宿主microRNAs在HCV复制及抗HCV治疗中的作用崔祥华

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MicroRNA与肝脏胰岛素抵抗的研究进展

MicroRNA与肝脏胰岛素抵抗的研究进展
江玉园;翁雨晴;吴斐华
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2018(030)006
【摘要】微小RNA(miRNA,miR)是一类长约18～24个核苷酸的单链非蛋白编码小RNA分子.在肝脏中,miRNA的表型改变或者表达异常可在基因水平影响肿瘤的发生及发展.近年来发现,miRNA的功能异常还能干扰胰岛素信号转导,引起肝内糖脂代谢紊乱,从而诱导肝脏胰岛素抵抗的发生.因此,研究miRNA与肝脏胰岛素抵抗的关联性,可以为肝脏胰岛素抵抗的治疗提供新的思路.
【总页数】4页(P11-14)
【作者】江玉园;翁雨晴;吴斐华
【作者单位】中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系南京211198;中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系南京211198;中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系南京211198
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.AMPK与肝脏胰岛素抵抗(IR)关系的研究进展 [J], 常永娜;王永亮
2.microRNA与常见肝脏疾病的研究进展 [J], 张广杰
3.MicroRNA-143在肥胖及胰岛素抵抗中的研究进展 [J], 张向君
4.microRNA在肝脏胰岛素抵抗以及衰老中的研究进展 [J], 张颖;保志军
5.甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展 [J], 蒋励;贺碧霞;丁启龙
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MicroRNA的生物学作用及临床意义

MicroRNA的生物学作用及临床意义庞秋霞;马晓琴;许静洪【摘要】MicroRNA是一类调控性的小片段RNA,通过降解靶基因mRNA或者转录后抑制靶基因表达而发挥作用.目前已证实microRNA参与调节生长发育、细胞增殖、凋亡等多种生理过程,并与心血管疾病、免疫系统疾病、糖尿病、肿瘤等多种病理过程密切相关.本文就microRNA重要的生物学功能及其在疾病发生中的作用进行综述.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2013(011)003【总页数】5页(P25-28,69)【关键词】MicroRNA;生物学作用;临床意义【作者】庞秋霞;马晓琴;许静洪【作者单位】延安大学医学院生物化学教研室;延安大学医学院2012护理,陕西延安716000;延安大学医学院生物化学教研室【正文语种】中文【中图分类】R34MicroRNA(miRNA)是一类在线虫、植物、昆虫和哺乳动物基因组中广泛存在的的非编码蛋白RNA，长度大约20～24个核苷酸。

这类RNA具有调节其它基因表达的活性，在生物发育过程中发挥着重要的作用。

miRNA主要通过结合到特定靶目标mRNA的3'UTRS端，引起蛋白翻译抑制或促进靶mRNA降解，从而抑制蛋白质合成，达到调控基因表达的目的。

目前研究发现miRNA可以通过影响细胞分裂、增殖、凋亡等变化，广泛参与到疾病的损伤与修复过程，因此人体的众多生命活动和疾病的发生、发展都与miRNA的变化密不可分。

本文主要阐述目前miRNAs在疾病的发生及演进中的研究及影响，将有助于更加全面深入地认识疾病发展的分子机制。

1 miRNA的形成及特点miRNA是由细胞内源基因通过RNApolⅡ转录出发夹状结构(Pri－miRNA)，在核内经RnaseⅢ核酸酶Drosha加工成为70nt左右的pre－miRNA，在RNA–GTP 和exportin5的作用下随即转运出核，到达胞质被Dicer切割成22nt左右的不稳定的dsRNA分子，即miRNA:miRNA*双链，接着 dsRNA被引导进入RNA诱导的沉默复合体(RNA－induced silencing complex，RISC)，其中一条成熟的单链mi－RNA保留在该复合体中，结合到与其互补的mRNA的位点，通过碱基互补配对调控靶mRNA的表达，可以使特异基因在翻译水平抑制［1］。

