2-肿瘤的生物学特性.
肿瘤的生物学特性

肿瘤的生物学特性肿瘤,这个让人们闻之色变的词汇,在医学领域中一直备受关注。
它并非一种简单的疾病,而是具有一系列复杂的生物学特性。
了解这些特性对于肿瘤的诊断、治疗和预防都具有极其重要的意义。
肿瘤细胞与正常细胞相比,有着显著的不同。
首先,肿瘤细胞的生长失去了正常的调控机制。
在正常情况下,细胞的生长和分裂受到严格的控制,以维持身体组织和器官的平衡和稳定。
然而,肿瘤细胞却能够逃脱这种调控,持续地进行分裂和增殖,不受限制地生长。
这就好像是一群失去了指挥的士兵,各自为政,疯狂行动。
肿瘤细胞的分化异常也是其重要的生物学特性之一。
正常细胞在发育过程中会逐渐分化成具有特定形态和功能的细胞类型。
例如,造血干细胞可以分化为红细胞、白细胞和血小板等。
但肿瘤细胞的分化往往不完全或出现异常,导致它们无法发挥正常的细胞功能。
有些肿瘤细胞甚至看起来与未成熟的胚胎细胞相似,形态和功能都十分紊乱。
肿瘤细胞的侵袭和转移能力更是其致命之处。
当肿瘤细胞在原发部位不断生长、增殖,它们可能会突破周围组织的屏障,进入血管或淋巴管,随着血液循环或淋巴液流动,到达身体的其他部位,并在新的部位定植和生长,形成转移瘤。
这种侵袭和转移的特性使得肿瘤难以根治,往往在治疗后还会复发。
肿瘤细胞还具有逃避机体免疫监视的能力。
免疫系统就像是人体的“保卫军队”,能够识别和清除异常的细胞。
但肿瘤细胞能够通过多种方式来躲避免疫系统的攻击,例如改变细胞表面的抗原,或者分泌一些抑制免疫细胞活性的物质。
这使得免疫系统难以有效地识别和消灭肿瘤细胞,为肿瘤的生长和发展提供了可乘之机。
肿瘤细胞的代谢也与正常细胞有所不同。
为了满足其快速生长和分裂的需求,肿瘤细胞会改变自身的代谢方式。
例如,它们会增加对葡萄糖的摄取和利用,即使在有氧的情况下也倾向于进行糖酵解,这种现象被称为“瓦伯格效应”。
这种代谢方式的改变为肿瘤细胞提供了更多的能量和生物合成的原料。
此外,肿瘤细胞的基因组也存在着异常。
肿瘤细胞的生物学特性

肿瘤细胞的生物学特性肿瘤是目前威胁人类生命健康的严重疾病之一,其中恶性肿瘤更是让人担忧的疾病。
肿瘤细胞是引起肿瘤发生和发展的主要元凶,了解肿瘤细胞的生物学特性能够有助于研究肿瘤的病理生理机制,有利于制定更加精准有效的治疗手段,从而提高治疗效果。
本文将重点讨论肿瘤细胞的生物学特性。
1. 肿瘤细胞增殖能力强细胞增殖是肿瘤细胞的最基本特征,它与正常细胞相比较,具有明显的不同。
肿瘤细胞无论是在体内还是在体外都表现出很强的细胞增殖能力,常常可以在极短的时间内形成肿瘤。
其中,癌细胞的增殖速度尤为快速。
如果不及时进行有效的治疗,癌细胞很可能发生快速扩散,危及身体其他部位,严重危害人体健康。
2. 肿瘤细胞具有转移能力肿瘤细胞具有转移能力是导致肿瘤治疗难度增加的主要原因之一。
肿瘤细胞通过改变自身细胞表面蛋白质及细胞骨架结构来获得浸润和转移能力,从而穿过屏障性结构,如血管壁等,进入血液或淋巴系统,将肿瘤细胞传播到身体其他部位。
这就是为什么肿瘤病人需要进行手术切除肿瘤,并辅以化疗和放疗,以防止肿瘤细胞转移。
3. 肿瘤细胞基因突变频繁肿瘤细胞的DNA损伤修复机制失效或受到损伤,从而导致基因变异或重排,这是肿瘤细胞突变的主要原因。
基因突变会导致细胞失去正常的生长调控,使得肿瘤细胞可以不依赖外部信号,而使用自身信号进行细胞增殖和转移,从而形成肿瘤。
此外,突变后的肿瘤细胞还容易对药物进行适应和耐药,这也是化疗效果不理想的主要原因。
4. 肿瘤细胞免疫逃避肿瘤细胞的免疫逃避是指肿瘤细胞在生长过程中,通过调节免疫相关基因的表达,使得免疫系统无法识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞通过表达一系列的炎症因子和免疫抑制因子,抑制免疫系统的攻击能力,使其不能有效清除肿瘤细胞,从而导致肿瘤的恶化。
5. 肿瘤细胞多样性强肿瘤细胞有着很强的异质性和多样性,这是导致肿瘤难以治疗的主要原因之一。
同一种肿瘤中不同细胞群体之间存在着不同的表型、生长速度和转移能力。
肿瘤的生物学特性优秀课件

物质代谢及酶的变化
✓核酸代谢
➢端粒酶
Mammalian have a stretch of a simple repeat sequence unit (TTAGGG) and in , length is 15–20 kb.
