核磁共振技术在代谢组学中的应用2005-04(王亚琴)
代谢组学核磁共振技术
代谢组学核磁共振技术嘿，咱今儿就来聊聊代谢组学核磁共振技术！这玩意儿啊，就像是一把神奇的钥匙，能打开生物体内那神秘的代谢宝库。
你想啊，我们的身体就像一个超级复杂的大工厂，每时每刻都在进行着各种化学反应，产生着各种各样的代谢产物。
这些代谢产物就像是工厂里的一个个小零件，它们的状态和变化反映着身体的健康状况。
而代谢组学核磁共振技术呢，就是能让我们看清这些小零件的厉害家伙！它就好比是一个超级侦探，能从那些密密麻麻的信号中找出有用的线索，告诉我们身体里到底发生了什么。
它能让那些隐藏在细胞深处的代谢秘密无所遁形！这是多么了不起的能力啊！比如说，通过这项技术，医生们可以更早地发现疾病的蛛丝马迹。
在疾病还没露出明显的獠牙时，代谢组学核磁共振技术就能察觉到那些细微的变化，这难道不神奇吗？就好像在敌人还没大规模进攻前，我们就已经掌握了他们的动向，这能为治疗争取到多少宝贵的时间啊！而且啊，它不仅能用于疾病诊断，在药物研发方面也大显身手呢！研发新药物就像是一场艰难的攻坚战，而代谢组学核磁共振技术就是我们的有力武器。
它能帮助我们了解药物在体内的代谢过程，看看药物到底是怎么发挥作用的，有没有什么不良反应。
这就像是给药物研发安上了一双明亮的眼睛，让我们不再摸黑前行。
你再想想，要是没有这项技术，我们对身体的了解得少多少啊！那可真是不敢想象。
它就像一束光，照亮了我们对生命奥秘探索的道路。
当然啦，任何技术都不是完美的，代谢组学核磁共振技术也有它的局限性和挑战。
但这又怎么样呢？人类的进步不就是在不断克服困难中实现的吗？我们可以不断改进它，让它变得更强大，更有用！咱可不能小瞧了这代谢组学核磁共振技术，它在未来肯定会发挥更大的作用呢！说不定哪天，它就能帮我们攻克那些让人头疼的顽疾，让大家都能健健康康地生活。
那时候，我们可都得感谢这项伟大的技术啊！它真的是开启健康未来的一把重要钥匙，让我们一起期待它带给我们更多的惊喜吧！。
核磁共振技术在代谢组学中的应用2005-04(王亚琴)
代
谢
组
学
代谢组学 代谢组学是通过考察生物体系受刺激或扰动后 如将某个特定基因变异或环境变化后）， ），其 （如将某个特定基因变异或环境变化后），其 代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化， 代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化，来 研究生物体系的代谢途径的一种技术1。 研究对象 研究方法
核 磁 共 振 在 代 谢 组 学 中 的 应 用
四
展望
核磁共振的发现及其谱仪的发展
核磁共振的发现
2 3
何谓核磁共振 核磁共振是指处在某个磁场中的物质的原子核系 统受到相应频率的电磁辐射作用时， 统受到相应频率的电磁辐射作用时，在它们的磁能级之 间发生的共振跃迁现象。 间发生的共振跃迁现象。 核磁共振技术的发展
3
核磁共振的主要技术
目前，核磁共振的主要技术： 目前，核磁共振的主要技术： （1）一维单核核磁共振技术 ） （2）二维及多维核磁共振技术 ） （3）多核核磁共振技术 ） （4）固体高分辨核磁共振技术 ） （5）核磁共振联用技术 ）
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核磁共振联用技术
LC-NMR联用主要有三种模式： 联用主要有三种模式： 联用主要有三种模式
连续流动模式 停止流动模式 峰存储模式 两种接口：停止流动接口单元 峰存储接口单元 两种接口：停止流动接口单元 ，峰存储接口单元 。 M.V.S.Elipe et al.用LC-NMR法研究了 法研究了MK-0869的代谢物4. 用 法研究了 的代谢物
LC-MS-NMR 的应用 LC-MSS.Bajad et al.用LC-MS-NMR法鉴定了尿中胡椒碱的一种新代谢物5。 al.用LC-MS-NMR法鉴定了尿中胡椒碱的一种新代谢物
展
望