MicroRNA在HBV相关性肝纤维化中作用的研究进展

通信作者:梅小平(Ｅ￣ｍａｉｌ:１１２４３７７５６９＠ｑｑ.ｃｏｍ)ＭｉｃｒｏＲＮＡ在ＨＢＶ相关性肝纤维化中作用的研究进展戢敏１ꎬ陈星１ꎬ刘娇１ꎬ王川林１ꎬ梅怡晗２ꎬ梅小平１(１川北医学院ꎬ四川南充６３７０００ꎻ２首都医科大学)㊀㊀摘要:肝纤维化是各种病理因素导致肝细胞间基质过度沉积的病理生理过程ꎬＨＢＶ感染是诱发肝纤维化病变的关键因素ꎮＨＢＶ基因组本身能编码大量的ＭｉｃｒｏＲＮＡꎬ通过与ＨＢＶ或宿主细胞编码的靶基因组合ꎬ发挥免疫逃逸或对抗宿主细胞的抗病毒作用ꎮ宿主ＭｉｃｒｏＲＮＡ可通过调节ＨＢＶ基因表达而调控ＨＢＶ复制ꎬＨＢＶ又可通过宿主细胞ＭｉｃｒｏＲＮＡ通路促进ＨＢＶ在体内复制ꎮＭｉｃｒｏＲＮＡ参与对肝星状细胞(ＨＳＣ)活化㊁增殖以及凋亡过程的靶向调节ꎬ直接或间接参与ＨＢＶ相关性肝组织纤维化的发生发展过程ꎮ目前ＭｉｃｒｏＲＮＡ参与ＨＢＶ相关性肝纤维化的分子生物学机制尚不明确ꎮ关键词:肝纤维化ꎻ微小ＲＮＡꎻ乙型肝炎病毒ꎻ肝星状细胞ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１８.２４.０３４中图分类号:Ｒ６５７.３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１８)２４￣０１０８￣０３㊀㊀乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)感染是诱发肝纤维化病变的关键因素ꎮＨＢＶ在慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者体内复制ꎬ诱发机体免疫系统清除ＨＢＶꎬ同时激活机体免疫病理反应ꎬ诱导肝星状细胞(ＨＳＣ)活化与增殖ꎬ肝细胞间基质增加和(或)降解减少并在肝细胞间过度沉积ꎬ导致肝组织炎症反应发生并持续进展ꎬ诱导肝纤维化形成ꎮ研究证实ꎬ肝纤维化组织中的微小ＲＮＡ(ＭｉｃｒｏＲＮＡ)表达与健康肝组织存在明显差异ꎬ差异表达的ＭｉｃｒｏＲＮＡ有望成为肝纤维化诊断及治疗的标记物[１]ꎮＨＢＶ基因组本身能编码大量的ＭｉｃｒｏＲＮＡꎬ通过与ＨＢＶ或宿主细胞编码的靶基因组合ꎬ发挥免疫逃逸或对抗宿主细胞的抗病毒作用ꎬ宿主ＭｉｃｒｏＲＮＡ通过调节ＨＢＶ基因表达而调控ＨＢＶ复制ꎬＨＢＶ又通过宿主细胞ＭｉｃｒｏＲＮＡ通路促进ＨＢＶ在体内复制[２]ꎮ本研究对ＭｉｃｒｏＲＮＡ在ＨＢＶ相关性肝纤维化中作用的研究进展进行综述ꎮ１㊀与ＨＢＶ相关性肝纤维化有关的ＭｉｃｒｏＲＮＡ㊀㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ通过上调肝纤维化抑制因子和下调促肝纤维化因子表达水平而发挥抑制肝纤维化作用ꎬ反之则促进肝纤维化的发生[３ꎬ４]ꎮ研究发现ꎬＭｉｃｒｏＲＮＡ中的ｍｉＲ￣２９与肝纤维化的发生发展关系最为密切ꎬ其主要通过定向抑制胶原纤维合成与释放ꎬ降低ＥＣＭ表达ꎬ调控肝纤维化ꎮ在ＨＳＣ中ｍｉＲ￣２９及其家族成员表达可抑制细胞间基质表达ꎮ四氯化碳致肝纤维化小鼠肝组织中ｍｉＲ￣２９表达降低[５]ꎮ肝纤维化组织中ｍｉＲ￣１２２㊁ｍｉＲ￣１９和ｍｉＲ￣１９９表达与纤维化程度呈负相关ꎮ晚期肝纤维化患者血清ｍｉＲ￣２９ａ水平降低ꎬｍｉＲ￣１２２在肝纤维化和肝细胞癌患者中表达失调[６]ꎮＭｕｒａｋａｍｉ等[７]分别对ＨＢＶ相关性肝纤维化患者和四氯化碳诱导鼠肝纤维化组织进行研究ꎬ筛选肝纤维化相关ＭｉｃｒｏＲＮＡꎬ初筛出ｍｉＲ￣１２５ａ￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１９９ａ￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１９９ｂ㊁ｍｉＲ￣１９９ｂ∗㊁ｍｉＲ￣２００ａ㊁ｍｉＲ￣２００ｂ㊁ｍｉＲ￣３１㊁ｍｉＲ￣３４ａ㊁ｍｉＲ￣４９７㊁ｍｉＲ￣８０２等均与肝纤维化进程密切相关ꎻ并发现人鼠共表达的ｍｉＲ￣１９９ａ㊁ｍｉＲ￣１９９ａ∗㊁ｍｉＲ￣２００ａ和ｍｉＲ￣２００ｂ亚型均与肝组织纤维化的发生发展呈正相关ꎮ马兆龙等[８]研究发现ꎬ与健康人相比ꎬＨＢＶ相关性肝纤维化伴肝硬化形成患者及肝癌患者肝组织ＭｉｃｒｏＲＮＡ水平上调２倍以上的有ｈｓａ￣ｍｉＲ￣６０２㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣１２６￣５ｐ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣２１０㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣６７１￣５ｐ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣３０ｂ∗㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣５７２ꎬ下调２倍以上的有ｈｓａ￣ｍｉＲ￣１４３㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣１９９ａ￣５ｐ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣１９５㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣２７ａ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣９９ａ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣５１９ｅ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣１３０ａ㊁ｈｓａ￣ｍｉＲ￣５９７ꎬ提示在ＨＢＶ感染后不同免疫状态下均有ＭｉｃｒｏＲＮＡ的参与ꎮ２㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ与ＨＢＶ相关性肝纤维化的关系㊀㊀肝纤维化是由多种病因所致肝细胞外弥漫性细胞间基质过度沉积的病理生理过程[９]ꎬ其发生的关键环节是ＨＳＣ活化ꎬ各种导致肝组织损伤的促炎性细胞因子㊁氧化应激产物释放等均可直接或间接激活ＨＳＣꎬ进而在肝细胞外产生大量细胞间基质ꎮ肝纤维化的发生主要是细胞间基质在肝细胞间过度沉８０１山东医药２０１８年第５８卷第２４期积ꎻ其次为氧化应激效应ꎬＨＢＶ持续感染增加活性氧(ＲＯＳ)表达[１０]ꎮ过度的ＲＯＳ可直接影响ＨＳＣ的活化及表达水平ꎬ活化后的ＨＳＣ通过活化信号转导通路及转录因子激活ＮＦ￣κＢ及单核细胞趋化蛋白１ꎬ进而上调肝纤维化相关基因的表达水平ꎮ组织金属蛋白酶抑制因子(ＴＩＭＰ)和基质金属蛋白酶(ＭＭＰ)间平衡是细胞间基质动态稳定的基础ꎬＭＭＰ主要降解ＥＣＭ组分[１１]ꎬ而ＴＩＭＰｓ可结合ＭＭＰꎬ从而导致胶原降解受限[１２]ꎬ二者比例失衡亦是导致肝纤维化发生的重要因素[１０]ꎮｍｉＲ￣２９能够靶向下调细胞间基质合成相关基因的表达水平ꎬ可通过调控ＨＳＣ参与肝纤维化的发生ꎮｍｉＲ￣２９及其家族成员可在ＨＳＣ中显著下调ꎬ直接或间接调控肝组织纤维化的发生[１３]ꎮ对ＨＢＶ相关性肝纤维化患者和四氯化碳诱导下的鼠的肝纤维化组织研究发现ꎬＴＧＦ￣β高表达与肝组织纤维化程度呈负相关ꎮｍｉＲ￣２９㊁ｍｉＲ￣１２２和ｍｉＲ￣１９９等因子的表达水平与肝组织炎症程度和肝纤维化程度均呈负相关ꎬ其中ｍｉＲ￣２９ａ表达水平与晚期肝纤维化患者的关系最为密切[１４]ꎮＭｉｃｒｏＲＮＡ通过调控ＨＳＣ㊁肝纤维化相关信号通路㊁肝纤维化形成等环节参与肝纤维化的发生发展ꎮ２.１㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ对ＨＳＣ的调控作用㊀ＨＳＣ是肝纤维化发生的效应细胞ꎬ其中心环节是ＨＳＣ被激活㊁增殖并转化为肌成纤维细胞ꎬ分泌以胶原蛋白为主的细胞外基质(ＥＣＭ)ꎬ当ＥＣＭ的产生超过其降解时则发生肝纤维化[１５]ꎻ而ＨＢＶ感染㊁饮酒是ＨＳＣ激活与活化的主要诱因ꎮＭｉｃｒｏＲＮＡ可影响促肝纤维化信号通路及ＨＳＣ活化㊁增殖和凋亡ꎬ直接或间接调控肝组织纤维化的发生发展过程ꎮ２.１.１㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ对ＨＳＣ激活㊁增殖的调控作用㊀ＨＳＣ活化㊁增殖主要通过ＴＧＦ￣β１/Ｓｍａｄ信号通路途径而实现[１４]ꎮＴＧＦ￣β是最强的致纤维化因子ꎬＭｉｃｒｏＲＮＡ通过调节ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路而调节活化的ＨＳＣꎮＴＧＦ￣β与相关膜受体结合后被激活ꎬ同时进一步活化相关膜受体ꎬ招募相同受体下游Ｓｍａｄ家族蛋白ꎬ激活㊁活化Ｓｍａｄ蛋白ꎬ导致ＭｉｃｒｏＲＮＡ对ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路的阻碍作用ꎬ从而发挥对ＨＳＣ激活㊁增殖的调控作用ꎬ阻止ＨＳＣ活化与增殖ꎬ抑制肝纤维化的发生与进展ꎮＮｏｅｔｅｌ等[１７]研究了大鼠原代ＨＳＣ自发激活的过程ꎬ发现肝纤维化组织中ｍｉＲ￣９㊁ｍｉＲ￣１２５ｂ及ｍｉＲ￣１２８表达明显上调ꎬ并与肝组织纤维化程度呈正相关ꎮＶｅｎｕｇｏｐａｌ等[１８]研究发现ꎬ在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化ＨＳＣ中ｍｉＲ￣１５０㊁ｍｉＲ￣１９４表达下调ꎬ提示ｍｉＲ￣１５０㊁ｍｉＲ￣１９４对ＨＳＣ活化㊁增殖具有一定的抑制作用ꎮＬａｋｎｅｒ等[１９]通过对大鼠肝纤维化组织及ＨＢＶ相关性人肝纤维化组织的研究发现ꎬ鼠与人纤维化肝组织中活化的ＨＳＣ中ｍｉＲ￣１９ｂ表达水平均显著降低ꎻ将ｍｉＲ￣１９ｂ转染至活化ＨＳＣ中可使ＨＳＣ逆转为静息状态的ＨＳＣꎻ提示ｍｉＲ￣１９ｂ对ＨＳＣ活化具有明显的抑制作用ꎬ这可能与ｍｉＲ￣１９ｂ抑制ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路的信息传递作用有关ꎮＷａｎｇ等[２０]报道ꎬｍｉＲ￣１８１ａ/ｂ在经ＴＧＦ￣β１３１处理的ＨＳＣＴ６中表达水平上调ꎬ提示ｍｉＲ￣１８１ａ/ｂ可促进ＨＳＣ活化与增殖ꎬ从而促进肝组织纤维化的发生发展ꎮ２.