兽医药理学各论(抗微生物药物)
兽医药理学：第十二章 抗微生物药物
2015/11/17化学治疗药物15 G+ G-G-菌2015/11/17化学治疗药物222015/11/17化学治疗药物242015/11/17化学治疗药物25细胞膜细胞壁DNARibosomes THFAmRNA细胞膜的通透性多粘菌素2015/11/17化学治疗药物27 Schäberle, T. F. and I. M. Hack (2014). "Overcoming the current deadlock in antibiotic research." Trends in Microbiology 22(4):Wright, G. D. (2010). "Q&A: Antibiotic resistance: where does it come from and what can we do about it?" BMC Biol 8.产生的原因：不合理用药（选药不当，剂量不足、给药途径不对、疗程不够等）化学治疗药物30人医与兽医临床滥用抗生素现象极其严重！362008瑞典尿路感染患者中首次发现Inactive Active青霉素类克拉维酸头孢菌素类碳青霉烯类单环β-内酰胺类他唑巴坦β-内酰胺类抗生素2015/11/17化学治疗药物PBP细胞壁转肽酶影响细胞壁的合成G+Bugg, T. D., et al. (2011). "Bacterial cell wall assembly: still an attractive antibacterial target." Trends in Biotechnology 29(4): 167-173.诱导细菌产生，进一步导致细菌死亡。
内酰胺类抗生素分类：—价廉、谱窄、易被胃酸破坏。
如青霉素G；普鲁卡2015/11/17化学治疗药物阿莫西林2015/11/17化学治疗药物64化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物692015/11/17化学治疗药物71阿莫西林+克拉维酸钾（2:1或4:1）氨苄西林钠+舒巴坦钠（2:1）742015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物84化学治疗药物85 2015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物87 2015/11/17化学治疗药物882015/11/17化学治疗药物89 2015/11/17化学治疗药物902015/11/17化学治疗药物93四环素类药物四环素类药物属于广谱抗生素。
动物药理学 第二章 抗微生物药物
③注意事项——
应密闭保存。对机体组织有腐蚀性，使用 时应激注意防护。
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（一）环境、用具、器械的消毒药
（2）氧化钙（生石灰）
生石灰是用石灰石经煅烧而成的， 俗称白灰。其主药成份为氧化钙。
①理化性质——
白色干块，容易吸收空气中的水份， 与水结合而成氢氧化钙。
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（一）环境、用具、器械的消毒药
7
一、防腐消毒药的概念
（二）防腐消毒药的特点： 1、抗菌谱
防腐消毒药的抗菌谱与抗生素药物及其他 抗菌药物不同，这类药物的抗菌范围没有明显 的抗菌谱，对多数病原微生物都有抑杀作用。
2、损害、毒性
防腐消毒药在防腐消毒的浓度时，对动物 机体也会不同程度的造成损害，甚至出现毒性 反应。所以大多只用作外部防腐消毒。
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（一）环境、用具、器械的消毒药
2、醛类
醛类消毒药的化学活性很强。 特性——在常温下易挥发。 作用机制——
可使菌体蛋白变性、酶和核酸功能 发生改变，具有强大的杀菌作用。
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（一）环境、用具、器械的消毒药
（1）甲醛
①理化性质——
室温条件为无色气体，有特殊刺激气味， 易溶于水和乙醇，在水中以水合物的形式存在。
3、有机物——
消毒环境中的粪尿以及创伤上的脓 血、体液等有机物存在时，防腐消毒剂后 与这些有机物结合成不溶解的化合物，形 成一层凝固的有机物保护层，使药物不能 与深层微生物接触，影响药物对深层的作 用。
或是有机物与消毒药物结合后减弱 或消除药物的作用。
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三、影响防腐消毒药作用的因素
4、病原微生物的类型特点——
达不到有效的作用浓度或作用时间， 就不能达到理想的消毒效果。
兽医药理抗微生物药
又名灭绦灵，主要用于畜禽各种绦虫感染，对反刍兽前后盘吸虫病、钉螺和日本血吸虫尾蚴具有较好的杀灭作用。
硫双二氯酚
广谱驱虫药，主要对肝片形吸虫、前后盘吸虫、姜片吸虫以及各种家畜的绦虫（如犬、猫、家畜、牛、羊）有效。
丁奈脒
犬猫驱绦虫药，用于复殖孔绦虫、豆状带绦虫、泡状带绦虫、细粒棘球绦虫。
驱吸虫药
对支原体有效的抗生素
大环内酯类：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星、泰拉菌素
截短侧耳素类：泰妙菌素（泰妙灵），沃尼妙尼