NMR技术在分析测试领域的作用越来越大。 技术在分析测试领域的作用越来越大。 技术在分析测试领域的作用越来越大 适用于固体，液体，甚至半固体样品。 适用于固体，液体，甚至半固体样品。 出现了多种核磁探头，如多共振探头，成像探头， 出现了多种核磁探头，如多共振探头，成像探头， 超低温探头， － 探头等。 超低温探头，CP－MAS探头等。 探头等 800MHz的超高场核磁共振仪应用范围更宽，功能 的超高场核磁共振仪应用范围更宽， 的超高场核磁共振仪应用范围更宽 更强大。 更强大。 核磁的软件技术更先进。 核磁的软件技术更先进。 各种化学计量学方法广泛应用于核磁数据处理中， 各种化学计量学方法广泛应用于核磁数据处理中， 如偏最小二乘法，主成分分析等。 如偏最小二乘法，主成分分析等。 LC-NMR,LC-MS-NMR联用技术越来越成熟。 联用技术越来越成熟。 联用技术越来越成熟
核磁共振技术在代谢组学中的应用
核磁共振技术在代谢组学中的应用代谢组学是一项新兴的科学研究领域，它主要研究人体代谢物在生理或病理状态下的综合变化，以及代谢物之间的相互关系。
随着科技的不断进步，核磁共振技术已经成为了代谢组学研究中最为先进的手段之一。
本文将详细介绍核磁共振技术在代谢组学中的应用。
一、核磁共振技术简介核磁共振技术是一种用于研究物质分子结构、分子运动和化学反应的非常有效的方法。
其基本原理是利用物质中原子核的自旋和磁性产生的信号进行分析，并通过这些信号来揭示分子的结构以及不同分子之间的相互作用。
在核磁共振技术中，使用的主要是氢原子核的自旋信号进行分析。
二、1. 代谢物定量分析核磁共振技术可以用于定量分析生物体内的代谢物。
在这方面，核磁共振技术的一个主要应用是测定不同代谢物之间的浓度。
通过这种方法，可以为临床医学、药物开发和其他相关领域的研究提供有用的信息。
例如，针对某种疾病或代谢紊乱状况，可以使用核磁共振技术分析不同代谢物之间的浓度变化，从而更好地理解和处理相关问题。
2. 代谢物结构解析核磁共振技术可以用于分析代谢物的分子结构。
代谢物的分子结构是了解其功能、代谢途径及与其他物质的相互作用的重要前提。
通过核磁共振技术，科学家们能够研究不同代谢物之间的分子组成，分析其结构和特性。
3. 微生物代谢分析核磁共振技术还可以用于微生物代谢分析。
微生物代谢物可以作为生物标志物来分析，在新药研发、食品质量监控等领域有着广泛的应用。
通过核磁共振技术，医学和食品行业的研究人员能够研究微生物代谢产物分析，挖掘出新药物或者新型功能食品的开发方向。
三、总结综上所述，核磁共振技术在代谢组学研究中有着广泛的应用。
其在定量分析、代谢物结构解析、微生物代谢分析等方面得到了广泛应用，已经成为了代谢组学研究中不可或缺的工具。
未来，核磁共振技术还将在代谢组学研究中扮演更加重要的角色，为人们探索更多未知的代谢组学领域提供更加全面、准确的数据分析和方法手段。
基于核磁共振技术的定量代谢组学研究
基于核磁共振技术的定量代谢组学研究江春迎, 王映红*(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050)摘要: 核磁共振技术 (NMR) 既可用于混合体系的定性分析, 又可以用于其定量分析。
在过去的几十年里,随着分析技术以及各种实验技术的迅速发展, 基于核磁共振的定量分析方法已广泛应用于生物样本的分析。
核磁共振定量分析技术应用于代谢组学, 并成为定量代谢组学 (quantitative metabolomics) 研究中的重要手段。
本文将论述这种新分析方法相比于传统方法的优势及不足之处, 同时论述其研究过程中需考虑的重要因素以及其在代谢组学研究中的应用。
关键词: 核磁共振; 代谢; 代谢组学中图分类号: R917 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2014) 07-0949-07Quantitative metabolomics based on NMRJIANG Chun-ying, WANG Ying-hong*(State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)Abstract: Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy can be used to both identify and quantify chemicals from complex mixtures. Over the last several decades, significant technical and experimental advances have made quantitative nuclear magnetic resonance (qNMR) a valuable analytical tool for quantitative measurements of a wide variety of samples. This particular approach is now being exploited to characterizethe metabolomes of many different biological samples and is called quantitative metabolomics or targeted metabolic profiling. In this review, some of the strengths, limitations of NMR-based quantitative metabolomicswill be discussed as well as the practical considerations necessary for acquisition with an emphasis on their use for bioanalysis. Recent examples of the application of this particular approach to metabolomics studies will be also presented.Key words: qNMR; metabolism; metabolomics代谢 (metabolism) 是生命活动中所有生物化学反应的总称, 代谢活动是生命活动的本质特征和物质基础。
基于核磁共振的代谢组学研究进展
2、最新技术
随着技术的不断发展，代谢组学研究也涌现出一些新的技术手段。例如，基于 质子核磁共振（NMR）和离子迁移谱（IMS）的技术，可以在不需要样品预处 理的情况下，直接对生物体液进行检测。此外，基于人工智能的数据处理技术， 可以帮助研究人员更有效地分析复杂的代谢数据，提高研究的精度和效率。
三、代谢组学在临床实践中的应 用
3、生物医学研究：在生物医学研究中，核磁共振代谢组学可用于研究生物体 的生理和病理过程，以及评估各种治疗方法的效果。
三、结论
核磁共振代谢组学数据处理新方法的应用广泛且潜力巨大。通过改进数据处理 方法，我们可以更准确地解析复杂的核磁共振数据，从而更好地理解生物体的 代谢过程和变化。这不仅有助于疾病的早期诊断和药物研发，也有助于我们更 深入地理解生物医学的复杂过程。然而，这项技术仍然需要进一步的研究和改 进，以便更好地服务于医学和生物科学领域。
3、NMR数据分析方法：对NMR谱图进行定性和定量分析是代谢组学研究的重点。 定性分析主要用于确定代谢物的种类和结构，而定量分析则用于测定代谢物的 相对丰度。常用的NMR数据分析方法包括谱图解析、峰面积法、多变量统计分 析等。
虽然NMR技术在代谢组学研究中具有广泛的应用，但也存在一些局限性。首先， NMR技术对样品的纯度和浓度要求较高，对于某些复杂样品的分析存在一定的 困难。其次，NMR技术需要较高的实验设备和操作技巧，这也限制了其在某些 领域的应用。此外，NMR技术对于快速分析和大规模筛查具有一定的局限性。 因此，代谢组学研究在应用NMR技术时，需要充分考虑到其优缺点，选择合适 的分析方法和技术路线。
一、代谢组学概述
代谢组学是一门研究生物体内代谢物变化的科学，它的是生物体受到外部刺激 或遗传修饰后，体内发生的系列代谢反应。通过对这些反应的深入研究，我们 可以更深入地了解生物体的生理状态，疾病发生发展过程以及药物的作用机制。
核磁共振谱技术在代谢组学中的应用