１.２㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ对ＨＳＣ凋亡的调控作用㊀目前已知的ＨＳＣ凋亡通路主要有Ｂｃｌ￣２㊁ＮＦ￣κＢ等[２１]ꎮＧｕｏ等[２２]研究了大鼠原代ＨＳＣ与活化ＨＳＣＭｉｃｒｏＲＮＡ表达谱变化ꎬ结果显示ｍｉＲ￣１５ｂ和ｍｉＲ￣１６可抑制Ｂｃｌ￣２表达ꎬ激活半胱天冬酶(ｃａｓｐａｓｅｓ￣３㊁ｃａｓｐａｓｅｓ￣８㊁ｃａｓｐａｓｅｓ￣９)ꎬ进而诱导ＨＳＣ凋亡ꎮＷｅｉ等[２３]分析了ｍｉＲ￣２１对ＨＳＣ的调控机制ꎬ证实ｍｉＲ￣２１靶基因具有促进ＨＳＣ凋亡和抑制ＨＳＣ激活的作用ꎮＨＳＣ的凋亡机制是多途径参与的过程ꎬ各条凋亡途径看似相互独立ꎬ实质上存在内在联系并相互影响[２４]ꎮ２.２㊀ＭｉｃｒｏＲＮＡ对肝纤维化相关信号通路的调控作用㊀研究证实ꎬ多种信号通路可调控肝纤维化的发生发展过程ꎬ主要为ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ㊁Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ㊁ｐ３８ＭＡＰＫ和Ｐ１３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎮＴＧＦ￣β参与ＨＳＣ增殖㊁活化㊁凋亡㊁细胞间基质生成㊁沉积和降解ꎬ是调控肝纤维化的核心信号通路[２５]ꎮＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ可抑制正常肝细胞的增殖与活化ꎬ诱导㊁激活ＨＳＣꎬ导致细胞间基质在肝细胞间沉积ꎮ激活ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路能够显著降低ＭＭＰ的表达水平ꎬ增加ＴＩＭＰ表达量ꎬ降解细胞间基质ꎬ进而抑制或阻止肝组织纤维化的发生发展ꎮ在肝纤维化过程中ꎬ激活的ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路可上调抗纤维化因子的表达水平ꎮ目前ＭｉｃｒｏＲＮＡ对ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路调控作用的研究日益受到关注ꎬ其有望成为肝组织纤维化防治研究的突破点ꎮＳｕｎ等[２６]研究发现ꎬＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ和ＴＧＦ￣β信号通路的上游靶基因是ｍｉＲ￣２００ａꎬｍｉＲ￣２００ａ可通过调控信号通路抑制肝纤维化发生ꎬ延缓或阻止肝纤维化进程ꎮＬｉ等[２４]研究表明ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的活化作用受到ｍｉＲ￣３３ａ调控ꎬ从而促进肝纤维化进程ꎻ而ｍｉＲ￣２１４可通过对ＰＩ３Ｋ/ＡＫｔ通路的负性调控从而加速肝纤维化进程[２８]ꎻ证实ｍｉＲ￣１３３ａ可通过调控ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ信号通路而抑制肝组织纤维化ꎮ综上所述ꎬＭｉｃｒｏＲＮＡ参与了对ＨＳＣ活化㊁增殖９０１山东医药２０１８年第５８卷第２４期以及凋亡过程的靶向调节ꎬ可直接或间接发挥对ＨＢＶ相关性肝组织纤维化发生发展的促进或抑制作用ꎬ但其分子生物学机制有待进一步深入研究ꎮ参考文献:[１]ＪｉｎＢＸꎬＺｈａｎｇＹＨꎬＪｉｎＷＪꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｐａｎｅｌｓａｓｄｉｓｅａｓｅｂｉ￣ｏｍａｒｋｅｒｓｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｉｎｇｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１５(５):１５０２６. 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microRNA 调控卵巢颗粒细胞的作用及机制研究进展