林可胺类：林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可霉素）
四环素类：土霉素、四环素、多西环素、金霉素、米诺环素
其他：庆大霉素
、庆大霉素、多粘菌素
又称为煤酚。有植物油、氢氧化钾、煤粉配制的含煤酚50%的肥皂溶液为来苏尔。临床上5%—10%的溶液用于浸泡用具、器械以及厩舍、场地、病畜排泄物的消毒。1%—2%的溶液用于皮肤及手的消毒。0.5%—1%的溶液用于冲洗口腔或直肠黏膜。
又称为菌毒敌，含酚41%—49%，醋酸22%—26%。常用0.35%—1%的溶液喷洒，用于畜禽舍、笼具、饲养场地、运输工具及排泄物的消毒。
对线虫的成、幼虫甚至部分对虫卵均有效，少部分对吸虫、绦虫也有效
咪唑并噻唑类
左咪唑
对多种胃肠道线虫和肺线虫的成虫和幼虫均有效，有明显的免疫调节功能。
四氢嘧啶类
噻嘧啶、
有机磷化合物
敌百虫、敌敌畏、蝇毒磷、哈罗松、萘肽磷、
对马、猪、犬的主要线虫有效
其他驱线虫药
乙胺嗪、碘噻青胺
驱绦虫药
吡喹酮
主要用于动物血吸虫病、绦虫病和囊尾蚴病的治疗。
三代（广）：头孢噻肟、头孢曲松，四代（广）：头孢喹肟、头孢匹罗
红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、吉他霉素、交沙霉素、
猪场常用药物药理学
这些特殊的药动学特性尤其适合于 对家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的 治疗。
[用法用量] 猪：治疗支原体肺炎，日剂量为
15-20mg/kg体重，连用五天。 鸡：治疗支原体肺炎，日剂量为
12-20mg/kg体重，连用三天。 牛：治疗肺炎和乳腺炎，皮下注射，
每1kg体重10-20mg。
林可胺类
林可胺类包括： 林可霉素、 氯林可霉素。
乳腺炎、 猪丹毒、渗出性皮炎等。
②对禽的慢性呼吸道病 (败血支原体病)、猪 支原体性肺炎也有较好的疗效。
③红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用， 但其疗效不如青霉素，因此若病原菌对青 霉素敏感者，宜首选青霉素。
[不良反应]
①毒性低，但刺激性强。肌注可发生局 部炎症，宜采用深部肌注。
②静注速度要缓慢，同时应避免漏出血 管外。
（4）抗真菌抗生素
灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B等。
（5）抗寄生虫的抗生素
莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙 里菌素、阿维菌素、伊维菌素、潮霉素B、 越霉素A等。
聚醚类（离子载体）
（6）促生长抗生素
黄霉素、维吉尼霉素等。
2、根据化学结构分类:
（1）β -内酰胺类
青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫 西林、苯唑西林等）、头孢菌素类等 （头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头 孢拉定、头孢噻肟、头孢噻呋等）。
[应用]
①猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎；支原 体感染等。
②亦可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播。
③猪的生长促进剂。欧盟从2000年开始禁用 作促生长剂。
替米考星
替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由 敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道 感染，如猪的胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物 巴氏杆菌病，同时对奶牛乳房炎主要菌系具有 良好作用。
兽医药理学：第12章抗微生物药3
[体内过程]
口服吸收良好，分布广泛，经肾 排泄，在泌尿系统也能达到有效抗 菌浓度。
[不良反应]
1.骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，二是 再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓 造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S 核蛋白体有关。
2.也可产生胃肠道反应和二重感染。
五、大环内酯类 （macrolides)
化学结构：12～16碳骨架的大内酯环+配糖体。
O
R1
R1
R2 O R1
R1
OO
R1
OH R1 OH
O C2H5
N(R1)2 O
OH O
R1 HO
OR1
R1
O R1
配糖
Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3
（4）能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的 治疗效果好。
（5）毒性小 推荐量无毒副作用。但是长期 应用或大剂量应用仍可能产生剂量依赖性可 逆的骨髓抑制
（6）不易产生耐药性 F原子取代了氯霉素、 甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了 细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。