核磁共振谱技术在代谢组学中的应用核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance, NMR）谱技术是一种分析物质结构的非常重要的手段，它基于原子核与磁场和电磁波作用的现象，能够分析分子的结构、组成和动力学等。
在生物医学领域中，代谢组学是应用NMR谱技术的主要领域之一。
代谢组学研究通过分析体液样品中代谢产物的谱图，可以发现异常代谢的类型和程度，诊断、预测疾病、评估药物影响等。
本文将从技术原理、研究进展、临床应用等方面综述核磁共振谱技术在代谢组学中的应用。
一、技术原理核磁共振谱技术是利用分子内部的核自旋和分子与周围环境的相互作用和分子运动的特性来探测分子结构和动力学。
当分子置于强磁场之中，分子内部的核自旋将会先沿着磁场方向取向，然后通过与磁场垂直的电磁波的辐射，跳转到另外一个能量势阱，这个能量势阱称为共振态。
分子中的不同原子核具有不同的谱学信号，NMR谱的主要信号来源于氢、碳、氮、磷等核自旋。
二、研究进展1.代谢组学的基础研究核磁共振技术被广泛应用于代谢组学的研究中，通过分析体液样品中代谢产物的谱图，可以快速、直接地了解疾病患者的代谢情况。
鉴定谱图中哪些代谢产物的水平发生改变，并确定这些代谢物与特定生物过程的关系，进而推断出生物学上的变化，从而为疾病发生机理的研究提供新的途径。
2.代谢组学在乳腺癌研究中的应用核磁共振代谢组学技术已经被应用于乳腺癌研究。
在这些研究中，通过NMR技术分析患者血清、尿液和组织样品中的谱图，可以发现一些代谢物在癌症患者的体内水平明显升高或降低，如脂肪酸、糖类和脂类等代谢物。
这些研究结果不仅可以用于乳腺癌患者的诊断和预测，还可以利用代谢组学技术研究乳腺癌发病机制，有助于寻找新的治疗方法。
3.代谢组学在糖尿病研究中的应用核磁共振技术在糖尿病代谢组学研究领域也得到了广泛关注。
通过分析血清、尿液和组织样品的NMR谱图，可以发现糖尿病患者的代谢谱有明显区别。
这些差异可以用于糖尿病的早期诊断和诊断分型，也为糖尿病的研究提供了新的思路和方法。
基于核磁共振的代谢组学
基于核磁共振的代谢组学是一门新兴的科学技术，是将核磁共振技术应用于代谢组学研究中的一种方法。
代谢组学研究是对生物体内代谢物组成和代谢过程进行定量、定性分析，以揭示生命体内代谢网络的调控机制。
核磁共振技术则是一种非常先进的物理手段，能够对物质的结构、分布以及化学反应过程进行精准的探测，因此将这两种技术结合在一起应用于代谢组学研究中，具有极为广泛的应用前景和研究价值。
传统的代谢组学研究主要是运用质谱技术进行分析，然而核磁共振技术作为一种优秀的谱学技术，已经显示出了在代谢组学领域中具有重要的作用。
与质谱技术相比，核磁共振技术的分辨率更高，对样品不会造成破坏，有助于提高代谢产物的检测精度，并能发现样品中未知代谢产物，这些特点是质谱技术所无法匹配的。
因此，在群体代谢组学研究中，逐渐发展了技术。
技术的核心是利用核磁共振成像技术，结合代谢组学技术对生物体内代谢产物组成及其在代谢网络中的相互关系进行研究和分析。
在这个过程中，因为我们的身体内的代谢产物无处不存，因此采集样品也非常方便。
通过对生物样品进行核磁共振波谱分析，可以得到代谢产物的浓度，从而进一步分析代谢物在代谢通路中的作用，预测生物体代谢服务的功能和进程。
技术已经广泛应用于许多生物医学研究领域。
还包括许多新药研发领域，因为这种技术能够提供一系列与药物代谢有关的定量数据，通过这些数据可以帮助改善药物治疗的效果，同时也有助于开发出新的药物。
目前，我们对复杂的代谢物组成和代谢通路的理解还很有限。
技术的应用将有助于揭示生物体内庞杂的代谢系统的复杂性，进一步深入探索代谢的机理，有助于更好地理解复杂的生命系统。
基于核磁共振的代谢组学研究进展
基于核磁共振的代谢组学研究进展基于核磁共振的代谢组学是一种研究生物样本中代谢产物（代谢物）的方法。
随着技术的发展和应用的广泛性，这个领域取得了巨大的进展。
本文将回顾一下基于核磁共振的代谢组学研究的最新进展，并讨论其在生命科学中的应用。
核磁共振波谱学（NMR）是一种非破坏性的技术，可以分析各种生物样本中的化学组分。
在代谢组学研究中，NMR技术被广泛应用于代谢产物的定性和定量分析。