microRNA 调控卵巢颗粒细胞的作用及机制研究进展蒋天暐;窦环;赵光锋【摘要】microRNA (miRNA)是一类非编码RNA,能通过对靶基因的调控,调节细胞的增殖、发育和功能.研究发现,miRNA在卵巢颗粒细胞的发育、排卵期功能调节、性腺激素合成能力以及黄体化过程中发挥重要的作用.本文综述了miRNA在生理和病理条件下对卵巢颗粒细胞功能的影响及其机制的研究,旨在为临床提供治疗卵巢疾病的新策略.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)005【总页数】3页(P364-366)【关键词】微小RNA;非编码RNA;卵巢颗粒细胞【作者】蒋天暐;窦环;赵光锋【作者单位】南京大学医学院生殖与免疫实验室,南京210093;南京大学医学院生殖与免疫实验室,南京210093;南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科,南京210093【正文语种】中文【中图分类】R711.75;Q752颗粒细胞是雌性哺乳动物雌配子(或称为卵泡)表面包裹的一层壁细胞，对卵泡形成和发育过程起支持作用，并具有分泌性腺激素维持卵巢功能的能力。

在卵泡形成和发育过程中，颗粒细胞在卵丘周围形成一个多层次的细胞网络，与卵泡进行大量的物质交换以及密集的细胞间信号传导，期间最突出的功能就是分泌雌激素[1]。

卵巢中的卵泡细胞和黄体细胞都能合成雌激素，而卵泡合成的雌激素是由卵泡内膜细胞和颗粒细胞共同作用的结果，因此，颗粒细胞在卵巢功能中具有重要作用。

卵泡的形成与排卵过程分别依赖于促滤泡素(FSH)和月经期促黄体素(LH)的刺激。

在排卵前，卵泡周围的颗粒细胞在垂体释放的FSH刺激下释放雌激素，维持卵泡正常的发育。

在排卵后，卵泡周围的颗粒细胞分化为专职分泌激素的黄体细胞，对于孕酮的分泌与妊娠的维持具有重要作用。

microRNA(miRNA)是长度约为16～29 nt的一类内源性的非编码RNA，能调节基因转录后水平，是一类具有全局调控作用的小分子调控物[2]。

microRNA的作用机制及其在疾病治疗中的应用

microRNA的作用机制及其在疾病治疗中的应用微RNA（miRNA）是一类含有约20-25核苷酸的非编码RNA，通过与靶基因mRNA结合从而抑制或降解mRNA，从而参与了多种细胞活动，包括基因表达、细胞生长和凋亡等，同时也参与了多种疾病的发展。

有研究表明，微RNA在多种疾病的发病机制中起着重要作用，并且其在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

首先，微RNA在基因表达中的作用机制是通过结合mRNA降解酶和核酸酶，抑制靶基因mRNA的翻译和降解，从而影响基因的表达，调控基因的表达水平和细胞的功能。

例如，miR-126通过抑制VEGFA和SPRED1，反正则调控了血管生成和癌症进展。

其次，微RNA在疾病过程中起着重要作用。

研究发现，微RNA在多种疾病中均有参与，且不同疾病中的miRNA表达模式包含不同的miRNA基因。

例如，miR-21在癌症中表现出高度表达，并参与了肿瘤的细胞生长、凋亡、侵袭和转移等过程。

miR-184在恶性黑色素瘤中表现出抑制功能，导致瘤细胞的凋亡。

miR-122在肝硬化和肝癌病患中表现出明显的下降，是对于肝脏细胞生长和代谢的调控者，在肝炎病毒成活期甚至可以决定肝炎病毒的生存和繁殖。

显然，微RNA调控机制是多种疾病进展的重要影响因素之一。

最后，微RNA在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

微RNA包括成熟微RNA 和微RNA前体等，在微RNA的抑制和激活中，可能都对细胞内信号传导通路和代谢途径的调控中发挥着重要作用。

利用微RNA的调控机制，可以制定出特定的微RNA干预策略，为多种疾病的治疗提供有效的方法。

目前的研究方向包括 but not limited to 以下几个方面：一、微RNA的治疗性靶向策略。

此策略是指通过靶向miRNA抑制或促进细胞和组织中某一特定功能的miRNA 而发挥治疗效果。

这种策略需要依靠有关miRNA及其下游信号通路的基础理论，从而设计出特定的手段和方案来实现治疗效果。

微小RNA及其在疾病治疗中的应用

微小RNA及其在疾病治疗中的应用近年来，微小RNA逐渐成为了医学领域中备受瞩目的一个研究方向。

微小RNA，简称miRNA，是一类长约22个核苷酸的RNA分子。

由于其体积非常小，且能够通过调控基因表达发挥作用，因此在疾病治疗中具有巨大的潜力。

本文将会详细论述微小RNA及其在疾病治疗中的应用。

一、微小RNA的特征和功能微小RNA是一类细胞内调节基因表达的重要分子。

在多种生物中广泛存在，包括人类、动物、植物等。

它主要通过与靶基因的mRNA结合，从而抑制其转录、翻译或者加速其降解。

基因表达调控的是生命的核心过程，因此微小RNA在细胞内的调节作用非常重要。

微小RNA主要由多种酶进行合成，其中主要的酶包括Drosha和Dicer。

Drosha主要参与初级的miRNA前体RNA的加工，Dicer则参与miRNA的生物合成的终止阶段。

此外，一个大约72个核苷酸的二级结构也是miRNA产生的必要之处。

这个结构的稳定性和正确性对miRNA的功能发挥至关重要。

二、微小RNA在疾病诊断中的应用miRNA通过对基因表达的调控，间接地影响了许多生理和病理过程。

众多研究表明，许多肿瘤、神经退行性和心血管疾病都与miRNA的功能异常有关。

与传统基因诊断方法相比，微小RNA的特异性更高，而且可以通过简单的技术手段检测到血液、尿液、唾液等生物样本中的miRNA，将其作为疾病的“指纹”来进行诊断。

例如，miR-21是一种常见的肿瘤相关miRNA。

许多研究表明，它的高表达与肺癌、肝癌、人类黑色素瘤等多种肿瘤的发生有关。

miR-21的检测可以在早期确定疾病的风险，以指导患者进行个体化的治疗。

三、微小RNA在疾病治疗中的应用已经有多项研究表明，miRNA作为基因治疗的重要手段，可以在靶向治疗中发挥关键作用。

miRNA的靶向治疗分为两种：一种是通过转染改变miRNA的表达水平，另一种是通过选择性的miRNA模拟剂和拮抗剂来靶向调节miRNA的功能。

MicroRNAs作为肝癌早期诊断标记物的研究进展

MicroRNAs作为肝癌早期诊断标记物的研究进展作者：黄飞谭雪莹史光军来源：《青岛大学学报（医学版）》2018年第04期[摘要]肝细胞癌（简称肝癌）是世界范围内最常见且恶性程度最高的恶性肿瘤之一，我国肝癌发病率和死亡率更是高居亚洲第一位。