(C) Noncovalent binding of type IB enzymes. (D) Scheme of the 30 phosphotyrosine covalent bond in the Top1cc. The arrow indicates the reversible (religation) reaction, which is favored under normal conditions. G)
A link exists between high SPF values and increased risk of recurrence and death for
patients with primary BC,
肿瘤细胞的生长
✓免疫组织化学方法
Only papers published in English in peer reviewed journals before June 2004 that include at least 100 evaluable patients were selected. In addition, the prognostic and predictive role of the proliferative markers had to be assessed through multivariate analyses. One hundred and thirty-two papers fulfilled these criteria and 159 516 patients analyzed.
肿瘤的生物学特性

肿瘤的生物学特性肿瘤(tumor)是指机体某一部分细胞异常增殖和扩散所形成的异常新生物。
肿瘤的生物学特性是指在其发生、发展和转移过程中所具备的一系列特点和特征。
了解肿瘤的生物学特性对于治疗和预防肿瘤具有重要意义。
本文将就肿瘤的生物学特性展开讨论。
首先,肿瘤的细胞增殖能力异常。
肿瘤细胞的增殖能力远高于正常细胞,而且不受体内的生长调控机制限制,会持续不断地增殖。
这种无节制增殖的特性使得肿瘤细胞在短时间内形成大量的肿瘤组织,严重影响机体的正常器官和组织功能。
其次,肿瘤细胞存在基因突变。
基因突变是肿瘤发生发展的重要因素之一。
细胞内的关键基因发生突变后,会导致细胞的生长、分化、凋亡等功能异常,促进肿瘤的发生和发展。
例如,肿瘤抑制基因的突变会导致细胞失去正常的生长抑制功能,癌基因的突变则会促进细胞的无限增殖。
第三,肿瘤细胞可无限制地复制。
正常细胞在一定次数的分裂后会出现凋亡,而肿瘤细胞则可以通过返老还童机制继续复制,永不消失。
这使得肿瘤细胞能够长时间存活并不断增殖,导致肿瘤的不断扩大。
另外,肿瘤细胞具有浸润和侵袭的特性。
肿瘤细胞可以破坏周围组织的结构,穿过血管、淋巴管和神经等通道,侵入到周边的正常组织中。
这种浸润和侵袭的能力是肿瘤转移的基础,也是肿瘤治疗难度增加的原因之一。
此外,肿瘤细胞具有抗凋亡能力。
凋亡是正常细胞自我调控的一种方式,可以清除老化、受损或异常的细胞。
然而,肿瘤细胞通过突变或其他机制获得了抗凋亡的能力,导致细胞无法自我死亡,进一步推动肿瘤的生长和扩散。
最后,肿瘤细胞可以通过血液或淋巴系统进行转移。
肿瘤转移是肿瘤最致命的特征之一,也是造成治疗失败和预后恶化的主要原因。
转移是指肿瘤细胞从原发灶脱落并侵入到其他器官或组织中。
它可以通过血液循环或淋巴系统迁移到其他部位,并在那里形成次发灶。
综上所述,肿瘤的生物学特性包括细胞增殖能力异常、基因突变、无限制复制、浸润和侵袭、抗凋亡能力以及转移能力等。
了解这些特性有助于我们更好地认识和面对肿瘤,发展出更有效的预防和治疗策略,最终提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
肿瘤干细胞的生物学特

TSC是指肿瘤组织中少数具有自我更新和无限增殖潜能的细胞,与肿瘤的形成和生长发育密切相关。 目前已在白血病,乳腺癌,脑胶质瘤及恶性黑色素瘤等肿瘤中得到证实。
1 TSC具有正常干细胞的特性
1.1 均处于未分化状态
细胞增殖的同时可诱导血管的生成
TSC具有相对无限的分裂增殖和多向分化潜能
01
02
TSC增殖后分化异常,而正常干细胞则可以分化成正常的成熟细胞。
