规范研究过程和结果的报告，确保药物的免疫安全性和有效性。
同时，该指导原则仍然处于征求意见阶段，对于相关领域的专业人士和研究机构来说是一个很好的参考文件，也为进一步完善和发展该领域的研究提供了指导和依据。
戏说生物药免疫原性
戏说抗体/蛋白药免疫原性——孙乐，京天成生物技术（北京）有限公司为什么一夜之间，蛋白药/抗体药的免疫原性突然成为热门话题，被戏称为让生物医药公司CEO寝食难安的深水炸弹？美国FDA官员在巴尔的摩举行的”I mmunogenicity & Bioassay Summit”上从三个不同的角度回答了这个问题：1）对病人、医生和医保来说，免疫原性影响了药物的安全性和有效性、甚至会因为ADA和内源蛋白交叉给病人带来致命的新疾病，人财两空；2）对企业来说，研发风险大大增加、病人流失，更要命的是现在的预测手段不好，结果到了临床I II期才发现ADA问题，损失惨重；3）对药监部门来说，免疫原性成为FDA的头等大事，所有生物药上市前必须有免疫原性评价来确保药物的安全性和有效性。
（见附图1）。
FDA悲观地认为几乎所有的生物药迟早都会产生抗药抗体(Anti-drug antibo dy, ADA)。
二十年前，我们这些做抗体药研发的人都非常乐观地告诉潜在投资人，抗体药不会像小分子药那样产生抗药性，所以我们的病人会一辈子都用我们的药。
今天我们再也不敢说了，因为小分子药的抗药性是细胞水平上的，需要D NA突变等慢慢变异，而大分子药的抗药性是在免疫系统水平上的，有的病人在给药后1-5天就产生了ADA。
接受阿达木抗体药治疗的IBD病人，每年24%的失效率（见图2）。
2009版的FDA有关蛋白药临床前免疫原性评价的要求还是很松的，药企和监管部门都认为动物体内的免疫原性数据不能预测人体内的反应。
但是，2012年诺和诺德的长效重组Factor VII在临床III期时发现11%的病人不仅产生了A DA，而且有一半竟然和内源蛋白交叉，病人面临凝血障碍的生命威胁，被马上叫停。
后来的检讨是临床II期给药次数不够，不足以发现内在的免疫原性（见图3）。
2016版FDA有关蛋白药免疫原性评价方法学建设和验证指南讨论稿则画风大变，把免疫原性一下子归到了药物的副作用一栏。
生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究
生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究作者：周文君来源：《环球市场》2017年第19期摘要：随着各项技术的不断深入，在医疗领域各种跨学科技术的综合使用已经越来越成为一种常态。
在现代化医疗领域制药工作中，生物技术药物的研发工作是一项重要的发展方向。
通过生物技术药物的研发与使用能够对医疗领域中的一些过去人为的疑难杂症的治疗工作起到很好的帮助。
而随着生物技术药物的广泛使用，这类药物的免疫毒性和免疫原性也逐渐被人们越来越重视。
但是由于在实际情况中，通过生物技术所制备的相关药物在结构与生物学性质方面往往具有专一性与多样性，因此常用的药物安全性评价检验不一定适用于生物技术药物。
接下来，本文将从生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究工作的相关内容入手来进行具体的阐述。
关键词：生物技术药物；免疫毒性；免疫原性一、生物技术药物的免疫毒性和免疫原性概述以生物技术为基础进行生产的相关药物往往在药物分子结构、药物生产工艺、药物运输过程及保存过程的条件、药物的内源性对等物以及药物在发挥药效中的作用靶点等方面与传统药物存在比较大的不同。
因此，在实际情况中，需要在生物技术药物进行实际的临床使用前进行十分严格的药物免疫毒性和免疫原性检测，这也是根据我国相关规定中对于进行生物技术药物临床试验常规中必须进行检测的相关项目。