[典型应用]
牛：呼吸系统疾病 猪：传染性胸膜病 鸭：传染性浆膜炎 鸡：大肠杆菌病 宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗。
[药动学]
内服可吸收，体内分布广泛，不易透过 血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度 较高。
红霉素erythromycin
内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可
恢复敏感性。 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道
病、猪支原体肺炎。 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起
动物药理学-抗微生物药物
• 一、氨基糖苷类
• 共同点：
• • • • • 1、为有机碱类； 2、内服不易吸收； 3、抗菌谱较广； 4、损失第八对脑神经和肾脏； 5、细菌易产生耐药性。
链霉素
• [性状]：硫酸盐链霉素为白色或类白色的粉末， 无臭，味微苦，易溶于水。 • [作用与用途]：窄谱抗菌素，通过干扰细菌蛋 白质的合成而发挥抗菌作用。对结核杆菌和多 数革兰氏阴性杆菌有效，对革兰氏阳性菌的作 用较青霉素弱对钩端螺旋体、放线菌、霉形体 亦有一定作用。主要用于牛、狗、猫的结核病， 狗的布氏杆菌病，畜禽的巴氏杆菌病，钩端螺 旋体病及大肠杆菌、沙门氏菌等敏感菌引起的 呼吸道、消化道、泌尿道感染及败血症等。 •
1．天然青霉素
• 青霉素G（别名：苄青霉素） 青霉素G为有机酸， 难溶于水，可与金属离子或有机碱结合成盐，临 床上常用的有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐。 • 内服易被胃酸和消化酶破坏，肌肉注射或皮下注 射后吸收较快，吸收后在体内分布广泛，在血液 循环系统不易破坏，主要以原形从尿中排出。
• [作用与用途]：抗菌谱较窄，在较低浓度 时仅有抑菌作用，而在较高浓度时则有强 大的杀菌作用。主要对大多数革兰氏阳性 菌（包括球菌和杆菌）、部分革兰氏阴性 菌、各种螺旋体和放线菌有强大杀灭作用。 • 局部应用：将药液直接注入乳管内、子宫 腔内及关节腔内，用以治疗乳房炎、子宫 内膜炎及关节炎等，有较好的疗效。
• 第一代：于1964年～1974年合成。①对革兰阳性菌（包括 对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代 强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对青霉素酶稳定，但 仍可为革兰氏阴性菌的β -内酰胺酶所破坏；③对肾脏有 一定毒性。 • 第二代：1974～1979年合成。①对革兰氏阳性菌作用与第 一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰氏阴性菌作用明显 增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多 种β -内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所 降低。
兽医药理学课件：第12章 抗微生物药物
第十二章抗微生物药物第一节抗菌药物与化学疗法一、抗微生物药的发展概论1．定义：化疗药：凡对侵袭性病原具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药(Chemthrapeutic agents），简称化疗药。
包括抗微生物药（细菌、真菌和病毒）、抗寄生虫药和抗癌药。
化疗：用化学治疗药杀死或抑制机体内的病原体，以消除或减轻由病原体所致疾病的治疗称为化学治疗，简称化疗。
人与动物仍面临病原微生物尤其是耐药菌感染的巨大威胁，继续开发与研究新型抗微生物药的任务将十分艰巨，同时针对药物滥用及耐药菌增加，开展合理用药的宣传和再教育。
二、几个概念1、化疗指数（Chemotherapeutic index）：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准，为LD50/ED50，或为LD5/ED95。
2、抗菌谱(antibacterial spectrum)：指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。
又分为窄谱抗菌药和广谱抗菌药。
前者仅对单一菌种或一属细菌有效，后者不仅作用于G+、G—细菌，且对衣原体、支原体、立克次体等也有抑制作用。
如四、氯、氟喹诺酮类、半合成的抗生素和人工合成抗菌药多有广谱抗菌。
3、抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
常以最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC）表示。
4、抗菌药后效应（postantibiotic effect, PAE）：指细菌与抗菌药物短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。
5、耐药性（抗药性）：从来源分天然耐药性遗传特征，不可改变。