虽然肝癌病人的预后普遍较差，但早期肝癌手术治疗后5年生存率>70%。

MicroRNAs（miRNAs）是近年发现的一系列广泛存在于真核细胞和病毒中能调控基因转录后表达的短链非编码RNA，这些miRNAs在包括肝癌在内的多种肿瘤的发生、发展及转归中扮演了重要角色。

肝癌组织中存在多种异常表达的miRNAs，它们多靶向作用于与肝癌发生、发展相关的基因和信号通路。

研究这些异常表达的miRNAs及其作用靶点为进一步阐明肝癌的发病机制、提高肝癌的早期诊断率提供了思路。

本文就miRNAs作为可能的生物标志物在肝癌早期诊断中的价值做一综述。

[关键词]癌，肝细胞；微RNAs；早期诊断；综述肝细胞癌（HCC，简称肝癌）是消化道最常见及预后最差的恶性肿瘤之一，具有发病率高、病程进展快、早期诊断困难及预后不佳的特点。

目前普查肝癌主要依赖于血液检查（血清AFP）及影像学检测（CT及B超）。

此類方法无法准确筛查微小病灶的肝癌，我国临床上超过80%的肝癌病人因处于晚期而无法获得手术治疗的机会，即使是外科术后，也有着较高的复发率。

基因异常表达先于肿瘤发生，因此，肝癌研究者们期待从基因水平寻找更为灵敏的肝癌早期诊断生物学标志物，从而降低肝癌病人死亡率，而MicroRNAs（miRNAs）已成为研究热点之一。

本文就miRNAs在肝癌早期诊断中的研究进展做一综述。

1肝癌概述肝癌是全球第五大最常见癌症，也是第二大与癌症相关的死亡原因。

全世界每年有超过7500万的新发肝癌病例及7000万例死亡病例。

肝癌的发生与发展是多因素、多阶段的复杂过程，其发病诱因也是多种多样的，其中HBV及HCV感染占肝癌致病因素的80%～90%，另外肥胖、糖尿病、维生素D缺乏、黄曲霉素B1、乙醇性及非乙醇性肝硬化等也是肝癌的致病因素。

MicroRNAs调控肾脏纤维化的研究进展

１５５靶向抑制ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄｓ信号通路中Ｓｍａｄ２的表达促进Ｍ１型巨噬细胞极化，促进炎症因子和ｉＮＯＳ的产生加重肾纤维化。Ａｒｒａｎｚ等［９］研究抑制ｍｉＲ－１５５表达促进了靶基因Ｃ／ＥＢＰβ表达增加，Ｍ２型巨噬细胞极化，分泌大量ＩＬ－１０减轻肾纤维化。ｍｉＲ－１４６ａ通过靶向Ｉｒａｋ１和Ｔｒａｆ６，抑制巨噬细胞中ＴＬＲ／ＮＦ－κＢ通路对糖尿病肾病早期起到抗炎作用。［１０］ｍｉＲ－９、ｍｉＲ－２１、ｍｉＲ－１４同样通过该方式产生抗炎作用。肾纤维化终末期是不可逆的，若能发现与炎症期密切相关的ｍｉＲＮＡｓ及其作用靶点，找到早期病理改变的分子标志物，就能尽早防治肾纤维化，降低肾衰竭的发病率。
１ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄｓ信号通路与肾纤维化
ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄｓ信号通路是肾纤维化最主要的通路［２］，一直是防治肾纤维化的研究热点。ＴＧＦ－β１作为最重要的促纤维化因子，主要通过诱导肾小球系膜细胞增殖、肾小管上皮细胞间充质转化、肌成纤维细胞大量增殖活化、细胞外基质大量堆积等促进肾纤维化［３］。ＴＧＦ－β受体效应蛋白Ｓｍａｄ（２、３、４、７）在肾纤维化中也起到重要作用。Ｓｍａｄ２、Ｓｍａｄ３属于Ｒ－Ｓｍａｄｓ，在肾纤维化患者和小鼠的组织样本中，均发现Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３表达升高。Ｓｍａｄ４属于Ｃｏ－Ｓｍａｄｓ，处于ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄｓ信号转导的中心位置，在病理情况下对抗炎和纤维化发挥作用［４］。Ｓｍａｄ７属ａｎｔｉ－Ｓｍａｄｓ，是ＴＧＦ－β负反馈调控因子，与Ｓｍａｄ２、Ｓｍａｄ３竞争结合激活的ＴβＲ－Ⅰ抑制ＴＧＦ－β／Ｓｍａｄｓ信号通路。