核磁共振波谱仪可以通过测量核磁共振信号来确定样本中每个原子的位置和类型，从而分析样本中化合物的结构和组成。
近年来，核磁共振代谢组学在疾病诊断和药物评价方面取得了重要的突破。
例如，在癌症的研究中，核磁共振代谢组学被广泛应用于癌症早期诊断和预测治疗效果。
通过分析生物样本中的代谢物谱图，可以识别癌症相关的代谢物标志物，从而为癌症的早期筛查和治疗提供重要的参考。
此外，核磁共振代谢组学还可以用于评估药物在机体内的代谢和代谢产物的分解情况，从而指导药物治疗的个体化。
除了癌症研究，核磁共振代谢组学还在其他领域取得了重要进展。
例如，在食物科学中，核磁共振代谢组学可以用于分析食物中的营养成分和添加剂，并评估其对人体的影响。
此外，核磁共振代谢组学还可以用于研究植物的代谢途径和代谢物在生长和逆境应对中的作用，从而为植物育种和农业生产提供支持。
尽管核磁共振代谢组学在生命科学中取得了重要进展，但仍面临一些挑战。
首先，核磁共振技术的仪器设备和操作成本较高，限制了其在大规模样本分析中的应用。
其次，核磁共振技术对样本的要求较高，需要高纯度和高溶解度的样品。
此外，核磁共振波谱解析的复杂性也限制了该技术的广泛应用。
为了克服这些挑战，研究人员正在努力开发新的核磁共振技术和分析方法。
例如，高分辨率核磁共振技术和多维核磁共振技术可以提高核磁共振波谱的分辨率和信噪比，从而提高代谢物的检测能力。
此外，研究人员还通过结合其他分析技术（如质谱分析）和计算模型来进行综合分析，以提高代谢组学研究的准确性和可操作性。
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Hector C.Keun等应用低温探针13C NMR技术通 等应用低温探针 技术通 过研究大鼠尿液中的代谢物考察了肼的毒性3
2 二维核磁共振在代谢组学中的应用 原理7
二维核磁基本上分为两大类 二维J谱 二维 谱： 二维相关谱： 二维相关谱：
大鼠尿液中代谢物的分析（ 肼给药48小时后 小时后） 例 ： 大鼠尿液中代谢物的分析 （ 肼给药 小时后 ） [Anal Chem.2002,74,4588-4593]
LC-MS-NMR 的应用 LC-MSS.Bajad et al.用LC-MS-NMR法鉴定了尿中胡椒碱的一种新代谢物5。 al.用LC-MS-NMR法鉴定了尿中胡椒碱的一种新代谢物
展
望
NMR技术在分析测试领域的作用越来越大。 技术在分析测试领域的作用越来越大。 技术在分析测试领域的作用越来越大 适用于固体，液体，甚至半固体样品。 适用于固体，液体，甚至半固体样品。 出现了多种核磁探头，如多共振探头，成像探头， 出现了多种核磁探头，如多共振探头，成像探头， 超低温探头， － 探头等。 超低温探头，CP－MAS探头等。 探头等 800MHz的超高场核磁共振仪应用范围更宽，功能 的超高场核磁共振仪应用范围更宽， 的超高场核磁共振仪应用范围更宽 更强大。 更强大。 核磁的软件技术更先进。 核磁的软件技术更先进。 各种化学计量学方法广泛应用于核磁数据处理中， 各种化学计量学方法广泛应用于核磁数据处理中， 如偏最小二乘法，主成分分析等。 如偏最小二乘法，主成分分析等。 LC-NMR,LC-MS-NMR联用技术越来越成熟。 联用技术越来越成熟。 联用技术越来越成熟
Seminar Ⅰ
核磁共振技术
在
代谢组学中的应用
导师：梁鑫淼 学生：王亚琴
2005.04.28
一
核磁共振的发现及其谱仪的发展
核磁共振的定义 核磁共振技术的发展 核磁共振的主要技术
二 三
代谢组学 核磁共振技术在代谢组学中的应用
一维核磁共振技术的应用 二维及多维核磁共振技术的应用 核磁共振联用技术的应用
代
谢
组
学
代谢组学 代谢组学是通过考察生物体系受刺激或扰动后 如将某个特定基因变异或环境变化后）， ），其 （如将某个特定基因变异或环境变化后），其 代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化， 代谢产物的变化或代谢产物随时间的变化，来 研究生物体系的代谢途径的一种技术1。 研究对象 研究方法
核 磁 共 振 在 代 谢 组 学 中 的 应 用
（2） 13C NMR 在代谢组学中的应用 ）