生物技术药物的免疫毒性就是指药物的受试对象在使用药物之后可能引起的疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应情况，测定人员需要根据相关检测结果来判断这些症状是否与药理活性相关。
而生物技术药物的免疫原性就是指生物药物在进入受试对象发挥作用后刺激受试对象所形成的特异性抗或者产生致敏淋巴细胞的性质。
对于生物药物的免疫毒性和免疫原性检测工作是一项十分重要的工作，对于患者在使用生物技术药物后可能产生的副作用研究有着十分重要的意义。
例如，药物的免疫抑制效果可能会导致患者出现一定程度的感染现象，还有可能导致患者对肿瘤病症的防御能力有一定的下降。
免疫原性评估在生物制药中的重要性
免疫原性评估在生物制药中的重要性免疫原性评估在生物制药领域扮演着至关重要的角色，它直接关系到药物的安全性、有效性及市场接受度。
随着生物技术的飞速进步，生物制药，特别是基于蛋白质、抗体和其他生物大分子的治疗性药物，已经成为治疗多种疾病的关键工具。
然而，这些生物制剂在人体内可能引发免疫反应，产生抗药物抗体（ADAs），这不仅影响药物的疗效，还可能导致严重的不良反应。
因此，全面而精确的免疫原性评估策略是生物制药开发不可或缺的一部分。
以下是免疫原性评估在生物制药中的六大重要方面：一、确保患者安全与药物有效性的基石免疫原性评估的首要目标是保护患者安全。
通过识别和量化ADAs的产生，研究人员能够评估这些抗体是否会影响药物的药代动力学特性，导致药物清除加速或功能中和，进而影响治疗效果。
例如，在自身免疫性疾病治疗中，如果药物被免疫系统识别为外来物质并产生ADAs，可能会导致治疗失败，甚至引起过敏反应或自身免疫反应，严重时危及生命。
二、指导药物设计与优化在药物研发早期阶段，免疫原性评估能为候选药物的设计和优化提供宝贵信息。
通过高通量筛选和计算机辅助设计，结合初步的体外免疫原性预测模型，科学家可以预测和减少潜在的免疫原性风险，选择具有较低免疫反应倾向的序列或结构。
这种预防性策略有助于减少后期临床试验中的失败率，节约开发时间和成本。
三、支持监管合规与市场准入全球各地的药品监管机构，如食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA），均要求对生物制品进行全面的免疫原性评估，作为批准上市的必要条件之一。
详细的免疫原性数据，包括ADAs的发生率、滴度、特性和临床关联性，是评估产品安全性和有效性的关键证据。
缺乏充分的免疫原性数据可能会导致监管审查延迟，甚至无法获得上市许可。
四、促进个性化医疗的发展随着精准医疗时代的到来，免疫原性评估对于实现个体化治疗方案至关重要。
通过监测不同患者对同一药物的免疫响应差异，可以识别出对药物更敏感或易产生ADAs的特定人群，从而调整剂量、改变治疗方案或采取预防措施。
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英夫利西单抗
阿达木单抗
依那西普
那么，联合用药是否有助于 降低抗药物抗体的发生风险？
是
联合csDMARDs 显著降低抗药物抗体发生风险
• 对68项TNFi治疗的临床研究（共14651例患者）进行 meta分析，其中36项联合其他免疫抑制剂
• 分析显示：免疫抑制剂，尤其是MTX、硫唑嘌呤、6MP可显著降低TNFi的免疫原性
根据(FDA)药物说明书描述的常见TNFi抗药物抗体发生率
成人患者 抗药物抗体 平均发生率
RA
AS
Ps
阿达木单抗
5% 与RA相当
8%
英夫利西单抗 ~10%
20~51%
依那西普 6%
PsA
7~12%
15%
CD