其产生和消失与药物接触无关，如绿脓对大多数药物不敏感获得耐药性即通常意义上的耐药性，由质粒介导的。
是指病原菌在多次接触化疗药后，产生结构、生理生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株，他们对药物的敏感性下降甚至消失。
交叉耐药：某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药。
兽医药理学抗微生物药物
抗生素的效价
通常用重量或国际单位（IU）表示 是评价抗生素效能的指标 是衡量抗生素活性成分含量的尺度 每种抗生素的效价与重量之间有特定
转换关系
青霉素钠 1mg=1667 IU 1 IU=0.6μg 青霉素钾 1mg=1559 IU 1 IU=0.625μg 多粘菌素B 1mg=10 000 IU 制酶菌素 1mg=3 700 IU 其他 1mg=1 000 IU
胞壁和外膜通透性改变 使药物的透入 减少而耐药。
自溶酶缺少
▪ 天然青霉素 青霉素
长效青霉素 素
▪ 半合成青霉素
青霉素Ⅴ 苯唑西林
氯唑西林
氨苄西林
羧苄西林
阿莫西林
普鲁卡因青霉素、苄星青霉
耐酸青霉素 广谱青霉素 耐酶青霉素
青霉素（Penicillin G）
又称苄青霉素、青霉素G，用其钾盐或钠盐 遇酸、碱、热、氧化剂等迅速失效 水溶液不稳定，应现配现用 不耐酸，口服吸收少，内服易被胃酸和消化酶
内细菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（MBC） 指以杀灭细菌
为评定标准时，使活菌总数减少99%以上 的最小浓度。
抑菌药 仅能抑制病原菌生长繁殖， 而无杀灭作用的抗菌药，如磺胺药、 四环素类、氯霉素类、大环内酯类
杀菌药 能杀灭病原菌的抗菌药，如 青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类
抑菌作用和杀菌作用是相对的
对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱
对细菌有高度选择性作用，对宿主几乎 无毒，因哺乳动物细胞物细胞壁
临床应用
敏感G+球菌所致马腺疫、链球菌病、葡萄 球菌病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、脑膜炎、 化脓性腹膜炎、创伤感染
G+阳性杆菌所致炭疽、猪丹毒、放线菌病、 气肿疽、肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染
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Байду номын сангаас6.林可胺类
7.多肽类
8.多烯类
9.含磷多糖类 精选课件
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（二）根据抗菌谱可分为
1.主要作用于G+菌的抗生素：
β-内酰胺类、大环内酯类、林可胺类 2.主要作用于G-菌的抗生素：
氨基糖苷类、多肽类。
3.广谱抗生素： 四环素类、氯霉素类
4.抗真菌抗生素： 多烯类
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二、抗生素的作用机理
1.抑制细菌细胞壁的合成
获得性耐药性
指病原体与药物多次接触后，对药物的敏
感性显著降低，致使药物疗效下降，甚至完 全无效的现象。
交叉耐药性：
某种微生物对一种化疗药产生耐药性后，
往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现
象称~。
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6
产生耐药性的机理： 1.产生灭活酶： 2. 改变细胞膜通透性： 3.结合部位构型改变： 4.改变代谢途径： 5.产生外排系统
抑制或杀灭作用
药物
病原体
耐药性
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4
五、抗菌谱（antibacterial spectrum）
是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生 物的范围。
抗菌谱是兽医临床选药的基础。
六、抗菌活性（antibacterial activity）
是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生 物的能力。
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5
七、耐药性
天然耐药性
基本结构为6-氨基青霉烷酸
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14
1）天然青霉素
由青霉菌的培养液中提取出来
主要有F、G、X、K和双氢F五种
其中青霉素G的抗菌力最强，性质最稳定， 产量最高，所以临床上常用的为青霉素G。
青霉素G （苄青霉素）Penicillin G
有机酸，常用其钠盐，钾盐；
常以结晶性粉末保存，水溶液不稳定——要 现用现配。
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7
避免产生耐药性的措施
1.严格掌握抗菌药物的适应症，选用敏感
性比较高的药物，加强用药的目的性，防
止滥用药物；