TSC的增殖不受控制,而干细胞的增殖受到严格的调控
01
TSC也可将荧光染料Hoechst33342排除体外,表现为SP细胞特性。
02
TSC 再生能力和肿瘤的异质性
1
TSC是肿瘤组织内一部分能够自我更新并有能力再生肿瘤的细胞。
2
肿瘤组织内细胞并不完全相同,即肿瘤的异质性
3
肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、:不同的肿瘤细胞在不同脏器内的转移分布是不同的,每一种肿瘤都有其转移倾向性。
TSC 与正常的干细胞有相似的信号传导通路
肿瘤,干细胞,TSC信号传导通路之间可能拥有共同的途径
例如 Wnt
Noth SHH PI3K等信号通路
6 TSC表达与正常干细胞相似的分子标记
04
03
02
01
TSC与正常干细胞的区别
肿瘤干细胞的生物学特性
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传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。
但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似。
2-hg 肿瘤代谢物

2-hg 肿瘤代谢物2-HG(2-羟戊酸)是一种肿瘤代谢物,它在肿瘤细胞中的积累与肿瘤的发展和进展密切相关。
在本文中,将介绍2-HG的生物学特性、调控机制以及与肿瘤发展的关系。
2-HG是羟戊二酸(α-酮戊二酸)的内消旋异构体,可以分为L-2-HG和D-2-HG。
它最早被发现在二羧酸症(2-HGA)的患者体内,这种病是由于缺陷的亚酮戊二酸脱氢酶活性引起的代谢紊乱。
在肿瘤中,2-HG的积累通常是由于酶的突变或表达异常引起的,例如异位表达的酶OGDH和IDH1/2。
这些酶突变会导致α-酮戊二酸转化为2-HG,从而导致2-HG在肿瘤细胞中的积累。
2-HG的积累会对细胞代谢和信号转导产生广泛的影响。
首先,2-HG可以竞争性地抑制α-酮戊二酸依赖的酶,抑制细胞的能量代谢和酸化剂生成,导致细胞能量不足和氧化应激。
其次,2-HG通过抑制DNA脱甲基酶和蛋白质羟化酶等酶的活性,干扰基因表达和蛋白质稳定性,从而促进肿瘤的进展。
此外,2-HG还可以通过破坏DNA甲基化平衡,改变肿瘤细胞的表观遗传状态,从而促进肿瘤的发展。
2-HG在多种肿瘤中已经被广泛研究,并且与肿瘤的分子亚型和预后有关。
例如,IDH1/2基因突变和2-HG积累在胶质瘤、急性髓性白血病和软组织肉瘤等肿瘤中发现较为常见,与较差的预后和化疗抵抗性相关。
此外,2-HG还与肿瘤干细胞的维持和肿瘤转移相关。
研究发现,2-HG可以通过抑制正常细胞分化和增殖来促进肿瘤干细胞的特性维持,从而促进肿瘤的发展和抵抗治疗。
针对2-HG的积累,已经提出了一些潜在的治疗策略。
首先,针对IDH1/2突变的抑制剂已经在临床试验中显示出一定的抗肿瘤活性,例如AG-120和AG-221。
这些抑制剂可以恢复正常的α-酮戊二酸代谢,减少2-HG的积累。
其次,在维生素C作为辅助治疗的研究中,发现维生素C可以通过促进2-HG o-酮戊二酸的代谢,减少2-HG的积累。
此外,还发现球形培养和部分化疗药物可以减少2-HG的积累,从而降低肿瘤干细胞的特性和肿瘤的转移。
肿瘤的生物学特性

肿瘤的生物学特性肿瘤是指人体组织中异常增生的细胞,也被称为癌症或肿瘤疾病。
这种疾病在世界范围内呈上升趋势,并已成为当前最主要的健康威胁之一。
肿瘤的生物学特性极其重要,对于肿瘤治疗的成效、转移和复发,以及预后的判断都有着重要的作用。
一、肿瘤的细胞生物学特征肿瘤发生的本质是细胞基因损伤造成的异常增生。
在正常情况下,细胞具有一个自我调节的生长状态,其增殖和凋亡一直处于动态平衡。
而当体内的DNA损伤修复系统失效时,细胞会失去对自我状态的控制,不断分裂形成肿瘤。
肿瘤细胞与正常细胞有着明显的区别。
首先,肿瘤细胞的增殖速度显著快于正常细胞,而且这种快速增殖没有受到体内生长因子的控制。
其次,肿瘤细胞繁殖过程中造成了严重的损伤,如细胞核的形态变化、染色体异常、细胞膜组成的变化等等。
最后,肿瘤细胞的凋亡特性也与正常细胞不同,它们往往不受体内凋亡信号的控制,从而形成了非常稳定的病变灶。