3%
~10%
—
UC
5%
阿达木单抗目前在中国获批适应症为RA和AS
首先，抗药物抗体的检测方法本身特点决定了 ——不同生物制剂的抗药物抗体阳性率之间无可比性
• 阿达木单抗
– 未观察到抗药物抗体发生与治疗不良事件之间存在明显相关性
• 英夫利西单抗
– 治疗初期（最早第2次给药时）和长期停药后恢复用药时，部分 患者发生发热、皮疹、头痛、喉痛、水肿等反应，这些反应与 抗药物抗体水平升高相关
– 抗药物抗体阳性患者发生输液反应风险是阴性患者的2~3倍
• 依那西普
– 未观察到抗药物抗体发生与治疗不良事件之间存在明显相关性
• 抗药物抗体、低血药浓度、临床疗效之间存在某种关系， 然而，这些都是复杂且尚未研究清楚的话题。抗药物抗 体（+/-）并不能充分预测患者是否能够达到满意的临床 疗效
• 阿达木单抗联合MTX可显著降低抗药物抗体发生风险
• 安全性方面，英夫利西单抗的抗药物抗体与输液反应风 险显著相关；而对依那西普和阿达木单抗，未发现抗药 物抗体与安全性事件的相关性
•三种生物制剂美国药品说明书均强调——抗药物抗体阳性 率（ELISA）受多种因素影响，因此与其它药物数据直接 比较会导致误导性结论 •ELISA检出抗药物抗体阳性高度依赖于以下因素
抗药物抗体水平 与3种TNFi治疗疗效无相关性
• 99例长病程RA患者，接受TNFi治疗6个月后，患者疾病 活动度与特异性抗药物抗体（IgA和IgM）不相关
ELISA法是当前最常用检测方法
生物制剂 血清中的抗药物 抗体
固体基质
任何检测方法都存在假阳性和假阴性
• ELISA法常见的假阳性及假阴性
– 假阳性：其它蛋白分子结合药物Fc段 – 假阴性：抗药物抗体被溶解的药物截获、存在单价抗药物抗体
ADAb
ADAb
ADAb
ADAb：抗药物抗体；
ADAb,
抗药物抗体不是“非有即无” 任何检测结果仅能用作参考
1.15 (0.82-1.60) 1.28 (0.97-1.69) 1.49 (1.13-1.96) 1.39 (0.97-2.00) 1.36 (1.00-1.84) 1.58 (1.07-2.34)
对照组生物制剂占优势 优势比 阿达木单抗占优势
真实世界DREAM研究 阿达木单抗强效改善患者功能水平
阿达木单抗 vs. 依那西普
ACR70反应率 ACR50反应率 EULAR良好反应率 EULAR中等至良好反应率 DAS缓解率 CDAI缓解率
OR (95% CI)
2.05 (1.52-2.76) 1.92 (1.51-2.44) 2.10 (1.66-2.66) 2.76 (2.04-3.74) 1.78 (1.37-2.31) 1.83 (1.32-2.55)
患者 个体 特征
• 患者免疫状态 • 遗传易感性 • 疾病状态等…
小结
• 所有异种蛋白质分子都有免疫原性的风险，导致抗药物 抗体生成
• 根据抗药物抗体结合部位分为中和性抗体和非中和性抗 体，但不论中和性还是非中和性抗体均可能会影响药物 的生物利用度
• 诸多因素会影响蛋白质药物的免疫原性
内容
TNFi是异种蛋白质分子 均不可避免存在免疫原性风险
• 与TNFi分子的互补决定区以外区域结合抗药物抗体称为 非中和性抗体
不论中和性还是非中和性抗体 均可能会影响药物的生物利用度
影响免疫原性的因素
• 检测类型 • 采样时机 • 治疗持续时间
• 配方中的杂质 • 结构性特征 • 鼠源成分等…
抗药物 抗体的 检测
药物 相关 因素
治疗 相关 因素
• 给药量及频率 • 给药途径 • 联合用药
内容
PREMIER及DE019研究 阿达木单抗持久缓解疾病长达10年
真实世界DANBIO研究 阿达木单抗强效改善治疗反应及缓解率
DANBIO研究中观察到的生物制剂临床优势比（26周时）
阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗
ACR70反应率 ACR50反应率 EULAR良好反应率 EULAR中等至良好反应率 DAS缓解率 CDAI缓解率
阿达木单抗联合MTX治疗RA 抗药物抗体发生率仅1%
• 汇总分析3项RA研究，1062例RA患者接受阿达木单抗
治疗1年，58例患者期间检测出≥1次抗药物抗体阳性
（ELISA），抗药物抗体平均发生率为5%
总体
5%
联合MTX
1%
另外，抗药物抗体是否会导致 药物不良事件发生率升高？
抗药物抗体与不良事件是否相关？
修美乐连续4年获得全球销量第一处方药称号！
修美乐是目前国内唯一全人源抗TNF-α单克隆抗体
单克隆抗体的开发过程
鼠源
嵌合
人源化
完全人源
100%鼠源
阿非莫单抗 Segard
25%鼠源
英夫利昔单抗 Remicade
5–10%鼠源
100%人源
赛妥珠单抗 （人源化Fab片段）
HUMIRA （阿达木单抗）
• 采用不同检测方法，检出的抗药物抗体并不相同
• 考虑到难以避免的假阳性和假阴性，以及诸多影响因素 的存在，任何检测结果仅能用作参考
抗TNF药物水平 游离抗TNF药物
药物-抗药物抗体复合物
抗药物抗体生成 游离抗药物抗体
抗药物抗体检测方法
PK检测 （TNF捕获）
受多种因素影响 不同药物的阳性率无可比性
究的23458个患者12年的临床数据，全球19年用药经验再次验证了修美乐良 好的安全性
合力共创 未来
谢 谢！
至1年HAQ-DI改变：阿达木单抗显著优于英夫利西单抗
阿达木单抗 依那西普 英夫利西单抗
HAQ-DI
* P<0.05：阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗
0
3
6ห้องสมุดไป่ตู้
9
12
时间（月）
总结
修美乐产品基本信息
• 通用名称：阿达木单抗（Adalimumab) • 商品名称：修美乐 (Humira ) • 上市时间: 2010年8月 • 中国适应症：类风湿关节炎；强直性脊柱炎 • 规 格：40mg/0.8ml/支, 预充式注射器 • 包 装：1支/盒，预充式针剂 • 类 别：重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体 • 用法用量：推荐剂量为40mg，两周一次，皮下注射 • 公 司：艾伯维医药贸易（上海）有限公司
英夫利西单抗的免疫原性与输液反应有关
• 85例RA患者接受英夫 利西单抗治疗4.42年， 28例患者（32.9%） 检出抗药物抗体
– 9例患者（10.5%）发 生输液反应，均为抗药 物抗体阳性
– 发生输液反应患者的抗 药物抗体水平，显著高 于其它抗药物抗体阳性 而未发生输液反应的患 者
小结
• 三种TNFi均有一定比例的抗药物抗体生成，不同药物之 间无可比性
生物制剂的免疫原性探讨
内容
什么是免疫原性？
• 免疫原性是指蛋白质药物引发机体免疫反应的能力
• 所有转基因改造的蛋白质分子都有免疫原性的风险
– 可能与治疗失败或不良反应相关
根据抗药物抗体结合部位 分为中和性抗体和非中和性抗体
• 与TNFi分子的互补决定区结合的抗药物抗体或者抗药物 抗体与其它区域结合后，导致TNFi分子与TNF结合受干 扰的称为中和性抗体
修美乐产品特征
✓ 国内唯一全人源抗TNF-α单克隆抗体，一支起效，患者依从性好 ✓ 一个月只需要注射2次，患者使用方便 （1单抗=4融合蛋白） ✓ 唯一采用预充式针剂的TNF-α拮抗剂，无需配药，直接皮下注射，更安全 ✓ 全球销量第一的处方药！全世界医患的共同选择 ✓ 修美乐拥有已发表的目前全球最大的安全性数据分析，包含了71个全球临床研