2.抗菌药物的剂量要充足，疗程要恰当；
3.避免频繁的更换药物或中断药物；
4.病因不明者，不要轻易使用抗菌药；
5.尽量减少长期预防性用药；
6.对于耐药菌株产生时，应该改用其它敏
感性的药物或采用联合用药；
7.根据细菌耐药的动态和发展趋势，有计
划地分期分批交替使精选用课件抗菌药。
8
第二节 抗生素
抗生素： 是从某些微生物（细菌、真菌、
放线菌等）的培养液中提取的，能抑 制或杀灭病原微生物的产物。
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一、抗生素的分类
（一）根据化学结构可分为
1.β-内酰胺类
2.氨基糖苷类
3.四环素
4.氯霉素
5.大环内酯类
肌注或皮下注射，吸收快，体内分布广。
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【药理作用】
①对G+菌具有强大的抑菌、杀菌作用
②对部分G-球菌（脑膜炎球菌、淋球菌等） 具有很好的抑菌、杀菌作用
③对螺旋体、放线菌具有很好的杀灭作用
【临床应用】
用于治疗敏感菌所引起的各种疾病。
【耐 药 性】
一般细菌对青霉素不易产生耐药性，
只有金黄色葡萄球菌可产生耐药性。
对厌氧菌、绿脓杆菌无效；
如：~噻吩、 ~唑啉精、选课~件氨苄、 ~拉啶
21
第二代：对G+菌作用不及第一代，对G-菌作用 比第一代强，
对厌氧菌有效、对绿脓杆菌仍然无效； 如：~呋辛、 ~孟多、~克洛 第三代：对G+菌作用更弱，对G-菌作用逐渐增 强，对厌氧菌、绿脓杆菌有效； 如：~噻肟、 ~他定、~曲松、 ~哌酮 第四代：对G-菌作用更强，
精选课件
2
三、化学治疗与治疗指数
1.化学治疗（chemotherapy） ： 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病
原微生物，以消除或缓解由它们所引起的疾 病，称~。 2.治疗指数（化疗指数） 是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。
半数致死量（LD50） 治疗指数=
半数有效精选量课件（ED50）
3
四、药物、机体、病原体之间关系 机体
青霉素类、头孢菌素类
2.增加胞浆膜的通透性
多肽类、多烯类
3.抑制细菌蛋白质的合成
氨基糖苷类、四环素、氯 霉素、大环内酯类、林可胺类
4.影响核酸代谢
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︱
抑
制
细
菌
蛋 白
氨基苷类
氨基苷类
质
合
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
三、常用的抗生素
（一）β-内酰胺类抗生素 1.青霉素类
第十三章 抗微生物药物
•概 述 • 抗生素 • 化学合成抗菌药 • 抗真菌药与抗病毒药 • 抗微生物药的合理使用
精选课件
1
第一节 概 述
一、概念
是一类能够选择性地抑制或杀灭
病原微生物，防止感染性疾病的一类 药物，因此也称抗感染药。
二、分类：
• 1.抗生素
• 2.合成抗菌药
• 3.抗真菌药
• 4.抗病毒药
精选课件
23
（二）氨基糖苷类：
【共同特点】
（1）均为有机碱，常用其硫酸盐； （2）内服吸收少——肠道感染
注射给药——泌尿道感染 （3）对结核杆菌都有强大的抗菌作用，其中 链霉素作用最突出，其次为卡那霉素； （4）对G-菌有强大的抗菌作用， G+菌中对金 葡菌作用较强，
精选课件
16
【不良反应】
主要是过敏反应。
另有局部刺激性。
2）半合成青霉素
①长效青霉素
普鲁卡因青霉素、苄星青霉素
吸收缓慢，血药浓度低，但维 持时间长，
适用于慢性感染。
精选课件
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②耐酸青霉素
青霉素V
仅耐酸不耐酶
抗菌谱与青霉素G基本相同，但效力 不及青霉素G
③耐酸耐酶青霉素
甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、
乙氧萘青霉素
邻氯青霉素、双氯青霉素、
不但耐酶、而且耐酸
抗菌谱与青霉素G基本相同，但效力
不及青霉素G
精选课件
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主要用于耐青霉素酶的金葡菌所引起 的各种感染。
④广谱青霉素
氨苄青霉素（氨苄西林）
羟氨苄青毒素（阿莫西林）
羧苄青霉素（羧苄西林）
缩酮氨苄青霉素（海他西林）
耐酸不耐酶
对G+和G-菌均具有杀灭作用，但对
G+菌作用与青霉素G相似或稍弱，对G-菌
作用不及氨基糖苷精类选课。件
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半合成青霉精素选课件的化学结构 20
2.头孢菌素类：又称先锋霉素类
【特 点】
1.抗菌谱广，抗菌效力较强。
2.耐酸耐酶。
3.过敏反应的发生率比青霉素低，对肾脏 有不同程度的毒害作用。
【药理作用】对G+菌、G-菌都有作用
第一代：对G+菌作用强，对G-菌很弱，
对厌氧菌、绿脓杆菌作用很强； 如： ~吡肟、 ~喹诺
【临床应用】
主要用于耐药金葡精选菌课件 、绿脓杆菌的感染2。2
3. β-内酰胺酶抑制剂 1）克拉维酸 Clavulanic Acid 2）舒巴坦 Sulbactam
抗菌活性弱 均可抑制β-内酰胺酶的活性 一般不单独应用，常与氨苄西 林或阿莫西林等合用。