二、肿瘤的基因突变特征基因突变是肿瘤形成的精髓,很多与癌症有关的基因都具有致癌性,这些基因在非常小的基因突变时也可能失去其调节功能。
当这些基因不断出现功能异常甚至失控时,便会导致细胞肿瘤的形成。
肿瘤的基因突变可以分为两类,一类是驱动基因突变,它们直接促进细胞癌化的发生;另一类是辅助基因突变,它们并不直接参与肿瘤的发展,但是会在驱动基因突变中发挥一定的作用。
驱动基因突变主要涉及与细胞增殖和增长有关的关键基因。
如p53突变和细胞周期减退因子pRb(p16ink4a)突变,这些基因可以促进细胞凋亡和细胞周期的控制,当这些基因失去对细胞的控制时,便会导致细胞的异常增殖和恶性事件的发生。
除了基因突变,还有一类一起学者关注的,它在肿瘤的发展中也起到了关键的作用,就是DNA甲基化。
DNA甲基化是一种后生遗传机制,在肿瘤发生中的作用十分重要。
通过在DNA链上的特异部位附加一个甲基基团,可以实现对基因表达、转录和复制的调控。
当DNA甲基化不断变化时,便可能会引发先前已经基因突变的细胞行役癌变。
肿瘤的基本特征

肿瘤细胞中细胞死亡机制受损,导致 异常细胞无法被及时清除,进一步加 剧了肿瘤的恶性程度。
血管新生与转移
血管新生
肿瘤细胞通过释放血管生长因子,诱导新生血管的形成,为肿瘤提供营养和氧 气,并促进肿瘤的转移。
转移能力
肿瘤细胞具有侵袭和转移的能力,通过血液循环或淋巴系统扩散到其他部位, 形成转移性肿瘤。
恶病质
晚期肿瘤患者可出现恶病质,表现为极度消瘦、皮包骨头、贫血、无力、完全卧床、生活不能自理等。恶病质是 肿瘤患者临终前的常见表现。
04 肿瘤的诊断方法
影像学检查
X线检查
通过X线透视或摄影,观察肿瘤部位、大小 及与周围组织的关系。
CT检查
通过计算机断层扫描,获取肿瘤的三维结构 信息,对肿瘤进行分期和定位。
预后较差
恶性肿瘤的预后通常较差,即 使手术切除后也易复发和转移
。
交界性肿瘤
生物学特性介于良恶性之间
交界性肿瘤的生长速度和扩散能力介于良性肿瘤和恶性肿瘤之间 。
具有潜在恶性
交界性肿瘤可能发展为恶性肿瘤,具有潜在恶性。
需要密切监测
交界性肿瘤需要密切监测,及时发现并采取相应治疗措施。
02 肿瘤的生物学特 性
靶向治疗
针对肿瘤细胞特定的基因突变或蛋白质表达 异常,设计特异性药物进行精准打击。如酪 氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂 等,可抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
06 肿瘤的预防与筛 查
一级预防:避免致癌因素
戒烟限酒
01
吸烟和饮酒是导致多种肿瘤发生的主要危险因素,戒烟限酒是
预防肿瘤的首要措施。
合理饮食
免疫组织化学染色
利用特异性抗体对肿瘤组 织进行染色,鉴别肿瘤的 类型和来源。
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由ORC(origin recognition complex,起始部位识别复合物)
事先结合于DNA复制的起始部位 CDC6p 到达DNA复制起始部位,催化Mcm结合到DNA
复制起始部位
Mcm 三组蛋白组合成Pre-RC,只有Pre-RC组装完成才能进行下一步
分类 ① P21 CIP1/WAF1 P27K2P1 序列同源性 40%
② P16 INK P15INK4β 38-82% 与CDK4、CDK6抑制有关
功能:与CDK2 、CDK4抑制有关
机理:未确切清楚
大多数情况如下:
CKI
cyclin-CDK cyclin-CDK-CKI
个别情况如下:
P16INK4 + CDK4
CDK的激活主要受cyclin、CAK、 Weel/CDC25
和CKI 等方面的调控;而在细胞周期演过程中,
同时受到R点的制约和G1、G2检测点和时相次
序的监控, 确保细胞周期适时运行和忠实复制,
最终能精确地完成细胞的生长与分裂。
① cyclins水平在细胞周期呈时相性起伏 cyclins分别在细胞周期不同时相呈高峰表达:
② 特定的CDK被特定的cyclin结合并激活