NMR的灵敏度很低。碳谱的灵敏度只有氢谱 的灵敏度很低。 的灵敏度很低 的1/58008 。
13C
但是，碳谱化学位移广，分辨率较氢谱高；而且， 但是，碳谱化学位移广，分辨率较氢谱高；而且， 可得到分子骨架信息；可得到羰基，氰基， 可得到分子骨架信息；可得到羰基，氰基，季碳 等氢谱无法得到的信息。 等氢谱无法得到的信息。科学家们尝试用各种方 法提高碳谱的灵敏度。 法提高碳谱的灵敏度。
1
一维核磁共振技术在代谢组学中的应用 （1） 核磁共振氢谱在代谢组学中的应用 ） 1H NMR光谱是一种非靶点的方法。 光谱是一种非靶点的方法。 光谱是一种非靶点的方法 氢的NMR技术有固有的灵敏性 技术有固有的灵敏性。 氢的NMR技术有固有的灵敏性。 随着核磁共振成像技术的发展， 随着核磁共振成像技术的发展，利用核磁共振光谱 对于人在体研究，可采用非入侵形式。 对于人在体研究，可采用非入侵形式。 核磁共振氢谱广泛的应用于代谢组学中。 核磁共振氢谱广泛的应用于代谢组学中 H.C.Bertram et al.用1H NMR光谱法测定牛血浆中挥 用 光谱法测定牛血浆中挥 发性脂肪酸2。
3
核磁共振联用技术
LC-NMR联用主要有三种模式： 联用主要有三种模式： 联用主要有三种模式
连续流动模式 停止流动模式 峰存储模式 两种接口：停止流动接口单元 峰存储接口单元 两种接口：停止流动接口单元 ，峰存储接口单元 。 M.V.S.Elipe et al.用LC-NMR法研究了 法研究了MK-0869的代谢物4. 用 法研究了 的代谢物
缺点：灵敏度比质谱要低的多； 缺点：灵敏度比质谱要低的多； 氘代试剂一般较贵。 氘代试剂一般较贵。 可以采用SPE与NMR在线或离线联用6 与 可以采用 在线或离线联用 代谢组学的研究对于基因组学，基因转录组学， 代谢组学的研究对于基因组学，基因转录组学， 及疾病诊断等方面都有深远意义， 及疾病诊断等方面都有深远意义，核磁技术可 提供强大的结构信息， 提供强大的结构信息，在代谢组学中有广阔的 应用前景
四
展望
核磁共振的发现及其谱仪的发展
核磁共振的发现
2 3
何谓核磁共振 核磁共振是指处在某个磁场中的物质的原子核系 统受到相应频率的电磁辐射作用时， 统受到相应频率的电磁辐射作用时，在它们的磁能级之 间发生的共振跃迁现象。 间发生的共振跃迁现象。 核磁共振技术的发展
3
核磁共振的主要技术
目前，核磁共振的主要技术： 目前，核磁共振的主要技术： （1）一维单核核磁共振技术 ） （2）二维及多维核磁共振技术 ） （3）多核核磁共振技术 ） （4）固体高分辨核磁共振技术 ） （5）核磁共振联用技术 ）
参考文献
1 Nicholson J K,Bollard M E,Lindon J C,Holmes E.Drug discovery ,2002,1:153 2 H.C.Bertrama,* , N.B.Kristensenb,A.Malmendalc et al.
Analytica Chimica Acta 536(2005) 1-6 3 Hector C.Keun,*+ Olaf Beckonert,+ Julian L.Griffin+ et al. Anal Chem.2002,74,4588-4593 4 Maria Victoria Silva Elipe*, Su-Er W.Huskey ,Bing Zhu J.Pharm.Biomed.Anal.30(2003)1431-1440 5Sunil Bajada,* ,Mohane Coumara ,Ravi Khajuriaa ,Om P.Surib,Kasturi L.Bedia European Journal of Pharmaceutical Sciences 19(2003)413-421 6Markus Godejohanna,* ,Li-Hong Tsenga ,Ulrich Braumanna ,et al. Journal of Chromatography A,1058(2004)191-196 7《二维核磁共振简明原理及图谱解析》 杨立编著 兰州大学出版社 1996 8《有机结构分析》伍越环 编 中国科学技术大学出版