MicroRNAs研究进展

MicroRNAs研究进展李广平;邱长春【期刊名称】《现代生物医学进展》【年(卷),期】2007(007)012【摘要】MicroRNAs是一组21-25 nt长的非编码蛋白质的短序列RNA,能通过碱基配对与mRNA分子的3'非翻译区相结合来降解mRNA或抑制靶基因的翻译.MicroRNAs的主要功能是调控基因的表达,在生物体的生长、发育及疾病发生中扮演着重要的角色.最初绝大多数microRNA都是通过大量的克隆和测序发现的,信息学只用来验证克隆的序列是否具有发夹结构,然而这些方法无法检测低丰度或组织特异性的microRNAs.目前依赖计算机的精密的microRNAs预测技术和有效的生物学鉴定技术在microRNAs的识别及其功能的阐明方面起着极其重要的作用.本文主要对microRNAs的生物信息学预测及鉴定技术进行综述.【总页数】3页(P1893-1895)【作者】李广平;邱长春【作者单位】中国医学科学院基础医学研究所分子生物学重点实验室,北京,100005;中国医学科学院基础医学研究所分子生物学重点实验室,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】Q75;Q813【相关文献】1.MicroRNA210和microRNA486与红系造血调控的研究进展 [J], 李巧琳;冯建明;李文倩;王小蕊;李建平2.MicroRNA-21、microRNA-137和microRNA-498在肺腺癌患者血清中表达情况及其临床意义 [J], 唐曦;胡娅;徐炎华;汪春林;邱萍;王向辉3.MicroRNA-3198、microRNA-8084、microRNA-7515和microRNA-3613-3 P在卵巢癌中的表达及临床意义 [J], 杨波;刘丽爽;吴小华;梁军;;;;;;;4.血清microRNA-122a、microRNA-124a及microRNA-125b对脓毒症休克并发肝损伤早期诊断及预后评估的临床价值 [J], 桑珍珍; 高杰; 贾春梅; 李勇5.抑郁症患者外周血内质网应激相关基因及microRNA-16、 microRNA-124和microRNA-195表达研究 [J], 赵勇;谭忠林;江小英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

microRNAs在银屑病发病机制中的研究进展

microRNAs在银屑病发病机制中的研究进展卜晓琳;张登海【摘要】microRNAs(miRNAs)是一组非编码的单链小分子RNA,广泛存在于多种生物中,在转录后水平发挥重要调控作用,主要影响细胞增殖与分化、细胞凋亡等,与多种疾病的发生发展及预后相关.银屑病是以角质形成细胞过度增殖为特征、免疫介导的慢性炎症性皮肤病.近年研究发现多种miRNAs在银屑病中表达异常,是该病发生、发展的重要调节因子.miRNAs及其靶基因与银屑病发病机制的相关性研究,有助于进一步了解该病的发病机制,并能为早期诊断及治疗提供新思路.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2015(014)003【总页数】4页(P198-201)【关键词】miRNAs;银屑病;发病机制;靶基因【作者】卜晓琳;张登海【作者单位】上海市浦东新区公利医院,上海200135;上海市浦东新区公利医院,上海200135【正文语种】中文【中图分类】R758.63生命起源于RNA 世界的学说于1986 年由吉尔伯特（W.Gibert）正式提出后，逐渐被学术界重视，并推动了对具有催化或调节功能RNA 分子的寻找[1]。