cyclin D1. 2. 3 / CDK2. 4. 5. 6 它们的结合 G1期运行必要条件 cyclin E / CDK2 cyclin A / CDK2 cyclin B1 /CDC2(CDK1) S 期启动 G2期启动,运行 M 期启动,运行
* 若该区突变,则调节CDK功能丧失
CDK的分子结构(功能区) 催化亚单位,300+aa,在该区内 CDK2: Thr 160(苏) CDK1: Thr 161(苏) 非活化态下: 活化态下:
“T”环遮盖
该处被暴露才有可能
被磷酸化而激活,
(由CAK完成)
(2)CAK对cyclin-CDK复合物中CDK-Thr160/161的磷酸化 CAK:cyclin-dependent kinase-activated kinase CDK激活性蛋白激酶
(磷酸酶)
+ 14-3-3蛋白 (14―3-3)-CDC25-Ser-216 (CDC25失活)
+cyclnB1/CDC2-thr14/tyr15
cyclinB1/CDC2-thr14/tyr15-
结果:CDC2不能被激活,抑制细胞G2
M,而中止于G2期
(3)时相次序检测的监控 ①通过不同类型的cyclin呈时相性起伏,特异性地结合特 定的CDK,从而使CDK呈时相地激活,有序地推进细 胞周期时相运行;
2.细胞周期的驱动机制(R点的通过) 目的:启动G1 (Restriction point)
S
综上所见:pRb为主要制动分子,通过pRb的磷酸化状态 控制细胞周期的启动 周期启动前:低磷酸化pRb/E2F 周期启动时:CDK4激活 pRb + E2F pRb失去对细胞周期的抑制 结果:①细胞周期跨过R点从G1 S ②E2F启动S期DNA合成、转录及相关蛋白合成
3.细胞周期的监控机制(检测点的检测作用) 目的:检测DNA复制的 忠实性
(1) 检测点的类型:
(check point)
从功能角度: ①DNA损伤检测点:检测DNA损伤、修复/合成错误
②时相次序检测点:确保细胞周期时相的严格次序,不重复性
从机制角度: ①传感器部分:发现DNA损伤/错误,转换成信号传到下一部分;
* CDK分子近NH4- 端 CDC2-Thr14(苏氨酸残端) CDK2-Tyr15(酪氨酸残端) Weel/CDC25是一对作用相反的酶,通过控制 CDK-Thr14/tyr15的磷酸化/去磷酸化, 进一步控制CDK的活性
(4)CKIs对CDK活性的负调节(抑制)作用 CKIs细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(CDK inhibitor) 由CKI基因编码的蛋白质家族
物理(放射线)
化学(缺氧) 生物(病毒)
(转录水平调节)
结果:抑制细胞G1
S向前运行,为DNA修复提供足够的时间。
(P21 WAF1为细胞周期通用性抑制物 可在多个周期时相发挥作用)
② G2期检测点的监控:
DNA损伤 激活 hATM/hATR (蛋白激酶) chk1 (蛋白激酶)
CDC25-ser.216
② S期和G2-M期分别有不同的促进因子 SPF(S-phase
promoting factor)和 MPF(M-phase promoting factor) 分别承担不同的功能 SPF: 存在于S期,诱发G1 S期,不能使G2 S期
MPF:存在于G2-M期,诱发细胞进行有丝分裂
③ S期启动DNA复制步骤的检测
CDKs主要功能: 各自在细胞周期的特定时间被激活,对相应底物磷酸化,从 而驱动细胞完成生长、分裂这一完整的细胞周期;
CDKs在发挥细胞周期调控作用的整个过程中,含量不变, 活性/非活性比例变化。
CDKS活性状态的调控: Cyclins + +
-
CKI CDKs
±
(1)cyclin 的起伏 (2)CAK的磷酸化 (3)Weel/cdc25磷酸化/去磷酸化 (4)CKIs的抑制
肿瘤的生物学特性 ──增生、浸润与转移
一、肿瘤的概念:
以往概念: (现象) 机体组织细胞 各种致癌、促癌因素 持续异常增生 新生长物/新生物 (neogrowth/neoplasm) 无止境异常增生 失分化 功能不协调 物理 化学 生物学
