常用抗菌药物应用讲义

常用抗菌药物应用
抗菌素应用新理论
一、 抗菌药物的药代动力学
(pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物的药效动力学
(Pharmacodynamics,PD) 三、抗生素PK/PD综合参数 四、PK/PD对抗菌药物给药方案的指导意义
抗菌药物的药动学与药效学
剂
血
感染
生
量 用
清
浓
部位
物 效
防耐药浓度(mutant provention concentration,MPC)：
防耐药选择窗（mutant selection window,MSW）
耐药突变选择窗（mutant selection window,MSW）
是指MIC与MPC之间的浓度范围。
突变选择指数（selection index,SI)
药物浓度低于MIC，达不到预期治疗效果， 但也不会选择出耐药菌株。
MSW越宽，细菌越容易出现耐药。故治疗 窗应高于MSW。
Right drug at the right dose for the right duration in the right disease.
针对诊断正确的疾病,选用正确的药 物，确定正确的用药剂量和疗程
抗菌素优化治疗
一、利用上述理论，预防细菌耐药突变
实验证明，MPC通常高于MIC4-8倍。利用 MPC值，能预测达到根除感染细菌的同时，又 兼顾了耐药菌株的产生。
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、 尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案 的参考依据。
•血药浓度-时间曲线下面积（AUC） •AUC/MIC=AUIC •抗菌素后效应（post antibiotic effect,PAE） •抗生素后促白细胞效应（PALE）
抗生素后效应
(Postantibiotic effect,PAE)
抗菌素后白细胞活性增强效应 （Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE）
在一些抗菌药物作用后，白细胞吞噬活性或胞内 杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式的 PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。
有较长PAE的抗菌药倾向于显示较好的PALE，如阿 奇霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖 甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌）。
杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时 间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效 曲线。
曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢 复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度 和持续时间。
Log CFU
杀菌曲线
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
1234567 时间
耐药菌 中敏菌 敏感菌
过去对PK与PD多是分割看待，近 年来国外关于PK/PD研究工作已得到许 多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成 为临床优化给药方案的重要依据。
影响药物分布的另一因素是药物与血浆 蛋白结合的能力，保持自由（游离）状态的 药物可以通过生物膜。
药代动力学 （Pharmacokinetic，PK）
经典定义：是机体对药物的作用即药物体内过程。
Distribution
IV
Metabolis m
Blood
Excretion
Oral ； Ingestion
最小有效浓度
无效作用
时间
∞
抗菌药物的药效动力学(PD)参数 （抗菌药物合理用药技术平台)
(PD反映药物作用于机体发挥药理作用的过程)
1.MIC .MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、 MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能 为杀菌剂。
2.MPC.MSW.SI
3.累积抑菌百分率 以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百 分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌 药物效价强度。
法
度
浓度
应
Pharmacokinetics 药代动力学
Pharmacodynamics 药效动力学
抗菌药物的药代动力学(PK)
1.吸收： 吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等。
2.分布： 表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。
3.代谢： 肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转 化的主要酶系。
累计抑菌百分率
累积抑菌率（%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC)
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物 浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长 仍然受到 持续的抑制效应，故又称持续效 应（persistent effect）。
对G+菌，所有抗生素都有PAE。
对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌 药都有PAE。故β -内酰胺类对该类菌无PAE或很
短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长。
Absorptio n
药效动力学 （Phar究剂量与 药理效应作用关系，即药物对机体的生理、 生化及病理生理等功能影响。
主要参数：
MIC、MBC、 MPC 、PAE、PALE等
血药浓度与疗效及毒性关系
血 药 浓 度
0
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
4.排泄： 大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出 主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2 β) 消除速率常数(Ke) 药物清除率(CL)。
药物的吸收与分布
脂溶性物质可溶于生物膜的类脂质中而 扩散，故较易吸收；小分子水溶性物质可自 由通过生物膜的膜孔而扩散吸收。
脂溶性或水溶性小分子药物易于透过毛 细血管壁及细胞壁；非脂溶性药物透过的速 度与其分子大小成反比。
为MPC/MIC之比。SI越小，则抗菌药物 抑制耐药突变菌株选择性富集扩增能力越强。
SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀 释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是反 映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒 细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床 治疗方有效。