1993 年，人们在秀丽隐杆线虫发现了第一个具有调控线虫发育的microRNA（miRNA）分子lin-4[2]。

2000年，又发现了另一个miRNA 分子let-7。

至此，miRNAs 逐渐进入人们的视野，并随之成为学术界新热点。

miRNAs 是一组长度为20～24 nt 内源性非编码的单链小分子。

在物种间具有高度保守性。

成熟miRNAs 5′-端有一磷酸基团，3′-端为羟基，该结构特点使其与具有其他功能RNA 降解片段以及大多数寡核苷酸形成区别。

miRNAs 缺乏一个多聚腺苷酸尾巴，因此不像mRNAs 那样容易降解；有研究表明无论是福尔马林固定，还是石蜡封包，miRNAs 的量无明显差异[3]。

因此，miRNAs 可以被稳定和方便地检测到，这也是近年miRNAs 研究得以广泛开展的原因之一。

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ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ（ＨＣＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒ
另有ｍｉＲＮＡｓ，如ｌｅｔ－７ｂ、ｍｉＲ－１９９ａ、ｍｉＲ－１９６，则可直接作用于ＨＣＶＲＮＡ进而抑制其表达。ｌｅｔ－７ｂ可结合到ＨＣＶ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１５．０５．０４２收稿日期：２０１４－１０－２１；修回日期：２０１４－１１－１３。作者简介：崔祥华（１９９１－），女，博士，主要从事慢性肝炎、肝纤维化发生机理的研究。通信作者：贾继东，电子信箱：ｊｉａｍｄ＠２６３．ｎｅｔ。
８００
临床肝胆病杂志第３１卷第５期２０１５年５月㊀ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．５，Ｍａｙ．２０１５
ｉｃｒｏＲＮＡｓＣＶS ÙHð ＨＣＶ/0+l QR ｍＨ
崔祥华，贾继东
（首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京１０００５０）
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ；ｍｉｃｒｏＲＮＡ；ａｎｔｉｖｉｒａｌａｇｅｎｔｓ；ｒｅｖｉｅｗ
㊀㊀ＨＣＶ是单股正链ＲＮＡ病毒，是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细ＨＣＣ）的重要原因。微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ，ｍｉＲＮＡｓ）由胞癌（Ａｍｂｒｏｓ等于１９９３年首次发现，是一类长约２１２５ｎｔ的内源性、非编码小分子ＲＮＡ，通过抑制蛋白质翻译或降解ｍＲＮＡ而负向调
２０］微阵列分析发现［，在ＨＣＶ感染者中，表达上调的ｍｉＲ－
可长期抑制黑猩猩的ＨＣＶ病毒血症，而且无病毒耐受或副作用发生，提示ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ对活体内ＨＣＶＲＮＡ的复制和（或）积聚有重要抑制作用，并表明了ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ在体内有很好的安全性和高度稳定性。以上体内研究表明，ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ对动物体内ＨＣＶ感染的治疗具有良好的安全性和有效性。２．３㊀人体内研究㊀在成功完成临床前期研究后，ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ作为第一个ｍｉＲＮＡｓ靶点药物进入了临床试验研究。２００８年的ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ具有良好的安全性和显著 Ⅰ 期临床试验结果表明，２８］的剂量依赖性［。随后的ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎⅡ ａ期临床试验纳入了３６例基因１型慢性丙型肝炎患者，随机分配到３、５、７ｍｇ／ｋｇ及安慰剂对照组。Ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ治疗５周后，３、５及７ｍｇ／ｋｇ剂量组患者的ＨＣＶＲＮＡ水平分别平均降低了１．２、２．９及３ｌｏｇＵ／ｍｌ，而１０Ｉ安慰剂对照组仅降低了０．４ｌｏｇＵ／ｍｌ。随访１４周时，５和７１０Ｉｍｇ／ｋｇ剂量组的患者分别有１例和４例患者的ＨＣＶＲＮＡ水平低于检测限。该试验中，患者对ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ耐受性好，副作用
３］节基因表达［。目前已发现２５８８种成熟人源ｍｉＲＮＡｓ（ｍｉＲＢａｓｅ［２］［１］
基因组的非结构蛋白ＮＳ５Ｂ及５ ᶄ －ＵＴＲ编码区，抑制ＨＣＶ复
１２］制子活性，减少ＨＣＶ积聚，进而降低ＨＣＶ的感染性［。过度１３］ｉＲ－１９９ａ可通过作用于ＨＣＶ５ ᶄ －ＵＴＲ编码区［，抑表达的ｍ制ＳＮ１ａ和ＪＦＨ１细胞所携带的ＨＣＶ１ｂ和２ａ基因组复制子的
ｃｉｎｏｍａ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ），ａｃｌａｓｓｏｆｓｍａｌｌ，ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｖｅｒ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｉｃｒｏＲＮＡ－ｉｎｈｕｍａｎｂｏｄｉｅｓ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｂｙｗｈｉｃｈｍｉＲＮＡｓｒｅｇｕｌａｔｅＨＣＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｓｄｅｓｃｒｉｂｅｄ１２２ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＣａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．ＯｕｒｓｔｕｄｙｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｍｉＲＮＡｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｉｎＨＣＶｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｍｉＲＮＡｓｍａｙｂｅａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇＨＣＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｂｕｔｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｓｔｉｌｌｉｎｎｅｅｄ．
摘要：ＨＣＶ感染是导致慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌（ＨＣＣ）的主要原因之一。微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类非编码小分子ＲＮＡ，可参与人体多种生理、病理过程。简述了ｍｉＲＮＡｓ调控ＨＣＶ复制的机制，探讨了肝特异性ｍｉｃｒｏＲＮＡ－１２２（ｍｉＲ－１２２）拮抗剂对丙型肝炎抗病毒治疗的作用。认为ｍｉＲＮＡｓ对ＨＣＶ的表达起着重要调节作用，有望成为治疗ＨＣＶ感染的一种措施，但仍需进一步研究。关键词：肝炎病毒属；微ＲＮＡ；抗病毒药；综述中图分类号：Ｒ５１２．６３㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀㊀文章编号：１００１－５２５６（２０１５）０５－０８００－０３
ＣＵＩＸｉａｎｇｈｕａ，ＪＩＡＪｉｄｏｎｇ．（ＬｉｖｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ）
ｉｒａｖｉｒｓｅｎ注射到食蟹猴体内，评估其安全性。在连续剂量的ｍ注射４周（２次／周）后，食蟹猴的体质量、肝脏形态和功能，以及心血管和眼科指标等均未受到影响，表明ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ可安全
３０］ＣＶ感染的体内治疗。另有研究表明［，ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ地用于Ｈ
崔祥华，等．宿主ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ在ＨＣＶ复制及抗ＨＣＶ治疗中的作用
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的跨膜蛋白（ＩＦＩＴＭ）可阻断ＨＣＶ进入宿主细胞。而ＨＣＶ感染的宿主细胞，可通过上调ｍｉＲ－１３０ａ的表达，进而抑制ＩＦＩＴＭ
１８］的表达，最终促进ＨＣＶ复制［。
１５］复制［。１．２㊀间接调控ＨＣＶ相关宿主通路㊀
ＨＣＶ基因表达和宿主防御反应中发挥着重要作用，特别是肝特异性ｍｉＲＮＡｓ－１２２。本文就宿主ｍｉＲＮＡｓ调控ＨＣＶ的复制机制及ｍｉＲ－１２２拮抗剂对丙型肝炎的抗病毒治疗作用作一简要介绍。１㊀ｍｉＲＮＡｓ对ＨＣＶ复制的调控作用及其机制越来越多的研究显示ｍｉＲＮＡｓ是影响ＨＣＶ与宿主相互作用的重要因素之一。ｍｉＲＮＡｓ能直接作用于ＨＣＶ基因组调节其表达，也可间接调控ＨＣＶ感染相关宿主通路影响其复制。１．１㊀直接作用于ＨＣＶ基因组㊀ｍｉＲＮＡｓ一般通过结合到靶基因ｍＲＮＡ的３ ᶄ －非编码区（ＵＴＲ）从而抑制蛋白合成。近年研究发现，ｍｉＲ－１２２能直接作用于ＨＣＶ基因组５ ᶄ －ＵＴＲ的两个结合位