目前概念: (本质) 1.多基因参与,通常2个/2个以上癌/抑制基因(除Rb例外) 按一定方式组合 例如: 结肠癌 APC RAS P53 DCC 脑胶质瘤 P53 Interferons MTS1 MTS2 EGFR 肺癌 RAS c-myc erbβ2(EGFR) Rb P53 3P
CAK
Weel/cdc25
(1)cyclins对CDKS 活性的调控
cyclins 是调控 CDKS 在细胞周期呈特定时间激活(时相 性 激活)的关键因子, 人类cyclins(细胞周期素)主要成员有: cyclin D1.2.3(由ND3基因编码 ) cyclin E cyclin A cyclin B1 cyclins对CDK的调控机理:
综上所述:细胞周期能够运行完成细胞周期, 从G1 S G2 M
最终使细胞一分为二,是依靠上述的四方面机制: cyclins、CAK、Weel/CDC25、 CKI调控处于不同 时期的CDKs的活性状态而实施的,其中CDKs的激活 是整个事件的关键。然而,细胞能否进入细胞周期 的运行,运行过程是否忠实无误,则还有赖于细胞 周期的驱动和监控两方面。
*肿瘤是一类细胞周期疾病
综上所述:肿瘤是多基因经历多步骤变化导致细胞周期 紊乱,使细胞失控性生长而形成的新生物(新生长物)
不同致癌(促癌)因素
不同部位 不同基因改变 不同器官 不同组织类型 (具有不同的生物学特性) 的肿瘤
失控性增生
恶性肿瘤的共同生物学特性 浸润 转移
二 肿瘤细胞失控性增生 (一) 细胞周期 (cell cycle)
cyclin H-CDK7-Thr170 (CAK)
例: pRb-E2F
pRb- +E2F
(3)Weel / CDC25 对cyclin-CDK复合物中 CDK-thr 14/tyr15*的磷酸化/去磷酸化 Weel 性质:一种蛋白激酶 作用:促进底物磷酸化 CDC25 磷酸酶家族 CDC25 A.B.C 使底物去磷酸化 CDC25 A.B.C分别在G1.S.G2 发挥对CDK的调控
细胞间期 G1(DNA合成前期) (interphase) S(DNA合成期) G2(DNA合成后期) 有丝分裂期 M (mitosis) 静止期 Go 细胞离开细胞分裂周期,处于静止状态, (quiescence) 但保持增殖能力 S G1 Go
合 成 物 质 水 平 蛋白质 RNA DNA ++ ++ +++ ++ +++ ++ + +
G2 M
有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集,中心粒移向核两端,核 prophase 仁解体,核膜消失
中期 纺锤体形成,染色体排列在中间,形 metaphase 成赤道板
后期 anaphase 姐妹染色体分开,移向两极
末期 子核形成,胞质分裂 telophase
(二)细胞周期调控机理 1.细胞周期调控机制的核心 ——CDKs (cyclin-dependent kinase) CDKs: 一组由CDK基因所编码的蛋白激酶,细胞周期素 依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性,主要是: ① 大小非常接近,分子量在35-40KD; ② 40%以上氨基酸相同; ③ 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用 人类CDKS已发现的主要成员有: CDK1(CDC2) CDK5 CDK2 CDK6 CDK4 CDK7
第二:S期CDK/DDK(不同的蛋白激酶)被激活后 启动 DNA复制,
同时 , S、M期CDK的激活 Pre-RC再组装
上述结果:保证细胞周期按序进行S期的DNA复制,且只能一次
④ M期完成有丝分裂步骤的检测 主要是由APC(anaphase promoting complex 又称cyclosome,有丝分裂后 期促进复合物)承担 首先: M期CDK激活 第二: APC激活 泛肽化途径 有丝分裂后期的抑制物降解 Pdslp 与姊妹染色体分离有关 (识别含裂解盒蛋白)
cutzp
Aselp 与后期纺锤体有关 Polo/CDC5 促M期蛋白的激酶
M期cyclin
结果:姊妹染色体分离,形成两个子细胞 APC活性至G1期为止,使G1期CDK能累积 M期cyclin 水解,松解了pre-RC组装的抑制 为下一周期作准备